Ενδομήτρια λοίμωξη

Η ενδομήτρια λοίμωξη είναι μια νόσος του εμβρύου και του νεογνού που εμφανίζεται ως αποτέλεσμα προγεννητικής ή/και ενδογεννητικής λοίμωξης, η οποία εκδηλώνεται κατά την ενδομήτρια περίοδο ή τις πρώτες ημέρες (μήνες) μετά τη γέννηση.

Η συχνότητα εμφάνισης ενδομήτριας λοίμωξης μεταξύ των άρρωστων νεογνών είναι 3-5%.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Τι προκαλεί ενδομήτρια μόλυνση;

Προηγουμένως, η ενδομήτρια λοίμωξη χαρακτηριζόταν με τον όρο «λοιμώξεις TORCH» με βάση τα πρώτα γράμματα των ονομάτων των νοσολογιών: τοξοπλάσμωση, άλλες, ερυθρά, κυτταρομεγαλία, έρπης.

Επί του παρόντος, η συγγενής ή ενδομήτρια λοίμωξη είναι μια πολυάριθμη ασθένεια διαφόρων αιτιολογιών.

Μεταξύ των παθογόνων αυτής της ομάδας ασθενειών, οι πιο σημαντικοί είναι οι ιοί που, λόγω του μικρού τους μεγέθους, μπορούν εύκολα να περάσουν από τον πλακούντα. Σε αυτούς περιλαμβάνονται εκπρόσωποι των οικογενειών Herpesviridae [κυτταρομεγαλοϊός (CMV), ιοί απλού έρπητα (HSV) τύποι 1 και 2], Retroviridae [ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV)], Parvoviridae (ιοί ομάδας Β), Togaviridae (ιός ερυθράς), Paramyxoviridae (ιός ιλαράς), Hepadnoviridae (ιός ηπατίτιδας Β), Flaviviridae (ιός ηπατίτιδας C), Picornaviridae (εντεροϊοί). Τα παθογόνα των οξέων αναπνευστικών ιογενών νοσημάτων δεν είναι τόσο σημαντικά αιτιολογικά, καθώς έχουν αρκετά μεγάλο μέγεθος, γεγονός που δεν τους επιτρέπει να διεισδύσουν στον πλακούντα, και λόγω της παρουσίας ειδικών αντισωμάτων στη μητέρα, αποβάλλονται από τον οργανισμό.

Το δεύτερο πιο σημαντικό παθογόνο στην αιτιολογική δομή αυτών των ασθενειών είναι το πρωτόζωο, το τοξόπλασμα, και ένας εκπρόσωπος της οικογένειας των Treponematoceae, το ωχρό τρεπόνεμα. Ένας ακόμη μικρότερος ρόλος δίνεται στη λιστέρια και στους παθογόνους μύκητες.

Έτσι, η αιτιολογία των ενδομήτριων λοιμώξεων έχει ως εξής.

Ιοί:

• οικογένεια Herpesviridae (CMV, HSV τύποι 1 και 2)·
• οικογένεια Retroviridae (ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας)
• Οικογένεια Parvoviridae (ιοί ομάδας Β).
• οικογένεια Togaviridae (ιός ερυθράς)·
• οικογένεια Paramyxoviridae (ιός της ιλαράς)·
• οικογένεια Hepadnoviridae (ιός ηπατίτιδας Β)·
• οικογένεια Flaviviridae (ιός ηπατίτιδας C);
• οικογένεια Picomaviridae (εντεροϊοί).

Πρωτόζωα (τοξόπλασμα).

Βακτήρια:

• στρεπτόκοκκοι ομάδων Β και D;
• σταφυλόκοκκοι;
• χλωμό τρεπόνεμα;
• χλαμύδια;
• μυκοπλάσματα (μυκόπλασμα και ουρεόπλασμα)
• λιστέρια.

Παθογόνοι μύκητες (εκπρόσωποι του γένους Candida).

Παθογένεια και οδοί μόλυνσης του εμβρύου και του νεογνού

• Ανάλογα με την περίοδο κύησης κατά την οποία εκτίθεται ο μολυσματικός παράγοντας, είναι πιθανές διάφορες εκβάσεις.
• Κατά την περίοδο της εμβρυογένεσης, ως απόκριση στην επίδραση ενός παθολογικού παράγοντα, συμβαίνει αλλοίωση των βασικών οργάνων, προκαλώντας διαταραχή της μορφογένεσης. Ένας μολυσματικός παράγοντας μπορεί να έχει διπλή επίδραση.
• Εμβρυοτοξικός μηχανισμός: βλάβη στο ενδοθήλιο, απόφραξη του αυλού των αγγείων, που οδηγεί σε υποξία του εμβρύου. Ως αποτέλεσμα, παρατηρείται επιβράδυνση στην ανάπτυξη του εμβρύου μέχρι τον θάνατό του. Η παγωμένη εγκυμοσύνη ή οι αποβολές διαγιγνώσκονται στα πρώιμα στάδια.
• Μηχανισμός τερατογόνου δράσης: διαταραχή του σχηματισμού οργάνων και ιστών, που οδηγεί σε αναπτυξιακά ελαττώματα (CM)· πιθανές αποβολές (τόσο πρώιμες όσο και όψιμες).

Έτσι, η έκθεση σε έναν μολυσματικό παράγοντα στην εμβρυϊκή περίοδο (16-75 ημέρες) μπορεί να οδηγήσει στον σχηματισμό συγγενών δυσπλασιών, παγωμένης εγκυμοσύνης και αποβολών.

Κατά την πρώιμη εμβρυογένεση (76-180 ημέρες), το έμβρυο εμφανίζει φλεγμονώδη αντίδραση ως απόκριση σε βλαβερούς παράγοντες. Η αντίδραση είναι ατελής, καθώς δεν είναι ειδική, και συνίσταται σε αλλοίωση και υπερβολική ανάπτυξη του μεσεγχύματος, που οδηγεί στο σχηματισμό ινωδών αλλοιώσεων στα όργανα. Σε περίπτωση σοβαρής πορείας της νόσου, το έμβρυο πεθαίνει (όψιμη αποβολή, θνησιγένεια). Σε ήπια πορεία, μπορεί να εμφανιστούν αλλαγές στα όργανα του εμβρύου. Σε αυτή την περίπτωση, αναμένονται διάφορες εκβάσεις.

Σχηματισμός συγγενών ελαττωμάτων φλεγμονώδους γένεσης λόγω του πολλαπλασιασμού του συνδετικού ιστού. Για παράδειγμα, στην περίπτωση της ηπατίτιδας, ως αποτέλεσμα της συμπίεσης των χοληφόρων αγωγών, εμφανίζεται ατρησία της χοληφόρου οδού. Στην περίπτωση της εγκεφαλίτιδας, εμφανίζεται υποανάπτυξη της φαιάς ουσίας, γλοίωση του εγκεφάλου και, ως συνέπεια, μικροκεφαλία.

Σε περίπτωση πολύ ήπιας φλεγμονώδους αντίδρασης, μπορεί να παρατηρηθεί μόνο μια επιβράδυνση στην αύξηση του βάρους και του μήκους του εμβρύου, με αποτέλεσμα την ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης (IUGR).

Όταν ένας μολυσματικός παράγοντας έρχεται σε επαφή με εμβρυϊκό ιστό πριν από την 12η εβδομάδα κύησης, όταν το αντιγόνο δεν αναγνωρίζεται από το ανοσοποιητικό σύστημα και δεν αποβάλλεται (σχηματισμός ανοσολογικής ανοχής), εμφανίζεται μια αργή λοίμωξη, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί σε μεταγενέστερη ηλικία.

Έτσι, η έκθεση σε έναν μολυσματικό παράγοντα κατά την πρώιμη εμβρυογένεση μπορεί να οδηγήσει σε θνησιγένεια, ενδομήτρια περιορισμό ανάπτυξης, σχηματισμό συγγενών δυσπλασιών και ανοσολογική ανοχή.

Όταν μολυνθεί κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, το έμβρυο παράγει αντισώματα (απόκριση Th-2). Η απόκριση Th-1 του ανοσοποιητικού συστήματος είναι ασθενής. Αποτελεί τη βάση για την εξάλειψη οποιουδήποτε αντιγόνου και, αν δεν υπήρχε ο πλακούντας, το έμβρυο θα απορριπτόταν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η ανοσολογική απόκριση του εμβρύου σχηματίζεται κυρίως από τον τύπο Th-2, ο οποίος σχετίζεται περισσότερο με την χυμική ανοσία, η οποία επίσης αποτελεί τη βάση της ατοπικής απόκρισης. Εμφανίζεται ευαισθητοποίηση και όχι προστασία του εμβρύου.

Οι συνέπειες μιας ενδομήτριας λοίμωξης θα εξαρτηθούν από τη σοβαρότητα της μολυσματικής διαδικασίας.

Σε σοβαρές μολυσματικές διεργασίες, είναι πιθανός ο θάνατος του εμβρύου και η θνησιμότητα.

Σε μέτριες περιπτώσεις, αναπτύσσεται εμβρυϊκή νόσος, δηλαδή ενδομήτρια λοίμωξη.

Σε ήπιες περιπτώσεις, είναι δυνατή η IUGR, κυρίως υποτροφικού (ασύμμετρου) τύπου.

Επιπλέον, είναι πιθανές η απόρριψη του εμβρύου, η αποβολή και ο πρόωρος τοκετός. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ως αποτέλεσμα της μολυσματικής διαδικασίας, απελευθερώνονται ιντερφερόνες, οι οποίες με τη σειρά τους προκαλούν ανοσοαπόκριση Th-1. Η έγκυος γυναίκα έχει επίσης αυξημένη ανοσοαπόκριση Th1-1, η οποία αυξάνει την πιθανότητα απόρριψης.

Όταν ένας μολυσματικός παράγοντας εισέρχεται στο σώμα του εμβρύου, εμφανίζεται ενδομήτρια μόλυνση. Αυτό δεν είναι ακόμη ασθένεια και είναι πιθανές διάφορες εκβάσεις:

• απουσία ενδομήτριας νόσου του εμβρύου (παρουσία φυσικής αντοχής στον παθογόνο παράγοντα, για παράδειγμα, άνθρακα).
• σχηματισμός ανοσολογικής ανοχής (εξαρτάται από τον χρόνο της μόλυνσης κατά την περίοδο της εμβρυογένεσης) ·
• μολυσματική διαδικασία, δηλαδή ασθένεια.

Η εμβρυϊκή λοίμωξη μπορεί να εμφανιστεί τόσο κατά την προγεννητική όσο και κατά την ενδογενή περίοδο. Κατά την προγεννητική περίοδο, είναι πιθανές δύο οδοί μόλυνσης: η διαπλακουντιακή και η ανερχόμενη. Η πρώτη είναι πιο χαρακτηριστική για ιούς που μπορούν να διαπεράσουν τον άθικτο πλακουντιακό φραγμό. Ωστόσο, όταν εκτίθεται σε άλλους μικροοργανισμούς (λιστέρια, χλαμύδια, ουρεόπλασμα κ.λπ.), μπορεί να αναπτυχθεί πλακουντίτιδα και εμβρυϊκή λοίμωξη. Στην ανερχόμενη λοίμωξη, η ακεραιότητα των αμνιακών μεμβρανών διακυβεύεται και ο μολυσματικός παράγοντας εισέρχεται ως αποτέλεσμα της εισρόφησης μολυσμένου αμνιακού υγρού ή/και εκκρίσεων από τον γεννητικό σωλήνα της μητέρας. Είναι πιθανή η μόλυνση μέσω του κατεστραμμένου δέρματος. Η ενδογενής λοίμωξη εμφανίζεται κατά τον τοκετό και μπορεί να πραγματοποιηθεί με όλους τους τύπους παθογόνων.

Η πηγή μόλυνσης για το έμβρυο στις περισσότερες περιπτώσεις είναι η μητέρα. Ωστόσο, η ευρεία χρήση τα τελευταία χρόνια επεμβατικών μεθόδων προγεννητικής διάγνωσης και θεραπείας, καθώς και η παράταση της εγκυμοσύνης λόγω πρόωρης ρήξης των εμβρυϊκών υμένων, δημιουργεί συνθήκες για ιατρογενή ενδομήτρια μόλυνση.

Συμπτώματα ενδομήτριας λοίμωξης

Σχεδόν όλες οι ενδομήτριες λοιμώξεις χαρακτηρίζονται από παρόμοια κλινική εικόνα, συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων συμπλεγμάτων συμπτωμάτων:

• IUGR;
• δερματικές αλλαγές ποικίλης φύσης, ίκτερος.
• ηπατοσπληνομεγαλία (πιθανώς σε συνδυασμό με ηπατίτιδα).
• Βλάβη στο ΚΝΣ από ελάχιστες εκδηλώσεις έως μηνιγγίτιδα ή μηνιγγοεγκεφαλίτιδα.
• βλάβη της αναπνευστικής οδού;
• καρδιαγγειακές διαταραχές;
• νεφρική βλάβη;
• αιματολογικές ανωμαλίες με τη μορφή αναιμίας, θρομβοπενίας ή υπερθρομβοκυττάρωσης, ουδετεροπενίας, διαταραχών πήξης του αίματος.

Συγγενής λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό

Μία από τις πιο συχνές ενδομήτριες λοιμώξεις (0,2-0,5%). Η υψηλή συχνότητα ενδομήτριας λοίμωξης από CMV οφείλεται στην ευρεία κατανομή της στον ανθρώπινο πληθυσμό, η οποία είναι 20-95% ανάλογα με την ηλικία, την κοινωνική θέση, το επίπεδο υλικής ευημερίας και τη σεξουαλική δραστηριότητα.

Η πηγή της μόλυνσης είναι ένα άρρωστο άτομο ή ένας φορέας του ιού. Η μετάδοση γίνεται κυρίως μέσω επαφής, λιγότερο συχνά με αερομεταφερόμενα σταγονίδια και τροφικές οδούς. Η συγγενής λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα προγεννητικής (διαπλακουντιακής) ή ενδογεννητικής λοίμωξης. Στις περισσότερες περιπτώσεις ενδομήτριας λοίμωξης, η πηγή του παθογόνου είναι η μητέρα, η οποία έχει νοσήσει από CMV. Η μετάδοση του παθογόνου με μετάγγιση είναι δυνατή όταν χορηγούνται στο έμβρυο προϊόντα αίματος μολυσμένα με CMV. Ο υψηλότερος κίνδυνος ενδομήτριας μόλυνσης του εμβρύου με CMV και η ανάπτυξη σοβαρών μορφών της νόσου παρατηρείται σε περιπτώσεις όπου η έγκυος γυναίκα έχει νοσήσει από πρωτοπαθή CMV. Η συχνότητα εμφάνισης πρωτοπαθών ασθενειών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι περίπου 1%. Η ενδομήτρια μόλυνση του εμβρύου εμφανίζεται στο 30-50% των περιπτώσεων. Ταυτόχρονα, το 5-18% των μολυσμένων παιδιών έχουν μια πρόδηλη μορφή ενδομήτριας λοίμωξης με σοβαρή πορεία και, συχνά, θανατηφόρα έκβαση.

Σε περίπτωση ανάπτυξης δευτερογενούς μολυσματικής νόσου (επανενεργοποίηση λανθάνοντος επίμονου CMV ή μόλυνση με νέο στέλεχος του ιού σε γυναίκες οροθετικές για CMV), ο κίνδυνος μόλυνσης του εμβρύου και ανάπτυξης σοβαρών μορφών συγγενούς λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό είναι σημαντικά χαμηλότερος (δεν υπερβαίνει το 2%), γεγονός που οφείλεται στον σχηματισμό ειδικής ανοσίας.

Αιτιολογικό

Ο αιτιολογικός παράγοντας αυτής της ενδομήτριας λοίμωξης είναι ο Cytomegalovirus hominis. Είναι ένας ιός που περιέχει DNA της οικογένειας Herpesviridae, που ανήκει στην ομάδα "Human Herpesvirus-5".

Παθογένεση

Στο σώμα του εμβρύου, ο ιός εξαπλώνεται ανεμπόδιστα, διεισδύει στα κύτταρα, όπου αναπαράγεται ενεργά και σχηματίζει θυγατρικά ιικά σωματίδια. Τα θυγατρικά ιοσωμάτια, έχοντας εγκαταλείψει το μολυσμένο κύτταρο, επηρεάζουν τα γειτονικά άθικτα κύτταρα. Στα κύτταρα που επηρεάζονται από υπερτροφία του CMV, οι πυρήνες τους αυξάνονται σε μέγεθος. Ένα τέτοιο κύτταρο με μεγάλο πυρήνα και στενή λωρίδα πρωτοπλάσματος ονομάζεται "μάτι κουκουβάγιας". Ο βαθμός βλάβης στο έμβρυο εξαρτάται από την ένταση της αναπαραγωγής του ιού. Σε αυτή την περίπτωση, είναι πιθανές τόσο οι ελάχιστες εκδηλώσεις της νόσου (ασυμπτωματικές, υποκλινικές μορφές) όσο και οι σοβαρές αλλοιώσεις: εμβρυοπάθεια και εμβρυοπάθεια, γενικευμένες φλεγμονώδεις αλλαγές.

Ταξινόμηση

Γενικευμένη μορφή.

Τοπικές μορφές:

• εγκεφαλικός;
• συκώτι;
• πνευμονικός;
• νεφρών;
• μικτός.

Ασυμπτωματική μορφή.

Συμπτώματα

Σε περίπτωση προγεννητικής λοίμωξης, η κλινική εικόνα της νόσου μπορεί να εκδηλωθεί ήδη από τη γέννηση. Παρατηρούνται τα ακόλουθα συμπτώματα:

• θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (76%);
• ίκτερος (67%);
• ηπατοσπληνομεγαλία (60%);
• μικροκεφαλία (53%);
• υποτροφία (50%);
• προωρότητα (34%);
• ηπατίτιδα (20%);
• διάμεση πνευμονία;
• εγκεφαλίτιδα;
• χοριοαμφιβληστροειδίτιδα.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, όταν η δευτερογενής λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό σε μια έγκυο γυναίκα συνοδεύεται από ενδομήτρια λοίμωξη του εμβρύου, ο συγγενής CMV είναι ασυμπτωματικός. Ωστόσο, στο μέλλον, το 5-17% των παιδιών μπορεί να εμφανίσει νευρολογικές αλλαγές όπως αισθητηριακή κώφωση, καθυστερημένη ψυχοκινητική ανάπτυξη, ήπια εγκεφαλική δυσλειτουργία κ.λπ.

Σε περίπτωση ενδογενούς λοίμωξης, η πορεία της νόσου καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τα χαρακτηριστικά της προνοσηρής κατάστασης του νεογνού (ωριμότητα, τελειόμηνη κατάσταση, περιγεννητικές αλλοιώσεις, βαθμός έκφρασης λειτουργικών αλλαγών κατά την περίοδο προσαρμογής κ.λπ.). Ταυτόχρονα, σε πρόωρα εξασθενημένα παιδιά με επιβαρυμένο περιγεννητικό ιστορικό, η κλινική εκδήλωση του CMV είναι δυνατή ήδη από την 3η-5η εβδομάδα ζωής. Τις περισσότερες φορές, παρατηρείται διάμεση πνευμονία, είναι δυνατή η ανάπτυξη παρατεταμένου ίκτερου, ηπατοσπληνομεγαλίας, αναιμίας και άλλων αιματολογικών διαταραχών.

Διαγνωστικά

Ιολογικές μέθοδοι. Μοριακή - ανίχνευση του γονιδιώματος του CMV χρησιμοποιώντας υβριδισμό DNA και PCR. Το υλικό για τη μελέτη μπορεί να είναι οποιοδήποτε βιολογικό περιβάλλον του σώματος (αίμα, σάλιο, ούρα, τραχειακό έκπλυμα, εγκεφαλονωτιαίο υγρό κ.λπ.).

Η ορολογική εξέταση (ELISA) χρησιμοποιείται για την ανίχνευση αντισωμάτων κατά του CMV και τον προσδιορισμό της ισχύος των αντισωμάτων.

Απόλυτα κριτήρια για την επαλήθευση της διάγνωσης του «συγγενούς CMV» είναι η ανίχνευση του ίδιου του παθογόνου (ιαιμία), του γονιδιώματός του (DNA) ή αντιγόνων στο αίμα. Η ανίχνευση του γονιδιώματος του CMV στο αίμα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να ερμηνευτεί ως ένδειξη της ενεργού περιόδου του ενδομήτριου CMV. Εάν το DNA του ιού ανιχνευθεί σε κύτταρα άλλων βιολογικών περιβαλλόντων, τότε είναι αδύνατο να κριθεί με σαφήνεια η περίοδος της νόσου.

Οι ορολογικοί δείκτες αυτής της ενδομήτριας λοίμωξης είναι λιγότερο αξιόπιστοι. Ωστόσο, η ανίχνευση αντισωμάτων IgM στο αίμα του ομφάλιου λώρου, καθώς και στο αίμα ενός νεογνού, είναι ένα από τα σημαντικά διαγνωστικά κριτήρια. Η επιβεβαίωση της ενεργού περιόδου του συγγενούς CMV επιβεβαιώνεται επίσης με την ανίχνευση, μαζί με τα αντισώματα IgM κατά του CMV, μιας αύξησης στον τίτλο των αντισωμάτων χαμηλής ισχύος απληστίας κατά του CMV.

Η ανίχνευση ειδικών αντι-CMV IgM, καθώς και η ανίχνευση τετραπλάσιας αύξησης του τίτλου σε ζευγαρωμένους αντι-CMV ορούς ή η ανίχνευση ορών χαμηλής απληστίας υποδηλώνει μια ενεργό (οξεία) περίοδο μόλυνσης.

Θεραπεία

Η ένδειξη για αιτιοτροπική θεραπεία είναι η ενεργός περίοδος της εκδηλωμένης μορφής της νόσου.

Λόγω της υψηλής τοξικότητας, η χρήση ιοστατικών φαρμάκων (γανκικλοβίρη, βαλγκανκικλοβίρη) σε νεογνά είναι απαράδεκτη.

Το φάρμακο εκλογής για την αιτιοτροπική θεραπεία της ενδομήτριας λοίμωξης είναι η ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη κατά του κυτταρομεγαλοϊού (NeoCytotect). Μορφή απελευθέρωσης: 10 ml σε φιάλη, έτοιμο προς χρήση διάλυμα. Το NeoCytotect δεν μπορεί να αναμειχθεί με άλλα φάρμακα.

Τρόπος χορήγησης: ενδοφλέβια με χρήση αντλίας έγχυσης. Μία εφάπαξ δόση είναι 1 ml/kg κάθε 48 ώρες μέχρι να εξαφανιστούν τα κλινικά συμπτώματα (συνήθως 3-5 εγχύσεις). Ο αρχικός ρυθμός έγχυσης είναι 0,08 ml/(kg h), μετά από 10 λεπτά, εάν το φάρμακο είναι καλά ανεκτό, ο ρυθμός μπορεί να αυξηθεί σταδιακά μέχρι το μέγιστο των 0,8 ml/(kg h).

Αντενδείξεις χρήσης:

• δυσανεξία στην ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη.
• κληρονομικές καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας που συνοδεύονται από απουσία ή απότομη μείωση της συγκέντρωσης IgA. Το ζήτημα της ανάγκης για αιτιοτροπική θεραπεία των νεογνών
• με ασυμπτωματική συγγενή λοίμωξη από CMV δεν έχει οριστικά υποχωρήσει.

Χαρακτηριστικά φροντίδας και σίτισης:

• Οι οροαρνητικές έγκυες γυναίκες δεν θα πρέπει να επιτρέπεται να φροντίζουν ένα παιδί με συγγενή CMV.
• Η σίτιση ενός οροαρνητικού νεογνού με γάλα δότη από οροθετική γυναίκα δεν επιτρέπεται.
• Σε περίπτωση ανάπτυξης CMV, μια οροθετική γυναίκα δεν πρέπει να σταματήσει να θηλάζει το παιδί της.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Παρατήρηση εξωτερικών ασθενών

Τα παιδιά με συγγενή λοίμωξη από CMV, καθώς και τα παιδιά που ανήκουν στην ομάδα κινδύνου, υπόκεινται σε παρατήρηση από ιατρείο. Η ομάδα κινδύνου περιλαμβάνει νεογνά από μολυσμένες μητέρες και γυναίκες με επιβαρυμένο μαιευτικό ιστορικό. Η παρατήρηση από ιατρείο πραγματοποιείται από τοπικό παιδίατρο και νευρολόγο και, εάν είναι απαραίτητο, από άλλους ειδικούς.

Τα παιδιά με αυτή την ενδομήτρια λοίμωξη παρατηρούνται για ένα χρόνο, στη χρόνια μορφή - για 3 χρόνια, στην υπολειμματική μορφή, όταν ανιχνεύονται αναπτυξιακά ελαττώματα - μέχρι τη μετάβαση στο εφηβικό ιατρείο. Συχνότητα εξετάσεων: κατά τη γέννηση, στους 1, 3, 6 μήνες, στη συνέχεια - κάθε 6 μήνες.

Για τα παιδιά που διατρέχουν κίνδυνο, η παρατήρηση του ιατρείου πραγματοποιείται καθ' όλη τη διάρκεια του έτους με εξετάσεις κατά τη γέννηση, 1, 3, 6 και 12 μήνες ζωής.

Η κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση περιλαμβάνει νευρολογική και ακοολογική εξέταση, υπερηχογράφημα εγκεφάλου και παρεγχυματικών οργάνων, αξιολόγηση αιματολογικών παραμέτρων, βιοχημική ανάλυση αίματος, προσδιορισμό ειδικών αντισωμάτων έναντι του CMV και εξέταση ανοσογράμματος.

Δεν συνιστώνται προληπτικοί εμβολιασμοί για παιδιά με CMV για ένα έτος.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Συγγενής λοίμωξη από έρπητα

Η συχνότητα εμφάνισης του νεογνικού έρπητα κυμαίνεται από 1/2500 έως 1/60.000 νεογνά, με την επικράτηση της ερπητικής λοίμωξης στον ενήλικο πληθυσμό να κυμαίνεται από 7-40%. Κλινικά συμπτώματα του έρπητα των γεννητικών οργάνων παρατηρούνται μόνο στο 5% των μολυσμένων. Σε πρόωρα βρέφη, η συγγενής ερπητική λοίμωξη (CHI) εμφανίζεται 4 φορές συχνότερα από ό,τι σε τελειόμηνα βρέφη. Ο υψηλότερος κίνδυνος εμφάνισης ερπητικής λοίμωξης σε νεογνό παρατηρείται σε περιπτώσεις έρπητα των γεννητικών οργάνων σε έγκυο γυναίκα λίγο πριν τον τοκετό (εντός 1 μήνα).

Η πηγή αυτής της ενδομήτριας λοίμωξης για μια έγκυο γυναίκα είναι ένα άρρωστο άτομο ή ένας φορέας του ιού. Οδοί μετάδοσης: επαφή, σεξουαλική και αερομεταφερόμενη. Η προγεννητική λοίμωξη είναι πιθανή (περίπου 5% των περιπτώσεων), πιο συχνά - ενδογενής λοίμωξη μέσω επαφής με εκκρίσεις από το γεννητικό σύστημα της μητέρας. Οι γυναίκες με πρωτοπαθές κλινικό επεισόδιο έρπητα λιγότερο από 6 εβδομάδες πριν από τον τοκετό πρέπει να γεννηθούν με καισαρική τομή. Η περίοδος επώασης για ενδογενή λοίμωξη είναι 3-14 ημέρες.

Αιτιολογικό

Αυτή η ενδομήτρια λοίμωξη προκαλείται από τον ιό HSV τύπου 1 (χειλικό) ή 2 (γεννητικό). Ο HSV τύπου 2 έχει μεγάλη σημασία στην αιτιολογική δομή και ο τύπος 1 αντιπροσωπεύει περίπου το 10-20%.

Παθογένεση

Όταν ο HSV εισέρχεται στο σώμα, κυκλοφορώντας στο αίμα, διεισδύει στα ερυθροκύτταρα και τα λευκοκύτταρα. Πολλαπλασιάζεται ενεργά στα κύτταρα των εσωτερικών οργάνων, παρακάμπτοντας το τριχοειδές φράγμα μέσω διαπίδυσης. Ο ιός έχει την ιδιότητα να προκαλεί νέκρωση ιστών. Η ασθένεια συχνά γίνεται υποτροπιάζουσα με μακροχρόνια επιμονή του παθογόνου στο σώμα. Ελλείψει ειδικής αντιιικής θεραπείας, παρατηρείται υψηλή θνησιμότητα στα νεογνά: σε γενικευμένες μορφές είναι 80-90%, με βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα 50%. Το ποσοστό αναπηρίας είναι έως και 50%.

Ταξινόμηση

• Τοπική μορφή με αλλοιώσεις του δέρματος και των βλεννογόνων του στόματος και των ματιών.
• Γενικευμένη μορφή.
• Ερπητική βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος (μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, εγκεφαλίτιδα).

Συμπτώματα

Η εντοπισμένη μορφή με αλλοιώσεις του δέρματος και των βλεννογόνων του στόματος και των ματιών εμφανίζεται στο 20-40% των ασθενών με νεογνικό έρπητα και χαρακτηρίζεται από την παρουσία μεμονωμένων ή πολλαπλών κυστιδιακών στοιχείων σε διάφορα μέρη του σώματος, ελλείψει σημείων συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης. Συχνότερα, εμφανίζονται την 5η-14η ημέρα της ζωής, αλλά σε περίπτωση προγεννητικής λοίμωξης, τα στοιχεία ανιχνεύονται από τη γέννηση. Η αντίστροφη ανάπτυξη των κυστιδίων και η διαδικασία επούλωσής τους διαρκεί 10-14 ημέρες.

Σε ερπητικές οφθαλμικές αλλοιώσεις παρατηρούνται κερατοεπιπεφυκίτιδα, ραγοειδίτιδα, χοριοαμφιβληστροειδίτιδα και δυσπλασία του αμφιβληστροειδούς. Επιπλοκές της ερπητικής οφθαλμικής λοίμωξης: έλκος κερατοειδούς, ατροφία οπτικού νεύρου, τύφλωση.

Ελλείψει ειδικής θεραπείας, στο 50-70% των νεογνών η εντοπισμένη δερματική μορφή μπορεί να οδηγήσει σε γενίκευση της διαδικασίας ή σε βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Η γενικευμένη μορφή εμφανίζεται στο 20-50% των περιπτώσεων. Τα κλινικά σημεία εμφανίζονται συνήθως την 5η-10η ημέρα της ζωής και νωρίτερα.

Παρατηρείται προοδευτική επιδείνωση της κατάστασης του παιδιού και σοβαρές διαταραχές της μικροκυκλοφορίας. Η βλάβη στο ήπαρ και τα επινεφρίδια είναι τυπική. Επίσης, παρατηρείται διόγκωση του σπλήνα, υπογλυκαιμία, υπερχολερυθριναιμία και σύνδρομο DBC. Η ερπητική μηνιγγοεγκεφαλίτιδα εμφανίζεται στο 50-65% των περιπτώσεων. Ειδικά εξανθήματα στο δέρμα και τους βλεννογόνους εμφανίζονται την 2η-8η ημέρα από την έναρξη της νόσου. Το 20% των ασθενών δεν έχουν εξανθήματα.

Η ερπητική λοίμωξη του ΚΝΣ (μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, εγκεφαλίτιδα) ευθύνεται για περίπου το 30% των περιπτώσεων. Τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως κατά τη 2η-3η εβδομάδα ζωής. Χαρακτηρίζονται από αύξηση της θερμοκρασίας, απώλεια όρεξης, λήθαργο, ακολουθούμενη από επεισόδια αυξημένης διεγερσιμότητας και τρόμου. Οι κακώς ελεγχόμενες εστιακές και γενικευμένες κρίσεις αναπτύσσονται ταχέως. Οι δείκτες του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μπορεί αρχικά να είναι εντός των φυσιολογικών ορίων, στη συνέχεια παρατηρείται αύξηση της πρωτεΐνης και λεμφοκυτταρική ή μικτή κυτταρόπτωση.

Σε 40-60% των ασθενών με αυτή τη μορφή, δεν υπάρχουν συγκεκριμένα ερπητικά εξανθήματα στο δέρμα και τους βλεννογόνους.

Διαγνωστικά

• Η καλλιεργητική μέθοδος είναι η απομόνωση του ιού από το αίμα, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό και το περιεχόμενο των κυστιδίων. Η ευαισθησία της μεθόδου είναι 80-100% και η ειδικότητα είναι 100%.
• Ανίχνευση αντιγόνων HSV με άμεση μέθοδο ανοσοφθορισμού κατά την εξέταση του περιεχομένου των κυστιδίων και των αποξεσμάτων από ύποπτες περιοχές του δέρματος.
• PCR (με δείγματα αίματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού) για την ανίχνευση του γονιδιώματος του HSV. Η ευαισθησία της μεθόδου είναι 95%, η ειδικότητα είναι 100%.
• ELISA για την ανίχνευση ιικών αντιγόνων στο αίμα, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, τα ούρα, το ρινοφαρυγγικό περιεχόμενο κ.λπ.
• ELISA για τον προσδιορισμό ειδικών αντιερπητικών αντισωμάτων στον ορό του αίματος.

Θεραπεία

Για όλες τις μορφές νεογνικής ερπητικής λοίμωξης, ενδείκνυται ειδική αντιιική θεραπεία με ακυκλοβίρη.

Φάρμακο: ακυκλοβίρη.

• Τρόπος χορήγησης: ενδοφλέβια στάγδην, αργή έγχυση.
• Συχνότητα χορήγησης: 3 φορές την ημέρα κάθε 8 ώρες.
• Δόσεις: για εντοπισμένη μορφή - 45 mg/kg x ημέρα). για γενικευμένη και μηνιγγοεγκεφαλίτιδα - 60 mg/kg x ημέρα).
• Η διάρκεια της θεραπείας για την εντοπισμένη μορφή είναι 10-14 ημέρες, για τη γενικευμένη μορφή και τη μηνιγγοεγκεφαλίτιδα - τουλάχιστον 21 ημέρες.
• Πολυκεντρικές μελέτες που διεξήχθησαν τα τελευταία χρόνια έχουν δείξει τη σκοπιμότητα χρήσης δόσης 60 mg/kg/ημέρα για τη θεραπεία της εντοπισμένης μορφής.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Χαρακτηριστικά της σίτισης

Εάν η ασθένεια αναπτυχθεί σε μια γυναίκα, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί ο θηλασμός, καθώς ακόμη και με μια πρωτοπαθή λοίμωξη, η διείσδυση του HSV στο γάλα είναι απίθανη. Εξαίρεση αποτελούν οι περιπτώσεις όπου οι ερπητικές εκρήξεις εντοπίζονται στο στήθος της μητέρας.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Αποτελέσματα

Στην περίπτωση της έγκαιρης χορήγησης αντιιικής θεραπείας για ενδομήτρια λοίμωξη, η θνησιμότητα σε γενικευμένες μορφές είναι μικρότερη από 50%, στη μηνιγγοεγκεφαλίτιδα - 14%, η συχνότητα των νευρολογικών επιπλοκών κυμαίνεται από 10-43%, υποτροπές δερματικών εκδηλώσεων τους πρώτους 6 μήνες παρατηρούνται στο 46% των παιδιών.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Συγγενής ερυθρά

Η συχνότητα των εμβρυϊκών αλλοιώσεων εξαρτάται από την ηλικία κύησης. Κατά την περίοδο έως την 8η εβδομάδα της κύησης, η μολυσματική διαδικασία αναπτύσσεται στο 50-80% των εμβρύων. Εάν η έγκυος μολυνθεί στο δεύτερο τρίμηνο, τότε δεν μολύνεται περισσότερο από 10-20%· στο τρίτο τρίμηνο, οι εμβρυϊκές αλλοιώσεις είναι σπάνιες.

Μια έγκυος γυναίκα μπορεί να αρρωστήσει μέσω επαφής με ένα άρρωστο άτομο. Ο ιός μεταδίδεται με αερομεταφερόμενα σταγονίδια. Ο ιός φτάνει στο έμβρυο διαπλακουντιακά.

Αιτιολογικό

Ο αιτιολογικός παράγοντας της ενδομήτριας λοίμωξης είναι ο ιός της ερυθράς, ο οποίος ανήκει στους τογκοϊούς.

Παθογένεση

Η κυτταροκαταστροφική επίδραση του ιού εκδηλώνεται μόνο στον φακό του ματιού και στον κοχλία του έσω ωτός. Στα περισσότερα όργανα και ιστούς που προσβάλλονται από τον ιό της ερυθράς, δεν παρατηρούνται σημαντικές μορφολογικές αλλαγές. Αυτές οι παθολογικές εκδηλώσεις σχετίζονται με την καταστολή της μιτωτικής δραστηριότητας των κυττάρων και την επιβράδυνση της ανάπτυξης των κυτταρικών πληθυσμών. Η διαταραχή της κυτταρικής ανάπτυξης συμβαίνει είτε με την άμεση δράση του αναπαραγωγικού ιού είτε με βλάβη στη γενετική συσκευή του κυττάρου.

Συμπτώματα

Το κλασικό σύνδρομο συγγενούς ερυθράς, η τριάδα του Gregg, είναι χαρακτηριστικό:

• Η κώφωση εμφανίζεται στο 50% των νεογνών εάν η μητέρα ήταν άρρωστη τον πρώτο μήνα της εγκυμοσύνης, στο 14-25% εάν βρίσκεται στον δεύτερο ή τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης και στο 3-8% εάν βρίσκεται σε μεταγενέστερο στάδιο.
• οφθαλμική βλάβη (καταρράκτης, μικροφθαλμία)
• καρδιακές παθήσεις, συγγενείς ανωμαλίες (ανοιχτός αρτηριακός πόρος, στένωση πνευμονικής αρτηρίας, στένωση αορτής, ελαττώματα διαφράγματος).

Εκτός από το κλασικό σύνδρομο, υπάρχει ένα εκτεταμένο σύνδρομο ερυθράς, το οποίο περιλαμβάνει μικροκεφαλία, εγκεφαλική βλάβη (μηνιγγοεγκεφαλίτιδα), γλαύκωμα, ιριδοκυκλίτιδα, παρουσία περιοχών αποχρωματισμένου αμφιβληστροειδούς, διάμεση πνευμονία, ηπατοσπληνομεγαλία, ηπατίτιδα κ.λπ. Το πετεχειώδες εξάνθημα στο δέρμα (λόγω θρομβοπενίας) και η αναιμία είναι τυπικά.

Διαγνωστικά

Ιολογική μέθοδος - απομόνωση του ιού από παθολογικό υλικό.

Η ELISA πραγματοποιείται για την ανίχνευση ειδικών αντισωμάτων. Το υλικό για την PCR είναι το αμνιακό υγρό, ο ιστός χοριακής λάχνης, το αίμα του ομφάλιου λώρου και ο εμβρυϊκός ιστός.

Θεραπεία

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για την ενδομήτρια λοίμωξη. Πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Συγγενής τοξοπλάσμωση

Ο αριθμός των μολυσμένων ατόμων κυμαίνεται μεταξύ 10-90% ανάλογα με τον τόπο διαμονής και την ηλικία. Σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, το 10-40% των ατόμων ηλικίας 18 έως 25 ετών μολύνονται. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, περίπου το 1% των γυναικών μολύνονται αρχικά με τοξοπλάσμωση. Στο 30-40% των περιπτώσεων, μεταδίδουν τον παθογόνο παράγοντα στο έμβρυο. Έτσι, 1 στα 1000 έμβρυα μολύνεται.

Η ανθρώπινη μόλυνση συμβαίνει συχνότερα μέσω της διατροφικής οδού κατά την κατανάλωση ωμού ή ανεπαρκώς μαγειρεμένου κρέατος κατοικίδιων και άγριων ζώων. Λιγότερο συχνά - μέσω επαφής (για παράδειγμα, από γάτα). Η μόλυνση είναι επίσης δυνατή μέσω μετάγγισης αίματος ή μεταμόσχευσης οργάνων. Η εμβρυϊκή μόλυνση συμβαίνει μέσω του πλακούντα. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις μόλυνσης μέσω του μητρικού γάλακτος.

Αιτιολογικό

Ο αιτιολογικός παράγοντας της ενδομήτριας λοίμωξης είναι ένα ενδοκυτταρικό παράσιτο από την κατηγορία Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Παθογένεση

Η μόλυνση μιας γυναίκας με τοξοπλάσμωση κατά τους πρώτους 2 μήνες της εγκυμοσύνης δεν οδηγεί σε μόλυνση του εμβρύου, ενώ η ασθένεια στον 3ο-6ο μήνα συνοδεύεται από μόλυνση του εμβρύου στο 40% των περιπτώσεων και στον 6ο-8ο μήνα - στο 60% των περιπτώσεων. Όταν το έμβρυο μολύνεται στον 3ο μήνα της κύησης, η ασθένεια εμφανίζεται σε κλινικά εκφρασμένη μορφή στο 50% των περιπτώσεων, με μόλυνση στον 3ο-6ο μήνα - στο 25% και στον 6ο-9ο μήνα σχεδόν πάντα εμφανίζεται σβησμένη ή υποκλινικά. Όταν το τοξόπλασμα εισέρχεται στο σώμα του εμβρύου, επηρεάζει κυρίως το κεντρικό νευρικό σύστημα: υποανάπτυξη των εγκεφαλικών ημισφαιρίων με μικροκεφαλία, επενδυματική βλάβη, εμφάνιση κολλητικής διαδικασίας με ανάπτυξη υδροκεφαλίας. Παρατηρείται η ανάπτυξη θρομβοαγγειίτιδας με εστίες ασηπτικής νέκρωσης, στη θέση της οποίας σχηματίζονται πολλαπλές κοιλότητες και κύστεις κατά την απορρόφηση. Μερικές φορές παρατηρείται ασβεστοποίηση εστιών φλεγμονής με σχηματισμό διάσπαρτων ασβεστοποιήσεων. Σε περίπτωση βλάβης των ματιών, παρατηρείται εστιακή νέκρωση, παραγωγική φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς και της αγγειακής μεμβράνης. Η ηπατική βλάβη με τη μορφή διάμεσης ηπατίτιδας είναι χαρακτηριστική. Η παθολογική διαδικασία επηρεάζει τον σπλήνα, τους πνεύμονες, τους λεμφαδένες και άλλα όργανα.

Ταξινόμηση

• Οξεία γενικευμένη μορφή με ηπατοσπληνομεγαλία και ίκτερο.
• Υποξεία με σημεία εγκεφαλίτιδας ή μηνιγγοεγκεφαλίτιδας.
• Χρόνια μορφή, που εκδηλώνεται με μεταεγκεφαλικά ελαττώματα.

Συμπτώματα

Η συγγενής τοξοπλάσμωση χαρακτηρίζεται από:

• παρατεταμένος ίκτερος.
• πυρετώδεις καταστάσεις.
• δερματικά εξανθήματα ποικίλης φύσης.
• ηπατοσπληνομεγαλία;
• εικόνα μηνιγγίτιδας, μηνιγγοεγκεφαλίτιδας;
• σπασμοί;
• υδροκέφαλος;
• μικροφθαλμία, χοριοαμφιβληστροειδίτιδα, ραγοειδίτιδα;
• ασβεστοποιήσεις στον εγκεφαλικό ιστό (κατά την πρόσθετη εξέταση).
• λεμφαδενίτιδα;
• καρδιομυοπάθεια άγνωστης γένεσης.

Διαγνωστικά

Άμεση ανίχνευση τοξοπλάσματος σε χρωματισμένα επιχρίσματα αίματος, φυγοκέντρηση εγκεφαλονωτιαίου υγρού και σε επιχρίσματα παρακέντησης ή βιοψίας λεμφαδένων.

Ορολογική εξέταση (ELISA) - ανίχνευση ειδικών αντισωμάτων κατά του τοξοπλάσματος.

Θεραπεία

• Φάρμακα: συνδυασμός πυριμεθαμίνης και σουλφοναμιδίων. Δόσεις: πυριμεθαμίνη 1 mg/kg/ημέρα).
• Σουλφοναμίδες βραχείας δράσης: σουλφαδιαζίνη 0,1 g/kg x ημέρα), σουλφαδιμεθοξίνη 25 mg/kg x ημέρα), σουλφαδιμιδίνη 0,1 g/kg x ημέρα).
• Συχνότητα: πυριμεθαμίνη - 2 φορές την ημέρα· σουλφαδιαζίνη - 2 φορές την ημέρα· σουλφαδιμεθοξίνη - 1 φορά την ημέρα· σουλφαδιμιδίνη - 4 φορές την ημέρα.
• Σχέδιο εφαρμογής: πυριμεθαμίνη 5 ημέρες + σουλφανιλαμίδη 7 ημέρες, 3 κύκλοι με διαλείμματα 7-14 ημερών. Σε περίπτωση επιδείνωσης της χοριορετινίτιδας, χρόνιας μορφής σε κατάσταση ανοσοανεπάρκειας, η πορεία επαναλαμβάνεται μετά από 1-2 μήνες.

Εναλλακτικό σχέδιο

• Φάρμακα: συνδυασμός (σουλφαδοξίνη + πυριμεθαμίνη) - φανσιδάρ.
• Δόσεις: υπολογίζονται με βάση την πυριμεθαμίνη - 1 mg/kg/ημέρα).

Εναλλακτικό σχέδιο

• Φάρμακα: μακρολίδες (σπιραμυκίνη, ροξιθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη) - απουσία βλάβης στο ΚΝΣ.
• Δόσεις: σπιραμυκίνη 150.000-300.000 IU/kg/ημέρα), ροξιθρομυκίνη 5-8 mg/kg/ημέρα, αζιθρομυκίνη 5 mg/kg/ημέρα).
• Συχνότητα: σπιραμυκίνη - 2 φορές την ημέρα, ροξιθρομυκίνη - 2 φορές την ημέρα, αζιθρομυκίνη - 1 φορά την ημέρα.
• Δοσολογικό σχήμα: σπιραμυκίνη - 10 ημέρες, ροξιθρομυκίνη - 7-10 ημέρες, αζιθρομυκίνη για 7-10 ημέρες.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Συγγενής λιστερίωση

Η συχνότητα εμφάνισης συγγενούς λιστερίωσης είναι 0,1%. Στον ανθρώπινο πληθυσμό, η μεταφορά λιστερίωσης είναι κατά μέσο όρο 2,1%. Η περιγεννητική θνησιμότητα από λιστερίωση κυμαίνεται από 0,7 έως 25%.

Το παθογόνο είναι ευρέως διαδεδομένο σε ορισμένους τύπους εδάφους, ειδικά σε γεωργικές περιοχές. Το έδαφος αποτελεί πηγή του παθογόνου για τα ζώα, τα οποία μολύνονται μέσω μολυσμένου νερού και ζωοτροφών. Η λιστέρια εισέρχεται στο ανθρώπινο σώμα κυρίως μέσω της διατροφικής οδού μέσω μολυσμένων προϊόντων (γάλα και γαλακτοκομικά προϊόντα, κρέας ζώων και πτηνών, λαχανικά, θαλασσινά κ.λπ.). Η λιστέρια μπορεί να πολλαπλασιαστεί σε προϊόντα που φυλάσσονται στο ψυγείο.

Υπάρχουν διαπλακουντιακές και ενδογενείς οδοί εμβρυϊκής μόλυνσης.

Αιτιολογικό

Η ενδομήτρια λοίμωξη προκαλείται από τη Listeria monocytogenes, ένα Gram-θετικό βακτήριο που ανήκει στην οικογένεια των Corynebacterium.

Παθογένεση

Εάν μια έγκυος γυναίκα μολυνθεί με Listeria, το έμβρυο μολύνεται επίσης, παρατηρείται φλεγμονή με την ανάπτυξη μιας σηπτικής-κοκκιωματώδους διαδικασίας. Σε περίπτωση διαπλακουντιακής λοίμωξης, το έμβρυο επηρεάζεται από πνευμονική βλάβη ή γενικευμένη μορφή ενδομήτριας λοίμωξης. Σε περίπτωση ενδογενούς λοίμωξης, η βλάβη του ΚΝΣ διαγιγνώσκεται συχνότερα. Συγκεκριμένα κοκκιώματα βρίσκονται σε σχεδόν όλα τα όργανα.

Συμπτώματα

Τα κλινικά συμπτώματα της ενδομήτριας λοίμωξης εμφανίζονται την 2η-4η ημέρα της ζωής (σε περίπτωση διαπλακουντιακής λοίμωξης) ή μετά την 7η ημέρα (σε περίπτωση ενδογενούς λοίμωξης). Η γενική κατάσταση των παιδιών είναι σοβαρή. Τυπικές είναι οι εκδηλώσεις πνευμονίας, σοβαρού συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας και μηνιγγίτιδας ή μηνιγγοεγκεφαλίτιδας. Τυπικά είναι τα δερματικά εξανθήματα ποικίλης φύσης: οζίδια, βλατίδες, ροδόλαλα, λιγότερο συχνά - αιμορραγίες. Παρόμοια στοιχεία μπορεί να υπάρχουν στον φάρυγγα. Επίσης, προσδιορίζονται έλκη στον στοματικό βλεννογόνο. Είναι πιθανές ίκτερος, ηπατοσπληνομεγαλία, καρδιακές διαταραχές.

• Διαγνωστικά
• Βιολογική δοκιμή. Τα ζώα μολύνονται με υλικό από ασθενείς (προς το παρόν σχεδόν ποτέ δεν χρησιμοποιείται).
• Βακτηριολογική μέθοδος - σπορά αμνιακού υγρού, αίματος ομφάλιου λώρου, μηκωνίου, εγκεφαλονωτιαίου υγρού και αίματος νεογνού σε θρεπτικά μέσα.
• Ορολογικές μέθοδοι (RSC, RPGA) - προσδιορισμός του τίτλου ειδικών αντισωμάτων κατά της λιστερίωσης, μελέτη του τίτλου με την πάροδο του χρόνου.
• Η ανίχνευση του RNA της Listeria monocytogenes σε βιολογικά υγρά με χρήση PCR είναι μια εξαιρετικά εξειδικευμένη διαγνωστική μέθοδος.

Θεραπεία

• Φάρμακα: αμπικιλλίνη.
• Δόσεις: 200-400 mg/kg/ημέρα).
• Συχνότητα χορήγησης: 3 φορές την ημέρα.
• Διάρκεια θεραπείας: 2-3 εβδομάδες.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται αμπικιλλίνη + αμινογλυκοσίδες (γενταμικίνη).

• Δόσεις: αμπικιλλίνη 200-400 mg/kg/ημέρα), γενταμικίνη 5-8 mg/kg/ημέρα.
• Συχνότητα χορήγησης: αμπικιλλίνη - 3 φορές την ημέρα, γενταμικίνη - 2 φορές την ημέρα.
• Διάρκεια θεραπείας: αμπικιλλίνη για 2-3 εβδομάδες, γενταμικίνη για 7-10 ημέρες.

Εναλλακτικό σχέδιο:

• Βενζυλοπενικιλλίνη 100.000-200.000 IU/kg x ημέρα) + γενταμικίνη 7,5 mg/kg x ημέρα)· αζλοκιλλίνη 50-100 mg/kg x ημέρα)· αμοξικιλλίνη + κλαβουλανικό οξύ 25-35 mg/kg x ημέρα)
• Συχνότητα χορήγησης: βενζυλοπενικιλλίνη - 4-6 φορές την ημέρα· αζλοκιλλίνη - 2-3 φορές την ημέρα· αμοξικιλλίνη + κλαβουλανικό οξύ - 2-3 φορές την ημέρα.
• Διάρκεια θεραπείας: 3-4 εβδομάδες.

Ή:

• Φάρμακα: μακρολίδες (σπιραμυκίνη, ροξιθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη) - για βλάβη στο ΚΝΣ.
• Δόσεις: σπιραμυκίνη 150.000-300.000 IU/kg/ημέρα), ροξιθρομυκίνη 5-8 mg/kg/ημέρα, αζιθρομυκίνη 5-10 mg/kg/ημέρα).
• Συχνότητα: σπιραμυκίνη και ροξιθρομυκίνη - 2 φορές την ημέρα, αζιθρομυκίνη - 1 φορά την ημέρα.
• Διάρκεια θεραπείας: 3-4 εβδομάδες.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Συγγενή χλαμύδια

Ο αιτιολογικός παράγοντας της ενδομήτριας λοίμωξης είναι ευρέως διαδεδομένος. Τα χλαμύδια μολύνουν το 6-7% των παιδιών. Ενδομήτριος θάνατος εμβρύου λόγω συγγενών χλαμυδίων παρατηρείται στο 5,5-14,4% των περιπτώσεων. Η συχνότητα μόλυνσης σε έγκυες γυναίκες είναι 10-40%.

Η μόλυνση εμφανίζεται κυρίως ενδογενώς, σπάνια - προγεννητικά κατά τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης. Η μόλυνση πιθανώς εμφανίζεται κατά την κατάποση αμνιακού υγρού ή όταν εισέρχεται στην αναπνευστική οδό του εμβρύου.

Αιτιολογικό

Η ασθένεια προκαλείται από μικροοργανισμούς που απομονώνονται σε ξεχωριστή τάξη, τα Chlamydiaceae, γένος Chlamydia. Το τελευταίο περιλαμβάνει τέσσερα είδη.

• Το Chlamydia psittaci συνήθως προκαλεί πνευμονία, εγκεφαλίτιδα, μυοκαρδίτιδα, αρθρίτιδα και πυελονεφρίτιδα στους ανθρώπους.
• Η πνευμονία από χλαμύδια προκαλεί οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις και ήπια πνευμονία σε ενήλικες.
• Το Chlamydia trachomatis βρίσκεται μόνο στους ανθρώπους, έχουν ταυτοποιηθεί 18 αντιγονικές παραλλαγές (ορότυποι) του μικροβίου. Οι ορότυποι A, B, C είναι οι αιτιολογικοί παράγοντες του τραχώματος.
• Chlamydia resorum - περιγράφεται σε πρόβατα, βοοειδή. Παρόμοιο με το Chlamydia psittaci. Ο ρόλος του στην παθογένεση ανθρώπινων ασθενειών είναι άγνωστος.

Πρωταρχικής επιδημιολογικής σημασίας είναι το Chlamydia trachomatis, λιγότερο συχνά το Chlamydia pneumoniae. Υπό μικροσκοπία, τα χλαμύδια εμφανίζονται ως μικροί αρνητικοί κατά Gram κόκκοι. Δεν μπορούν να αναπτυχθούν σε τεχνητά μέσα, επομένως η βακτηριολογική διάγνωση της νόσου είναι αδύνατη. Τα χλαμύδια έχουν συγγένεια με το κυλινδρικό επιθήλιο (ουρήθρα, τραχηλικός πόρος, επιπεφυκότας, βρόγχοι, πνεύμονες), καθώς και με τα πλακώδη επιθηλιακά κύτταρα, τα λεμφοκύτταρα και τα ουδετερόφιλα λευκοκύτταρα.

Παθογένεση

Όταν τα χλαμύδια εισέρχονται στο σώμα του εμβρύου, πολλαπλασιάζονται γρήγορα. Η αυξημένη έκκριση του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF), η καταστροφή των κατεστραμμένων επιθηλιακών κυττάρων, ο αυξημένος μεταβολισμός του αραχιδονικού οξέος και οι αλλαγές στη σύνθεση προσταγλανδινών συμβάλλουν στη διαταραχή της μικροκυκλοφορίας στον εγκέφαλο, τους πνεύμονες και άλλα όργανα. Λόγω των ιδιαιτεροτήτων του βιολογικού κύκλου των χλαμυδίων (η διάρκεια του πλήρους κύκλου αναπαραγωγής είναι 48-72 ώρες) και της μορφολειτουργικής ωριμότητας του νεογνού, η ανάπτυξη μιας τοπικής φλεγμονώδους αντίδρασης συμβαίνει συχνά αργά, μόνο μετά από 2-3 εβδομάδες ζωής.

Συμπτώματα

Τα συμπτώματα της ενδομήτριας λοίμωξης εμφανίζονται συνήθως την 5η-10η ημέρα της ζωής. Σε αυτή την περίπτωση, παρατηρείται κυρίαρχη βλάβη στην αναπνευστική οδό. Παρατηρούνται ρινική συμφόρηση, δυσκολία στην αναπνοή από τη μύτη και ελάχιστη βλεννώδης έκκριση από τη μύτη. Τα αναπνευστικά χλαμύδια μπορεί συχνά να εμφανιστούν ως πνευμονία, λιγότερο συχνά ως ατελεκτασία, βρογχιολίτιδα και κρούπα. Χαρακτηριστικό είναι επίσης το πρήξιμο των λεμφαδένων και η βλάβη των βλεννογόνων. Κοινά χαρακτηριστικά των κλινικών εκδηλώσεων των συγγενών χλαμυδίων:

• αμφοτερόπλευρη πνευμονία;
• πλευρίτιδα;
• πυώδης επιπεφυκίτιδα;
• εγκεφαλοπάθεια αγγειακής γένεσης.
• αιδοιοκολπίτιδα, ουρηθρίτιδα;
• μυοκαρδίτιδα;
• εντεροπάθεια.

Οι κλινικές εκδηλώσεις δεν εξαφανίζονται για μεγάλο χρονικό διάστημα με τα συμβατικά θεραπευτικά σχήματα και αυξάνονται με την ηλικία του παιδιού. Η γενική εξέταση αίματος δείχνει νορμοχρωμική αναιμία, τάση για θρομβοπενία, ουδετεροφιλική λευκοκυττάρωση, μονοκυττάρωση και ηωσινοφιλία.

Η χλαμυδιακή επιπεφυκίτιδα των νεογνών εμφανίζεται την πρώτη, λιγότερο συχνά τη δεύτερη εβδομάδα μετά τη γέννηση και εκδηλώνεται με κόλλημα των βλεφάρων μετά τον ύπνο, άφθονη πυώδη έκκριση από τον σάκο του επιπεφυκότα, ερυθρότητα και πρήξιμο του επιπεφυκότα. Ελλείψει θεραπείας, η ασθένεια αποκτά παρατεταμένη πορεία με εναλλασσόμενες περιόδους εξασθένησης και επιδείνωσης της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Η χλαμυδιακή πνευμονία στα νεογνά αναπτύσσεται στον 1ο έως 4ο μήνα ζωής. Εμφανίζεται χωρίς αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος και χαρακτηρίζεται από λήθαργο του παιδιού, απώλεια όρεξης, κρίσεις κοκκύτη (σπασμωδικού, σπασμωδικού) βήχα, δύσπνοια, κυανωτικό δέρμα και παρουσία υγρού και ξηρού συριγμού στους πνεύμονες. Συχνά, η πλευρίτιδα αναπτύσσεται μαζί με την πνευμονία. Η ασθένεια έχει παρατεταμένη πορεία. Στις μισές περιπτώσεις, η πνευμονία συνδυάζεται με επιπεφυκίτιδα.

Η μέση ωτίτιδα είναι μια φλεγμονή του μέσου ωτός. Στα νεογνά, εκδηλώνεται ως πόνος στο αυτί με φόντο την αυξημένη θερμοκρασία σώματος. Ο πόνος εντείνεται κατά το θηλασμό, κάτι που εκδηλώνεται με το ξαφνικό κλάμα του παιδιού κατά τη διάρκεια του ταΐσματος. Η οξεία ωτίτιδα στα νεογνά συχνά περνά απαρατήρητη από τους άλλους, μέχρι και την εμφάνιση πυώδους εκκρίματος από τον έξω ακουστικό πόρο. Με σοβαρή ωτίτιδα, το παιδί κοιμάται άσχημα, ξυπνάει συχνά, είναι ανήσυχο, ουρλιάζει, γυρίζει το κεφάλι του, αρνείται να θηλάσει.

Οι χλαμυδιακές αλλοιώσεις του γαστρεντερικού σωλήνα στα νεογνά προκαλούνται από την είσοδο μικροοργανισμών κατά την κατάποση μολυσμένου αμνιακού υγρού. Μετά τη γέννηση, τα παιδιά εμφανίζουν αυξημένη αναγωγή τροφής, έμετο, φούσκωμα και εξάνθημα από την πάνα.

Διαγνωστικά

Πραγματοποιούνται ELISA και PCR.

Θεραπεία

Φάρμακα: μακρολίδες.

• Δόσεις: σπιραμυκίνη 150.000-300.000 IU/kg/ημέρα). ροξιθρομυκίνη 5-8 mg/(kg/ημέρα). αζιθρομυκίνη 5-10 mg/(kg/ημέρα). γιοσαμυκίνη 30-50 mg/(kg/ημέρα). μιδεκαμυκίνη 30-50 mg/(kg/ημέρα). κλαριθρομυκίνη 7,5-15 mg/(kg/ημέρα).
• Συχνότητα: σπιραμυκίνη - 2 φορές την ημέρα, ροξιθρομυκίνη - 2 φορές την ημέρα, αζιθρομυκίνη - 1 φορά την ημέρα, γιοσαμυκίνη - 3 φορές την ημέρα, μιδεκαμυκίνη - 2-3 φορές την ημέρα, κλαριθρομυκίνη - 2 φορές την ημέρα.
• Δοσολογικό σχήμα: τουλάχιστον 3 εβδομάδες.
• Συνδυασμός με ανοσοδιορθωτική θεραπεία.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Συγγενής μυκοπλάσμωση

Σήμερα, υπάρχουν 6 γνωστά είδη μυκοπλάσματος που προκαλούν ανθρώπινες ασθένειες: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma species, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (απομονωμένα σε ασθενείς με AIDS). Σήμερα, ο αριθμός των ασθενειών που προκαλούνται από μυκοπλάσματα έχει αυξηθεί σημαντικά. Το Mycoplasma genitalium έχει το πιο έντονο παθογενετικό δυναμικό. Με τη βοήθεια μιας ειδικής δομής (οργανίδιο), τα κύτταρα μυκοπλάσματος προσκολλώνται σε ερυθροκύτταρα και άλλα κύτταρα. Το Mycoplasma genitalium ανιχνεύεται συχνότερα σε ομοφυλόφιλους (30%) παρά σε ετεροφυλόφιλους άνδρες (11%). Το Mycoplasma hominis είναι λιγότερο παθογόνο, αλλά βρίσκεται πολύ πιο συχνά σε μολυσματικές διεργασίες του ουρογεννητικού συστήματος. Ανιχνεύεται πολύ πιο συχνά σε φλεγμονώδεις διεργασίες στις γυναίκες παρά στους άνδρες. Το Mycoplasma pneumoniae είναι ο αιτιολογικός παράγοντας της πρωτοπαθούς πνευμονίας στους ανθρώπους, προκαλώντας ενδομήτρια μόλυνση. Η μόλυνση εμφανίζεται προγεννητικά και ενδογενώς. Το παθογόνο ανιχνεύεται σε έγκυες γυναίκες σε 20-50% των περιπτώσεων.

Αιτιολογικό

Η ενδομήτρια λοίμωξη προκαλείται από το μυκόπλασμα, το οποίο ανήκει στην τάξη Mollicutes της οικογένειας Mycoplasmataceae. Αυτή η οικογένεια διαιρείται σε 2 γένη: το γένος Mycoplasma, το οποίο περιλαμβάνει περίπου 100 είδη, και το γένος Ureaplasma, το οποίο περιλαμβάνει 2 είδη (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Παθογένεση

Όταν το μυκόπλασμα εισέρχεται στο σώμα του εμβρύου, επηρεάζει σχεδόν όλα τα όργανα. Ειδικές αλλαγές εντοπίζονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, τους πνεύμονες, το ήπαρ και τα νεφρά. Συχνά αναπτύσσεται μια γενικευμένη διαδικασία.

Συμπτώματα

Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από:

• διάμεση αμφοτερόπλευρη πνευμονία (βήχας, μέτρια δύσπνοια, λίγα κλινικά ευρήματα)
• ηπατοσπληνομεγαλία;
• μηνιγγίτιδα, μηνιγγοεγκεφαλίτιδα;
• λεμφαδενοπάθεια;
• πυρετός.

Τα κλινικά συμπτώματα εμφανίζονται καθώς το παιδί μεγαλώνει. Μια γενική εξέταση αίματος δείχνει νορμοχρωμική αναιμία, απουσία λευκοκυττάρωσης και έντονη ουδετεροφιλία, ενώ μπορεί να υπάρχει ηωσινοφιλία, μονοκυττάρωση, θρομβοκυττάρωση, εναλλασσόμενες

Διαγνωστικά

Απομόνωση μυκοπλασμάτων σε υλικό από παθολογικές εστίες με μικροσκοπία φωτός, μικροσκοπία αντίθεσης φάσης ή ανοσοφθορισμό. Αυτή η μέθοδος είναι εξαιρετικά ακριβής. Ωστόσο, η δυσκολία έγκειται στο ότι οι συνθήκες καλλιέργειας μυκοπλασμάτων είναι αρκετά πολύπλοκες και απαιτούν ένα ειδικό θρεπτικό μέσο. Επιπλέον, είναι απαραίτητο όχι μόνο να διαπιστωθεί η παρουσία μυκοπλάσματος στο σώμα του ασθενούς (σχεδόν όλοι τα έχουν σε ποικίλες ποσότητες), αλλά και να προσδιοριστεί ο τύπος και η ποσότητα του παθογόνου, καθώς και τα χαρακτηριστικά της επίδρασής του στο σώμα ενός συγκεκριμένου ατόμου.

Ορολογικές αντιδράσεις (ELISA, RSC, RPGA). Η 4πλάσια αύξηση του τίτλου θεωρείται διαγνωστική.

Διεξάγονται διαγνωστικά PCR.

Θεραπεία

Μυκόπλασμα hominis

• Δόσεις: γιοσαμυκίνη και μιδεκαμυκίνη 30-50 mg/(kg x ημέρα).
• Συχνότητα: γιοσαμυκίνη - 3 φορές την ημέρα, μιδεκαμυκίνη - 2-3 φορές την ημέρα.
• Δοσολογικό σχήμα: τουλάχιστον 3 εβδομάδες.

Μυκόπλασμα πνευμονίας

Φάρμακα: μακρολίδες.

• Δόσεις: ερυθρομυκίνη 20-40 mg/(kg/ημέρα)· σπιραμυκίνη 150.000-300.000 IU/kg/ημέρα)· ροξιθρομυκίνη 5-8 mg/(kg/ημέρα)· αζιθρομυκίνη 5 mg/(kg/ημέρα)· γιοσαμυκίνη 30-50 mg/(kg/ημέρα)· μιδεκαμυκίνη 30-50 mg/(kg/ημέρα)· κλαριθρομυκίνη 15 mg/(kg/ημέρα)
• Συχνότητα: ερυθρομυκίνη - 4 φορές την ημέρα· σπιραμυκίνη - 2 φορές την ημέρα· ροξιθρομυκίνη - 2 φορές την ημέρα· αζιθρομυκίνη - 1 φορά την ημέρα· γιοσαμυκίνη - 3 φορές την ημέρα· μιδεκαμυκίνη - 2-3 φορές την ημέρα· κλαριθρομυκίνη - 2 φορές την ημέρα.
• Δοσολογικό σχήμα: τουλάχιστον 3 εβδομάδες.

Σε περίπτωση βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, οι φθοροκινολόνες χρησιμοποιούνται για ζωτικές ενδείξεις.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της ενδομήτριας λοίμωξης βασίζεται στην απομόνωση του ίδιου του παθογόνου, στον προσδιορισμό του γονιδιώματός του, σε αντιγόνα ή σε ειδικά αντισώματα.

Η καλλιεργητική μέθοδος (ιολογική, βακτηριολογική) είναι η απομόνωση του παθογόνου από το παθολογικό υλικό που μελετάται και η ταυτοποίησή του. Η ιολογική μέθοδος σχεδόν ποτέ δεν χρησιμοποιείται στην πράξη λόγω της χρονοβόρας εργασίας και της διάρκειας της μελέτης. Δεν είναι πάντα δυνατό να ταυτοποιηθεί ο βακτηριακός παθογόνος παράγοντας.

Η μέθοδος ανοσοφθορισμού βασίζεται στη χρήση φωταύγειας για την ανίχνευση της αντίδρασης αντιγόνου-αντισώματος που λαμβάνει χώρα στην επιφάνεια κυττάρων ή τομών ιστών.

Ο άμεσος ανοσοφθορισμός χρησιμοποιείται για την ανίχνευση παθογόνων αντιγόνων στο υπό μελέτη παθολογικό υλικό.

Ο έμμεσος ανοσοφθορισμός χρησιμοποιείται για την ανίχνευση αντισωμάτων έναντι του παθογόνου στο υλικό δοκιμής.

Η ορολογική εξέταση του νεογνού θα πρέπει να διεξάγεται πριν από την εισαγωγή προϊόντων αίματος με ταυτόχρονη ορολογική εξέταση της μητέρας χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ζευγαρωμένου ορού σε διαστήματα 14-21 ημερών. Η ορομετατροπή παρατηρείται μετά από κλινικές εκδηλώσεις της νόσου και την εμφάνιση άμεσων δεικτών του παθογόνου (DNA ή αντιγόνα) στο αίμα. Όταν το έμβρυο αναπτύσσει ανοσολογική ανοχή στα αντιγόνα του παθογόνου, είναι πιθανή μια ανεπαρκής ειδική ανοσολογική απόκριση. Οι ακόλουθες μέθοδοι ταξινομούνται ως ορολογικές.

Η ανοσοενζυμική δοκιμασία (ELISA) είναι η πιο πολλά υποσχόμενη, χρησιμοποιείται για την ανίχνευση συγκεκριμένων αντισωμάτων και λειτουργεί ως δείκτες της ανοσολογικής απόκρισης. Η ανίχνευση αντισωμάτων υποδεικνύει μια ενεργό πορεία της μολυσματικής διαδικασίας. Η ανίχνευση από μόνη της δεν επιτρέπει τον χαρακτηρισμό της περιόδου της νόσου. Τα αντισώματα αυτής της κατηγορίας, που εμφανίζονται μετά την οξεία φάση της μολυσματικής διαδικασίας, συνεχίζουν να συντίθενται μετά την ανάρρωση για μεγάλο χρονικό διάστημα. Επιπλέον, είναι σε θέση να διαπεράσουν τον πλακουντιακό φραγμό και να εμφανιστούν στο νεογέννητο. Εάν ο τίτλος κατά τη γέννηση αντιστοιχεί στο μητρικό ή κάτω από το επίπεδό του, και κατά τη διάρκεια μιας επαναλαμβανόμενης μελέτης μετά από 3-4 εβδομάδες μειώνεται κατά 1,5-2 φορές, τότε αυτά που προσδιορίστηκαν στο παιδί ήταν πιθανότατα μητρικά. Η ELISA διεξάγεται με παράλληλο προσδιορισμό της απληστίας των αντισωμάτων, καθώς ο βαθμός απληστίας μπορεί έμμεσα να χαρακτηρίσει την περίοδο και τη σοβαρότητα της μολυσματικής διαδικασίας. Η ανίχνευση αντισωμάτων χαμηλής απληστίας υποδεικνύει μια τρέχουσα ή πρόσφατα πάσχουσα ασθένεια, και η ανίχνευση αντισωμάτων υψηλής απληστίας μας επιτρέπει να αποκλείσουμε την ενεργό φάση της μολυσματικής διαδικασίας.

Η αντίδραση στερέωσης συμπληρώματος (CFR) επιτρέπει τον προσδιορισμό ενός αντισώματος από ένα γνωστό αντιγόνο ή ενός αντιγόνου από ένα γνωστό αντίσωμα με βάση την ικανότητα των αντισωμάτων που περιλαμβάνονται στα ανοσοσυμπλέγματα να συνδέονται με το συμπλήρωμα.

Παθητική αντίδραση αιμοσυγκόλλησης (PHA). Πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας ερυθροκύτταρα ή ουδέτερα συνθετικά υλικά με προσροφημένα αντιγόνα ή αντισώματα στην επιφάνειά τους. Η συγκόλληση συμβαίνει όταν προστίθενται οι αντίστοιχοι οροί ή αντιγόνα.

Μοριακές μέθοδοι. Ταυτοποίηση του γονιδιώματος του παθογόνου με υβριδισμό DNA και αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR).