Ανεπάρκεια της γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης (G6FD): αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής (G6PD) είναι ένα fermentopathy φυλοσύνδετη, συχνά εκδηλώνεται σε άτομα μαύρους, αιμόλυση μπορεί να συμβεί μετά από μια οξεία ασθένεια ή υποδοχή των οξειδωτικών (συμπεριλαμβανομένων σαλικυλικά και σουλφοναμίδια). Η διάγνωση βασίζεται στον προσδιορισμό της G6PD, αν και οι μελέτες είναι συχνά αρνητική κατά την περίοδο της οξείας αιμόλυσης. Η θεραπεία είναι συμπτωματική.

Το μόνο σημαντικό μειονέκτημα της οδού εξωσομονοφωσφορικού οφείλεται σε ανεπάρκεια της 6-φωσφορικής αφυδρογονάσης γλυκόζης (G6PD). Υπάρχουν περισσότερα από 100 είδη μεταλλάξεων ενζύμων. Κλινικά, ο πιο συχνός τύπος είναι μια παραλλαγή που εξαρτάται από το φάρμακο. Η ασθένεια συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ και εκδηλώνεται πλήρως στους άνδρες και στις ομόζυγες γυναίκες, καθώς και σε διαφορετικούς βαθμούς που εκφράζονται σε ετερόζυγες γυναίκες. Αυτή η ανωμαλία εμφανίζεται σε άτομα της φυλής Negroid, περίπου 10% των ανδρών, σε λιγότερο από το 10% των γυναικών και σε χαμηλότερη συχνότητα στις χώρες της λεκάνης της Μεσογείου.

[1], [2], [3]

Παθοφυσιολογική ανεπάρκεια γλυκοζο-6-φωσφορικών αφυδρογονών

Η ανεπάρκεια G6PD μειώνει την ποσότητα ενέργειας που απαιτείται για τη διατήρηση της δομής της κυτταρικής μεμβράνης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, γεγονός που οδηγεί σε συντόμευση της διάρκειας ζωής τους.

Η αιμόλυση σε ασθενείς επηρεάζει επιλεκτικά τα παλαιότερα ερυθροκύτταρα. Αιμόλυση αναπτύσσεται μετά από ένα πυρετό, μια οξεία ιογενείς και βακτηριακές μολύνσεις και διαβητική οξέωση. Λιγότερο αιμόλυση συμβαίνει μετά την εφαρμογή των φαρμάκων ή άλλων ουσιών υψηλής δραστικότητας οξείδωσης και προκαλώντας οξείδωση της αιμοσφαιρίνης και ερυθροκυττάρων μεμβράνης. Αυτά τα φάρμακα και ουσίες περιλαμβάνουν πριμακίνη, σαλικυλικά, σουλφοναμίδια, νιτροφουράνια, φαινακετίνη, ναφθαλίνη, μερικά παράγωγα της βιταμίνης Κ, δαψόνη, φαιναζοπυριδίνη, ναλιδιξικό οξύ, κυανούν του μεθυλενίου, και μερικά όσπρια. Μπορεί η συνεχής χρήση των φαρμάκων αυτών σε μια κατάσταση αντισταθμίζεται η αιμόλυση ή ο θάνατος εξαρτάται από το βαθμό της ανεπάρκειας G6PD και οι ίδιοι οξείδωση πιθανών φαρμάκων. Δεδομένου ότι η καταστροφή υφίστανται μεγάλα κύτταρα, αιμόλυση είναι συνήθως περιορισμένη βλάβη του λιγότερο από το 25% των ερυθροκυττάρων. Μια πιο έντονη G6PD ανεπάρκεια σοβαρή αιμόλυση μπορεί να προκαλέσει αιμοσφαιρινουρία και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Διάγνωση και θεραπεία των γλυκοζο-6-φωσφορικών αφυδρογενασών

Η διάγνωση αναμένεται σε ασθενείς με οξεία αιμόλυση, ειδικά στη φυλή Negroid. Η G6FD καθορίζεται. Όταν η αιμόλυση αναπτύσσει αναιμία ίκτερο και δικτυοκυττάρωση. Taurus Heinz σωματίδια ενδεχομένως νεκρά κυτόπλασμα μπορεί να προσδιοριστεί με ένα επεισόδιο αιμόλυσης, αλλά δεν ανιχνεύονται σε ασθενείς με ακέραιο σπλήνα, όπως την αφαιρεθεί. Ειδικές διαγνωστικές κυττάρων είναι η παρουσία των ερυθροκυττάρων στο περιφερικό αίμα με ένα ή περισσότερα «δαγκώματα» (περίπου 1 mm) τοποθετημένο στην περιφέρεια του κυττάρου, πιθανώς προκύπτει από την αφαίρεση των κυττάρων σπλήνας Heinz. Χρησιμοποιούνται διάφορες εξετάσεις διαλογής. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια και αμέσως μετά επεισόδια δοκιμών αιμόλυσης μπορούν να αποδώσουν ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα λόγω της καταστροφής των παλαιών ερυθροκυττάρων με ανεπάρκεια G6PD πιο έντονες και πλούσια δικτυοερυθροκύτταρα G6PD παρουσία. Ειδικές μελέτες ενζύμων είναι οι καλύτερες διαγνωστικές δοκιμασίες. Παρέχεται υποστηρικτική θεραπεία κατά τη διάρκεια του επεισοδίου οξείας αιμόλυσης. Η μετάγγιση είναι απαραίτητη μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις. Συνιστάται στους ασθενείς να αποφεύγουν τα φάρμακα και τις ουσίες που προκαλούν αιμόλυση.

[4], [5], [6], [7], [8]