Αιτίες και παθογένεια της αιμορροφιλίας

Η άμεση αιτία της αιμορροφιλίας Α και Β είναι μια μετάλλαξη του γονιδίου στην περιοχή του μακρού βραχίονα q27-q28 του χρωμοσώματος Χ. Περίπου τα 3/4 των ασθενών με αιμορροφιλία έχουν οικογενειακό ιστορικό αιμορραγικού συνδρόμου σε συγγενείς και σε περίπου το 1/4 δεν υπάρχει ανιχνεύσιμη κληρονομικότητα της νόσου και σε τέτοιες περιπτώσεις θεωρείται αυθόρμητη μετάλλαξη γονιδίων στο χρωμόσωμα Χ.

Η αιμορροφιλία κληρονομείται ως φυλοσύνδετη νόσος. Όλες οι κόρες ατόμων με αιμορροφιλία είναι υποχρεωτικοί φορείς των μη φυσιολογικών γονιδίων. Όλοι οι γιοι είναι υγιείς. Η πιθανότητα ο γιος μιας μητέρας φορέα να έχει αιμορροφιλία είναι 50% και η πιθανότητα η κόρη της να γίνει φορέας της νόσου είναι επίσης 50%.

Η αιμορροφιλία μπορεί να επηρεάσει κορίτσια που γεννιούνται από άνδρα με αιμορροφιλία και γυναίκα φορέα, καθώς και άτομα με σύνδρομο Turner. Στις γυναίκες φορείς, η αιμορραγία μπορεί να εμφανιστεί κατά την έμμηνο ρύση, τον τοκετό, τις χειρουργικές επεμβάσεις και τους τραυματισμούς.

Παθογένεια της αιμορροφιλίας. Η ανεπάρκεια παραγόντων πήξης του πλάσματος (VIII, IX, XI) προκαλεί διαταραχή στον εσωτερικό σύνδεσμο πήξης της αιμόστασης και προκαλεί αιμορραγία τύπου καθυστερημένου αιματώματος.

Η συγκέντρωση των παραγόντων VIII και IX στο αίμα είναι χαμηλή (1-2 mg και 0,3-0,4 mg ανά 100 ml, αντίστοιχα, ή ένα μόριο παράγοντα VIII ανά 1 εκατομμύριο μόρια αλβουμίνης), αλλά απουσία ενός από αυτά, η πήξη του αίματος στην πρώτη φάση κατά μήκος της εξωτερικής οδού ενεργοποίησης επιβραδύνεται πολύ απότομα ή δεν εμφανίζεται καθόλου.

Ο ανθρώπινος παράγοντας VIII είναι μια πρωτεΐνη μεγάλου μοριακού βάρους με μάζα 1.120.000 daltons, που αποτελείται από έναν αριθμό υπομονάδων με μάζα από 195.000 έως 240.000 daltons. Μία από αυτές τις υπομονάδες έχει πήξη (VIII: K). μια άλλη έχει τη δράση του παράγοντα von Willebrand, απαραίτητη για την προσκόλλησή τους στο κατεστραμμένο αγγειακό τοίχωμα (VIII: VWF). η αντιγονική δράση εξαρτάται από δύο ακόμη υπομονάδες (VIII: Kag και VIII: VBag). Η σύνθεση υπομονάδων του παράγοντα VIII συμβαίνει σε διαφορετικά σημεία: VIII: VWF - στο αγγειακό ενδοθήλιο και VIII: K, πιθανώς, σε λεμφοκύτταρα. Έχει διαπιστωθεί ότι ένα μόνο μόριο παράγοντα VIII περιέχει αρκετές υπομονάδες του VIII: VWF. Σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α, η δράση του VIII: K μειώνεται απότομα. Στην αιμορροφιλία, συντίθενται μη φυσιολογικοί παράγοντες VIII ή IX, οι οποίοι δεν εκτελούν λειτουργίες πήξης.

Το γονίδιο που κωδικοποιεί τη σύνθεση και των δύο πρωτεϊνών που σχετίζονται με την πήξη (VIII: K, VIII: Kag) εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ (Xq28), ενώ το γονίδιο που καθορίζει τη σύνθεση του VIII: VWF βρίσκεται στο χρωμόσωμα 12. Το γονίδιο VIII: K απομονώθηκε το 1984. Είναι το μεγαλύτερο από τα γνωστά ανθρώπινα γονίδια, που αποτελείται από 186 χιλιάδες βάσεις. Έχει επιβεβαιωθεί ότι σε περίπου 25% των ασθενών, η αιμορροφιλία είναι συνέπεια αυθόρμητης μετάλλαξης. Η συχνότητα μετάλλαξης για την αιμορροφιλία Α είναι 1,3x10 και για την αιμορροφιλία Β είναι 6x10. Το γονίδιο της αιμορροφιλίας Β είναι στερεωμένο στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ (Xq27). Η αιμορροφιλία C - στο 4ο χρωμόσωμα, κληρονομείται αυτοσωμικά.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]