Dostinex

Το Dostinex (cabergoline) είναι ένα φάρμακο που περιέχει το δραστικό συστατικό cabergoline, το οποίο είναι ένα αντιπρολακτίνη. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων διαταραχών που σχετίζονται με υπερπρολακτιναιμία, δηλαδή αυξημένα επίπεδα προλακτίνης στο αίμα. Η προλακτίνη είναι μια ορμόνη που παίζει ρόλο στη ρύθμιση του μαστικού αδένα και επηρεάζει διάφορες λειτουργίες του αναπαραγωγικού συστήματος.

Το Dostinex χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της υπερπρολακτιναιμίας που προκαλείται από ασθενείς με παθολογίες της υπόφυσης, όπως τα προλακτινώματα (όγκοι που εκκρίνουν προλακτίνη) και για τη μείωση της απελευθέρωσης προλακτίνης που σχετίζεται με τη χρήση ορισμένων φαρμάκων, όπως τα αντικαταθλιπτικά.

Λειτουργεί μειώνοντας την απελευθέρωση προλακτίνης από την υπόφυση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ομαλοποίηση των επιπέδων προλακτίνης στο αίμα και βελτίωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με την υπερπρολακτιναιμία, όπως η στειρότητα, οι διαταραχές της περιόδου και η μειωμένη λίμπιντο.

Ενδείξεις Δοστινέξα

1. Προλακτινώματα: Το Dostinex χρησιμοποιείται για τη θεραπεία προλακτινωμάτων, τα οποία είναι όγκοι της υπόφυσης που εκκρίνουν προλακτίνη. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει μακροαδενώματα (μεγάλοι όγκοι) ή μικροαδενώματα (μικροί όγκοι), τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε υπερπρολακτιναιμία.
2. Υπερπρολακτιναιμία χωρίς όγκο: Εκτός από τα προλακτινώματα, το Dostinex μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της υπερπρολακτιναιμίας χωρίς όγκο, όταν τα επίπεδα προλακτίνης είναι αυξημένα αλλά δεν ανιχνεύεται όγκος.
3. Νεφρωσικό σύνδρομο: Το Dostinex μπορεί μερικές φορές να συνταγογραφείται για τη θεραπεία του νεφρωσικού συνδρόμου, μιας κατάστασης που χαρακτηρίζεται από απώλεια πρωτεΐνης στα ούρα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με υψηλά επίπεδα προλακτίνης.

Τύπος απελευθέρωσης

Το Dostinex διατίθεται σε μορφή δισκίου.

• Τα δισκία είναι λευκά, επιμήκη, χαραγμένα και χαραγμένα με "P" και "U" στη μία πλευρά και "700" στην άλλη.
• Τα δισκία παρέχονται σε γυάλινες φιάλες που περιέχουν 2 ή 8 δισκία.

Φαρμακοδυναμική

1. Μηχανισμός δράσης:

   • Η καβεργολίνη είναι ένας αγωνιστής του υποδοχέα ντοπαμίνης D2 και έχει άμεση διεγερτική επίδραση σε αυτούς τους υποδοχείς.
   • Στην υπόφυση, η καβεργολίνη καταστέλλει την απελευθέρωση προλακτίνης αναστέλλοντας τους υποδοχείς ντοπαμίνης D2, γεγονός που οδηγεί σε μείωση των επιπέδων προλακτίνης στο αίμα.
   • Επιπλέον, η καβεργολίνη έχει ανασταλτική επίδραση στην έκκριση προλακτίνης στους μαστικούς αδένες, η οποία συμβάλλει επίσης στη μείωση των επιπέδων της στο αίμα.

2. Χρήση σε υπερπρολακτιναιμία:

   • Σε ασθενείς με υπερπρολακτιναιμία, η καβεργολίνη μειώνει τα επίπεδα προλακτίνης και βελτιώνει τα συμπτώματα της υπερπρολακτιναιμίας, όπως αμηνόρροια, γαλακτόρροια και στειρότητα.

3. Χρήση για την καταστολή της γαλουχίας:

   • Μετά τον τοκετό, η καβεργολίνη χρησιμοποιείται για την καταστολή της γαλουχίας λόγω της ικανότητάς της να μειώνει τα επίπεδα προλακτίνης.

4. Χρήση στη θεραπεία του συνδρόμου κενού sella:

   • Στο σύνδρομο κενού sella, η καβεργολίνη χρησιμοποιείται για τη μείωση της παραγωγής προλακτίνης και τη μείωση του μεγέθους των προλακτινωμάτων.

5. Επιδράσεις σε άλλους ορμονικούς άξονες:

   • Η καβεργολίνη μπορεί επίσης να επηρεάσει άλλους ορμονικούς άξονες, όπως ο άξονας της γοναδοτροπίνης και η απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης (GH).

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η καβεργολίνη γενικά απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται περίπου 2-3 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Βιοδιαθεσιμότητα: Η βιοδιαθεσιμότητα της καβεργολίνης είναι περίπου 30-40% λόγω του υψηλού ποσοστού πρώτης διέλευσης από το ήπαρ.
3. Μεταβολισμός: Η καβεργολίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, κυρίως μέσω του ισοενζύμου CYP3A4.
4. Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής της καβεργολίνης είναι περίπου 63-68 ώρες.
5. Απέκκριση: Η καβεργολίνη απεκκρίνεται κυρίως με τα ούρα (μερικά αμετάβλητα και άλλα με τη μορφή μεταβολιτών) και σε μικρότερο βαθμό με τα κόπρανα.
6. Συγκέντρωση συστήματος: Η συγκέντρωση της καβεργολίνης στο αίμα φτάνει σε σταθερό επίπεδο μετά από 4 εβδομάδες τακτικής χρήσης.
7. Επιδράσεις της τροφής: Η λήψη καβεργολίνης με τροφή μπορεί να επιβραδύνει τον ρυθμό απορρόφησης, αλλά συνήθως δεν έχει σημαντική επίδραση στη συνολική βιοδιαθεσιμότητα.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέθοδος εφαρμογής:

• Τα δισκία προορίζονται για χορήγηση από το στόμα.
• Το δισκίο πρέπει να λαμβάνεται με τροφή για να μειωθεί ο κίνδυνος γαστρεντερικών παρενεργειών.

Δοσολογία:

Για την καταστολή της γαλουχίας μετά τον τοκετό:

• Η συνιστώμενη δόση είναι 1 mg (2 δισκία των 0,5 mg) μία φορά.

Για να σταματήσετε τη γαλουχία:

• Συνιστάται η λήψη 0,25 mg (μισό δισκίο) κάθε 12 ώρες για 2 ημέρες (συνολική δόση - 1 mg).

Για τη θεραπεία της υπερπρολακτιναιμίας:

• Η αρχική δόση είναι 0,5 mg την εβδομάδα (0,25 mg δύο φορές την εβδομάδα).
• Η δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 0,5 mg την εβδομάδα σε διαστήματα τουλάχιστον 4 εβδομάδων μέχρι να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
• Η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 4,5 mg την εβδομάδα.

Ειδικές οδηγίες:

• Οι ασθενείς που λαμβάνουν Dostinex για μεγάλο χρονικό διάστημα θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικές εξετάσεις για την παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της ηχοκαρδιογραφίας.
• Η θεραπεία με Dostinex θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ιατρού.
• Εάν παραλείψετε μια δόση, μην διπλασιάζετε την επόμενη δόση. Η επόμενη δόση πρέπει να λαμβάνεται τη συνηθισμένη ώρα.

Χρήση Δοστινέξα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Dostinex κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης απαιτεί προσεκτική προσέγγιση και αυστηρή επίβλεψη από γιατρό. Ο κύριος λόγος για τη συνταγογράφηση του Dostinex είναι η υπερπρολακτιναιμία, η οποία συχνά προκαλεί υπογονιμότητα. Ακολουθούν τα κυριότερα σημεία που βασίζονται στην έρευνα:

1. Μελέτη Ασφάλειας Καβεργολίνης στην Εγκυμοσύνη: Η μελέτη αξιολόγησε τις επιδράσεις της καβεργολίνης στην εγκυμοσύνη και στο έμβρυο σε γυναίκες που έμειναν έγκυες ενώ λάμβαναν θεραπεία με καβεργολίνη. Με βάση δεδομένα από 103 εγκυμοσύνες, δεν εντοπίστηκαν σημαντικές επιπλοκές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Έχουν αναφερθεί μερικές περιπτώσεις αυθόρμητων αμβλώσεων και τα νεογνά είναι γενικά υγιή χωρίς σημαντικές δυσπλασίες (Stalldecker et al., 2010).
2. Καμία άμεση αρνητική επίδραση στην εγκυμοσύνη: Μια άλλη μελέτη επιβεβαίωσε ότι η καβεργολίνη δεν έχει άμεση αρνητική επίδραση στην πορεία και την έκβαση της εγκυμοσύνης σε γυναίκες που λαμβάνουν το φάρμακο σε θεραπευτικές δόσεις πριν από την εγκυμοσύνη και τις πρώτες 8 εβδομάδες κύησης (Dzeranova et al., 2016 ).

Η καβεργολίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για τη θεραπεία της υπερπρολακτιναιμίας υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Ωστόσο, η χρήση του θα πρέπει να γίνεται υπό την προσεκτική επίβλεψη ειδικού, λαμβάνοντας υπόψη τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη για τον ασθενή και το έμβρυο.

Αντενδείξεις

1. Αλλεργία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία ή αλλεργία στην καβεργολίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση του.
2. Εγκυμοσύνη: Η χρήση της καβεργολίνης δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλειά της για το έμβρυο. Εάν σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος ή είστε έγκυος, θα πρέπει να συζητήσετε με το γιατρό σας τους κινδύνους και τα οφέλη από τη χρήση του φαρμάκου.
3. Υπόταση: Η καβεργολίνη μπορεί να προκαλέσει πτώση της αρτηριακής πίεσης, επομένως η χρήση της μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με χαμηλή αρτηριακή πίεση ή πρόσφατο έμφραγμα.
4. Καρδιαγγειακή νόσο: Η καβεργολίνη μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο, όπως καρδιακή ανεπάρκεια ή υπέρταση.
5. Βαλβιδοπάθεια της καρδιάς: Σε άτομα με καρδιακή βαλβιδοπάθεια, η χρήση της καβεργολίνης μπορεί επίσης να αντενδείκνυται λόγω της πιθανής επίδρασής της στη λειτουργία της καρδιακής βαλβίδας.
6. Υπερπρολακτιναιμικοί όγκοι: Η χρήση της καβεργολίνης μπορεί να είναι ανεπιθύμητη σε ασθενείς με υπερπρολακτιναιμικούς όγκους, όπως το προλακτίνωμα, χωρίς προηγούμενη συμβουλή γιατρού.
7. Νεφρική ανεπάρκεια: Οι ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία θα πρέπει να χρησιμοποιούν καβεργολίνη με προσοχή και υπό ιατρική παρακολούθηση.

Παρενέργειες Δοστινέξα

1. Ζάλη ή υπνηλία.
2. Πονοκέφαλος.
3. Ναυτία, έμετος ή κοιλιακό άλγος.
4. Δυσκοιλιότητα ή διάρροια.
5. Κούραση ή αδυναμία.
6. Αϋπνία ή άλλες διαταραχές ύπνου.
7. Αίσθημα νευρικότητας ή άγχους.
8. Πνευματικές αλλαγές, όπως κατάθλιψη ή αλλαγές στη διάθεση.
9. Οπτικές διαταραχές ή αλλαγές στην οπτική αντίληψη.
10. Πόνος στο στήθος.
11. Οίδημα, ειδικά στα πόδια ή στις κνήμες.
12. Ασυνήθιστες ή ανεξήγητες αλλαγές βάρους.
13. Σεξουαλική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης λίμπιντο ή προβλημάτων στύσης.
14. Αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνησμός, κνίδωση ή πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών ή της γλώσσας.

Υπερβολική δόση

1. Υπόταση: μείωση της αρτηριακής πίεσης σε επικίνδυνα επίπεδα, που μπορεί να οδηγήσει σε λιποθυμία ή κατάρρευση.
2. Ψυχικές διαταραχές: υπνηλία, ζάλη, αργές αντιδράσεις, πιθανώς υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας και κατάθλιψη.
3. Πεπτικές διαταραχές: ναυτία, έμετος, διάρροια, πιθανώς σοβαρός κοιλιακός πόνος.
4. Άλλα συμπτώματα: πονοκέφαλος, διαταραχές ύπνου, αλλαγές στην όρεξη.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Φάρμακα που επηρεάζουν τον υποδοχέα ντοπαμίνης: Επειδή η καβεργολίνη είναι αγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης, ο συνδυασμός με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα ντοπαμίνης (π.χ. Ανταγωνιστές ντοπαμίνης) μπορεί να προκαλέσει αλληλεπίδραση και να αλλάξει την αποτελεσματικότητά τους.
2. Φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4: Η καβεργολίνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του ισοενζύμου CYP3A4 στο ήπαρ. Επομένως, φάρμακα που είναι αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4 μπορεί να αλλάξουν τις συγκεντρώσεις της καβεργολίνης στο αίμα. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν αναστολείς του CYP3A4 όπως η κετοκοναζόλη, η κλαριθρομυκίνη, η ριτοναβίρη και επαγωγείς όπως η καρβαμαζεπίνη, η φαινυτοΐνη, η ριφαμπικίνη.
3. Φάρμακα που αυξάνουν τη σωματοστατίνη: Η καβεργολίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα σωματοστατίνης στο σώμα, όπως η οκτρεοτίδη. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αλλαγή στην επίδραση τόσο της καβεργολίνης όσο και άλλων φαρμάκων.
4. Αντιυπερτασικά φάρμακα: Η καβεργολίνη μπορεί να ενισχύσει την υποτασική δράση των αντιυπερτασικών φαρμάκων όπως οι άλφα-αναστολείς ή τα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη ή ορθοστατική υπόταση.
5. Φάρμακα που αυξάνουν τη σεροτονίνη: Η καμπεργολίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα σεροτονίνης, όπως αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) ή αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο συνδρόμου υπερδιέγερσης σεροτονίνης.