Φυσιολογία του επίφυτου αδένα (επιφυστική)

Ο επίφυτος αδένας ή η επιφυσία είναι η ανάπτυξη της οροφής της τρίτης κοιλίας του εγκεφάλου. Καλύπτεται με μια κάψουλα συνδετικού ιστού, από την οποία εισέρχονται οι κλώνοι που χωρίζουν το όργανο σε λοβούς. Τα λοβίσματα του παρεγχύματος περιέχουν θηλαστικά και γλοιακά κύτταρα. Μεταξύ των κωνοειδών κυττάρων, διακρίνονται μεγαλύτερα, ελαφρύτερα και μικρότερα σε μέγεθος σκούρα κύτταρα. Η ιδιαιτερότητα των αγγείων της επιφύσεως είναι, προφανώς, η απουσία στενών επαφών μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων, όπου ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός σε αυτό το όργανο είναι αδύνατο. Η κύρια διαφορά μεταξύ της επιφύσεως των θηλαστικών και του αντίστοιχου οργάνου των κατώτερων ειδών είναι η απουσία ευαίσθητων κυττάρων φωτοϋποδοχέα σε αυτό. Τα περισσότερα νεύρα της επιφύσεως αντιπροσωπεύονται από τις ίνες των κυττάρων των ανώτερων τραχηλικών συμπαθητικών γαγγλίων. Οι νευρικές απολήξεις σχηματίζουν δίκτυα γύρω από τα επιπεφυκότα. Οι μέθοδοι του τελευταίου έρχονται σε επαφή με τα αιμοφόρα αγγεία και περιέχουν εκκριτικά κοκκία. Η επίφυση είναι ιδιαίτερα αισθητή σε νεαρή ηλικία. Κατά την περίοδο της εφηβείας, το μέγεθός της συνήθως μειώνεται, και αργότερα, τα άλατα ασβεστίου και μαγνησίου κατατίθενται. Τέτοιου είδους ασβεστοποίηση συχνά σας επιτρέπει να δείτε την επιφυσία καλά στις ακτινογραφίες του κρανίου. Η μάζα του επίφυτου αδένα σε ενήλικα είναι περίπου 120 mg.

Η δραστηριότητα της επιφύσεως εξαρτάται από την περιοδικότητα του φωτισμού. Στο φως, οι συνθετικές και εκκριτικές διεργασίες σε αυτό αναστέλλονται και στο σκοτάδι εντείνουν. Οι παλμοί φωτός αντιληπτή υποδοχείς του αμφιβληστροειδούς και ενεργούν στη ρύθμιση του συμπαθητικού νευρικού κέντρων του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού του συστήματος και περαιτέρω - προς την άνω αυχενική συμπαθητικά γάγγλια, δίνοντας αφορμή για νεύρωση του αδένα της επίφυσης. Στο σκοτάδι, οι ανασταλτικές νευρικές επιδράσεις εξαφανίζονται και αυξάνεται η δραστηριότητα της επιφύσεως. Απομάκρυνση του άνω αυχενικό συμπαθητικό γάγγλια οδηγεί στην εξαφάνιση του ρυθμού της δραστηριότητας επίφυση ενδοκυτταρικών ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση των ορμονών του. Οι νευρικές απολήξεις που περιέχουν νορεπινεφρίνη μέσω των κυτταρικών υποδοχέων βήτα αυξάνουν τη δραστικότητα αυτών των ενζύμων. Αυτή η περίσταση φαίνεται να έρχεται σε αντίθεση με τα δεδομένα σχετικά με την ανασταλτική επίδραση της διέγερσης των συμπαθητικών νεύρων στη σύνθεση και την έκκριση της μελατονίνης. Ωστόσο, από τη μία πλευρά, φαίνεται ότι στις συνθήκες φωτισμού περιεχομένου σεροτονίνης στον σιδήρου είναι μειωμένη, και από την άλλη - ανιχνεύεται και ο ρόλος των χολινεργικών ινών στη ρύθμιση της οξινδολο-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (OIOMT) επίφυση.

Η χολινεργική ρύθμιση της δραστικότητας της επιφύσεως επιβεβαιώνεται από την παρουσία σε αυτό το όργανο της ακετυλοχολινεστεράσης. Η πηγή των χολινεργικών ινών είναι επίσης τα ανώτερα αυχενικά γάγγλια.

Η επίφυση παράγει κυρίως ινδολο-Ν-ακετυλο-5-μεθοξυτρυπταμίνη (μελατονίνη). Σε αντίθεση με τον προκάτοχό του, τη σεροτονίνη, αυτή η ουσία συντίθεται, προφανώς, αποκλειστικά στον επιγονώδη αδένα. Ως εκ τούτου, η συγκέντρωσή του στον ιστό, καθώς και η δραστηριότητα του OIOMT, χρησιμεύουν ως δείκτες της λειτουργικής κατάστασης της επιφύσεως. Όπως και άλλες Ο-μεθυλοτρανσφεράσες, το OIOMT χρησιμοποιεί S-αδενοσυλομεθειονίνη ως δότη μεθυλομάδας. Τα υποστρώματα μεθυλίωσης στην επίφυση μπορούν να χρησιμεύσουν τόσο ως σεροτονίνη όσο και σε άλλα 5-υδροξυινδόλια, αλλά η Ν-ακετυλοσεροτονίνη είναι περισσότερο (20 φορές) το προτιμώμενο υπόστρωμα αυτής της αντίδρασης. Αυτό σημαίνει ότι κατά τη διάρκεια της σύνθεσης της μελατονίνης, η Ν-ακετυλίωση προηγείται της Ο-μεθυλίωσης. Το πρώτο βήμα στη βιοσύνθεση της μελατονίνης είναι η μετατροπή του αμινοξέος της τρυπτοφάνης υπό την επίδραση της υδροξυλάσης τρυπτοφάνης σε 5-υδροξυτρυπτοφάνη. Με τη βοήθεια της αποκαρβοξυλάσης των αρωματικών αμινοξέων, σχηματίζεται σεροτονίνη από την ένωση αυτή, μέρος της οποίας ακετυλιώνεται και μετατρέπεται σε Ν-ακετυλοσεροτονίνη. Το τελικό στάδιο της σύνθεσης της μελατονίνης (μετατροπή της Ν-ακετυλοσεροτονίνης υπό τη δράση του OIOMT), όπως έχει ήδη αναφερθεί, είναι ειδικό για την επιφυσία. Η μη κετυλιωμένη σεροτονίνη αποαμινώνεται από την οξειδάση μονοαμίνης και μετατρέπεται σε 5-υδροξυϊνδολοξεικό οξύ και 5-υδροξυτρυπτοφόλη.

Σημαντική ποσότητα σεροτονίνης εισέρχεται επίσης στις απολήξεις των νεύρων, όπου συλλαμβάνεται με κόκκους, οι οποίοι εμποδίζουν την ενζυματική αποικοδόμηση αυτής της μονοαμίνης.

Πιστεύεται ότι η σύνθεση της σεροτονίνης λαμβάνει χώρα στα ελαφρά πιενοκύτταρα και ελέγχεται από νοραδρενεργικούς νευρώνες. Οι χολινεργικοί παρασυμπαθητικές ίνες ρυθμίζουν την απελευθέρωση της σεροτονίνης από το φως κύτταρα και επομένως η προσβασιμότητα της για σκούρα pinealocytes, η οποία κατέχει επίσης την νοραδρενεργική διαμόρφωση του σχηματισμού και έκκρισης μελατονίνης.

Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την παραγωγή της επιφύσεως, όχι μόνο ινδόλες, αλλά και ουσίες πολυπεπτιδικής φύσης και, σύμφωνα με αρκετούς ερευνητές, είναι οι πραγματικές ορμόνες του επίφυτου αδένα. Ετσι, απομονώνεται από αυτό ένα αντιγωνδοτροπικά δραστικό πεπτίδιο (ή μίγμα πεπτιδίων) με μοριακό βάρος 1000-3000 daltons. Άλλοι συγγραφείς υποθέτουν τον ορμονικό ρόλο της αργινίνης-αγγειοτακίνης που απομονώθηκε από την επιφύλεια. Ακόμα άλλοι - έλαβαν από την επιφύλεια δύο πεπτιδικές ενώσεις, μία εκ των οποίων διεγείρεται και η άλλη ανέστειλε την έκκριση γοναδοτροπίνης από την καλλιέργεια των υποφυσιακών κυττάρων.

Εκτός από αβεβαιότητες σχετικά με την πραγματική φύση της ορμόνης (ες) του αδένα της επίφυσης, υπάρχει διαφωνία σχετικά με το ζήτημα των τρόπων που εισέρχεται στο σώμα: το αίμα ή εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Ωστόσο, τα περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι, όπως και άλλων ενδοκρινών αδένων, οι επίφυση απελευθερώνει ορμόνες στο αίμα σας. Το πρόβλημα αυτό συνδέεται στενά με το ζήτημα του κεντρικού ή περιφερειακού δράση της ορμόνης επιφύσεων. Σε πειράματα σε ζώα (κυρίως σε χάμστερ) βρέθηκε ότι η ρύθμιση επίφυσης της αναπαραγωγικής λειτουργίας που πραγματοποιούνται από την επίφυση επίδραση στην υποθαλάμου-υπόφυσης σύστημα και όχι άμεσα στις γονάδες. Επιπλέον, η χορήγηση της μελατονίνης στην κοιλία III του εγκεφάλου μείωσε τα επίπεδα της ωχρινοτρόπου (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), ορμόνες και το περιεχόμενο προλακτίνης αυξήθηκαν στο αίμα, ενώ έγχυση της μελατονίνης στα αγγεία πύλη υπόφυσης δεν συνοδεύτηκε από μια αλλαγή στην έκκριση γοναδοτροπινών. Μία από τις δράσεις των τόπων εφαρμογής της μελατονίνης στον εγκέφαλο είναι η μέση προεξοχή του υποθαλάμου, τα οποία παράγονται liberiny και στατίνες, που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα της πρόσθιας υπόφυσης. Ωστόσο, παραμένει ασαφές εάν η παραγωγή αυτών των ουσιών από τη δράση της μελατονίνης ποικίλλει ή διαμορφώνει την δραστικότητα των μονο-αμινεργικής νευρώνων και επομένως εμπλέκονται στη ρύθμιση της απελευθέρωσης συντελεστών παραγωγής. Θα πρέπει να τονιστεί ότι οι κεντρικές επιδράσεις της επίφυση ορμονών δεν αποδεικνύουν την άμεση έκκριση τους στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, όπως θα εκτεθεί προς και από το αίμα. Περαιτέρω, υπάρχει απόδειξη της δράσης της μελατονίνης στην όρχεων επίπεδο (όπου αυτή η ουσία αναστέλλει το σχηματισμό των Andes-Roguin) και άλλων περιφερειακών ενδοκρινών αδένων (π.χ., TTG εξασθένηση επίδραση επί της σύνθεσης της θυροξίνης από το θυρεοειδή αδένα). Η μακροχρόνια χορήγηση της μελατονίνης στο αίμα μειώνει το βάρος των όρχεων και του επιπέδου τεστοστερόνης στον ορό, ακόμη και σε με υποφυσιεκτομή ζώα. Τα πειράματα έδειξαν επίσης ότι το εκχύλισμα του αδένα της επίφυσης μπλοκ bezmelaninovy η επίδραση των γοναδοτροπινών στο βάρος των ωοθηκών σε αρουραίους με υποφυσεκτομή.

Έτσι, οι βιολογικώς δραστικές ενώσεις που παράγονται από αυτόν τον αδένα προφανώς δεν έχουν μόνο κεντρική αλλά και περιφερειακή δράση.

Μεταξύ των πολλών διαφορετικών αποτελεσμάτων αυτών των ενώσεων, η επίδρασή τους στην έκκριση των γοναδοτροπίνων της υπόφυσης προσελκύει τη μεγαλύτερη προσοχή. Δεδομένα σχετικά με την παραβίαση της εφηβείας σε επιφανειακούς όγκους ήταν η πρώτη ένδειξη του ενδοκρινικού ρόλου της. Τέτοιοι όγκοι μπορεί να συνοδεύεται ως επιτάχυνση και επιβράδυνση της εφηβείας, η οποία συνδέεται με μια διαφορετική φύση των εξερχόμενων και μη παρεγχυματικών επίφυσης παρεγχυματικών όγκων κυττάρων. Οι κύριες ενδείξεις του αντιγοννατροπικού αποτελέσματος των ορμονών του επίφυλου αδένα ελήφθησαν σε ζώα (χάμστερ). Στο σκοτάδι (δηλ. Ε Στις συνθήκες της λειτουργίας ενεργοποίησης του αδένα της επίφυσης) σε ζώα υπάρχει μια έντονη υποστροφή των γεννητικών οργάνων και τη μείωση των επιπέδων LH στο αίμα. Σε επιφυσσεκτομημένα άτομα ή σε συνθήκες κοπής των νεύρων της επιφύσεως, το σκοτάδι δεν έχει τέτοιο αποτέλεσμα. Πιστεύεται ότι η αντιγωνδοτροπική ουσία της επιφύσεως παρεμποδίζει την απελευθέρωση λυουλουλερίνης ή τη δράση της στην υπόφυση. Παρόμοια, αν και λιγότερο ακριβή δεδομένα που ελήφθησαν σε αρουραίους των οποίων σκοτάδι αρκετές εφηβεία καθυστέρηση, και απομάκρυνση της επίφυσης αυξάνει τα επίπεδα LH και FSH στο αίμα. Ειδικά σαφώς antigonadotropnym επιρροή η επίφυση παρατηρείται σε ζώα με διαταραγμένη λειτουργία της διοίκησης υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων σύστημα των στεροειδών φύλου στην πρώιμη μεταγεννητική περίοδο.

Η επιφυσιεκτομή σε τέτοιους αρουραίους αποκαθιστά τη σεξουαλική ανάπτυξη. Οι αντιγωνοτροπτροπικές επιδράσεις του επιγονώδη αδένα και των ορμονών του ενισχύονται επίσης σε κατάσταση ανοσμίας και νηστείας.

Η ανασταλτική δράση στην έκκριση των LH και FSH δεν έχει μόνο η μελατονίνη, αλλά και τα παράγωγά της - 5-metoksitriptofol oksitriptofol και 5, καθώς και της σεροτονίνης. Όπως έχει ήδη αναφερθεί, τα ανεπαρκώς ταυτοποιημένα πολυπεπτιδικά προϊόντα της επιφύσεως έχουν επίσης την ικανότητα να επηρεάζουν την έκκριση των γοναδοτροπινών in vitro και ίη νίνο. Ένα τέτοιο προϊόν (μοριακό βάρος 500-1000 Daltons) εμφανίστηκε σε 60-70 φορές πιο δραστική έναντι αποκλεισμό μελατονίνη της υπερτροφίας του υπόλοιπου ωοθήκης σε μονομερώς ωοθηκεκτομή ποντίκια. Ένα άλλο κλάσμα πεπτιδίων επιφύσεως, αντίθετα, παρήγαγε ένα αποτέλεσμα γοναδοτροπίνης.

Απομάκρυνση της επίφυσης σε ανώριμα αρουραίους οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα της προλακτίνης στο υπόφυσης ενώ μείωση του επιπέδου της στο αίμα. Ανάλογες μετατοπίσεις πραγματοποιούνται σε ζώα που διατηρούνται σε σταθερό φως, ενώ οι αντίθετες μετατοπίσεις συμβαίνουν σε αρουραίους στο σκοτάδι. Πιστεύεται ότι η επίφυση εκκρίνει μια ουσία παρεμβαλλόμενο επιρροές παράγοντα αναστολής προλακτίνης (PIF) υποθαλαμική σύνθεση και έκκριση της προλακτίνης σε υπόφυση, προκαλώντας το περιεχόμενο ορμονών στο ανηγμένο σίδηρο. Η επιφυσσεκτομή προκαλεί αντίθετες αλλαγές. Η δραστική ουσία επίφυσης σε αυτή την περίπτωση είναι πιθανόν η μελατονίνη, δεδομένου ότι στην έγχυσή του σε κοιλία III του εγκεφάλου είναι παροδικά αύξησε το επίπεδο της προλακτίνης στο αίμα.

Στις συνθήκες συνεχούς απουσίας φωτός, η ανάπτυξη των ζώων επιβραδύνεται και η περιεκτικότητα της αυξητικής ορμόνης στην υπόφυση μειώνεται σημαντικά. Η επιφυσηεκτομή αφαιρεί την επίδραση του σκότους και μερικές φορές, από μόνη της, επιταχύνει την ανάπτυξη. Η εισαγωγή των εκχυλισμάτων επιφανείας μειώνει την επίδραση ερεθιστικής ανάπτυξης των φαρμάκων της υπόφυσης. Ταυτόχρονα, η μελατονίνη δεν επηρεάζει τον ρυθμό ανάπτυξης των ζώων. Ίσως, κάποιοι άλλοι επιφυσιακοί παράγοντες (παράγοντες) αναστέλλουν τη σύνθεση και απελευθέρωση της σωματολιβερίνης ή διεγείρουν την παραγωγή σωματοστατίνης.

Σε πειράματα αποδείχθηκε ότι η επίδραση της επιφύσεως στη σωματοτροπική λειτουργία της υπόφυσης δεν προκαλείται από ανεπάρκεια ανδρογόνων ή θυρεοειδικών ορμονών.

Σε επιφυσσεκτομημένους αρουραίους, η έκκριση της κορτικοστερόνης αυξάνεται παροδικά, αν και η απόκριση στρες των επινεφριδίων αδυνατίζεται σημαντικά μετά την αφαίρεση της επιφύσεως. Η έκκριση της κορτικοστερόνης αυξάνεται στις συνθήκες σταθερού φωτισμού, οι οποίες, όπως είναι γνωστό, αναστέλλουν τη δραστηριότητα του επίφυτου αδένα. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η αφαίρεση του αδένα της επίφυσης μειώνει την αντισταθμιστική υπερτροφία του υπόλοιπου επινεφριδίων μετά από μονομερείς επινεφριδεκτομή και διαταράσσει τον κιρκαδικό ρυθμό της έκκρισης γλυκοκορτικοειδών. Αυτό δείχνει τη σημασία του αδένα της επίφυσης για φλοιοεπινεφριδιοτρόπο λειτουργία της πρόσθιας υπόφυσης, η οποία επιβεβαιώνεται από την μεταβολή της ACTH προϊόντα ιστό υπόφυσης, απομακρυσμένη από epifizektomirovannyh ζώα. Όσον αφορά την ενεργό αρχή της επιφύσεως, η οποία επηρεάζει την αδρενοκορτικοτροπική δραστηριότητα της υπόφυσης, δεν υπάρχει συναίνεση στη βιβλιογραφία.

επίφυση Απομάκρυνση αυξάνει την περιεκτικότητα των ορμόνη διέγερσης μελανοκυττάρων (MSH) στην υπόφυση, ενώ η χορήγηση μελατονίνης στον εγκεφαλικό κοιλία IG μειώνει τα περιεχόμενά του. Το επίπεδο του τελευταίου στην υπόφυση των αρουραίων που ζουν στο φως αυξάνεται και η εισαγωγή της μελατονίνης παρεμποδίζει αυτή την επίδραση. Πιστεύεται ότι η μελατονίνη διεγείρει την υποθαλαμική παραγωγή ανασταλτικού παράγοντα μελανοτροπίνης MYTH.

Η επίδραση της επιφύσεως και των ορμονών της σε άλλες τροπικές λειτουργίες της υπόφυσης είναι λιγότερο μελετημένη. Μεταβολές στη δραστηριότητα των περιφερικών ενδοκρινών αδένων μπορεί να συμβούν λόγω της άμεσης δράσης των επιφυσιακών παραγόντων. Έτσι, η αφαίρεση της επιφύσεως οδηγεί σε μια ορισμένη αύξηση της μάζας του θυρεοειδούς αδένα, ακόμη και στην απουσία της υπόφυσης. Ο ρυθμός έκκρισης θυρεοειδικών ορμονών αυξάνεται πολύ λίγο και σύντομα. Ωστόσο, σύμφωνα με άλλα δεδομένα, η επίφυση έχει ανασταλτική επίδραση στη σύνθεση και την έκκριση της TSH στα μη ώριμα ζώα.

Στα περισσότερα πειράματα, υποδόρια, ενδοπεριτοναϊκή, ενδοφλέβια ή ακόμη και ενδοκοιλιακή χορήγηση μελατονίνης οδήγησε σε μια συνάρτηση μείωση yodkontsentriruyuschey του θυρεοειδούς.

Αναφύτευση επίφυση στα επινεφρίδια, χωρίς να επηρεάζει τις ζώνες δέσμης και δικτυωτή του φλοιού, σχεδόν διπλασιάζει το μέγεθος της σπειραματικής ζώνης, υποδεικνύοντας μια άμεση επίδραση επί του προϊόντος του αδένα της επίφυσης κύτταρα που παράγουν αλατοκορτικοειδών. Επιπλέον, από την επίφυση έχει διατεθεί ουσία (1-μεθ-οξυ-1,2,3,4-τετραϋδρο-βητα-καρβολίνη), διεγείροντας την έκκριση αλδοστερόνης και ως εκ τούτου ονομάστηκε adrenoglomerulotropin. Σύντομα, όμως, τα δεδομένα ελήφθησαν αρνείται φυσιολογικός ρόλος αυτής της ένωσης, και ακόμη και αμφισβητούν την ύπαρξη ενός ειδικού επίφυση παράγοντα adrenoglomerulotropnogo.

Υπάρχουν αναφορές ότι η αφαίρεση της επιφύσεως μειώνει τη λειτουργική δραστηριότητα των παραθυρεοειδών αδένων. Υπάρχουν επίσης αντίθετες παρατηρήσεις. Τα αποτελέσματα της μελέτης της επίδρασης της επιφύσεως στην ενδοκρινή λειτουργία του παγκρέατος είναι ως επί το πλείστον αρνητικά.

Επί του παρόντος, εξακολουθούν να υπάρχουν πολλά ανεπίλυτα ζητήματα που αφορούν ειδικότερα τη φύση των ενώσεων που παράγονται από αυτόν τον αδένα. Λιγότερο από κάθε αμφιβολία την επιρροή του κωνοειδή αδένα έκκρισης της Tropic ορμόνες της υπόφυσης, αλλά δεν μπορεί να αποκλείσει το ενδεχόμενο να έχουν άμεσο αντίκτυπο στην περιφερειακή ενδοκρινείς αδένες και άλλα όργανα. Προφανώς, υπό την επίδραση ερεθισμάτων από το εξωτερικό περιβάλλον, οι επιφάνειες δεν παράγουν ένα, αλλά αρκετές ενώσεις που πέφτουν κυρίως στο αίμα. Αυτές οι ενώσεις ρυθμίζουν τη δραστικότητα μονοαμινεργικοί νευρώνων στο κεντρικό νευρικό σύστημα που ελέγχουν την παραγωγή και στατίνες liberinov ορισμένες δομές εγκεφάλου και έτσι επηρεάζουν την σύνθεση και την έκκριση των ορμονών της υπόφυσης tropic. Η επίδραση της επιφύσεως στα υποθαλαμικά κέντρα είναι κατά κύριο λόγο ανασταλτική.

[1], [2], [3], [4]