Ιός της ηπατίτιδας Ε

Ο ιός της ηπατίτιδας Ε (HEV) έχει σφαιρικό σχήμα, διάμετρο 27-34 nm, ο τύπος συμμετρίας του νουκλεοκαψιδίου είναι εικοσαεδρικός, δεν υπάρχει εξωτερική μεμβράνη.

Ο ιός της ηπατίτιδας Ε ταυτοποιήθηκε στα κόπρανα ασθενών που είχαν ιογενή ηπατίτιδα μη-Α, μη-Β μέσω της εντερικής οδού μόλυνσης, καθώς και στα κόπρανα πειραματόζωων (πιθήκων) που είχαν μολυνθεί με το ίδιο υλικό που περιείχε τον ιό, χρησιμοποιώντας ανοσοηλεκτρονική μικροσκοπία (IEM) χρησιμοποιώντας ορό από αναρρώσαντες αυτής της ηπατίτιδας.

Μέχρι σήμερα, έχει διαπιστωθεί ότι ο ιός της ηπατίτιδας Ε έχει τα ακόλουθα φυσικοχημικά και βιολογικά χαρακτηριστικά.

• Μορφολογικά, αντιπροσωπεύεται από σφαιρικά σωματίδια χωρίς κέλυφος· η επιφάνειά τους έχει αιχμές και κοιλότητες· ο ιός αποσυντίθεται όταν εκτίθεται σε CS-CL, κατάψυξη/απόψυξη και διατηρείται στους -20 °C.
• Η διάμετρος των ιικών σωματιδίων είναι από 32 έως 34 nm.
• Το γονιδίωμα αντιπροσωπεύεται από RNA μήκους 7,5 kb, μονόκλωνο, πολυαδενυλιωμένο.
• Ο συντελεστής καθίζησης είναι 183 S (για ελαττωματικά σωματίδια που μοιάζουν με ιούς - 165 S). Η πυκνότητα άνωσης είναι 1,29 g/cm3 ^στην κλίση KTa/Glu.
• Η καλλιέργεια in vitro δεν ήταν επιτυχής.
• Η ενδοεγκεφαλική χορήγηση ενός εναιωρήματος εκχυλίσματος κοπράνων που περιέχει σωματίδια HEV σε θηλάζοντα ποντίκια δεν προκαλεί ασθένεια σε αυτά.

Χρησιμοποιώντας μοριακή κλωνοποίηση, ελήφθησαν μεγάλες ποσότητες HEV από τη χολή μολυσμένων μακάκων πιθήκων. Αποδείχθηκε η ταυτότητα των ιικών σωματιδίων που ελήφθησαν από εκχυλίσματα κοπράνων ασθενών με ηπατίτιδα Ε σε διάφορες περιοχές του κόσμου (Σομαλία, Βόρνεο, Πακιστάν, Κεντρική Ασία κ.λπ.). Η δομή του γονιδιώματος του HEV αποκρυπτογραφήθηκε πρακτικά. Αναλύοντας τις αλληλουχίες νουκλεοτιδίων και την οργάνωση του γονιδιώματος, διαπιστώθηκε ότι ο HEV διαφέρει από τους πικορναϊούς και ότι δεν μπορεί να ανήκει στους καλυκοϊούς (καλυκοϊούς), όπως αρχικά υποτίθεται.

Το γονιδίωμα αντιπροσωπεύεται από ένα μονόκλωνο μη κατακερματισμένο θετικό RNA 7500 βάσεων, περιέχει τρία ανοιχτά πλαίσια ανάγνωσης που κωδικοποιούν πρωτεΐνες ειδικές για τον ιό. Στην επιφάνεια του ιού υπάρχουν κοιλότητες που μοιάζουν με κύπελλα (ελληνικός κάλυκας), επομένως ο ιός αρχικά συμπεριλήφθηκε στην οικογένεια Caliciviridae (γένος Hepavirus). Μια πιο λεπτομερής μελέτη του γονιδιώματος HEV έδειξε ότι η νουκλεοτιδική αλληλουχία του RNA του είναι μοναδική και έχει μόνο κάποια ομοιότητα με τον ιό της ερυθράς.

Ο HEV ταξινομείται επί του παρόντος ως μέλος της οικογένειας Hepereviridae, του γένους Heperevirus, του ιού της ηπατίτιδας Ε.

Αντιγόνο(α) HEV - Το HEV Ag ταυτοποιήθηκε στην επιφάνεια των σωματιδίων του ιού χρησιμοποιώντας ανοσοηλεκτρονική μικροσκοπία, και σε ηπατοκύτταρα - με ανοσοϊστοχημικές μεθόδους. Σε πειραματόζωα (μακάκους και χιμπατζήδες) που έπασχαν από ηπατίτιδα Ε, το HEV Ag ανιχνεύθηκε στο κυτταρόπλασμα των ηπατοκυττάρων χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ανοσοφθορισμού κατά την επικάλυψη τομών ήπατος με ορούς από τα ίδια ζώα που ελήφθησαν κατά την περίοδο ανάρρωσης. Η εξειδίκευση του HEV Ag επιβεβαιώθηκε στη συνέχεια σε μελέτες απορρόφησης χρησιμοποιώντας ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες που ελήφθησαν με κλωνοποίηση του γονιδιώματος HEV.

Σε ανοσομορφολογικές μελέτες πιθήκων μολυσμένων με ηπατίτιδα Ε, εντοπίστηκαν κοκκιώδεις εναποθέσεις HEV Ag στο κυτταρόπλασμα των ηπατοκυττάρων, με τους κόκκους που περιείχαν HEV Ag να εντοπίζονται τυχαία και ο αριθμός των κόκκων να ποικίλλει σημαντικά σε διαφορετικά κύτταρα. Δεν ανιχνεύθηκε προτιμησιακή εντόπιση HEV-θετικών ηπατοκυττάρων σε καμία συγκεκριμένη ζώνη του λοβίου του ήπατος. Η ηπατίτιδα που περιείχε HEV Ag ανιχνεύθηκε συνεχώς πριν από την αύξηση της δραστικότητας της ALT, στη συνέχεια παρέμεινε καθ' όλη τη διάρκεια της υπερενζυμαιμίας και ουσιαστικά εξαφανίστηκε μετά την ομαλοποίηση της δραστικότητας της ALT.

Οι γονιδιωματικές αλληλουχίες του HEV εντοπίστηκαν σε κόπρανα, χολή και ορό αίματος ασθενών με ηπατίτιδα Ε σε ανθρώπους και πειραματόζωα (πιθήκους). Η χυμική ανοσολογική απόκριση μελετήθηκε από το οξύ στάδιο της νόσου έως την ανάρρωση.

Η υψηλότερη συγκέντρωση σωματιδίων HEV ανιχνεύθηκε στη χολή μολυσμένων μακάκων πριν από την κορύφωση της δραστηριότητας της ALT στο στάδιο της μόλυνσης, όταν καταγράφηκε η κορύφωση της παρουσίας HEV Ag στο ήπαρ.

Το RNA του HEV έχει βρεθεί σε δείγματα κοπράνων, χολής και ορού από μολυσμένους ανθρώπους και πρωτεύοντα θηλαστικά.

Η παρουσία ειδικών αντισωμάτων (αντι-HEV) στον ορό αίματος ασθενών με ηπατίτιδα Ε σε ανθρώπους και πειραματόζωα διαπιστώθηκε χρησιμοποιώντας ανοσοηλεκτρονική μικροσκοπία και τη μέθοδο φθοριζόντων αντισωμάτων χρησιμοποιώντας παρασκευάσματα σωματιδίων HEV ή τομές ήπατος που περιείχαν HEV Ag ως υπόστρωμα.

Περαιτέρω διατομεακές μελέτες απομονωμένων στελεχών HEV και ορών αναρρώσαντων που ελήφθησαν από ασθενείς σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές όπου εμφανίστηκαν επιδημίες ή σποραδικά κρούσματα ηπατίτιδας Ε, καθώς και σωματιδίων HEV και ορών που ελήφθησαν από πρωτεύοντα θηλαστικά που είχαν μολυνθεί με αυτά τα απομονωμένα στελέχη, έπεισαν τελικά τους ερευνητές ότι υπάρχει ένας μόνο ιός (ή κατηγορία ορολογικά συγγενών ιών) υπεύθυνος παγκοσμίως για την ηπατίτιδα Ε.

Παρουσιάζεται η γονοτυπική ποικιλομορφία του HEV. Ταυτοποιήθηκαν οκτώ γονότυποι του ιού, τα κύρια πρωτότυπα των οποίων ήταν τα ακόλουθα απομονωμένα στελέχη: γονότυπος 1 - απομονωμένο στέλεχος HEV από τη Βιρμανία, 2 - από το Μεξικό, 3 - από τις ΗΠΑ, 4 - από την Ταϊβάν και την Κίνα, 5 - από την Ιταλία, 6 - από την Ελλάδα, 7 - από την Ελλάδα (δεύτερο απομονωμένο στέλεχος), 8 - από την Αργεντινή.

Έχει αποδειχθεί ότι στο οξύ στάδιο της ηπατίτιδας Ε σε μακάκους και χιμπατζήδες, οι κατηγορίες αντι-HEV IgM και IgG κυκλοφορούν στον ορό του αίματος, ενώ στους ορούς της περιόδου ανάρρωσης, μόνο οι κατηγορίες αντι-HEV

Σε ορισμένες μελέτες, ανιχνεύθηκε αντισώματα IgM κατά του HEV στο 73% των ασθενών με ηπατίτιδα Ε τις πρώτες 26 ημέρες από την έναρξη του ίκτερου, ενώ κατά την περίοδο ανάρρωσης, ανιχνεύθηκε αντισώματα IgG κατά του HEV στο 90% των ασθενών.

Η πηγή μόλυνσης είναι μόνο οι άνθρωποι, ο παθογόνος παράγοντας απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Ο μηχανισμός μόλυνσης είναι κοπρανοστοματικός. Η κύρια οδός μόλυνσης είναι μέσω νερού μολυσμένου με κόπρανα. Η μολυσματική δόση είναι σημαντικά υψηλότερη από αυτή του ιού της ηπατίτιδας Α. Η ευαισθησία στον ιό HEV είναι καθολική. Οι επιδημίες μπορούν να επηρεάσουν δεκάδες χιλιάδες ανθρώπους εάν παραβιαστεί το καθεστώς κατανάλωσης αλκοόλ, ειδικά κατά τη διάρκεια της εποχιακής εργασίας το καλοκαίρι και το φθινόπωρο.

Κλινικά, η ηπατίτιδα Ε είναι ηπιότερη από την ηπατίτιδα Α και δεν έχει παρατηρηθεί μετάβαση σε χρόνια μορφή. Στο 85-90% των ασθενών, η ηπατίτιδα Ε είναι ήπια ή μέτρια, συχνά ασυμπτωματική. Ωστόσο, στις έγκυες γυναίκες, η ηπατίτιδα Ε είναι σοβαρή, με ποσοστό θνησιμότητας έως και 20%.

Η ανοσοηλεκτρονική μικροσκοπία χρησιμοποιείται για τη διάγνωση. Έχει προταθεί ένα σύστημα δοκιμών για την ανίχνευση αντισωμάτων έναντι αντιγόνων HEV. Η ανοσία μετά τη μόλυνση είναι ισχυρή, δια βίου και οφείλεται σε αντισώματα εξουδετέρωσης του ιού και σε κύτταρα ανοσολογικής μνήμης. Έχει προταθεί ένα εμβόλιο πλήρους ιού για ειδική προφύλαξη και αναπτύσσονται ζωντανά και ανασυνδυασμένα εμβόλια.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]