Ιδιοπαθές υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Το ιδιοπαθές υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο (διάχυτη ηωσινοφιλική κολλαγόνωση· ηωσινοφιλική λευχαιμία· ινοπλαστική ενδοκαρδίτιδα Löffler με ηωσινοφιλία) είναι μια πάθηση που ορίζεται από ηωσινοφιλία στο περιφερικό αίμα μεγαλύτερη από 1500/μL συνεχώς για 6 μήνες με εμπλοκή οργάνων ή δυσλειτουργία που σχετίζεται άμεσα με την ηωσινοφιλία, απουσία παρασιτικών, αλλεργικών ή άλλων αιτιών ηωσινοφιλίας. Τα συμπτώματα είναι ποικίλα και εξαρτώνται από το ποια όργανα είναι δυσλειτουργικά. Η θεραπεία ξεκινά με πρεδνιζόνη και μπορεί να περιλαμβάνει υδροξυουρία, ιντερφερόνη α και ιματινίμπη.

Μόνο λίγοι ασθενείς με παρατεταμένη ηωσινοφιλία αναπτύσσουν υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο. Αν και μπορεί να εμπλέκεται οποιοδήποτε όργανο, η καρδιά, οι πνεύμονες, ο σπλήνας, το δέρμα και το νευρικό σύστημα επηρεάζονται συνήθως. Η καρδιακή εμπλοκή είναι μια συχνή αιτία καρδιακής παθολογίας και θανάτου. Μια υβριδική τυροσινική κινάση, η FIP1L1-PDGFR, έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι είναι σημαντική στην παθοφυσιολογία της διαδικασίας.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Συμπτώματα ιδιοπαθές υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο.

Τα συμπτώματα ποικίλλουν και εξαρτώνται από το ποια όργανα παρουσιάζουν δυσλειτουργία. Υπάρχουν 2 κύριοι τύποι κλινικών εκδηλώσεων. Ο πρώτος τύπος μοιάζει με μυελοϋπερπλαστική διαταραχή με σπληνομεγαλία, θρομβοπενία, αυξημένα επίπεδα βιταμίνης Β12 στον ορό _και υποκοκκίωση και κενοτοπίωση ηωσινοφίλων. Οι ασθενείς με αυτόν τον τύπο συχνά αναπτύσσουν ενδομυοκαρδιακή ίνωση ή (λιγότερο συχνά) λευχαιμία. Ο δεύτερος τύπος έχει εκδηλώσεις νόσου υπερευαισθησίας με αγγειοοίδημα, υπεργαμμασφαιριναιμία, αυξημένη IgE ορού και κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα. Οι ασθενείς με αυτόν τον τύπο υπερηωσινοφιλικού συνδρόμου είναι λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν καρδιακή νόσο που απαιτεί θεραπεία και έχουν καλή ανταπόκριση στα γλυκοκορτικοειδή.

Διαταραχές σε ασθενείς με ιδιοπαθές θρομβοπενικό σύνδρομο

Σύστημα	Περιστατικό	Εκδηλώσεις
Συνταγματικός	50%	Αδυναμία, κόπωση, ανορεξία, πυρετός, απώλεια βάρους, μυαλγία
Καρδιοπνευμονική	> 70%	Περιοριστική ή διηθητική μυοκαρδιοπάθεια ή μιτροειδής ή τριγλώχινα ανεπάρκεια με βήχα, δύσπνοια, καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμίες, ενδομυοκαρδιακή νόσο, πνευμονικές διηθήσεις, πλευριτικές συλλογές και τοιχωματικούς θρόμβους και εμβολές
Αιματολογικές	> 50%	Θρομβοεμβολικό φαινόμενο, αναιμία, θρομβοπενία, λεμφαδενοπάθεια, σπληνομεγαλία
Νευρολογικός	> 50%	Διάχυτη εγκεφαλοπάθεια με συμπεριφορικές, γνωστικές και σπαστικές διαταραχές, περιφερική νευροπάθεια, εγκεφαλική εμβολή με εστιακές αλλοιώσεις
Δερματολογικές	>50%	Δερμογραφισμός, αγγειοοίδημα, εξάνθημα, δερματίτιδα
Γαστρεντερική οδός	>40%	Διάρροια, ναυτία, κράμπες
Ανοσολογική	50%	Αυξημένες ανοσοσφαιρίνες (ιδιαίτερα IgE), κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα στην ορονοσία

[ 4 ], [ 5 ]

Διαγνωστικά ιδιοπαθές υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο.

Η διάγνωση τίθεται υπόνοια σε ασθενείς με ηωσινοφιλία χωρίς εμφανή αιτία και με συμπτώματα που υποδηλώνουν δυσλειτουργία οργάνων. Τέτοιοι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε εξέταση πρεδνιζολόνης για τον αποκλεισμό δευτεροπαθούς ηωσινοφιλίας. Θα πρέπει να διενεργηθεί ηχοκαρδιογράφημα για τον προσδιορισμό της εμπλοκής του μυοκαρδίου. Η γενική αίματος και το επίχρισμα αίματος βοηθούν να διευκρινιστεί ποιος από τους δύο τύπους ηωσινοφιλίας υπάρχει. Η θρομβοπενία υπάρχει στο 1/3 των ασθενών και με τους δύο τύπους ηωσινοφιλίας.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Θεραπεία ιδιοπαθές υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο.

Η θεραπεία δεν είναι απαραίτητη μέχρι να εμφανιστούν εκδηλώσεις δυσλειτουργίας οργάνων, για τις οποίες ο ασθενής εξετάζεται κάθε 2 μήνες. Η θεραπεία στοχεύει στη μείωση του αριθμού των ηωσινοφίλων, με βάση την υπόθεση ότι οι εκδηλώσεις της νόσου είναι συνέπεια της διήθησης των ιστών από ηωσινόφιλα ή της απελευθέρωσης του περιεχομένου τους. Οι επιπλοκές από τοπική βλάβη οργάνων μπορεί να απαιτούν ειδική επιθετική θεραπεία (για παράδειγμα, η βλάβη στις καρδιακές βαλβίδες μπορεί να απαιτεί αντικατάσταση βαλβίδας).

Η θεραπεία ξεκινά με πρεδνιζολόνη 1 mg/kg μέχρι να επιτευχθεί κλινική βελτίωση ή ομαλοποίηση του αριθμού των ηωσινοφίλων. Η επαρκής διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να είναι 2 μήνες ή περισσότερο. Όταν επιτευχθεί ύφεση, η δόση μειώνεται σταδιακά τους επόμενους 2 μήνες σε δόση 0,5 mg/kg/ημέρα, και στη συνέχεια αλλάζει σε 1 mg/kg κάθε δεύτερη μέρα. Περαιτέρω μείωση θα πρέπει να γίνεται μέχρι να επιτευχθεί η ελάχιστη δόση που ελέγχει την ασθένεια. Εάν η λήψη πρεδνιζολόνης για 2 μήνες ή περισσότερο είναι αναποτελεσματική, απαιτούνται υψηλότερες δόσεις πρεδνιζολόνης. Εάν η δόση πρεδνιζόνης δεν μπορεί να μειωθεί χωρίς επιδείνωση της νόσου, προστίθεται υδροξυουρία 0,5 έως 1,5 g από το στόμα την ημέρα. Ο θεραπευτικός στόχος είναι ο αριθμός ηωσινοφίλων να είναι 4000-10.000/μL.

Η ιντερφερόνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς στους οποίους η πρεδνιζολόνη είναι αναποτελεσματική, ειδικά σε περιπτώσεις καρδιακών παθήσεων. Η δόση είναι 3 έως 5 εκατομμύρια μονάδες υποδορίως 3 φορές την εβδομάδα, ανάλογα με την κλινική αποτελεσματικότητα και την ανοχή στις παρενέργειες. Η διακοπή της θεραπείας με ιντερφερόνη μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νόσου.

Η ιματινίμπη, ένας από του στόματος χορηγούμενος αναστολέας πρωτεϊνικής κινάσης, αποτελεί μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για την ηωσινοφιλία. Η θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι ομαλοποιεί τον αριθμό των ηωσινοφίλων εντός 3 μηνών σε 9 από τους 11 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία.

Η χειρουργική και η ιατρική θεραπεία είναι απαραίτητες για σημεία καρδιακής εμπλοκής (π.χ., διηθητική μυοκαρδιοπάθεια, βαλβιδική νόσος, καρδιακή ανεπάρκεια). Οι θρομβωτικές επιπλοκές μπορεί να απαιτούν αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (π.χ., ασπιρίνη, κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη). Τα αντιπηκτικά ενδείκνυνται για θρόμβωση τοιχώματος της αριστερής κοιλίας ή παροδικά ισχαιμικά επεισόδια που δεν ανταποκρίνονται στην ασπιρίνη.

Πρόβλεψη

Το υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο έχει κακή πρόγνωση, με θάνατο συνήθως λόγω δυσλειτουργίας οργάνων. Η χρόνια θεραπεία μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]