Φυσιολογία των ωοθηκών

Οι ωοθήκες εκτελούν μια γενετική λειτουργία, δηλ. Είναι ο τόπος σχηματισμού ωοκυττάρων και ορμονών φύλου που έχουν ένα ευρύ φάσμα βιολογικής δράσης.

Διαστάσεις μέσου μήκους 3-4 cm, πλάτους 2-2.5 cm, πάχους 1-1.5 cm. Η συνοχή της ωοθήκης είναι πυκνή, η δεξιότερη ωοθήκη είναι συνήθως κάπως βαρύτερη από την αριστερή. Στο χρώμα είναι λευκά-ροζ, ματ. Χωρίς περιτοναϊκή κάλυψη, οι ωοθήκες στο εξωτερικό περιβάλλονται από ένα μόνο στρώμα κυψελικών επιθηλιακών κυττάρων, που συχνά ονομάζεται έμβρυο. Κάτω από αυτό υπάρχει ένα λευκό κέλυφος (t. Albuginea), το οποίο είναι ένα σφιχτό καψάκιο συνδετικού ιστού. Κάτω από αυτό βρίσκεται ο φλοιός (ο φλοιός), ο οποίος είναι ο κύριος βλαπτικός και ορμονοπαραγωγός τομέας των ωοθηκών. Σε αυτό, μεταξύ των στρώσεων συνδετικού ιστού βρίσκονται τα θυλάκια. Η κύρια μάζα τους είναι τα αρχέγονα θυλάκια, τα οποία είναι ένα ωάριο, που περιβάλλεται από ένα μόνο στρώμα θυλακικού επιθηλίου.

Η αναπαραγωγική περίοδος της ζωής χαρακτηρίζεται από κυκλικές μεταβολές στην ωοθήκη: την ωρίμανση των ωοθυλακίων, χάσμα τους με την απελευθέρωση ενός ώριμου αυγού, ωορρηξία, σχηματισμό ωχρού σωματίου και την επακόλουθη ενέλιξη της (στην περίπτωση της εγκυμοσύνης).

Η ορμονική λειτουργία των ωοθηκών είναι ένας σημαντικός κρίκος στο ενδοκρινικό σύστημα του θηλυκού σώματος, από τον οποίο εξαρτάται η φυσιολογική λειτουργία τόσο των γεννητικών οργάνων όσο και ολόκληρου του θηλυκού σώματος.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της λειτουργίας των αναπαραγωγικών διεργασιών είναι ο ρυθμός τους. Το κύριο περιεχόμενο των κύκλων εξαρτώμενων από ορμόνες γυναικείου φύλου ανάγεται σε μία αλλαγή των δύο διαδικασιών υπεύθυνες για τις βέλτιστες συνθήκες για την αναπαραγωγή: την προθυμία του γυναικείου σώματος για σεξουαλική επαφή και γονιμοποίηση του ωαρίου και την εξασφάλιση της ανάπτυξης ενός γονιμοποιημένου ωαρίου. Η κυκλική φύση των αναπαραγωγικών διεργασιών στις γυναίκες καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη σεξουαλική διαφοροποίηση του υποθαλάμου σύμφωνα με τον θηλυκό τύπο. κύριο σημείο τους είναι να έχουν μια ενεργή και λειτουργεί στο ενήλικο θηλυκό δύο κέντρα της ρύθμισης εξόδου των γοναδοτροπινών (κυκλικών και τονωτικό).

Η διάρκεια και η φύση των κύκλων σε θηλυκά διαφορετικά είδη θηλαστικών είναι πολύ διαφορετική και γενετικά σταθερή. Σε ανθρώπους, η διάρκεια του κύκλου είναι συχνά 28 ημέρες. Είναι αποδεκτό να χωριστεί σε δύο φάσεις: θυλακοειδής και λουτεΐνη.

Στην φάση των ωοθυλακίων, εμφανίζεται η ανάπτυξη και η ωρίμανση της βασικής morpofunctional μονάδας των ωοθηκών - το θυλάκιο, που είναι η κύρια πηγή σχηματισμού οιστρογόνων. Η διαδικασία ανάπτυξης και ανάπτυξης θυλακίων στην πρώτη φάση του κύκλου προσδιορίζεται αυστηρά και περιγράφεται λεπτομερώς στη βιβλιογραφία.

Η ρήξη του ωοθυλακίου και η απελευθέρωση του αυγού προκαλούν τη μετάβαση στην επόμενη φάση του κύκλου των ωοθηκών - ωχρινική ή τη φάση του κίτρινου σώματος. Η κοιλότητα του ωοθυλακίου αναπτύσσεται γρήγορα κύτταρα κοκκώδη που μοιάζουν με κενοτόπια, τα οποία είναι γεμάτα με κίτρινη χρωστική - λουτεΐνη. Υπάρχει ένα άφθονο τριχοειδές δίκτυο, καθώς και δοκίδων. Τα κίτρινα κύτταρα του teca intern παράγουν κυρίως προγεστερόνες και μια ορισμένη ποσότητα οιστρογόνων. Στον άνθρωπο, η φάση του κίτρινου σώματος διαρκεί περίπου 7 ημέρες. Η προγεστερόνη που εκκρίνεται από το κίτρινο σώμα αδρανοποιεί προσωρινά τον μηχανισμό θετικής ανάδρασης και η έκκριση των γοναδοτροπινών ελέγχεται μόνο από την αρνητική επίδραση της 17β-οιστραδιόλης. Αυτό οδηγεί σε μείωση του επιπέδου των γοναδοτροπινών στη μέση της φάσης του κίτρινου σώματος στις ελάχιστες τιμές.

Η υποβάθμιση των κίτρινων σωμάτων είναι μια πολύ περίπλοκη διαδικασία, επηρεασμένη από πολλούς παράγοντες. Οι ερευνητές δίνουν ιδιαίτερη προσοχή στα χαμηλά επίπεδα των ορμονών της υπόφυσης και στη μειωμένη ευαισθησία στα ωοθηκικά κύτταρα. Ένας σημαντικός ρόλος δίνεται στις λειτουργίες της μήτρας. ένας από τους κύριους χιούμορ τους παράγοντες, που διεγείρει την λουτεόλυση, είναι οι προσταγλανδίνες.

Ο κύκλος των ωοθηκών στις γυναίκες συνδέεται με αλλαγές στη μήτρα, τους σωλήνες και άλλους ιστούς. Στο τέλος της ωχρινικής φάσης, υπάρχει απόρριψη της βλεννογόνου της μήτρας, συνοδευόμενη από αιμορραγία. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται εμμηνόρροια και ο κύκλος είναι εμμηνορροϊκός. Θεωρείται ότι είναι η αρχή της πρώτης ημέρας αιμορραγίας. Μετά από 3-5 ημέρες από την απόρριψη του ενδομητρίου παύει, η αιμορραγία σταματά και ξεκινά την αναγέννηση και τον πολλαπλασιασμό των νέων στρωμάτων του ενδομήτριου ιστού - πολλαπλασιαστική φάση του έμμηνου κύκλου. Όταν η πιο κοινή κύκλου 28 ημερών σε γυναίκες στον πολλαπλασιασμό βλεννογόνο 16-18 ημερών σταματά και αντικαθιστά την εκκριτική φάση. αρχή της συμπίπτει με την έναρξη της λειτουργίας του ωχρού σωματίου, η μέγιστη δραστηριότητα που αντιπροσωπεύει το 21-23 ημερών. Εάν, πριν από την 23-24 ης ημέρας της ωάριο δεν γονιμοποιηθεί και εμφυτεύεται, η έκκριση των επιπέδων προγεστερόνης μειώνεται σταδιακά, το ωχρό σωμάτιο υποχωρεί, εκκριτική δραστηριότητα του ενδομητρίου μειώνεται, και στις 29 ημέρα από την έναρξη του προηγούμενου κύκλου 28 ημερών αρχίζει ένας νέος κύκλος.

Βιοσύνθεση, έκκριση, ρύθμιση, μεταβολισμός και μηχανισμός δράσης θηλυκών σεξουαλικών ορμονών. Σύμφωνα με τη χημική δομή και τη βιολογική λειτουργία, δεν είναι ομοιογενείς ενώσεις και χωρίζονται σε δύο ομάδες: οιστρογόνα και γεσταγόνα (προγεστερόνες). Ο κύριος εκπρόσωπος της πρώτης - 17 βήτα-οιστραδιόλης, και η δεύτερη - της προγεστερόνης. Το οιστρογόνο περιλαμβάνει επίσης την οιστρόνη και την οιστριόλη. Η υδροξυλομάδα της 17β-οιστραδιόλης βρίσκεται στη θέση β, ενώ οι προγεστίνες στη θέση β είναι τοποθετημένες στην πλευρική αλυσίδα του μορίου.

Οι ενώσεις εκκίνησης για τη βιοσύνθεση των στεροειδών φύλου είναι οξική και χοληστερόλη. Τα πρώτα στάδια της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων είναι παρόμοια με τη βιοσύνθεση των ανδρογόνων και των κορτικοστεροειδών. Στη βιοσύνθεση αυτών των ορμονών, η κεντρική θέση καταλαμβάνεται από την πρεγνενολόνη, που σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της διάσπασης της πλευρικής αλυσίδας της χοληστερόλης. Ξεκινώντας από πρεγνενολόνη δύο πιθανές βιοσυνθετική οδό των στεροειδών ορμονών - α Δ ⁴ - και Δ ⁵ -path. Το πρώτο συμβαίνει με Δ ⁴ -3-κετο ενώσεις με προγεστερόνη, 17α-υδροξυπρογεστερόνη και ανδροστενοδιόνης. Η δεύτερη περιλαμβάνει την διαδοχική σχηματισμό της πρεγνενολόνης, 17β-υδροξυπρεγνενολόνη, δεϋδροεπιανδροστερόνη, Δ ⁴ -androstendiola τεστοστερόνης. Πιστεύεται ότι η οδός D είναι η κύρια στο σχηματισμό στεροειδών γενικά. Αυτοί οι δύο τρόποι τελειώνουν στη βιοσύνθεση της τεστοστερόνης. Έξι συστήματα ενζύμων συμμετέχουν στη διαδικασία: διάσπαση της πλευρικής αλυσίδας της χοληστερόλης. 17α-υδροξυλάση. Δ ⁵ -3beta-υδροξυστεροειδών με Δ ⁵ - Δ ⁴ -izomerazoy? C17C20-λυάση. 17β-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάση. Δ ^5,4- ισομεράση. Οι αντιδράσεις που καταλύονται από αυτά τα ένζυμα εμφανίζονται κυρίως σε μικροσώματα, αν και μερικά από αυτά μπορεί να βρίσκονται σε άλλα υποκυτταρικά κλάσματα. Η μόνη διαφορά μεταξύ των μικροσωμικών ενζύμων της στεροειδογέννεσης στις ωοθήκες είναι ο εντοπισμός τους μέσα στα μικροσωμικά υποκλάσματα.

Το τελικό και χαρακτηριστικό στάδιο της σύνθεσης του οιστρογόνου είναι η αρωματοποίηση των Cig-στεροειδών. Ως αποτέλεσμα της αρωματοποίησης της τεστοστερόνης ή της Δ ⁴ -ανδροστενεδιόνης, σχηματίζονται 17β-οιστραδιόλη και οιστρόνη. Αυτή η αντίδραση καταλύεται από το σύμπλοκο ενζύμου (αρωματάση) των μικροσωμάτων. Δείχνεται ότι το ενδιάμεσο στάδιο της αρωματοποίησης ουδετέρων στεροειδών είναι η υδροξυλίωση στην 19η θέση. Είναι η περιοριστική αντίδραση της όλης διαδικασίας αρωματισμού. Για καθεμία από τις τρεις διαδοχικές αντιδράσεις - τον σχηματισμό 19-υδροξυανδροστενεδιόνης, 19-κετοανδροστενεδιόνης και οιστρόνης, υπάρχει ανάγκη για NADPH και οξυγόνο. Η αρωματοποίηση περιλαμβάνει τρεις αντιδράσεις οξειδάσης μικτού τύπου και εξαρτάται από το κυτόχρωμα Ρ-450.

Κατά τη διάρκεια του έμμηνου κύκλου είναι ενεργοποιημένη εκκριτική δραστηριότητα των οιστρογόνων των ωοθηκών στην θυλακιώδη φάση του κύκλου για να προγεστερόνη - ένα ωχρινική φάση. Στην πρώτη φάση του κύκλου κυττάρων granulosa δεν έχουν παροχή αίματος, διαθέτουν ασθενές 17-υδροξυλάσης και δραστικότητα λυάσης C17-C20 και τη σύνθεση των στεροειδών σε αυτά είναι αδύναμη. Αυτή τη στιγμή, σημαντική απομόνωση των οιστρογόνων εκτελείται από κύτταρα του teca interna. Έχει αποδειχθεί ότι μετά την ωορρηξία, ωχρινική κύτταρα, έχοντας εφοδιασμού καλό αίματος, ξεκινάει η αυξημένη σύνθεση των στεροειδών, η οποία οφείλεται σε χαμηλή δραστηριότητα αυτών των ενζύμων σταματά στο βήμα προγεστερόνη. Είναι επίσης δυνατόν ότι κυριαρχεί στο θυλάκιο Δ ⁵ σύνθεσης -path με μικρή σχηματισμό της προγεστερόνης, και κοκκιώδη κύτταρα, και το ωχρό σωμάτιο έχει αυξηθεί η μετατροπή της πρεγνενολόνης Δ ⁴ -path, t. E. Σε προγεστερόνη. Θα πρέπει να τονιστεί ότι στα ενδιάμεσα κύτταρα του στρώματος υπάρχει μια σύνθεση στεροειδών τύπου C19-ανδρογόνου.

Ο τόπος σχηματισμού οιστρογόνων στο γυναικείο σώμα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι επίσης ο πλακούντας. Η βιοσύνθεση της προγεστερόνης και των οιστρογόνων στον πλακούντα χαρακτηρίζεται από έναν αριθμό χαρακτηριστικών, το κύριο από τα οποία είναι ότι το όργανο αυτό δεν μπορεί να συνθέσει στεροειδείς ορμόνες de novo. Επιπλέον, πρόσφατα δεδομένα από τη βιβλιογραφία δείχνουν ότι το όργανο που παράγει στεροειδή είναι το σύμπλεγμα πλακούντα-εμβρύου.

Ο καθοριστικός παράγοντας για τη ρύθμιση της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων και των προγεστίνων είναι οι γοναδοτροπικές ορμόνες. Σε συμπυκνωμένη μορφή φαίνεται ως εξής: Η FSH καθορίζει την ανάπτυξη ωοθυλακίων στις ωοθήκες και LH - τη στεροειδή δράση τους. τα συνθεμένα και εκκρινόμενα οιστρογόνα διεγείρουν την ανάπτυξη του θυλακίου και αυξάνουν την ευαισθησία του στις γοναδοτροπίνες. Κατά τη διάρκεια του δεύτερου μισού της θυλακιώδους φάσεως, των ωοθηκών έκκριση των αυξήσεων των οιστρογόνων και η αύξηση αυτή καθορίζεται από τη συγκέντρωση του γοναδοτροπίνης στο αίμα και intraovarian αναλογίες παράγονται οιστρογόνα και ανδρογόνα. Αφού έφτασε μια ορισμένη τιμή κατωφλίου, τα οιστρογόνα από τον μηχανισμό της θετικής ανάδρασης συμβάλλουν στην απελευθέρωση της ωορρηξίας της LH. Η σύνθεση της προγεστερόνης στο κίτρινο σώμα ελέγχεται επίσης από την ωχρινοτρόπο ορμόνη. Η παρεμπόδιση της ανάπτυξης των ωοθυλακίων στην μεταδιεγερτική φάση του κύκλου πιθανώς οφείλεται στην υψηλή ενδορραχιαία συγκέντρωση προγεστερόνης και επίσης στην ανδροστενεδιόνη. Η παλινδρόμηση του κίτρινου σώματος είναι μια υποχρεωτική στιγμή του επόμενου σεξουαλικού κύκλου.

Η περιεκτικότητα σε οιστρογόνα και προγεστερόνη στο αίμα καθορίζεται από το στάδιο του σεξουαλικού κύκλου (Εικόνα 72). Στην αρχή του έμμηνου κύκλου στις γυναίκες, η συγκέντρωση οιστραδιόλης είναι περίπου 30 pg / ml. Στο δεύτερο μισό της θυλακοειδούς φάσης, η συγκέντρωσή της αυξάνεται απότομα και φθάνει τα 400 pg / ml. Μετά την ωορρηξία παρατηρείται μία σταγόνα στο επίπεδο της οιστραδιόλης με ελαφρά δευτερεύουσα αύξηση στο μέσο της ωχρινικής φάσης. Η αύξηση της ωορρηξίας της μη συζευγμένης οιστρόνης είναι κατά μέσο όρο 40 pg / ml στην αρχή του κύκλου και 160 pg / ml στη μέση. Η συγκέντρωση της τρίτης οιστρογόνου οιστρογόνου στο πλάσμα μη εγκύων γυναικών είναι χαμηλή (10-20 pg / ml) και αντανακλά μάλλον τον μεταβολισμό της οιστραδιόλης και της οιστρόνης από την έκκριση των ωοθηκών. Η ταχύτητα παραγωγής τους στην αρχή του κύκλου είναι περίπου 100 μg / ημέρα για κάθε στεροειδές. στην ωχρινική φάση, ο ρυθμός παραγωγής αυτών των οιστρογόνων αυξάνεται στα 250 μg / ημέρα. Η συγκέντρωση της προγεστερόνης στο περιφερικό αίμα στις γυναίκες στην προβαθμιστική φάση του κύκλου δεν ξεπερνά τα 0,3-1 ng / ml και η ημερήσια παραγωγή είναι 1-3 mg. Κατά την περίοδο αυτή, η κύρια πηγή της δεν είναι η ωοθήκη, αλλά η επινεφρίδια. Μετά την ωορρηξία, η συγκέντρωση της προγεστερόνης στο αίμα αυξάνεται στα 10-15 ng / ml. Η ταχύτητα παραγωγής της στη φάση του λειτουργούντος κίτρινου σώματος φθάνει τα 20-30 mg / ημέρα.

Ο μεταβολισμός των οιστρογόνων εμφανίζεται με εξαιρετικό τρόπο από άλλες στεροειδείς ορμόνες. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτών είναι η διατήρηση του αρωματικού δακτυλίου Α σε μεταβολίτες οιστρογόνου και η υδροξυλίωση του μορίου είναι ο κύριος τρόπος μετασχηματισμού τους. Το πρώτο στάδιο του μεταβολισμού της οιστραδιόλης είναι η μετατροπή της σε οιστρόνη. Αυτή η διαδικασία συμβαίνει σχεδόν σε όλους τους ιστούς. Η υδροξυλίωση των οιστρογόνων είναι πιθανότερο να εμφανιστεί στο ήπαρ, με αποτέλεσμα το σχηματισμό 16-υδροξυ παραγώγων. Το Estriol είναι το κύριο οιστρογόνο των ούρων. Η κύρια μάζα του στο αίμα και τα ούρα έχει τη μορφή πέντε συζυγών: 3-θειικό, 3-γλυκουρονίδιο. 16-γλυκουρονίδιο. 3-θειικό, 16-γλυκουρονίδιο. Μια ορισμένη ομάδα μεταβολιτών οιστρογόνων είναι τα παράγωγά τους με μια λειτουργία οξυγόνου στη δεύτερη θέση: 2-υδροξυεστρόνη και 2-μεθοξυιστρόνη. Τα τελευταία χρόνια, οι ερευνητές δίνουν προσοχή στη μελέτη των 15-οξειδωμένων παραγώγων των οιστρογόνων, ιδιαίτερα, στα 15α-υδροξυ παράγωγα της οιστρόνης και της οιστριόλης. Υπάρχουν άλλοι μεταβολίτες οιστρογόνου, 17α-οιστραδιόλη και 17-επεστριόλη. Οι κύριοι τρόποι για την απομάκρυνση των οιστρογόνων στεροειδών και των μεταβολιτών τους στους ανθρώπους είναι η χολή και οι νεφροί.

Ο μεταβολισμός της προγεστερόνης εμφανίζεται ως Δ ⁴ -3-κετοστεροειδή. Οι κύριοι τρόποι του περιφερικού μεταβολισμού είναι η αποκατάσταση του δακτυλίου Α ή η αποκατάσταση της πλευρικής αλυσίδας στη 20η θέση. Παρουσιάζεται ο σχηματισμός 8 ισομερών πρεγνανοδιόλης, ο κύριος είναι η πρεγνανοδιόλη.

Κατά τη μελέτη του μηχανισμού δράσης των οιστρογόνων και της προγεστερόνης, πρέπει πρώτα απ 'όλα να προχωρήσουμε από τις θέσεις εξασφάλισης της αναπαραγωγικής λειτουργίας του θηλυκού σώματος. Οι ειδικές βιοχημικές εκδηλώσεις του ελεγχόμενου αποτελέσματος των οιστρογόνων και γεσταγονικών στεροειδών είναι πολύ διαφορετικές. Πρώτα απ 'όλα, τα οιστρογόνα στην θυλακοειδή φάση του σεξουαλικού κύκλου δημιουργούν βέλτιστες συνθήκες που εξασφαλίζουν τη δυνατότητα γονιμοποίησης του ωοκυττάρου. μετά την ωορρηξία, οι κύριες αλλαγές είναι στη δομή των ιστών των γεννητικών οδών. Συμβαίνει πολύ επιθηλιακά πολλαπλασιασμό και κερατινοποίηση του εξωτερικού στρώματος της, της μήτρας σχέση υπερτροφία με αυξανόμενες ποσότητες του RNA / DNA και πρωτεΐνης / DNA ταχεία βλεννογόνο αύξηση της μήτρας. Τα οιστρογόνα υποστηρίζουν ορισμένες βιοχημικές παραμέτρους του μυστικού που εκκρίνονται στον αυλό της γεννητικής οδού.

ωχρό προγεστερόνη εξασφαλίζει την επιτυχή εμφύτευση του ωαρίου στη μήτρα σε περίπτωση γονιμοποίηση, την ανάπτυξη της ανάπτυξης φθαρτού ιστού, μετά την εμφύτευση του βλαστιδίου. Τα οιστρογόνα και οι προγεστερόνες εγγυώνται τη διατήρηση της εγκυμοσύνης.

Όλα τα παραπάνω στοιχεία δείχνουν την αναβολική επίδραση των οιστρογόνων στον μεταβολισμό των πρωτεϊνών, ειδικά στα όργανα-στόχους. Στα κύτταρα τους, υπάρχουν ειδικοί υποδοχείς πρωτεϊνών, οι οποίοι καθορίζουν την επιλεκτική πρόσληψη και συσσώρευση ορμονών. Μια συνέπεια αυτής της διαδικασίας είναι ο σχηματισμός ενός συγκεκριμένου συμπλόκου πρωτεΐνης-προσδέματος. Η επίτευξη της πυρηνικής χρωματίνης, μπορεί να αλλάξει τη δομή του τελευταίου, το επίπεδο της μεταγραφής και την ένταση της σύνθεσης των κυτταρικών πρωτεϊνών de novo. Τα μόρια υποδοχέα έχουν υψηλή συγγένεια για ορμόνες, επιλεκτική δέσμευση, περιορισμένη ικανότητα.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]