Kaletra

Ένα καινοτόμο φάρμακο, το οποίο παράγεται από την βρετανική εταιρεία Abbott Laboratories - Kaletra, είναι μια ουσία πρωτοθερμικού που επηρεάζει τη μόλυνση από τον ιό HIV (ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας).

[1], [2]

Ενδείξεις Kaletra

Η μόνη ένδειξη για τη χρήση του φαρμάκου Kaletra είναι η θεραπεία της λοίμωξης από τον HIV, αναστέλλοντας την αναπαραγωγή του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας.

Τύπος απελευθέρωσης

Μορφή απελευθέρωσης Kaletra - δισκία, επάνω καλύπτονται με ειδικό προστατευτικό κέλυφος, το οποίο επιτρέπει "να παραδώσει" το φάρμακο απευθείας στη ζώνη της πιο αποτελεσματικής εργασίας τους.

Το Kaletra περιέχει δύο δραστικές ουσίες με τη δοσολογία του: λοπιναβίρη (0,2 mg) και ριτοναβίρη (0,05 mg).

Το Kaletra με τη μορφή δισκίων διατίθεται σε φιαλίδιο πυκνού πολυαιθυλενίου. Μια φιάλη περιέχει 120 μονάδες του φαρμάκου. Η φιάλη με οδηγίες για τη χρήση του φαρμάκου συσκευάζεται σε χαρτόνι.

Πρόσθετες χημικές ενώσεις που υπάρχουν στο φάρμακο είναι η λαυρική σορβιτάνη, το στεαρυλοφουμαρικό νάτριο, η copovidone K28, το κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.

Η επικάλυψη μεμβράνης του δισκίου έχει τη δική του σύνθεση.

Φαρμακοδυναμική

Αυτό το φάρμακο έχει μια στενή εξειδίκευση. Τα θεραπευτικά χαρακτηριστικά του Kaletra καθορίζουν τη φαρμακοδυναμική των δύο κύριων δραστικών ουσιών.

Το Lopinavir είναι αναστολέας της πρωτεάσης HIV-1 και HIV-2, η οποία παρέχει φαρμακοδυναμική κατά του ιού του Kaletra. Η αναστολή αυτών των πρωτεασών παρέχει διακοπή στην παραγωγή ιικής πρωτεΐνης, οδηγώντας στον σχηματισμό και ανάπτυξη ενός υποανάπτυστου ρετροϊού.

Το ritonavir είναι ένα πεπτιδομιμητικό, είναι ένας αναστολέας της ασπαρτυλικής πρωτεάσης HIV-1 και HIV-2.

Μεταβολίζεται στο ήπαρ.

Δεν υπάρχουν πλήρεις πληροφορίες σχετικά με την διασταυρούμενη αντοχή του lopinavir και του ritonavir μέχρι σήμερα, γεγονός που απαιτεί πρόσθετες μελέτες.

[3], [4], [5], [6],

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική του Kaletra καθορίζεται από τις αντίστοιχες παραμέτρους του lopinavir και της ριτοναβίρης. Όπως φαίνεται από κλινικές μελέτες, υπό την επίδραση του CYP3A, η λοπιναβίρη μετασχηματίζεται σχεδόν 100% στους μεταβολίτες της. Η παρουσία ριτοναβίρης αναστέλλει το μεταβολισμό του lopinavir και οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσής του στο πλάσμα αίματος, αυξάνοντας τη φαρμακολογική αποτελεσματικότητα του παρασκευάσματος Kaletra.

Κατά την εφαρμογή της συνιστώμενη δοσολογία lopinavir / ritonavir (0,4 / 0,1 g) δύο φορές την ημέρα με μια μέγιστη συγκέντρωση (C _max ) του lopinavir στο αίμα 6,1 έως 13,5 ug / ml επιτυγχάνονται μετά από τέσσερεις ώρες μετά τη χορήγηση.

Η απλή λήψη του φαρμάκου με άπαχο τρόφιμο και νηστεία δεν δείχνει σημαντική μεταβολή στο επίπεδο απορρόφησης. Όταν τρώγονται μέτρια λιπαρά τρόφιμα, τα αποτελέσματα της απορρόφησης του φαρμάκου βελτιώνονται.

Η βιοδιαθεσιμότητα του Kaletra είναι αρκετά υψηλή και ανέρχεται σε 99%. Η λοπιναβίρη συνδέεται κυρίως με πρωτεϊνικές δομές πλάσματος όπως λευκωματίνες και άλφα-1-όξινες γλυκοπρωτεΐνες.

Το φάρμακο εκκρίνεται από το σώμα αρκετά αργά. Μετά από οκτώ ημέρες, η συγκέντρωση του lopinavir μειώνεται κατά 10%, προέρχεται από την κύρια μορφή των μεταβολιτών μαζί με τα ούρα και περισσότερο από 80% με τις περιττωματικές μάζες. Περίπου το 2,2% της λοπιναβίρης εκκρίνεται αμετάβλητα στα ούρα και το 19,8% είναι με μόσχους.

Η κάθαρση της lopinavir στην περίπτωση της από του στόματος χορήγησης του φαρμάκου δείχνει ένα επίπεδο από 0,23 έως 11,73 l / h.

[7], [8]

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία Kaletra λαμβάνονται από το στόμα. Ο τρόπος εφαρμογής και η δόση του φαρμάκου συνταγογραφούνται από τον θεράποντα ιατρό ξεχωριστά, με βάση την κατάσταση του ασθενούς και την κλινική εικόνα της νόσου. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου Kaletra δεν εξαρτάται από το χρόνο και την ποσότητα του τροφίμου που λαμβάνεται. Τα δισκία δεν πρέπει να δαγκώνουν. Συνιστάται να καταπίνονται ολόκληρα.

Η αναλογία του lopinavir / ritonavir συνιστώμενη δόση έναρξης λαμβάνει δύο μορφές ταμπλέτας, η οποία δοσολογίας αντιστοιχεί σε 0,4 / 0,1 g (δραστική συγκέντρωση των δραστικών συστατικών lopinavir / ritonavir ανά δισκίο 0.2 / 0.05 g) δύο φορές κατά τη διάρκεια της ημέρας. Πιθανό και το δεύτερο χρονοδιάγραμμα εισδοχής - τέσσερις ταμπλέτες μία φορά.

Για τα παιδιά που είναι ήδη τριών ετών, το συγκεκριμένο φάρμακο συνταγογραφείται σε διάφορες δόσεις.

Η δοσολογία και το δοσολογικό σχήμα του Kaletra σε κανονικές δόσεις για ενήλικες επιτρέπεται για συνταγογράφηση σε παιδιά των οποίων το βάρος υπερβαίνει το σημάδι 35 kg και η επιφάνεια του σώματος (PPT) είναι τουλάχιστον 1,4 m ².

Εάν το παιδί έχει μικρότερο βάρος και το PPT του πέφτει στα όρια των 0,6 m ² έως 1,4 m ^{2, η} συνιστώμενη δόση του φαρμάκου είναι 0,1 g + 0,025 g.

Για τα μωρά, των οποίων η επιφάνεια σώματος είναι μικρότερη από 0,6 m ² ή η ηλικία τους είναι μικρότερη των τριών ετών, το Kaletra χρησιμοποιείται όχι με τη μορφή δισκίων, αλλά με τη μορφή σιροπιού. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση του φαρμάκου αντιστοιχεί σε μια τιμή 0,080 g + 0,020 g / ml.

Η επιφάνεια του σώματος μπορεί να υπολογιστεί αρκετά εύκολα και ανεξάρτητα. Για να γίνει αυτό, το ύψος του ασθενούς σε εκατοστά θα πρέπει να πολλαπλασιάζεται με το σωματικό του βάρος σε χιλιόγραμμα και το προκύπτον αποτέλεσμα διαιρούμενο με 3600.

PPT (m ² ) = (Ύψος (cm) × Βάρος σώματος (kg) / 3600)

[12], [13],

Χρήση Kaletra κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του αντιικού φαρμάκου Kaletra κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται από τους ιατρούς και τους φαρμακοποιούς.

Εάν υπάρχει ζήτημα της ανάγκης για αντιρετροϊκή θεραπεία σε μια εποχή που μια νεαρή μητέρα θηλάζει το μωρό της, η γυναίκα θα πρέπει να σταματήσει τον θηλασμό.

Αντενδείξεις

Οι γιατροί υποδηλώνουν τέτοιες αντενδείξεις στη χρήση του Kaletra:

1. Ατομική υπερευαισθησία του σώματος του ασθενούς στη λοπιναβίρη και / ή στη ριτοναβίρη, καθώς και σε μία ή περισσότερες πρόσθετες ουσίες του φαρμάκου.
2. Σοβαρός βαθμός ηπατικής δυσλειτουργίας.
3. Η ηλικία ενός μικρού ασθενούς μέχρι τριών ετών.

Με ιδιαίτερη προσοχή, είναι απαραίτητο να εισαγάγετε στο πρωτόκολλο της θεραπείας με το Kaletra εκείνους τους ασθενείς στους οποίους υπάρχει μια τέτοια ασθένεια:

1. Κίρρωση του ήπατος.
2. Ηπατική δυσλειτουργία ήπιας και μέτριας σοβαρότητας.
3. Αιμορροφιλία - πήξη αίματος.
4. Η παγκρεατίτιδα είναι μια φλεγμονή του παγκρέατος.
5. Ηπατίτιδα Β και Γ.
6. Υπερβολικές προδιαγραφές των ηπατικών ενζύμων.
7. Υπερχοληστερολαιμία.
8. Η υπερτριγλυκεριδαιμία είναι μια αυξημένη ποσότητα τριγλυκεριδίων στο αίμα.
9. Σεβάσμιο. Η ηλικιακή ηλικία του ασθενούς είναι άνω των 65 ετών.
10. Ασθενείς με καρδιακά προβλήματα.

[9],

Παρενέργειες Kaletra

Πολύ αποτελεσματικό αντιρετροϊκό φάρμακο Το Kaletra με από του στόματος χορήγηση μπορεί να προκαλέσει πολλές παρενέργειες:

1. Απάντηση του πεπτικού συστήματος:

• Εμφάνιση συμπτωμάτων διάρροιας.
• Ναυτία, η οποία μπορεί να προκαλέσει ερεθιστικό αντανακλαστικό.
• Σύνδρομο πόνου στην κοιλιακή χώρα.
• Μετεωρισμός.
• Επιδείνωση διαφόρων ασθενειών που σχετίζονται με το πεπτικό σύστημα: κολίτιδα, εντεροκολίτιδα, αιμορροΐδες, ηπατίτιδα, γαστρεντερίτιδα, ηπατική στεάτωση, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, ηπατομεγαλία, και μια σειρά από άλλους που συμβαίνουν λιγότερο συχνά.

1. Η αντίδραση της προστατευτικής λειτουργίας του σώματος είναι μια αλλεργική αντίδραση του σώματος, που εξαρτάται από τα συμπτώματά του:

• Υπερεμία του δέρματος.
• Αγγειοοίδημα.
• Κυψέλες.
• Εξάνθημα.
• Κνησμός.
• Αίσθηση καύσης.

1. Αντίδραση του καρδιαγγειακού συστήματος:

• Αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
• Λιγότερο συχνές είναι η αθηροσκλήρωση, η βαθιά φλεβική θρόμβωση, το έμφραγμα του μυοκαρδίου και διάφορες άλλες διαταραχές.

1. Νευρολογική αντίδραση:

• Πονοκέφαλοι.
• Διαταραχή ύπνου.
• Η εμφάνιση του θορύβου στα αυτιά.
• Νευροπάθεια, νευραλγία.
• Ζάλη.
• Εμφάνιση μιας αίσθησης άγχους.
• Οπτική βλάβη.

1. Αντίδραση του μυοσκελετικού συστήματος:

• Σύνδρομο πόνου που επηρεάζει την πίσω περιοχή.
• Μυαλγία.

1. Αντίδραση της δερμίδας και των υποδόριων στρωμάτων:

• Εκδήλωση διαφόρων παθολογικών αλλαγών δερματολογικού χαρακτήρα.

1. Ενέργεια ενδοκρινικού συστήματος:

• Απώλεια της όρεξης.
• Απώλεια βάρους.
• Σακχαρώδης διαβήτης.
• Υπερτριγλυκεριδαιμία.
• Υπερχοληστερολαιμία (υψηλή χοληστερόλη στο αίμα).

1. Αντίδραση του συστήματος αποβολής:

• Νεφρική δυσλειτουργία.

1. Αντίδραση του ανθρώπινου συστήματος αναπαραγωγής:

• Απουσία εμμηνόρροιας κατά τη διάρκεια αρκετών εμμηνορροϊκών κύκλων.
• Μεγάλη απώλεια αίματος κατά την εμμηνόρροια.
• Δυσλειτουργία στύσης.

1. Ανταπόκριση των κυττάρων του αίματος του σώματος:

• Η αναιμία είναι μια κατάσταση που προκαλείται από την έλλειψη ερυθρών αιμοσφαιρίων.
• Η λεμφαδενοπάθεια είναι η αντίδραση των λεμφογαγγλίων, που εκφράζεται από τον πολλαπλασιασμό τους.

1. Επιδείνωση της γενικής κατάστασης ενός ατόμου:

• Συχνές λοιμώξεις που επηρεάζουν την κατώτερη και την ανώτερη αναπνευστική οδό.
• Μόλυνση του δέρματος και του υποδόριου λίπους.
• Furuncleus
• Ασθένεια.
• Μείωση του γενικού τόνου του σώματος.
• Επιδείνωση των αποτελεσμάτων των εργαστηριακών μελετών.

[10], [11]

Υπερβολική δόση

Υπερβολική δόση λοπιναβίρης και / ή ριτοναβίρης - των δραστικών συστατικών του αντιιικού παράγοντα που επηρεάζουν την λοίμωξη HIV Kaletra - δεν είναι γνωστή λόγω της έλλειψης στοιχείων και παρατηρήσεων.

Δεν υπάρχει αποτελεσματικό αντίδοτο και, με την εμφάνιση αρνητικών συμπτωμάτων, γίνεται συμπτωματική θεραπεία.

Εάν είναι απαραίτητο, μπορούν να εκτελεστούν μέτρα απολύμανσης: γαστρική πλύση (επιτρέπει την απομάκρυνση υπολειμμάτων φαρμάκου), καθώς και τη χρήση ροφητικού (μπορεί να είναι συνήθης ενεργός άνθρακας).

Λόγω του γεγονότος ότι τα δραστικά συστατικά του παρασκευάσματος Kaletra παρουσιάζουν ένα μεγάλο ποσοστό των συνδέσεων με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, δεν συνιστάται η χρήση διάλυσης για τη θεραπεία υπερδοσολογίας.

Ορισμένες προειδοποιήσεις σχετικά με τη λήψη:

1. Η λοπιναβίρη και η ριτοναβίρη μετασχηματίζονται κυρίως στους μεταβολίτες τους στο ήπαρ, οπότε αν διακοπεί η λειτουργία του ήπατος, μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της τυποποιημένης δόσης.
2. Στο πλαίσιο της θεραπείας του Kaletra, πρέπει να ακυρώσετε τα ταξίδια σας κατά την οδήγηση. Εάν η εργασία συνεπάγεται την ανάγκη για μεγάλο χρονικό διάστημα για να διατηρηθεί ένα υψηλό επίπεδο προσοχής, αξίζει να θιγεί το θέμα της προσωρινής μετάθεσης σε άλλο είδος εργασίας.

[14], [15]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Τις περισσότερες φορές το φάρμακο Kaletra χρησιμοποιείται στη σύνθετη θεραπεία της λοίμωξης από HIV. Συνεπώς, οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα του Kaletra αποτελούν προϋπόθεση για την αποτελεσματικότητα ολόκληρου του ιατρικού συμπλέγματος.

 Η κοινή χρήση με ζιδοβουδίνη και αβακαβίρη οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης τους στο αίμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου.

Η αντίστροφη επίδραση παρατηρείται όταν συνδυάζεται με tenofovir. Το ποσοτικό συστατικό στο πλάσμα αίματος του τελευταίου φαρμακολογικού παράγοντα αυξάνεται προκαλώντας συμπτώματα υπερδοσολογίας.

Η ταυτόχρονη εργασία με μη ναρκωτικά αναλγητικά απαιτεί από το ιατρικό προσωπικό να παρακολουθεί συνεχώς την κατάσταση της υγείας του ασθενούς, την εμφάνιση δευτερογενών συμπτωμάτων, ως πιθανή επιδείνωση της κατάστασης, έως την αναπνευστική καταστολή.

Με την παράλληλη εφαρμογή αναστολέων πρωτεάσης HIV, παρατηρείται αύξηση της δραστικότητας της κρεατινοφωσφοκινάσης.

Όταν το Kaletra χρησιμοποιείται με τη nevirapine, παρατηρείται μείωση του ποσοτικού δείκτη του lopinavir στο αίμα του ασθενούς, η οποία αποδυναμώνει την επίδραση του αντιιικού φαρμάκου που εξετάζεται.

Απαγορεύεται αυστηρά η λήψη λοπιναβίρης και ριτοναβίρης μαζί με εφαβιρενζίνη και νεβιραπίνη, καθώς η επίδραση του Kaletra στις ρετροϊικές δομές καταστέλλεται.

Η δελαβιρδίνη δείχνει την ενεργοποίηση του lopinavir και την αύξηση της ποσοτικής του παρουσίας στο πλάσμα αίματος του ασθενούς.

Η συνδυασμένη χρήση του Kaletra και των αντιπηκτικών φαρμάκων (π.χ. βαρφαρίνη) αυξάνει την πιθανότητα αιμορραγίας.

Το Lopinavir και η ριτοναβίρη, όταν συνδυάστηκαν σε ένα πρωτόκολλο θεραπείας, με αμπρεναβίρη αυξημένη κατά _Cmin (αριθμητική παρουσία στο πλάσμα). Η κοινή χρήση τους αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Παρόμοια κλινική εικόνα παρατηρείται επίσης στην περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης του Kaletra και της νελφιναβίρης. Οι γιατροί δεν πρέπει να επιτρέπουν την κοινή τους εφαρμογή.

Οι δόσεις φαρμάκων, αναστολείς του υποδοχέα χημειοκίνης CCR5 (π.χ. μαραβιρόκ), όταν λαμβάνονται μαζί με το lopinavir και το ritonavir, θα πρέπει να μειωθούν.

Όπως φαίνεται από τις κλινικές παρατηρήσεις, το ποσοτικό συστατικό της σακουιναβίρης στο πρωτόκολλο σύνθετης θεραπείας πρέπει να μειωθεί.

Με τη συνδυασμένη χρήση του Kaletra και του bocetrevir, οι γιατροί παρατηρούν μείωση του ποσοτικού συστατικού του lopinavir και του δεύτερου αντιιικού φαρμάκου, γεγονός που καθιστά αδύνατη την κοινή εφαρμογή τους.

Πολύ προσεκτικά, είναι απαραίτητο να εισαχθεί και να ρυθμιστεί η δόση του φαρμάκου κάτω από ένα θεραπευτικό πρωτόκολλο του εν λόγω αντιικού φαρμάκου και τα φάρμακα της αντικαταθλιπτικής ομάδας. Ο κίνδυνος εμφάνισης πλευρικών συμπτωμάτων είναι μεγάλος.

Επίσης, δεν συνιστάται η θεραπεία τους όταν συνδυάζονται με αντιμυκητιασικά φάρμακα.

Στο πλαίσιο της θεραπείας με το Kaletra, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μέσα από του στόματος αντισυλληπτικά, καθώς υπάρχει επιδείνωση της αποτελεσματικής προστασίας του τελευταίου, η οποία απαιτεί την αντικατάστασή τους με άλλες μορφές αντισυλληπτικής προστασίας.

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι συνθήκες φύλαξης Kaletra απαιτούν συμμόρφωση με τα παρακάτω:

1. Ο τόπος όπου πρέπει να αποθηκεύεται η λοπιναβίρη και η ριτοναβίρη πρέπει να προστατεύεται από την έκθεση σε άμεσο ηλιακό φως.
2. Το καθεστώς θερμοκρασίας αποθήκευσης επιτρέπεται στην περιοχή από + 15 έως + 30 βαθμούς πάνω από το μηδέν.
3. Είναι απαραίτητο να περιέχει αντιρετροϊκό παράγοντα σε χώρους που δεν είναι προσιτοί σε εφήβους και μικρά παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Στην περίπτωση αυτή, η διάρκεια ζωής του φαρμάκου Kaletra είναι τετραετής.