Histiocytosis από κύτταρα Langerhans (ιστιοκύττωση Χ): αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Ιστιοκύττωση Langerhans κύτταρα (κοκκιωμάτωση των κυττάρων Langerhans, ιστιοκύτωση Χ) είναι ο πολλαπλασιασμός των μονοπύρηνων κυττάρων με δενδριτικά ή διάχυτη διήθηση των τοπικών οργάνων. Η ασθένεια εντοπίζεται κυρίως στα παιδιά. Η εκδήλωση της νόσου περιλαμβάνει διήθηση των πνευμόνων, βλάβη των οστών, δερματικό εξάνθημα, ηπατική, αιμοποιητική και ενδοκρινική δυσλειτουργία. Η διάγνωση βασίζεται σε αποτελέσματα βιοψίας. Η θεραπεία περιλαμβάνει υποστηρικτική θεραπεία, χημειοθεραπεία ή τοπική θεραπεία με χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία ανάλογα με την εξάπλωση της νόσου.

[1], [2], [3]

Επιδημιολογία

Η ιστιοκυττάρωση της νόσου Χ εμφανίζεται με συχνότητα 1:50 000, με την πλειοψηφία των περιπτώσεων - παιδιά νεαρής ηλικίας, αν και υπάρχουν περιπτώσεις ασθενειών παιδιών στην εφηβεία. Ωστόσο, ενήλικες, ηλικιωμένοι, κυρίως άνδρες, συχνά αρρωσταίνουν.

[4], [5], [6]

Παράγοντες κινδύνου

Παράγοντες που προδιαθέτουν για φτωχή πρόγνωση είναι έως 2 ετών και διαδικασία διάδοσης, ιδίως αυτών που αφορούν το αιματοποιητικό σύστημα, το ήπαρ ή / και τους πνεύμονες.

[7], [8], [9], [10],

Παθογένεση

Histiocytosis από τα κύτταρα του Langerhans (GCR) - μια δυσλειτουργία του δενδριτικού κυττάρου. Σαφή κλινικά σύνδρομα όπως διαταραχές ιστορικά περιγράφονται ως ηωσινόφιλο κοκκίωμα, ασθένεια-Henda Schüler-Christian νόσο και Letterer-Σίβα. Δεδομένου ότι αυτά τα σύνδρομα μπορεί να είναι διαφορετικές εκδηλώσεις του πρωτογενούς νόσου, και λόγω του γεγονότος ότι η πλειονότητα των ασθενών με ιστιοκυττάρωση κυττάρων Langerhans ανιχνεύεται από περισσότερες από μία σύνδρομο, καθορίζουν τώρα μεμονωμένα σύνδρομα είναι σε μεγάλο βαθμό ιστορικής σημασίας.

Η ιστιοκύττωση Χ χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη παθολογικού πολλαπλασιασμού κυττάρων δενδριτών σε ένα ή περισσότερα όργανα. Μπορούν να επηρεαστούν τα οστά, το δέρμα, τα δόντια, ο ιστός των ούλων, τα αυτιά, τα ενδοκρινικά όργανα, οι πνεύμονες, το ήπαρ, ο σπλήνας, οι λεμφαδένες και ο μυελός των οστών. Τα όργανα μπορούν να επηρεαστούν από τα πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα που προκαλούν δυσλειτουργία τους, ή αυτά τα όργανα βιώνουν την πίεση των γειτονικών, διευρυμένων οργάνων. Στις μισές περιπτώσεις, πολλά όργανα επηρεάζονται.

[11], [12], [13]

Συμπτώματα ιστιοκυττάρωση X

Τα συμπτώματα και τα σημεία είναι ποικίλα και εξαρτώνται από τα όργανα που διεισδύουν. Τα σύνδρομα περιγράφονται σύμφωνα με τις ιστορικές οδηγίες, αλλά μόνο ένας μικρός αριθμός ασθενών έχουν κλασσικές εκδηλώσεις της νόσου.

Ηωσινοφιλικό κοκκίωμα

Το μοναχικό ή πολυεστιακό ηωσινοφιλικό κοκκίωμα (60-80% των περιπτώσεων ιστιοκυττάρωσης Χ) παρατηρείται κυρίως σε μεγαλύτερα παιδιά και νέους, συνήθως μέχρι 30 έτη. Η μέγιστη επίπτωση πέφτει στην ηλικία από 5 έως 10 έτη. Τα πιο συχνά επηρεασμένα οστά, συχνά με πόνο, ανικανότητα να αντέχουν στη βαρύτητα, με το σχηματισμό ενός ευαίσθητου μαλακού όγκου (συχνά ζεστού).

[14], [15]

Hend-Schuiller-Crischen

Αυτό το σύνδρομο (15-40% των περιπτώσεων ιστιοκυττάρωσης Χ) είναι πιο συχνές σε παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών, λιγότερο συχνά σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες. Πρόκειται για μια συστηματική ασθένεια στην οποία επηρεάζονται κλασικά τα επίπεδα οστά του κρανίου, των πλευρών, της λεκάνης και της ωμοπλάτης. Τα μακρά οστά και η οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης εμπλέκονται στη διαδικασία λιγότερο συχνά. οι καρποί, οι βούρτσες, τα πόδια και οι αυχενικοί σπόνδυλοι σπάνια επηρεάζονται. Σε κλασικές περιπτώσεις, οι ασθενείς έχουν εξωφθάλμους λόγω της τροχιακής μάζας όγκου. Η απώλεια της όρασης ή του στραβισμού είναι σπάνια και προκαλείται από βλάβη του οπτικού νεύρου ή των τροχιακών μυών. Σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι συχνή η απώλεια των δοντιών, η οποία προκαλείται από την τοπική και ουλική διήθηση.

Μια τυπική εκδήλωση της νόσου είναι η χρόνια μεσαία και εξωτερική ωτίτιδα που προκαλείται από την εμπλοκή της μαστοειδούς διαδικασίας και το πέτρινο τμήμα του κροταφικού οστού με μερική απόφραξη του ακουστικού πόρου. Ο άποιος διαβήτης είναι το τελευταίο στοιχείο του κλασική τριάδα που περιλαμβάνει κατ 'αποκοπή απώλεια οστικής μάζας και πρόπτωση διαγνωστεί σε 5-50% των ασθενών, πιο συχνά σε παιδιά που έχουν συστηματική νόσος με τη συμμετοχή στη διαδικασία της τροχιάς και του κρανίου. Το 40% των παιδιών με συστηματική νόσο χαρακτηρίζεται από χαμηλή ανάπτυξη. Η διήθηση του υποθαλάμου μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη υπερπρολακτιναιμίας και υπογοναδισμού. Σε σπάνιες περιπτώσεις, είναι δυνατά και άλλα συμπτώματα.

Ασθένειες του Letter-Sive

Αυτό είναι μια συστηματική νόσος (15-40% των περιπτώσεων ιστιοκυττάρωση Χ) είναι η πιο σοβαρή μορφή της ιστιοκυττάρωση Χ εμφανίζεται συνήθως σε παιδιά μικρότερα των 2 ετών με τη μορφή των eczematous εξανθήματος, που συνοδεύεται από ένα απόσπασμα της νιφάδες και σμηγματόρροια, μερικές φορές μωβ, επηρεάζει το τριχωτό της κεφαλής, κανάλια αυτιών, κοιλιά, χαρακτηρίζεται επίσης από την παρουσία ζωνών του εξανθήματος από πάνα στο λαιμό και το πρόσωπο. Deepitelizatsii δέρμα μπορεί να προωθήσει την μικροβιακή εισβολή, που οδηγεί στην ανάπτυξη της σήψης. Συχνά αναπτύσσουν λοιμώξεις αυτιών, λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία, και σε σοβαρές περιπτώσεις, δυσλειτουργία του ήπατος με hypoproteinemia και μειωμένη σύνθεση των παραγόντων πήξης. Συχνά υπάρχει ανορεξία, ευερεθιστότητα, αναπτυξιακή διαταραχή, πνευμονική συμπτώματα (π.χ. βήχας, ταχύπνοια, πνευμοθώρακας). Υπάρχει σοβαρή αναιμία και ενίοτε ουδετεροπενία. Η θρομβοπενία είναι ένα κακό προγνωστικό σημάδι. Οι γονείς συχνά αναφέρουν πρόωρη έκρηξη των δοντιών, ενώ στην πραγματικότητα υπάρχει έκθεση των ούλων και ανώριμο έκθεση της οδοντίνης. Οι γονείς μπορεί να είναι απρόσεκτοι και κακομεταχείριση ενός άρρωστου παιδιού.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Διαγνωστικά ιστιοκυττάρωση X

Ιστιοκυττάρωση Χ είναι ύποπτο σε ασθενείς (ιδιαίτερα νέοι) με την παρουσία των ανεξήγητων πνευμονικών διήθηση, αλλοιώσεις των οστών, των ματιών ή ανωμαλίες στη δομή των οστών του προσώπου και σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών με ένα τυπικό εξάνθημα ή ανεξήγητη σοβαρή πολυοργανική παθολογία.

Όταν εντοπίζονται τα χαρακτηριστικά συμπτώματα, εκτελείται ακτινογραφία. Οι αλλοιώσεις των οστών συνήθως έχουν αιχμηρές άκρες, στρογγυλές ή οβάλ, με λοξότμητο άκρο, δίνοντας την εντύπωση του βάθους. Ορισμένες βλάβες είναι μερικές φορές διακρίσιμες από το σάρκωμα Ewing, το οστεοσαρκωματώδες, άλλες καλοήθεις και κακοήθεις παθολογίες ή οστεομυελίτιδα.

Η διάγνωση βασίζεται σε βιοψία. Τα κύτταρα Langerhans είναι συνήθως σαφώς καθορισμένα, εκτός από παλιές βλάβες. Αυτά τα κύτταρα ταυτοποιούνται από έναν μορφολόγο με εμπειρία στη διάγνωση της ιστιοκυττάρωσης Χ, σύμφωνα με τα ανοσοϊστοχημικά τους χαρακτηριστικά, τα οποία περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό της επιφάνειας CD1a και S-100. Μόλις διαπιστωθεί η διάγνωση, είναι αναγκαίο να προσδιοριστεί ο επιπολασμός της νόσου χρησιμοποιώντας κατάλληλες εργαστηριακές και οπτικές διαγνωστικές μεθόδους.

[23], [24], [25],

Θεραπεία ιστιοκυττάρωση X

Οι ασθενείς θα πρέπει να καταφεύγουν τακτικά σε εξειδικευμένα νοσοκομεία για να διορθώσει τη θεραπεία της ιστιοκυττάρωση Χ γενική υποστηρικτική θεραπεία έχει μεγάλη σημασία, και περιλαμβάνει μια λεπτομερή προσωπική υγιεινή για τον περιορισμό της καταστροφής των αυτιών, το δέρμα, το στόμα. Η χειρουργική θεραπεία και ακόμη και οι εκτομές με σοβαρές βλάβες του ιστού των ούλων περιορίζουν την ποσότητα της βλάβης στη στοματική κοιλότητα. Η χρήση σαμπουάν που περιέχουν σελήνιο 2 φορές την εβδομάδα είναι αποτελεσματική θεραπεία για τη σμηγματορροϊκή δερματίτιδα του τριχωτού της κεφαλής. Ελλείψει θετικής επίδρασης της χρήσης του σαμπουάν, τα γλυκοκορτικοειδή εφαρμόζονται τοπικά σε μικρές ποσότητες στις μη εκτεταμένες περιοχές της βλάβης.

Πολλοί ασθενείς χρειάζονται θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης για το διαβήτη insipidus ή άλλες εκδηλώσεις gipo-popitourism. Από τους ασθενείς με συστηματικές εκδηλώσεις της νόσου πρέπει να παρακολουθούνται για την ανίχνευση της χρόνιας δυσλειτουργίες, ιδίως καλλυντικά ή λειτουργικές ορθοπεδικές και δέρμα διαταραχές, νευροτοξικότητα, καθώς και ψυχολογικά προβλήματα, και είναι πιθανό να χρειαστεί ψυχοκοινωνική υποστήριξη.

Η χημειοθεραπεία ενδείκνυται για ασθενείς με αποτυχία πολλαπλών οργάνων. Χρησιμοποιούνται τα πρωτόκολλα που συνιστώνται από την Εταιρεία Ιστιοκυττάρωσης, διαιρούμενα σύμφωνα με την κατηγορία κινδύνου. Πρακτικά όλοι οι ασθενείς με καλή ανταπόκριση στη θεραπεία μπορούν να σταματήσουν. Τα πρωτόκολλα με ανεπαρκή απάντηση στη θεραπεία βρίσκονται υπό εξέλιξη.

Τοπική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία χρησιμοποιείται σε περίπτωση ασθένειας με την ήττα ενός οστού ή λιγότερο συχνά με πολλαπλές αλλοιώσεις των οστών. Με πρόσβαση σε προσβεβλημένες βλάβες σε μη κρίσιμες περιοχές, πραγματοποιείται χειρουργική απόξεση. Η χειρουργική επέμβαση θα πρέπει να αποφεύγεται σε περιπτώσεις πιθανότητας δυσλειτουργίας ή σημαντικών καλλυντικών ή ορθοπεδικών επιπλοκών. Η θεραπεία ακτινοβολίας μπορεί να ενδείκνυται σε ασθενείς με κίνδυνο για σκελετικές παραμορφώσεις, απώλεια της όρασης ως συνέπεια εξόφθαλμο, παθολογικά κατάγματα, σπονδυλική κάταγμα, τραυματισμό του νωτιαίου μυελού ή σε ασθενείς με σοβαρό πόνο. Οι χρησιμοποιούμενες δόσεις ακτινοθεραπείας είναι σχετικά μικρότερες από τις δόσεις που χρησιμοποιούνται στην θεραπεία των ογκολογικών ασθενειών. Η χειρουργική και η ακτινοθεραπεία πρέπει να χρησιμοποιούνται από ειδικούς με εμπειρία στη θεραπεία της ιστιοκυττάρωσης Χ.

Σε ασθενείς με καταστροφή πολλαπλών οργάνων και πρόοδο της διαδικασίας, η τυποποιημένη θεραπεία είναι αναποτελεσματική και απαιτείται πιο επιθετική χημειοθεραπεία. Οι ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία διάσωσης μπορούν να λάβουν μεταμόσχευση μυελού των οστών, πειραματική χημειοθεραπεία ή ανοσοκατασταλτική και ανοσοδιαμορφωτική θεραπεία.

Πρόβλεψη

Η ασθένεια, η οποία περιορίζεται σε αλλοιώσεις του δέρματος, των λεμφαδένων και των οστών σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών, έχει καλή πρόγνωση. Σημαντικό επίπεδο νοσηρότητας και θνησιμότητας συμβαίνει σε νεαρούς ασθενείς με βλάβες πολλαπλών οργάνων. Οι ασθενείς με πολυοργανικές βλάβες βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο. Περίπου το 25% των ασθενών βρίσκονται σε χαμηλό κίνδυνο. Τα κριτήρια για χαμηλό κίνδυνο είναι ηλικία άνω των 2 ετών, καμία βλάβη στο αιματοποιητικό σύστημα, συκώτι, πνεύμονες, σπλήνα. Τα κριτήρια κινδύνου είναι η ηλικία έως 2 ετών ή η συμμετοχή αυτών των φορέων. Η συνολική επιβίωση σε ασθενείς με πολυοργανικές αλλοιώσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι περίπου 80%. Τα θανατηφόρα αποτελέσματα σχεδόν απουσιάζουν στην ομάδα των ασθενών με χαμηλό κίνδυνο, αλλά είναι δυνατές σε μια ομάδα ασθενών υψηλού κινδύνου που δεν ανταποκρίθηκαν στην αρχική θεραπεία. Συχνά υπάρχουν υποτροπές της νόσου. Μπορεί να υπάρχουν περιόδους επιδείνωσης της χρόνιας πορείας της νόσου, ειδικά σε ενήλικες ασθενείς.

[26], [27]