Imatib

Το Imatib είναι ένα φάρμακο κατά του όγκου, ένας αναστολέας πρωτεϊνικής κινάσης τυροσίνης.

[1], [2], [3], [4], [5]

Ενδείξεις Imatiba

Εμφανίζεται σε τέτοιες περιπτώσεις:

• η χρόνια μορφή μυελογενούς λευχαιμίας σε ενήλικες: με κρίση έκρηξης, περίοδο επιτάχυνσης και επίσης σε χρόνια φάση, εάν η προηγούμενη θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα ήταν αναποτελεσματική.
• όγκοι στην πεπτική οδό σε ενήλικες (μη λειτουργική μορφή ή κακοήθη μεταστατική στρωματική).
• χρόνια φάση χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας μορφή σε παιδιά ηλικίας 3+ ετών εάν άρχισε υποτροπιάζουσα νόσο μετά από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, ή εάν η προηγούμενη αγωγή Interferonum άλφα χωρίς αποτέλεσμα.

Τύπος απελευθέρωσης

Παρασκευάζεται σε κάψουλες, 10 τεμάχια ανά κυψέλη (3 κυψέλες κυψέλης σε συσκευασία) ή 30 κάψουλες σε φιάλες (μία φιάλη περιέχει 1 φιάλη).

Φαρμακοδυναμική

Το imatinib είναι αντινεοπλασματικός παράγοντας, επιβραδύνει δραστικά επίπεδα πρωτεϊνικής κινάσης τυροσίνης στην κυτταρική όταν δοκιμάζονται in vitro και in vivo. Η ουσία αναστέλλει εκλεκτικά τον πολλαπλασιασμό και, μαζί με αυτό διεγείρει απόπτωση σε θετικής κυτταρικής σειράς Bcr-Abl και μέσα στα κύτταρα, που έχουν πληγεί πρόσφατα λευχαιμία (ασθενείς που έχουν στο εσωτερικό λευκοκύτταρα χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας) σε χρόνια μυελοειδή λευχαιμία θετική και οξεία φάση λευχαιμίας τύπου λυμφοειδούς.

Επίσης, το imatinib επιβραδύνει αποτελεσματικά τους υποδοχείς κινάσης τυροσίνης σε αυξητικούς παράγοντες που προέρχονται από βλαστοκύτταρα και αιμοπετάλια και επιπλέον αναστέλλει την κυτταρική απόκριση, η οποία προκαλείται από τους παραπάνω παράγοντες. Σε δοκιμές in vitro, η ουσία αναστέλλει τη διαδικασία πολλαπλασιασμού και προάγει την απόπτωση στα κύτταρα του στρωματικού όγκου στην πεπτική οδό - μοιάζει με ενεργοποίηση της διαδικασίας μετάλλαξης κιτ.

Φαρμακοκινητική

Το imatinib απορροφάται με μεγάλη ταχύτητα μετά από χορήγηση από το στόμα. Ο δείκτης βιοδιαθεσιμότητας φθάνει περίπου το 98%. Το μέγιστο επίπεδο της ουσίας φθάνει σε 2-4 ώρες μετά τη χρήση των φαρμάκων. Η σύνθεση με την πρωτεΐνη (αυτή είναι συνήθως η λευκωματίνη, καθώς και το orosomukoid, και με αυτά, σε μικρό βαθμό, η λιποπρωτεΐνη) είναι περίπου 95%.

Σε ένα εύρος δοσολογίας 25-1000 mg, το επίπεδο AUC αυξάνεται σύμφωνα με την αύξηση του μεγέθους της δόσης.

Ο μεταβολισμός εμφανίζεται στο ήπαρ χρησιμοποιώντας το ένζυμο CYP3A4 του συστήματος της αιμοπρωτεΐνης P450. Σαν αποτέλεσμα, το δραστικό προϊόν αποσύνθεσης σχηματίζεται-Ν-απομεθυλιωμένο παράγωγο πιπεραζίνης, το οποίο έχει δραστικότητα φαρμάκου παρόμοια προς το imatinib in vitro.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του δραστικού συστατικού είναι περίπου 18 ώρες. Εκκρίνεται κυρίως με τη μορφή προϊόντων αποσύνθεσης: μαζί με τα κόπρανα 68%, και με τα ούρα - 13%. Περίπου το 25% της ουσίας εκκρίνεται αμετάβλητο.

Δοσολογία και χορήγηση

Όταν εξαλείφεται η χρόνια μορφή μυελογενής λευχαιμίας, η δοσολογία του φαρμάκου θα εξαρτάται από το στάδιο της παθολογίας. Στη θεραπεία του χρόνιου σταδίου απαιτείται 400 mg φαρμάκου την ημέρα. κατά τη στιγμή της επιτάχυνσης ή της κρίσης έκρηξης, η ημερήσια δόση είναι 600 mg. Για μια ημέρα, το φάρμακο χρησιμοποιείται μία φορά, μαζί με το φαγητό, η κάψουλα πρέπει να γεμίζεται με νερό (ένα πλήρες γυαλί). Η πορεία της θεραπείας είναι μάλλον μεγάλη, είναι απαραίτητο να επιτευχθεί και να υποστηριχθεί περαιτέρω η ισχαιμία και η ύφεση της ύφεσης.

Εάν δεν υπάρχουν παρενέργειες, και επιπλέον εκφράζονται trombotsito- ή ουδετεροπενία (οι οποίες δεν σχετίζονται με την υποκείμενη νόσο), υπό τις ακόλουθες συνθήκες αφήνεται να αυξήσει τη δοσολογία των φαρμάκων: εάν η παθολογία εξελίσσεται (ανά πάσα στιγμή)? εάν δεν υπάρχει αιματολογική απόκριση μετά από περισσότερο από 3 μήνες θεραπείας. εάν η προηγούμενη αιματολογική αντίδραση χάθηκε.

Οι άνθρωποι με χρόνιο στάδιο παθολογίας επιτρέπεται να αυξάνουν την ημερήσια δόση στα 600 mg. Κατά τη διάρκεια της κρίσης έκρηξης ή του σταδίου επιτάχυνσης, επιτρέπεται η αύξηση της ημερήσιας δόσης στα 800 mg (διαιρούμενη με 2 χορήγηση - 400 mg).

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, μερικές φορές απαιτείται διόρθωση της επιλεγμένης δόσης (αυτό εξαρτάται από τη δυναμική των μεταβολών στο αίμα των αριθμών αιμοπεταλίων με ουδετερόφιλα). Εάν ο ασθενής εμφανίσει θρομβοπενία ή ουδετεροπενία, είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το φάρμακο για λίγο ή να μειώσετε τη δοσολογία του (η επιλογή της επιλογής εξαρτάται από τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών).

Στην αγωγή της χρόνιας φάσης της χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας σχήμα (σε μία αρχική ημερήσια δόση των 400 mg) εάν το επίπεδο ουδετερόφιλων μειώνεται σε μία τιμή μικρότερη 1,0h109 / l και ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώθηκε σε λιγότερο ψηφία 50h109 / L, ΡΜ απαιτεί αφαίρεση. Η ανανέωση της θεραπείας είναι αδύνατη μέχρι ο αριθμός των ουδετερόφιλων να μην υπερβαίνει τα 1,5x109 / l, και τα αιμοπετάλια - ο αριθμός των 75x109 / l. Κάτω από αυτές τις συνθήκες, επιτρέπεται η συνέχιση της θεραπείας (η ημερήσια δόση LS είναι 400 mg). Εάν τα αιμοπετάλια ή ουδετερόφιλα απόδοση θα πάει κάτω και πάλι, το φάρμακο χρειάζονται περισσότερο χρόνο για να ακυρώσετε, περιμένετε για την ανάκτηση του επιθυμητού επιπέδου απόδοσης, τότε επαναληφθεί η θεραπεία με ημερήσια δόση 300 mg.

Αν η επιτάχυνση της βήματα ή βλαστική κρίση (με αρχική ημερήσια δόση 600 mg) ο αριθμός των ουδετερόφιλων πέσει κάτω από ένα 0,5h109 / L και ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώνεται σε λιγότερο από 10h109 / l, και αυτό συμβαίνει μετά από τουλάχιστον 1 μήνα θεραπείας με Imatiba, που απαιτείται για να διευκρινιστεί αν η κυτταροπενία αναπτύσσεται λόγω λευχαιμία (αναρρόφηση μυελού ή βιοψία). Ελλείψει της προαναφερθείσας σύνδεσης, είναι απαραίτητο να μειωθεί η ημερήσια δόση LS στα 400 mg. Εάν η κυτταροπενία συνεχίζεται για τις επόμενες 2 εβδομάδες, η ημερήσια δόση πρέπει να μειωθεί στα 300 mg. Με συνεχιζόμενη ανάπτυξη κυτταροπενία κατά την διάρκεια μετέπειτα 4 εβδομάδες (με μη επιβεβαιωμένη επικοινωνία με λευχαιμία), που απαιτείται για την ακύρωση του φαρμάκου μέχρι τη στιγμή που το επίπεδο των ουδετερόφιλων υπερβαίνει 1h109 / L και αιμοπετάλια - δεν υπερβαίνει το επίπεδο 20h109 / l. Η θεραπεία ανανέωσης θα πρέπει να λαμβάνεται με ημερήσια δόση 300 mg.

Σε κακοήθεις μεταστατικούς όγκους (στρωματικό) στο γαστρεντερικό σωλήνα, η ημερήσια δόση είναι 400-600 mg.

Για τα παιδιά, η ημερήσια δόση είναι 400 ή 600 mg, η οποία πρέπει να λαμβάνεται σε 1 συνεδρία ή δύο φορές (το πρωί και επίσης το βράδυ).

[6]

Χρήση Imatiba κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι έγκυες και οι θηλάζουσες γυναίκες δεν έχουν συνταγογραφήσει φάρμακο.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων: Imatinib δυσανεξίας. Επίσης, δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών, δεδομένου ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της χρήσης ναρκωτικών στην προαναφερόμενη κατηγορία ασθενών.

Παρενέργειες Imatiba

Λόγω της χρήσης κάψουλων, μπορεί να υπάρχουν τέτοιες παρενέργειες:

• αιματοποίηση και αιμόσταση: αιμοποιητικών διαδικασία επιβράδυνσης στη μυελική περιοχή (αιμοπετάλια ανάπτυξη, ουδετερόφιλα, ή pantsito λευκοπενία, αναιμία και επιπλέον)?
• όργανα της Εθνικής Συνέλευσης: ζάλη με πονοκεφάλους, ανάπτυξη παραισθησίας, πολυνευροπάθεια, μυϊκές κράμπες και, επιπλέον, διαταραχή του ύπνου.
• όργανα του καρδιαγγειακού συστήματος: η δύσπνοια εμφανίζεται μόνη της, το ύψος της πίεσης του αίματος αυξάνεται / μειώνεται, αναπτύσσεται το πνευμονικό οίδημα ή η ταχυκαρδία.
• όργανα της πεπτικής οδού: εμφάνιση εμέτου, δυσκοιλιότητα, ναυτία, διάρροια, ανάπτυξη ανορεξίας. υπάρχει μία γαστρίτιδα, ασκίτη, κόπρανα και γαστρικό έλκος.
• δέρμα: αλωπεκία (αναστρέψιμη), βλάβη των πλακών και του δέρματος, ανάπτυξη περιφερικών οδών,
• όργανα ΕΑΒ: η εμφάνιση του πόνου στους μύες ή στις αρθρώσεις.
• οπτικά όργανα: η εμφάνιση επιπεφυκίτιδας, η ξηρότητα των βλεννογόνων των ματιών, η αιμορραγία στον επιπεφυκότα, η περιτοναϊκή πρήξιμο και, επιπλέον, η διπλωπία.
• αλλεργικές εκδηλώσεις: κνησμός και δερματικό εξάνθημα.
• άλλα: αποδυνάμωση της ανθεκτικότητας σε διάφορες γενετικές λοιμώξεις, ρινορραγίες, καθώς και ανάπτυξη της υπεζωκοτικής συλλογής.
• Αναλύσεις: αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών, καθώς και της αλκαλικής φωσφατάσης, ανάπτυξη της υπερλιπιδαιμυϊναιμίας. σε σπάνιες καταστάσεις αναπτύσσεται υποκαλιαιμία, υποφωσφαταιμία και υπερουριχαιμία και, επιπλέον, αυξάνεται το επίπεδο ουρικού οξέος. υπάρχει υπονατριαιμία ή υπερκαλιαιμία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι αναστολείς του ενζύμου CYP3A4 (όπως η ιτρακοναζόλη με κετοκοναζόλη, καθώς και η κλαριθρομυκίνη με ερυθρομυκίνη) αυξάνουν το πλάσμα του imatinib. Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με παρακεταμόλη.

Imatinib αυξάνει τις ενζύμου επιδόσεις υποστρώματα του CYP3A4 (όπως πιμοζίδη, κυκλοσπορίνη ή σιμβαστατίνη), καθώς και στοιχεία του CYP2C9 (βαρφαρίνη είναι) και CYP2D6. Επίσης, όπως φάρμακα ο μεταβολισμός της οποίας με τη βοήθεια των ενζύμων CYP3A4 (μεταξύ αυτών αναστολείς των διαύλων Ca (περιλαμβάνονται στην κατηγορία των διϋδροπυριδίνης) τριαζολο-βενζοδιαζεπίνες, και μαζί με αυτό αναστολείς αναγωγάσης, HMG-CoA).

Επαγωγείς ένζυμο CYP3A4 (όπως η φαινυτοΐνη, η δεξαμεθαζόνη, η φαινοβαρβιτάλη και η ριφαμπίνη καρβαμαζεπίνη) μειώνουν τα επίπεδα του imatinib ορού.

[7]

Συνθήκες αποθήκευσης

Συνιστάται να διατηρείτε το φάρμακο σε σκοτεινό, ξηρό μέρος, κλειστό από παιδιά. Η θερμοκρασία είναι μέγιστη 25 ° C.

[8]

Διάρκεια ζωής

Το Imatib επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για 2 χρόνια από την ημερομηνία απελευθέρωσης του φαρμάκου.