Gepavirin

Η ηπαπιβίρη είναι ένα αντιικό φάρμακο με άμεσο αποτέλεσμα. Περιέχει συστατικό ριμπαβιρίνης.

Ενδείξεις Ηπαβιρίνη

Χρησιμοποιείται σε ασθενείς με χρόνια φάση HCV υποτύπου C (μόνο σε συνδυασμό με τη χρήση της ουσίας πεγκιντερφερόνης α-2β (άτομα άνω των 18 ετών), ή ιντερφερόνη α-2β (έφηβοι και παιδιά άνω των 3 ετών)) στο πλαίσιο της ηπατικής νόσου αλληλοσυμπληρούμενα φύση .

Άτομα που δεν έχουν προηγουμένως συνταγογραφηθεί για τη χρήση α-ιντερφερόνης.

Για ενήλικες: συνδυασμός με πεγκιντερφερόνη α-2β ή ιντερφερόνη α-2β με αυξημένη ALT στον ορό, καθώς και HCV-RNA.

Παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών: μαζί με ιντερφερόνη α-2β, εάν υπάρχει HCV-RNA εντός του ορού αίματος.

Άτομα που δεν βοήθησαν από προηγούμενη θεραπεία με α-ιντερφερόνη.

Ενήλικες: μαζί με ιντερφερόνη α-2β, στην προηγούμενη μονοθεραπεία με α-ιντερφερόνη με θετικό αποτέλεσμα (με σταθεροποίηση του επιπέδου ALT στο τέλος της θεραπείας), αλλά την ανάπτυξη υποτροπής στο μέλλον.

Άτομα με κλινικά σταθερή λοίμωξη HIV.

Συνδυασμός με πεγκιντερφερόνη α-2β για τη θεραπεία σε ενήλικες ατόμων με υποτύπο C της ηπατίτιδας C σε χρόνιο βαθμό.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση ενός θεραπευτικού παράγοντα πραγματοποιείται σε κάψουλες των 140 τεμαχίων μέσα σε μία φιάλη ή 1000 κάψουλες μέσα σε σάκους από πολυαιθυλένιο.

Φαρμακοδυναμική

Η ριμπαβιρίνη είναι ένα τεχνητό ανάλογο νουκλεοσιδικών ουσιών και έχει ένα μεγάλο εύρος θεραπευτικής δράσης έναντι ιών DNA και RNA.

Η ριμπαβιρίνη αναστέλλει τη δέσμευση ιών DNA και RNA, πραγματοποιώντας μια ανταγωνιστική επιβράδυνση της δραστικότητας της ΙϋΡ αφυδρογονάσης.

Φαρμακοκινητική

Το συστατικό ριμπαβιρίνης υψηλής ταχύτητας απορροφάται μετά την κατάποση, παρατηρούνται τιμές Cmax στο πλάσμα μετά από 1-3 ώρες (σε περίπτωση πολλαπλής χρήσης).

Οι μέσες τιμές βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 64%. Μετά από 1 φορά χρήση ριμπαβιρίνης με πιάτο με λίπος, αυξάνονται οι τιμές AUC, καθώς και η τιμή Cmax στον ορό.

Η ριμπαβιρίνη σχεδόν δεν συντίθεται μέσα στο αίμα με πρωτεΐνες πλάσματος. Η μετακίνηση του συστατικού συμβαίνει κυρίως μέσω του εξισορροπημένου νουκλεοσιδικού μεταφορέα του υποτύπου es, ο οποίος βρίσκεται εντός σχεδόν όλων των κυτταρικών τύπων. Ίσως αυτός ο μηχανισμός επιρροής να εξηγεί τον υψηλό δείκτη του όγκου διανομής φαρμάκων.

Σε άτομα με υποτύπο C της ηπατίτιδας C, που κατανάλωναν ριβαβιρίνη από το στόμα σε δόσεις 0,6 g, 2 φορές την ημέρα, παρατηρήθηκε το επίπεδο ισορροπίας στο πλάσμα του φαρμάκου μετά τον 1ο μήνα. Με μια τέτοια εφαρμογή, ο χρόνος ημίσειας ζωής μετά τη διακοπή της χρήσης του φαρμάκου είναι 298 ώρες, από τον οποίο μπορεί να εξαχθεί το συμπέρασμα ότι το φάρμακο είναι μάλλον αργό για να εκκρίνει.

Δεν υπάρχουν στοιχεία για το εάν το φάρμακο διεισδύει στον πλακούντα ή στο μητρικό γάλα.

Οι μεταβολικές διεργασίες της ριμπαβιρίνης εμφανίζονται σε 2 στάδια: τη φωσφορυλίωση μιας αναστρέψιμης φύσης, καθώς και την αποσύνθεση από τον τύπο της δεριβοσυλίωσης μαζί με την υδρόλυση της κατηγορίας αμιδίου, στην οποία σχηματίζεται το μεταβολικό προϊόν του καρβοξυλικού τριαζολίου.

Περίπου το 61% της ριμπαβιρίνης που λαμβάνεται (σε δόση 0,6 g), που έχει επισημανθεί προηγουμένως με ραδιοϊσότοπο, εκκρίνεται στον άνθρωπο με ούρα για περίοδο 336 ωρών (ενώ σε αμετάβλητη κατάσταση - 17% της ουσίας). Μεταβολικά προϊόντα, καρβοξαμίδιο με καρβοξυλικό οξύ, εκκρίνονται επίσης στα ούρα.

Σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων μετά από αλλαγή χρήσης 1ου χρόνου (τιμές AUCtf, καθώς και αύξηση Cmax) σε σύγκριση με την υγιή λειτουργία (ο δείκτης CC είναι> 90 ml / λεπτό). Τα επίπεδα ριμπαβιρίνης δεν μεταβάλλονται σημαντικά κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία με τη χρήση του φαρμάκου πρέπει να παρακολουθείται από γιατρό με εμπειρία θεραπείας σε άτομα που πάσχουν από υποτύπο ηπατίτιδας C.

Επιτρέπεται η συνταγογράφηση της σε Hepavirin με τη μορφή μονοθεραπείας, επειδή η ριμπαβιρίνη ως το μόνο φάρμακο που χορηγείται στον υποτύπο της ηπατίτιδας C δεν είναι αποτελεσματική.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται μαζί με το φαγητό, κάθε μέρα, 2 φορές την ημέρα (το πρωί και επίσης το βράδυ). Το μέγεθος του τμήματος δοσολογίας προσδιορίζεται λαμβάνοντας υπόψη το βάρος του ασθενούς.

Η ουσία χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη α-2β και ιντερφερόνη α-2β. Η επιλογή σύνθετης θεραπείας εκτελείται ξεχωριστά για κάθε ασθενή. Αυτό λαμβάνει υπόψη την αναμενόμενη ασφάλεια και θεραπευτική αποτελεσματικότητα του επιλεγμένου συνδυασμού.

Χρήση Ηπαβιρίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η ηπαπιβίρη απαγορεύεται να χρησιμοποιεί θηλάζουσες και έγκυες γυναίκες. Μπορείτε να αρχίσετε να χρησιμοποιείτε το φάρμακο μόνο αφού επιβεβαιώσετε την απουσία εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για μισό χρόνο μετά την ολοκλήρωσή της, οι γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία, καθώς και οι σύντροφοί τους, πρέπει να χρησιμοποιούν τουλάχιστον 2 αξιόπιστα αντισυλληπτικά.

Λόγω του υπάρχοντος κινδύνου αρνητικής επίδρασης στο βρέφος, ο θηλασμός θα πρέπει να ακυρωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία δυσανεξίας σε σχέση με το συστατικό της ριμπαβιρίνης ή άλλων φαρμακευτικών συστατικών,
• σοβαρές καρδιακές παθήσεις (μεταξύ των οποίων μη ελεγχόμενες ή ασταθείς μορφές), που εμφανίζονται τουλάχιστον έξι μήνες πριν από την έναρξη της θεραπείας.
• αιμοσφαιρινοπάθεια (για παράδειγμα, αναιμία Quli ή δρεπανοκυτταρική αναιμία).
• σοβαρή εξασθενητική φύση της νόσου (επίσης σε ασθενείς με ανεπάρκεια χρόνιας νεφρικής λειτουργίας ή με επίπεδο CC μικρότερο από 50 ml / λεπτό).
• μια διαταραχή στο ήπαρ με σοβαρό χαρακτήρα ή μη αντιρροπούμενη μορφή ηπατικής κίρρωσης.
• χρήση σε εφήβους και παιδιά που έχουν κλινικές ή αναμνηστικές ενδείξεις σοβαρής ψυχικής διαταραχής (ιδιαίτερα αυτοκτονικές σκέψεις, κατάθλιψη ή απόπειρες αυτοκτονίας).
• αυτοάνοση ηπατίτιδα ή άλλες αυτοάνοσες παθολογίες που υπάρχουν στην ιστορία (λόγω συνδυασμού με ιντερφερόνη α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Παρενέργειες Ηπαβιρίνη

Τις περισσότερες φορές, λόγω της χρήσης της Hepavirin, εμφανίζεται αναιμία αιμολυτικής φύσης (ο δείκτης αιμοσφαιρίνης είναι μικρότερος από 10 g / l). Η ανάπτυξη μιας διαταραχής μπορεί να συμβεί μετά από 1-2 εβδομάδες από τη στιγμή έναρξης της θεραπείας. Λόγω της εμφάνισης αναιμίας, μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές που επηρεάζουν τα αναπνευστικά και διανοητικά συστήματα, καθώς και τα NA και SSS.

• διαταραχές του λεμφικού συστήματος και του αιματοποιητικού συστήματος: αναιμία ή μείωση της αιμοσφαιρίνης. Τα θρομβοκύτταρα, το ουδερό ή η λεμφοπενία, η αναιμία με απλαστικό χαρακτήρα, η θρομβοπενική μορφή της πορφύρας και η λεμφαδενοπάθεια σημειώνονται μεμονωμένα.
• προβλήματα που επηρεάζουν την εργασία του καρδιαγγειακού συστήματος: καρδιακό ρυθμό, αρρυθμία, μυοκαρδίτιδα με ταχυκαρδία και επιπλέον περιφερικό οίδημα, καρδιακή προσβολή, καρδιομυοπάθεια και μείωση ή αύξηση των τιμών της αρτηριακής πίεσης.
• μειωμένη αναπνευστική λειτουργία: ρινική συμφόρηση, αναπνευστική διαταραχή, πόνος στο στέρνο και στο λαιμό, βρογχίτιδα με παραρρινοκολπίτιδα, καθώς και ρινόρροια, ρινική καταρροή, βήχας μη παραγωγικού τύπου και πνευμονία.
• Βλάβες του ΚΝΣ: επιθέσεις ημικρανίας, αίσθημα σύγχυσης ή υπνηλίας, πονοκεφάλους, υποαισθησία ή υπεραισθησία, πυρετός και ζάλη. Επιπλέον, παραισθησία, αϋπνία, σπασμοί, ισχαιμία και εγκεφαλικό επεισόδιο, τρόμο, αταξία, εγκεφαλοπάθεια και διανοητική διαταραχή.
• ψυχικά προβλήματα: κατάσταση κατάθλιψης, άγχος, νευρικότητα, εχθρότητα ή απάθεια, καθώς και συναισθηματική αστάθεια, διέγερση, εφιάλτες, ψύχωση, επιθετική συμπεριφορά και ψευδαισθήσεις. Επίσης, οι μεμονωμένοι ασθενείς με πολύπλοκη θεραπεία είχαν σκέψεις για αυτοκτονίες και προσπάθειες αυτοκτονίας.
• ανοσοποιητικές αλλοιώσεις: ΣΕΛ, αγγειοοίδημα, ρευματοειδής αρθρίτιδα, αγγειίτιδα και επιπλέον σαρκοείδωση, αναφυλαξία και βρογχικός σπασμός.
• ενδοκρινικές διαταραχές: θυρεοτοξίκωση, υποθυρεοειδισμός ή διαβήτης.
• μεταβολικές διαταραχές: αύξηση των τιμών έμμεσης χολερυθρίνης ή ουρικού οξέος, υπεργλυκαιμία, χρωματογραφία ή ανόρκα, και επιπλέον πολυουρία, επίκτητη λιποδυστροφία, υπασβεστιαιμία, αφυδάτωση, απώλεια βάρους και αυξημένη όρεξη.
• προβλήματα με την οπτική λειτουργία: ξηροφθαλμία, οπτική διαταραχή και πόνος στα μάτια.
• διαταραχές της ακοής: θόρυβος του αυτιού, διαταραχή ή απώλεια της ακοής και ίλιγγος.
• διαταραχές της γαστρεντερικής οδού: διαταραχή γεύσης, ελκώδης στοματίτιδα, διάρροια και πόνος στην κοιλιακή χώρα. Επιπλέον, cheilitis, περιοδοντική νόσο και αιμορραγία των ούλων, δίψα, δυσπεψία και ουλίτιδα, καθώς και ναυτία, βλάβη δοντιών, κολίτιδα, μετεωρισμός, δυσκοιλιότητα και έμετο. Παράλληλα, μπορεί να εμφανιστεί ηπατοτοξικότης, ηπατομεγαλία ή υπερβιληρουβιναιμία και παγκρεατίτιδα (σπάνια).
• βλάβες του υποδόριου ιστού και επιδερμίδας: εξάνθημα, ψωρίαση, κνησμός, κνίδωση, υπερίδρωση, ακμή και αλωπεκία, καθώς και έκζεμα, δερματίτιδα και φωτοευαισθησία. Σημειώνεται επίσης το σύνδρομο Stevens-Johnson, ένα εξάνθημα με μακροσκοπική φύση, πολύμορφο ερύθημα, ΡΕΤ και παραβίαση της δομής των μαλλιών.
• Διαταραχές της ΔΟΑ: αρθρίτιδα, αρθραλγία, μυοσίτιδα ή μυαλγία και μυϊκός πόνος.
• προβλήματα με το έργο του ουρογεννητικού συστήματος: πολυουρία, αμηνόρροια, προστατίτιδα, λοιμώξεις στην ουρογεννητική οδό, ανικανότητα, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, δυσμηνόρροια, εξασθένιση της λίμπιντο και σεξουαλικές διαταραχές που δεν είναι ειδικές.
• άλλα συμπτώματα: λοιμώξεις (μυκητιασικές ή αναπνευστικές, κοινό έρπη, επιπεφυκίτιδα και μέση ωτίτιδα με ιγμορίτιδα), γριπώδης νόσος, ρινοφαρυγγίτιδα, εξασθένιση, γενική αδυναμία, λιποθυμία, ρινορραγία, οίδημα και μετεωρισμός.

[5]

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση από την ηπαπιβίρη μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση των αρνητικών συμπτωμάτων των ναρκωτικών.

Για την εξάλειψη των διαταραχών, το φάρμακο ακυρώνεται και στη συνέχεια λαμβάνεται συμπτωματικά μέτρα.

[6], [7]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Αντιόξινοι παράγοντες.

Το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας της ριμπαβιρίνης ανά μερίδα 0,6 g μειώνεται όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ένα αντιόξινο ή σιμεθικόνη που περιέχει αλουμίνιο ή μαγνήσιο. Οι τιμές AUCtf μειώνονται κατά 14%. Υπάρχει η παραδοχή ότι η μείωση της βιοδιαθεσιμότητας σε αυτή τη δοκιμασία οφείλεται στην καθυστέρηση στην κίνηση της ριμπαβιρίνης ή στις μεταβολές του pH. Στην περίπτωση αυτή, πιστεύεται ότι αυτή η αλληλεπίδραση δεν έχει κλινική σημασία.

Αναλόγων νουκλεοσιδικών ουσιών.

Η in vitro δοκιμή ριμπινιρίνης μπορεί να αναστείλει τη φωσφορυλίωση της σταβουδίνης με ζιδοβουδίνη. Η κλινική σημασία αυτών των πληροφοριών δεν προσδιορίζεται οριστικά, αλλά υποδηλώνουν ότι η ανταγωνιστική χρήση ενός φαρμάκου με αυτές τις ουσίες μπορεί να προκαλέσει αύξηση των τιμών του HIV στο πλάσμα. Εξαιτίας αυτού, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι μετρήσεις RNA-HIV στο πλάσμα του αίματος σε άτομα που χρησιμοποιούν Hepavirin μαζί με οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα.

Στην περίπτωση αύξησης των τιμών πλάσματος του RNA-HIV, θα πρέπει να επανεξεταστεί η ανάγκη για συνδυασμένη θεραπεία με ουσίες που αναστέλλουν την αντίστροφη μεταγραφάση.

Η εισαγωγή αναλόγων των νουκλεοσιδικών φαρμάκων σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα νουκλεοσίδια μπορεί να προκαλέσει εμφάνιση γαλακτικής οξέωσης. Το συστατικό ριμπαβιρίνης αυξάνει τις τιμές φωσφορυλιωμένων μεταβολικών προϊόντων νουκλεοσιδίων τύπου πουρίνης. Αυτή η επίδραση μπορεί να ενισχύσει την πιθανότητα ανάπτυξης γαλακτικής οξέωσης που προκαλείται από νουκλεοσίδια πουρίνης (για παράδειγμα, αβακαβίρη ή διδανοσίνη).

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με τη διδανοσίνη. Υπάρχουν ενδείξεις για την ανάπτυξη τοξικότητας μιτοχονδριακού τύπου (παγκρεατίτιδα ή γαλακτική οξέωση). σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτές οι παραβιάσεις οδήγησαν σε θάνατο.

Τα άτομα με HIV που χρησιμοποιούν HAART αυξάνουν επίσης την πιθανότητα εμφάνισης γαλακτικής οξέωσης. Εξαιτίας αυτού, η πολύπλοκη θεραπεία σε συνδυασμό με το HAART πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή.

Η πιθανότητα ανάπτυξης αλληλεπίδρασης με το φάρμακο παραμένει για τους επόμενους 2 μήνες από τη στιγμή λήξης της θεραπείας (αντιστοιχεί σε 5 όροι ημιζωής της ριμπαβιρίνης), ο οποίος σχετίζεται με μεγάλο χρόνο ημιζωής φαρμάκων.

Το φάρμακο δεν πρέπει να συνδυάζεται με σταβουδίνη, ζιδοβουδίνη ή διδανοσίνη.

[8], [9], [10], [11],

Συνθήκες αποθήκευσης

Η ηπαπιβίρη πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο που είναι κλειστός για τα παιδιά. Τιμές θερμοκρασίας - εντός των ορίων των 15-30 ° C.

[12]

Διάρκεια ζωής

Η ηπαπιβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία απελευθέρωσης του φαρμάκου.

[13], [14], [15], [16]

Αναλόγων

ανάλογα ναρκωτικά είναι Harvoni ναρκωτικών, ριμπαβιρίνη, Olizio, ριμπαβιρίνη, Gratetsiano με Ferrovir και προσθήκη Insivo, Pegasys και Sofolanork Intron A. Εκτός από τη λίστα Vellferon Maksvirin, Sofosvel με Infergenom, Daklatasvir, Alfarekin και Realdiron με Zadaxin και Sovaldi.