Η μελέτη συνδέει την ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη με τον ΔΜΣ
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Οι γενετικοί παράγοντες είναι ένας μικρός αλλά σημαντικός παράγοντας που συμβάλλει στη σοβαρή κατάθλιψη που δεν ανταποκρίνεται στην καθιερωμένη θεραπεία, σύμφωνα με μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε στο Ιατρικό Κέντρο Vanderbilt και στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης.
Η κληρονομικότητα της κατάθλιψης ανθεκτικής στη θεραπεία (TRD) έχει σημαντική γενετική επικάλυψη με τη σχιζοφρένεια, διαταραχή ελλειμματικής προσοχής, γνωστικές επιδόσεις, συνήθειες αλκοόλ και καπνού και δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ), που υποδηλώνει κοινή βιολογία και πιθανές νέες θεραπευτικές επιλογές.
Η έκθεση, που δημοσιεύτηκε στο American Journal of Psychiatry, παρέχει πληροφορίες για τη γενετική και τη βιολογία που κρύβεται πίσω από την TRD, υποστηρίζει τη χρησιμότητα της εκτίμησης της πιθανότητας ασθένειας από κλινικά δεδομένα για γονιδιωματικά έρευνα και "θέτει τα θεμέλια για μελλοντικές προσπάθειες εφαρμογής γονιδιωματικών δεδομένων στην ανάπτυξη βιοδεικτών και φαρμάκων."
"Παρά τον μεγάλο αριθμό ασθενών με TRD, η βιολογία παραμένει ελάχιστα κατανοητή. Η εργασία μας εδώ παρέχει γενετική υποστήριξη για νέες βιολογικές οδούς διερεύνησης αυτού του προβλήματος", δήλωσε ο Douglas Ruderfer, Ph.D., επίκουρος καθηγητής ιατρικής ( γενετική ιατρική), ψυχιατρική και βιοϊατρική πληροφορική.
"Αυτή η εργασία τελικά μας δίνει νέες κατευθύνσεις αντί να εφευρίσκουμε απλώς τα ίδια αντικαταθλιπτικά ξανά και ξανά για μια πάθηση που είναι εξαιρετικά συχνή", δήλωσε ο Roy Perlis, MD, καθηγητής ψυχιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και διευθυντής του Κέντρου Πειραματικά φάρμακα και διαγνωστικά MGH.
Σχεδόν 2 στους 10 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες εμφανίζουν σοβαρή κατάθλιψη και περίπου το ένα τρίτο από αυτούς δεν ανταποκρίνονται σε αντικαταθλιπτικά φάρμακα και θεραπείες. Η TRD σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονίας.
Παρά τα στοιχεία ότι η αντίσταση στη θεραπεία μπορεί να είναι ένα κληρονομικό χαρακτηριστικό, η «γενετική αρχιτεκτονική» αυτής της πάθησης παραμένει ασαφής, κυρίως λόγω της έλλειψης συνεπούς και αυστηρού ορισμού της αντοχής στη θεραπεία και της δυσκολίας στρατολόγησης επαρκούς αριθμού ατόμων της μελέτης.
Για να ξεπεράσουν αυτά τα εμπόδια, οι ερευνητές επέλεξαν μια υποκατάστατη πάθηση—αν ένα άτομο που είχε διαγνωστεί με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή έλαβε ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT).
Το ECT εφαρμόζει χαμηλή τάση στο κεφάλι για να προκαλέσει γενικευμένη κρίση χωρίς μυϊκές κράμπες. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς με TRD ανταποκρίνονται στην ECT, η οποία θεωρείται ότι βελτιώνει τα συμπτώματα διεγείροντας την «επανακαλωδίωση» των εγκεφαλικών κυκλωμάτων αφού διαταραχθούν από ηλεκτροπληξία.
Για να διασφαλίσουν ότι η μελέτη είχε επαρκή «ισχύ» ή αρκετούς ασθενείς για να παράγει αξιόπιστα αποτελέσματα, οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα μοντέλο μηχανικής μάθησης για να προβλέψουν, με βάση κλινικές πληροφορίες που καταγράφονται σε ηλεκτρονικά αρχεία υγείας (EHRs), ποιοι ασθενείς ήταν πιο πιθανό για λήψη ECT.
Οι ερευνητές εφάρμοσαν το μοντέλο σε EHR και βιοτράπεζες από το Mass General Brigham και το VUMC και επικύρωσαν τα αποτελέσματα συγκρίνοντας προβλεπόμενες περιπτώσεις με πραγματικές περιπτώσεις ECT που εντοπίστηκαν μέσω του συστήματος υγείας Geisinger στην Πενσυλβάνια και του Προγράμματος Εκατομμυρίων Βετεράνων του Υπουργείου Υποθέσεων Βετεράνων των ΗΠΑ.
Περισσότεροι από 154.000 ασθενείς από τέσσερα συστήματα υγείας με ιατρικά αρχεία και γονότυπους ή αλληλουχίες των δειγμάτων DNA τους συμπεριλήφθηκαν σε μια μελέτη συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα που μπορεί να εντοπίσει γενετικές συσχετίσεις με παθήσεις υγείας (σε αυτή την περίπτωση, δείκτης για TRD ). p>
Η μελέτη αναγνώρισε γονίδια συγκεντρωμένα σε δύο τόπους σε διαφορετικά χρωμοσώματα που συσχετίστηκαν σημαντικά με την πιθανότητα ECT που προβλέφθηκε από το μοντέλο. Ο πρώτος τόπος επικαλυπτόταν με μια χρωμοσωμική περιοχή που είχε αναφερθεί προηγουμένως που σχετίζεται με τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ).
Η συσχέτιση ECT-BMI αντιστράφηκε—οι ασθενείς με χαμηλότερο βάρος είχαν υψηλότερο κίνδυνο αντίστασης στη θεραπεία.
Αυτό το εύρημα υποστηρίζεται από έρευνα που έχει δείξει ότι οι ασθενείς με νευρική ανορεξία, μια διατροφική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από εξαιρετικά χαμηλό σωματικό βάρος, είναι πιο πιθανό από εκείνους με υψηλότερο ΔΜΣ θα είναι ανθεκτικό στη θεραπεία για συννοσηρή κατάθλιψη.
Ένας άλλος τόπος που σχετίζεται με την ECT δείχνει ένα γονίδιο που εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε περιοχές του εγκεφάλου που ρυθμίζουν το σωματικό βάρος και την όρεξη. Πρόσφατα, αυτό το γονίδιο έχει επίσης συνδεθεί με τη διπολική διαταραχή, μια σημαντική ψυχιατρική νόσο.
Μεγάλες μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη για τη συλλογή δεκάδων χιλιάδων περιπτώσεων ECT για μελέτες περιπτώσεων ελέγχου.
Η επιβεβαίωση της σύνδεσης μεταξύ του δείκτη ECT για TRD και των πολύπλοκων μεταβολικών οδών που διέπουν την πρόσληψη τροφής, τη διατήρηση του βάρους και την ενεργειακή ισορροπία θα μπορούσε να ανοίξει την πόρτα σε νέες, πιο αποτελεσματικές θεραπείες για τη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, λένε οι ερευνητές.