Αιτίες συστηματικού ερυθηματώδους λύκου

Οι αιτίες του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου παραμένουν ασαφείς, γεγονός που προκαλεί δυσκολίες στη διάγνωση και τη θεραπεία. Πιστεύεται ότι διάφοροι ενδο- και εξωγενείς παράγοντες επηρεάζουν την ανάπτυξη της νόσου.

[1], [2], [3], [4], [5]

Γενετική προδιάθεση και συστηματικός ερυθηματώδης λύκος

Ο ρόλος της κληρονομικότητας αποδεικνύεται από:

• υψηλή συχνότητα συστηματικού ερυθηματώδους λύκου στις οικογένειες ασθενών (7-12% των περιπτώσεων συγγενών του 1ου και 2ου βαθμού συγγένειας).
• μεγαλύτερη συρρίκνωση (η επίπτωση αμφότερων των εταίρων του δίδυμου ζεύγους) μεταξύ των μονοζυγωτικών διδύμων (69%) σε σύγκριση με τα δυσθυγατικά δίδυμα (2%).
• ανίχνευση σε κλινικά ασυμπτωματικούς συγγενείς ασθενών με αντιπυρηνικά αντισώματα, υπεργαμμασφαιριναιμία, ψευδώς θετική αντίδραση των Wasserman et al.

Γενετική προδιάθεση για ανάπτυξη του συστηματικού ερυθηματώδη λύκου, πιθανώς λόγω της κληρονομικότητας της προδιαθέσεως γονιδίων, έκαστο των οποίων προσδιορίζει μια πτυχή της ανοσολογικής απάντησης, η κάθαρση των ανοσοσυμπλεγμάτων, απόπτωση, ρύθμιση της φλεγμονής, και άλλοι. Διαφορετικοί συνδυασμοί αυτών των ανεξάρτητα διαχωρισμού ελαττωματικά γονίδια προκαλούν διάφορες διαταραχές της ανοσολογικής απόκρισης, οδηγώντας σε παθολογικές διεργασίες και στην εμφάνιση ορισμένων κλινικών συμπτωμάτων της νόσου.

Οι ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο έχουν υψηλή συχνότητα ειδικών γενετικών δεικτών. Μεταφορά του HLA-DR2 ή HLA-DR3 αυξάνει ανεξάρτητα τον κίνδυνο του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου σε 2-3 φορές, και η παρουσία του απλότυπου Al, Β8, DR3 ορίζει μια 10-πλάσια αύξηση του κινδύνου σε Καυκάσιους. Οι ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο ανιχνεύεται συνδικάτα ορισμένων αλληλίων DQ-τόπο με την παρουσία των ειδικών αντισωμάτων, ιδίως αντισωμάτων με το DNA, ΑΤ προς Sm-αντιγόνου αντισώματος RO- και La-αντιγόνα και άλλα.

Η σχέση ανάπτυξης του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με την γενετικά προκαλούμενη ανεπάρκεια διαφόρων συστατικών του συμπληρώματος (Clq, C2, C4), η οποία σχετίζεται με παραβίαση της ανοσολογικής κάθαρσης. Η παρουσία του "C4A null allele" στις περισσότερες περιπτώσεις σχετίζεται με τη διαγραφή ενός τμήματος της περιοχής HLA τάξης III, η οποία περιλαμβάνει τα γονίδια C4A και CUR21A. Η ολική απουσία του C4 (το αποτέλεσμα της ομοζυγωτίας και στους δύο τόπους) καθορίζει μια 17-πλάσια αύξηση του κινδύνου εμφάνισης συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.

Σηματοδότησε Σύλλογος συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με πολυμορφισμούς του γονιδίου κυτοκίνης, ιδιαίτερα του ΤΝΡ-α, IL-lra γονίδιο (ανταγωνιστής υποδοχέα IL-1) γονίδιο, ο υποκινητής της IL-10 και άλλοι.

Έχει αποδειχθεί ότι ορισμένα αλληλόμορφα των γονιδίων και των υποκατηγοριών πρόσδεσης FcyRIIa- FcyIIIA-υποδοχέα IgG, που συνδέονται με ελαττωματική κάθαρση και την ανάπτυξη που προκαλούνται από ανοσοσύμπλοκα εκδηλώσεις του συστημικού ερυθηματώδους λύκου, ειδικότερα, νεφρίτιδα λύκου.

Σημειακές μεταλλάξεις βρέθηκαν στη δομή του γονιδίου, η οποία επηρεάζει τη συγκέντρωση στον ορό της λεκτίνης που είναι απαραίτητη για την αποτελεσματική ενεργοποίηση του συμπληρώματος.

Ενδεχομένως, ορισμένα χαρακτηριστικά είναι σημαντικά το μεταβολισμό, ειδικότερα, αποκάλυψε μια ένωση με τον συστημικό ερυθηματώδη λύκο «ανενεργό αλληλόμορφο» του γονιδίου του ενζύμου γλουταθειόνη-δ-τρανσφεράση.

Ορμονικοί παράγοντες ανάπτυξης συστηματικού ερυθηματώδους λύκου

Ο ρόλος των σεξουαλικών ορμονών στην αιτιολογία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου λόγω των επιπτώσεών τους στην ανοσολογική αντίδραση: οιστρογόνα προωθούν ανοσολογικές υπεραντιδραστικότητα λόγω πολυκλωνική ενεργοποίηση των Β-κυττάρων και να αυξήσει τη σύνθεση του ΑΤ, και ανδρογόνα, αντιθέτως, έχουν ανοσοκατασταλτική δράση, μειώνοντας το σχηματισμό αντισωμάτων και καταστέλλουν κυτταρικές αποκρίσεις. Αυτό εξηγεί την υπεροχή των γυναικών μεταξύ των ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, η έναρξη σύνδεση της νόσου με την έναρξη της εμμηναρχή στα έφηβα κορίτσια, αυξημένη δραστηριότητα της νόσου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και μετά τον τοκετό.

Στις γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο παρατηρούμε μειωμένα επίπεδα της τεστοστερόνης, προγεστερόνης και τα υψηλά επίπεδα των οιστρογόνων σε ασθενείς και των δύο φύλων - αυξημένα επίπεδα προλακτίνης και τα χαμηλά επίπεδα της δεϋδροεπιανδροστερόνης.

Περιβαλλοντικοί παράγοντες

Υψίστης σημασίας είναι η έκθεση στον ήλιο, τα αποτελέσματα των οποίων συχνά προκαλεί την έναρξη και την επακόλουθη έξαρση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. UVI οδηγεί σε αποικοδόμηση του DNA στα κύτταρα του δέρματος, η οποία αρχίζει να δείξει αντιγονική ντετερμινισμό, διεγείρει την απόπτωση των κερατινοκυττάρων συνοδεύεται έκφραση ριβονουκλεοπρωτεΐνες στην επιφάνειά τους, δίνει φωσφολιπίδια metaboliizm των κυτταρικών μεμβρανών, διεγείροντας Β κύτταρα και προκαλώντας αυτοάνοση απόκριση σε άτομα με προδιάθεση. UVI ενισχύει την απελευθέρωση της IL-1, IL-3, IL-6 και TNF-άλφα, προωθώντας τοπική φλεγμονή, και αυξάνει επίσης το συνολικό επίπεδο της ανοσολογικής απόκρισης.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Λοίμωξη 

Οι ασθενείς λένε συχνά υψηλούς τίτλους αντισωμάτων προς τον ιό, Epstein-Barr ρετροϊούς και άλλους, συμπεριλαμβανομένων των ΑΤ σε τμήματα των πρωτεϊνών ομόλογες με ανθρώπινη HLA-αντιγόνων σε απουσία φανερής μολύνσεως, υποδηλώνοντας τον πιθανό ρόλο τους ως ωθήσεις του συστημικού ερυθηματώδους λύκου. Πιθανότατα, αυξημένοι τίτλοι αντισωμάτων έναντι του ιού - το αποτέλεσμα μιας ενεργοποίησης πολυκλωνικών Β-λεμφοκυττάρων, και όχι απόδειξη του ειδικού ρόλου τους στη γένεση της νόσου.

Ως έμμεση απόδειξη του ρόλου της βακτηριακής λοίμωξης θεωρείται η ικανότητα ορισμένων βακτηρίων να διεγείρει τη σύνθεση DNA αντιπυρηνικά αυτοαντισώματα συχνών παροξύνσεων ανάπτυξη συστημικού ερυθηματώδους λύκου μετά βακτηριακή λοίμωξη, και άλλοι.