σύνδρομο Pfeiffer

Το σύνδρομο Pfeiffer (σύνδρομο SP, Pfeiffer) είναι μια σπάνια γενετική αναπτυξιακή διαταραχή που χαρακτηρίζεται από ανωμαλίες στο σχηματισμό του κεφαλιού και του προσώπου, καθώς και τις παραμορφώσεις των οστών του κρανίου και των χεριών και των ποδιών. Το σύνδρομο πήρε το όνομά του από τον Γερμανό παιδίατρο Rudolf Pfeiffer, ο οποίος το περιέγραψε για πρώτη φορά το 1964.

Επιδημιολογία

Το σύνδρομο Pfeiffer είναι μια σπάνια γενετική αναπτυξιακή διαταραχή και ο επιπολασμός του στον πληθυσμό είναι χαμηλή. Δεν υπάρχουν οριστικά δεδομένα σχετικά με την ακριβή συχνότητα αυτού του συνδρόμου επειδή είναι σπάνια και μπορεί να εκδηλωθεί με διάφορους τρόπους. Οι εκτιμήσεις συχνότητας ποικίλλουν ανάλογα με την πηγή και την περιοχή.

Το σύνδρομο Pfeiffer θεωρείται ότι κληρονομείται σε έναν αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο, πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να περάσει από έναν γονέα σε απογόνους με πιθανότητα 50%. Οι μεταλλάξεις στα γονίδια FGFR1 και FGFR2 που σχετίζονται με αυτό το σύνδρομο μπορούν να εμφανιστούν εντός οικογενειακών γραμμών, αλλά μπορούν επίσης να εμφανιστούν τυχαία.

Το σύνδρομο Pfeiffer είναι ανεξάρτητο από το φύλο και μπορεί να εμφανιστεί τόσο σε αγόρια όσο και σε κορίτσια. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να εμφανιστούν τυχαία κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης και δεν συνδέονται με τη διάσπαση του γενετικού υλικού στα αυγά των γονέων.

Επειδή η ασθένεια συνδέεται με γενετικές μεταλλάξεις που εμφανίζονται κατά την ανάπτυξη του εμβρύου, η επίπτωσή της μπορεί να διαφέρει μεταξύ των πληθυσμών και μπορεί να εξαρτάται από την παρουσία φορέων μετάλλαξης μεταξύ των συγγενών των ασθενών.

Αιτίες σύνδρομο Pfeiffer

Το σύνδρομο Pfeiffer είναι μια γενετική αναπτυξιακή διαταραχή που σχετίζεται με μεταλλάξεις στα γονίδια FGFR1 και FGFR2. Πιστεύεται γενικά ότι αυτή η διαταραχή προκύπτει από νέες (αυθόρμητες) μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια και όχι από την κληρονομική μετάδοση από τους γονείς. Παρ 'όλα αυτά, σε σπάνιες περιπτώσεις, το σύνδρομο Pfeiffer μπορεί να μεταδοθεί από γονέα σε απογόνους.

Οι μεταλλάξεις στα γονίδια FGFR1 και FGFR2 οδηγούν σε διαταραχή της φυσιολογικής ανάπτυξης των οστών του εμβρυϊκού κρανίου και του σκελετού του προσώπου, με αποτέλεσμα χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά της νόσου, όπως ασυνήθιστο σχήμα κεφαλής και προσώπου, υψηλό κρανίο, σχισμές άνω χείλος κλπ.

Η ακριβής αιτία των μεταλλάξεων στα γονίδια FGFR1 και FGFR2 δεν είναι πλήρως κατανοητή και η έρευνα σε αυτόν τον τομέα συνεχίζεται.

Παθογένεση

Το σύνδρομο Pfeiffer σχετίζεται με μεταλλάξεις στα γονίδια FGFR1 και FGFR2, τα οποία κωδικοποιούν τους υποδοχείς του ινοβλαστικού αυξητικού παράγοντα (FGFR) που διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ανάπτυξης και ανάπτυξης κυττάρων και ιστών στο σώμα. Η παθογένεση σχετίζεται με την μη φυσιολογική ανάπτυξη των οστών του σκελετού του κρανίου και του προσώπου κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Δείτε πώς συμβαίνει:

1. Οι μεταλλάξεις στα γονίδια FGFR1 και FGFR2: υπό κανονικές συνθήκες, οι υποδοχείς FGFR ρυθμίζουν την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των κυττάρων, καθώς και τον σχηματισμό των κρανιακών και των οστών του προσώπου. Οι μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια οδηγούν σε ακατάλληλη ενεργοποίηση οδών σηματοδότησης, η οποία με τη σειρά της προκαλεί ασυνήθιστη ανάπτυξη οστών.
2. Υπεροστάτωση: Οι μεταλλάξεις σε FGFR1 και FGFR2 οδηγούν σε αυξημένη δραστικότητα αυτών των υποδοχέων, με αποτέλεσμα την υπερθετώση, η οποία είναι ο υπερβολικός σχηματισμός οστών. Αυτό οδηγεί σε ένα κρανίο και πρόσωπο με ασυνήθιστο σχήμα και δομή.
3. Διαρθρωτικές ανωμαλίες: Η υπερσύση και οι αναπτυξιακές αλλαγές στα οστά του κρανίου και το πρόσωπο οδηγούν σε χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Pfeiffer, όπως το υψηλό κρανίο, το σχισμή του άνω χείλος, η σύντηξη των ραμμάτων του κρανίου, η μη φυσιολογική θέση των ματιών κ.λπ.
4. Επιδράσεις σε άλλα όργανα: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η κατάσταση μπορεί επίσης να συνοδεύεται από άλλα ιατρικά προβλήματα όπως η δυσλειτουργία του εγκεφάλου, η όραση, η δυσλειτουργία της ακοής κ.λπ.

Συμπτώματα σύνδρομο Pfeiffer

Τα συμπτώματα μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη μορφή και τη σοβαρότητά του, αλλά συνήθως περιλαμβάνουν τα ακόλουθα σημάδια:

1. Ανωμαλίες του κρανίου και του προσώπου:

   • Υψηλή θόλο κρανίου (Turricephaly).
   • Σύντηξη των οστικών ραμμάτων του κρανίου, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε ένα αφύσικο σχήμα κεφαλής.
   • Σχισίτη άνω χείλος και/ή μη φυσιολογική ανάπτυξη χαρακτηριστικών του προσώπου.
   • Κύρο μάτια (υπερτερενισμός).
   • Στενές σχισμές ματιών (υποφαινία).

2. Ανωμαλίες οστών και άκρων:

   • Βραχύτερα και ευρύτερα δάχτυλα και δάχτυλα των ποδιών, δίνοντάς τους μια εμφάνιση "trefoil".
   • Σύντηξη των οστών των δακτύλων (syndactyly).
   • Μη φυσιολογική ανάπτυξη των οστών του στέρνου.
   • Σύντομο λαιμό.

3. Αναπτυξιακή καθυστέρηση: Μερικά παιδιά μπορεί να έχουν καθυστέρηση στη σωματική και πνευματική ανάπτυξη.

4. Άλλα ιατρικά προβλήματα: Μερικά παιδιά μπορεί να έχουν πρόσθετα ιατρικά προβλήματα, όπως οπτικές και ακοές, αναπνοή και πεπτικά προβλήματα και εγκεφαλική δυσλειτουργία.

Έντυπα

Οι κύριες μορφές του συνδρόμου Pfeiffer περιλαμβάνουν τα εξής:

1. Τύπος Ι (σύνδρομο Pfeiffer Τύπος Ι):

   • Αυτή είναι η πιο ήπια μορφή.
   • Χαρακτηρισμένο από μικρά και μεγάλα δάχτυλα και δάχτυλα των ποδιών, και μερικές κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες όπως η σύντηξη των οστικών ραμμάτων του κρανίου και του σχισμή του άνω χείλους.
   • Η αναπτυξιακή καθυστέρηση και η πνευματική αναπηρία είναι συνήθως λιγότερο σοβαρές.

2. Τύπος II (σύνδρομο Pfeiffer Τύπος II):

   • Αυτή είναι μια πιο σοβαρή μορφή του συνδρόμου.
   • Περιλαμβάνει χαρακτηριστικά τύπου Ι, αλλά με πιο σοβαρές ανωμαλίες και ανωμαλίες των άκρων.
   • Τα παιδιά με αυτή τη μορφή μπορεί να έχουν πιο σοβαρή αναπνοή και πεπτικά προβλήματα, καθώς και αναπτυξιακή καθυστέρηση και πνευματική αναπηρία.

3. Τύπος III (σύνδρομο Pfeiffer Τύπος III):

   • Αυτή είναι η πιο σοβαρή μορφή.
   • Χαρακτηρίζεται από σοβαρές ανωμαλίες του κρανίου και του προσώπου, συμπεριλαμβανομένης της πιο σοβαρής σύντηξης των οστικών ραμμάτων του κρανίου, που μπορεί να περιορίσει την ανάπτυξη του εγκεφάλου.
   • Οι ανωμαλίες των άκρων είναι πιο έντονες και τα παιδιά συχνά έχουν μικρά, μεγάλα δάχτυλα και επιπλέον δάχτυλα των ποδιών (polydactyly).
   • Η αναπτυξιακή καθυστέρηση και η πνευματική αναπηρία είναι επίσης πιο σοβαρές.

Διαγνωστικά σύνδρομο Pfeiffer

Η διάγνωση βασίζεται συνήθως σε κλινικά σημεία και μπορεί να περιλαμβάνει τα ακόλουθα βήματα:

1. Κλινική εξέταση: Ο γιατρός εκτελεί μια οπτική εξέταση του ασθενούς για να αναζητήσει χαρακτηριστικές κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, ανωμαλίες των άκρων και άλλα σημάδια. Αυτό το βήμα βοηθά να διαπιστωθεί εάν υπάρχει ύποπτο σύνδρομο.
2. Ανοσοϊστοχημική ανάλυση: Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να χρειαστεί βιοψία του δέρματος ή άλλων ιστών για την εξέταση μεταλλάξεων στα γονίδια FGFR1 και FGFR2. Αυτή η μοριακή μελέτη μπορεί να επιβεβαιώσει τη διάγνωση.
3. Δοκιμές κληρονομικότητας: Εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό συνδρόμου Pfeiffer, οι γενετικές εξετάσεις μπορεί να είναι χρήσιμες για να προσδιοριστεί εάν οι γονείς έχουν μετάλλαξη στα γονίδια FGFR1 και FGFR2. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στον προγραμματισμό μιας εγκυμοσύνης και στην αξιολόγηση του κινδύνου μεταφοράς της μετάλλαξης στους απογόνους.
4. Εργαλεία διάγνωσης: Οι πρόσθετες εξετάσεις μπορεί να περιλαμβάνουν ακτινογραφίες κρανίου και άκρων και άλλες απεικόνιση για την αξιολόγηση ανωμαλιών των οστών και των ιστών.
5. Ειδικές διαβουλεύσεις: Επειδή η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει διάφορα συστήματα σώματος, οι ασθενείς μπορούν να παραπεμφθούν για διαβουλεύσεις με διάφορους ειδικούς όπως ένας γενετιστής, νευροχειρουργός, ορθοπεδικός και ειδικός στην κρανιακή και προσώπου ανωμαλιών.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει τον εντοπισμό των διαφορών μεταξύ αυτού του συνδρόμου και άλλων ιατρικών καταστάσεων που μπορεί να έχουν παρόμοια χαρακτηριστικά. Μερικές από τις συνθήκες που μπορεί να είναι παρόμοιες με το σύνδρομο Pfeiffer περιλαμβάνουν:

1. Σύνδρομο Crouzon: Αυτή η γενετική διαταραχή χαρακτηρίζεται επίσης από ανωμαλίες του κρανίου και του οστού του προσώπου. Ωστόσο, σε αντίθεση με το JS, το σύνδρομο Crouzon δεν έχει ανωμαλίες των χεριών και των ποδιών.
2. Σύνδρομο Apert: Αυτή είναι μια άλλη γενετική διαταραχή που μπορεί να οδηγήσει σε παρόμοιες ανωμαλίες των οστών του κρανίου και του προσώπου, συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης "Falcon Nose". Ωστόσο, το σύνδρομο APERT συνήθως στερείται των ανωμαλιών των άκρων που χαρακτηρίζουν το SP.
3. Σύνδρομο Saethre-Chotzen: Αυτό το σύνδρομο μπορεί επίσης να εκδηλωθεί με ανωμαλίες του κρανίου και του οστού του προσώπου. Έχει κάποιες ομοιότητες με το SP, αλλά χαρακτηρίζεται από άλλες γενετικές μεταλλάξεις και ειδικά χαρακτηριστικά.
4. Σύνδρομο Trisomy 21 (σύνδρομο Down): Αυτό το σύνδρομο έχει τα δικά του χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένου ενός προσώπου με χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά, αλλά είναι διαφορετικό από το σύνδρομο Pfeiffer και άλλες γενετικές διαταραχές.

Θεραπεία σύνδρομο Pfeiffer

Η θεραπεία για αυτό το σύνδρομο είναι συνήθως πολύπλευρη και απαιτεί συντονισμό μεταξύ ειδικών από διαφορετικούς τομείς. Ακολουθούν ορισμένες πτυχές της θεραπείας για το σύνδρομο Pfeiffer:

1. Χειρουργική: Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να απαιτείται για τη διόρθωση ανωμαλιών του κρανίου, των οστών και των άκρων του προσώπου. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει χειρουργικές επεμβάσεις για τη διόρθωση του ανοίγματος του κρανίου, τη διαμόρφωση του σωστού σχήματος του προσώπου και τις χειρουργικές επεμβάσεις στα χέρια και τα πόδια για τη βελτίωση της λειτουργικότητας.
2. Ορθοδοντική: Οι ασθενείς με SP μπορεί να έχουν προβλήματα με το δάγκωμα τους και την ευθυγράμμιση των δοντιών τους. Η ορθοδοντική θεραπεία, όπως η φθορά των τιράντες, μπορεί να είναι απαραίτητη για τη διόρθωση αυτών των προβλημάτων.
3. Ομιλία και φυσιοθεραπεία: Τα παιδιά μπορεί να έχουν καθυστερήσεις σε ομιλία και κινητικές δεξιότητες. Η ομιλία και η φυσική θεραπεία μπορούν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη αυτών των δεξιοτήτων.
4. Υποστήριξη και αποκατάσταση: Αυτή είναι μια σημαντική πτυχή της θεραπείας για τους ασθενείς και τις οικογένειές τους. Η ψυχολογική υποστήριξη και η βοήθεια στην εκμάθηση της προσαρμογής στα χαρακτηριστικά του συνδρόμου μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της ποιότητας ζωής.
5. Φαρμακευτική αγωγή: Μερικές φορές μπορούν να συνταγογραφηθούν φάρμακα για την ανακούφιση του πόνου και τη μείωση της φλεγμονής εάν οι ασθενείς παρουσιάζουν δυσφορία.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση του συνδρόμου Pfeiffer μπορεί να ποικίλει και εξαρτάται από τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το σύνδρομο Pfeiffer είναι μια σοβαρή γενετική διαταραχή και η σοβαρότητά του μπορεί να ποικίλει σημαντικά από τον ασθενή σε ασθενή. Ακολουθούν μερικές κοινές πτυχές της πρόγνωσης:

1. Ατομικότητα της πρόγνωσης: Κάθε περίπτωση SP είναι μοναδική. Ορισμένα παιδιά μπορεί να έχουν πιο σοβαρές σωματικές ανωμαλίες και ιατρικά προβλήματα από άλλα.
2. Επιπτώσεις της θεραπείας: Η πρόγνωση μπορεί να βελτιωθεί με χειρουργική επέμβαση και αποκατάσταση. Η έγκαιρη έναρξη της θεραπείας και μια ολοκληρωμένη προσέγγιση μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά την ποιότητα ζωής του ασθενούς.
3. Ο ρόλος των γενετικών μεταλλάξεων: Ο τύπος και οι μεταλλάξεις στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για το SP μπορούν επίσης να επηρεάσουν την πρόγνωση. Ορισμένες μεταλλάξεις μπορεί να είναι πιο σοβαρές από άλλες.
4. Υποστήριξη και αποκατάσταση: Η ψυχολογική και φυσική αποκατάσταση, καθώς και η οικογενειακή υποστήριξη, μπορούν να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στην προσαρμογή του ασθενούς στο SP.
5. Πρόγνωση για μακροπρόθεσμους επιζώντες: Μερικοί ασθενείς με SP που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση και έχουν λάβει την κατάλληλη θεραπεία έχουν την ευκαιρία για μεγάλη διάρκεια ζωής. Ωστόσο, μπορεί να απαιτείται ιατρική και ψυχολογική υποστήριξη καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής.

Η συνολική πρόγνωση για το σύνδρομο Pfeiffer μπορεί να είναι απρόβλεπτη λόγω της ποικιλομορφίας και της πολυπλοκότητάς του. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό η θεραπεία και η υποστήριξη του ασθενούς να εξατομικεύονται και να βασίζονται στις μοναδικές ανάγκες τους. Η τακτική διαβούλευση με τους γιατρούς και τους ειδικούς θα βοηθήσει την οικογένεια του ασθενούς να λάβει τεκμηριωμένες αποφάσεις και να εξασφαλίσει την καλύτερη ποιότητα ζωής για το παιδί.

Χρησιμοποιήθηκε η λογοτεχνία

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Ιατρική Γενετική. Ένα εθνικό εγχειρίδιο. Geotar-Media, 2022.