Σύνδρομο χρωμοσωμικών θραυσμάτων του Nijmegen

Το σύνδρομο θραύσης Nijmegen περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1981. Το Weemaes CM ως νέο σύνδρομο με χρωμοσωμική αστάθεια. Η ασθένεια εκδηλώνεται μικροκεφαλία, καθυστέρηση της σωματικής ανάπτυξης, συγκεκριμένες διαταραχές του σκελετού του προσώπου, το χρώμα του δέρματος κηλίδες «καφέ με γάλα» και πολλαπλές κατανομές 7 και χρωμόσωμα 14 ευρέθη σε 10-year-old αγόρι. Επί του παρόντος, υπάρχει ένα διεθνές μητρώο NBS, το οποίο περιλαμβάνει περισσότερους από 130 ασθενείς (μη δημοσιευμένα δεδομένα). Πληροφορίες σχετικά με ρώσους ασθενείς με NBS αποστέλλονται επίσης στο μητρώο αυτό. Το 2000, η Διεθνής Ομάδα για τη Μελέτη της NBS δημοσίευσε ανάλυση των δεδομένων των κλινικών και ανοσολογικών διαταραχών σε 55 μπάλα NBS, στην παρούσα έκθεση έχουν την πιο πλήρη περιγραφή του συνδρόμου. Το 1998, δύο ομάδες ερευνητών κλωνοποίησαν το γονίδιο NBS, που ονομάζεται HBS1. Εξετάστηκαν περισσότεροι από 60 ασθενείς με N BS. Η συντριπτική πλειοψηφία τους ήταν ομόζυγα για τα νουκλεοτίδια μετάλλαξης 5-657 Dels (657-661 del ACAA), η οποία οδήγησε σε μια μετατόπιση του πλαισίου ανάγνωσης και την εμφάνιση ενός πρόωρου κωδικονίου στοπ. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν την υπόθεση ότι η μετάλλαξη με το NBS έχει «ιδρυτικό αποτέλεσμα».

Συμπτώματα του συνδρόμου των χρωμοσωμικών θραυσμάτων Nijmegen

Το σύνδρομο των χρωμοσωμικών καταστροφών του Nijmegen κυριαρχεί κυρίως στον πληθυσμό της Κεντρικής Ευρώπης, ιδιαίτερα μεταξύ των Πολωνών. Το 2005, το μητρώο περιλάμβανε 55 άτομα, εκ των οποίων 31 άνδρες και 24 γυναίκες. Όλοι οι ασθενείς είχαν μικροκεφαλία και καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη, το ήμισυ της πνευματικής ανάπτυξης είναι φυσιολογικό, άλλοι έχουν καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη σε διαφορετικούς βαθμούς. Σε όλους τους ασθενείς οι τυπικές παραβάσεις της δομής του σκελετού του προσώπου σε ένα επικλινές μέτωπο, προβάλλοντας μέσα πρόσωπο, μακριά μύτη, υποπλασία της κάτω γνάθου, «Μογγολική» το σχήμα των ματιών, epikanta, μεγάλα αυτιά, λεπτή τρίχα. Μερικοί έχουν τελαγγειεκτασίες στον επιπεφυκότα του σκληρού χιτώνα. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν σημεία «καφέ και γάλα» στο δέρμα. Οι πιο συχνές διαταραχές του σκελετού είναι clinodactyly και συνδακτυλία, σπανιότερα ατρησία ή στένωση του πρωκτού, των ωοθηκών dysgenesis, υδρονέφρωση, δυσπλασία του ισχίου. Οι περισσότεροι ασθενείς που πάσχουν από υποτροπιάζουσες και χρόνιες λοιμώξεις βακτηριακές αναπνευστικής οδού, της άνω αναπνευστικής οδού και των ουροφόρων οδών είναι λιγότερες λοιμώξεις της γαστρεντερικής οδού. Σε 22 από τους 55 ασθενείς, αναπτύχθηκαν διάφορα κακοήθη νεοπλάσματα, κυρίως Β-λεμφώματα. Οι ασθενείς με NBS περιγράφουν επίσης την εμφάνιση αυτοάνοσων νόσων, αιμοκυτταροπενία. Από την πλευρά του λεμφοειδούς συστήματος κομμάτια διαφόρων διαταραχών: υπο- ή υπερπλασία των λεμφαδένων, ηπατοσπληνομεγαλία.

Εργαστηριακά δεδομένα

Κατά τη διάρκεια της εργαστηριακής εξέτασης, ανιχνεύθηκαν φυσιολογικές συγκεντρώσεις της άλφα-φετοπρωτεΐνης (σε αντίθεση με την αταξία-τελαγγειεκτασία). Από τον ορό συγκεντρώσεις των ανοσοσφαιρινών αποκάλυψε διάφορες διαταραχές: αγαμμασφαιριναιμία (30%), η επιλεκτική ανεπάρκεια IgA, IgG μείωση σε υψηλή συγκέντρωση IgA και IgM, IgG ελλείψεις υποκλάση? η ανάπτυξη ειδικών αντισωμάτων έχει μειωθεί. Κατά την ανάλυση των υποπληθυσμών των λεμφοκυττάρων, η συχνότητα ανίχνευσης της σχετικής περιεκτικότητας των κυττάρων CD3 + και CD4 + στο κανονικό επίπεδο CD8 + ανιχνεύθηκε συχνότερα. Η πολλαπλασιαστική απόκριση των λεμφοκυττάρων στη φυτοαιμαγλουτινίνη μειώνεται.

Η καρυότυπος των κανονικών σε όλους τους ασθενείς, χρωμοσωμική εκτροπή, όπως με Α-Τ, που αντιπροσωπεύεται κυρίως rearranzhirovkoy 7 και χρωμόσωμα 14 στις θέσεις όπου τα γονίδια ανοσοσφαιρίνης και υποδοχέα Τ-κυττάρου. Τυπικά, λεμφοκύτταρα και ινοβλάστες ασθενών με NBS δεν αναπτύσσονται σε καλλιέργεια κυττάρων, επιπρόσθετα, είναι διαφορετικά από τα φυσιολογικά υπερευαισθησία σε ιοντίζουσα ακτινοβολία και χημική radiomimetikam. Η ακτινοβόληση προκαλεί αυξημένο αριθμό χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Επιπλέον, κύτταρα ασθενών με NB5 δεν είναι σε θέση να σταματούν ή να επιβραδύνουν τη φάση S του κυτταρικού κύκλου μετά από έκθεση σε υψηλές δόσεις ακτινοβολίας.

Θεραπεία του συνδρόμου χρωμοσωμικών καταστροφών Nijmegen

Οι βασικές αρχές της θεραπείας για ασθενείς με NBS είναι παρόμοιες με εκείνες με το σύνδρομο OVIN και υπερ-IgM. Ασθενείς με NBS είναι συνταγογραφούμενος ενδοφλέβιος θεραπεία αντικατάστασης ανοσοσφαιρίνης και αντιμικροβιακή, αντιική, αντιμυκητιασική θεραπεία. Κατά τη θεραπεία κακοηθών νεοπλασμάτων στα ΑΤ και NBS, λαμβάνεται υπόψη η αυξημένη ευαισθησία στην ακτινοβολία και στη χημειοθεραπεία.