Νέες δημοσιεύσεις
Αποκαλύφθηκαν μοριακοί μηχανισμοί του υποδοχέα σεροτονίνης 5-HT1A: ένα βήμα προς την ανάπτυξη νέων αντικαταθλιπτικών
Τελευταία επισκόπηση: 03.08.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής Icahn στο Όρος Σινάι έκαναν ένα σημαντικό βήμα προς την επόμενη γενιά αντικαταθλιπτικών και αντιψυχωσικών, αποκαλύπτοντας τους μοριακούς μηχανισμούς ενός από τους βασικούς υποδοχείς του εγκεφάλου, του υποδοχέα σεροτονίνης 5-HT1A.
Σε μια δημοσίευση στο περιοδικό Science Advances, η ομάδα περιέγραψε λεπτομερώς τα δομικά χαρακτηριστικά του υποδοχέα 5-HT1A και τις αλληλεπιδράσεις του με τις πρωτεΐνες σηματοδότησης της πρωτεΐνης G που καθορίζουν ποιες ενδοκυτταρικές οδοί ενεργοποίησης προτιμώνται κατά τη σύνδεση με διαφορετικά φάρμακα. Αυτός ο υποδοχέας είναι υπεύθυνος για τη ρύθμιση της διάθεσης, του συναισθήματος και των γνωστικών διεργασιών και αποτελεί επίσης στόχο για τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά και τις νέες ψυχεδελικές θεραπείες.
«Ο υποδοχέας 5-HT1A είναι σαν ένας πίνακας ελέγχου που ρυθμίζει τον τρόπο με τον οποίο τα εγκεφαλικά κύτταρα αντιδρούν στη σεροτονίνη, τον κύριο νευροδιαβιβαστή της διάθεσης», εξηγεί ο επικεφαλής συγγραφέας Δρ. Ντάνιελ Γουάκερ. «Τα ευρήματά μας δείχνουν ακριβώς πώς λειτουργεί αυτός ο πίνακας ελέγχου: ποιους διακόπτες ενεργοποιεί, πώς συντονίζει τα σήματα και πού βρίσκονται τα όριά του. Αυτό θα μπορούσε να μας βοηθήσει να σχεδιάσουμε φάρμακα που είναι πιο στοχευμένα και έχουν λιγότερες παρενέργειες».
Η μοναδικότητα της μελέτης έγκειται στο ότι η ομάδα έδειξε για πρώτη φορά ότι ο υποδοχέας εξ ορισμού τείνει να ενεργοποιεί ορισμένες κυτταρικές σηματοδοτικές οδούς ανεξάρτητα από το φάρμακο. Ταυτόχρονα, διαφορετικά φάρμακα μπορούν να ενισχύσουν ή να αποδυναμώσουν την ενεργοποίηση αυτών των οδών. Για παράδειγμα, η αντιψυχωσική ασεναπίνη (Saphris) έδειξε επιλεκτική επίδραση σε μια συγκεκριμένη οδό λόγω ασθενούς δράσης στον υποδοχέα.
Χρησιμοποιώντας προηγμένες τεχνικές, συμπεριλαμβανομένης της κρυοηλεκτρονικής μικροσκοπίας υψηλής ανάλυσης, οι επιστήμονες απεικόνισαν πώς ο υποδοχέας συνδέεται με τις πρωτεΐνες G και πώς διαφορετικά φάρμακα επηρεάζουν αυτή τη διαδικασία. Μία από τις πιο εκπληκτικές ανακαλύψεις ήταν ο ρόλος του φωσφολιπιδίου, ενός λιπαρού μορίου στην κυτταρική μεμβράνη που λειτουργεί ως «κρυφός συγκυβερνήτης» κατευθύνοντας τη δραστηριότητα του υποδοχέα. Αυτή είναι η πρώτη φορά που έχει τεκμηριωθεί ένας τέτοιος ρόλος για αυτήν την κατηγορία υποδοχέων.
Η κατανόηση του μηχανισμού της 5-HT1A μπορεί να εξηγήσει γιατί τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά χρειάζονται εβδομάδες για να δράσουν. Αυτή η νέα κατανόηση του υποδοχέα ανοίγει την προοπτική δημιουργίας ταχύτερων και πιο αποτελεσματικών φαρμάκων που θα μπορούσαν να είναι χρήσιμα όχι μόνο για την κατάθλιψη, αλλά και για την ψύχωση και τον χρόνιο πόνο.
«Βρισκόμαστε μόνο στην αρχή του ταξιδιού, αλλά αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν ήδη μια σαφή κατανόηση του πώς μπορούμε να δημιουργήσουμε φάρμακα επόμενης γενιάς με υψηλή εξειδίκευση και λιγότερες παρενέργειες», καταλήγει ο Δρ. Wacker.
Στο μέλλον, η ομάδα σχεδιάζει να διερευνήσει περαιτέρω τον ρόλο των φωσφολιπιδίων, να δοκιμάσει τα ευρήματά της σε πιο σύνθετα μοντέλα και να ξεκινήσει την ανάπτυξη νέων φαρμάκων με βάση αυτά τα μοριακά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένων υποσχόμενων υποψήφιων φαρμάκων από την ομάδα των ψυχεδελικών.