Σύνδρομο χρωμοσωμικής θραύσης Nijmegen.

Το σύνδρομο θραύσης Nijmegen περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1981 από τον Weemaes CM ως ένα νέο σύνδρομο με χρωμοσωμική αστάθεια. Η νόσος, η οποία χαρακτηρίζεται από μικροκεφαλία, καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη, συγκεκριμένες σκελετικές ανωμαλίες του προσώπου, κηλίδες καφέ-γαλακτώδους οστού και πολλαπλές θραύσεις στα χρωμοσώματα 7 και 14, διαγνώστηκε σε ένα 10χρονο αγόρι. Υπάρχει επί του παρόντος ένα διεθνές μητρώο NBS που περιλαμβάνει πάνω από 130 ασθενείς (μη δημοσιευμένα δεδομένα). Δεδομένα για Ρώσους ασθενείς με NBS έχουν επίσης υποβληθεί σε αυτό το μητρώο. Το 2000, η Διεθνής Ομάδα Μελέτης NBS δημοσίευσε δεδομένα σχετικά με την ανάλυση κλινικών και ανοσολογικών ανωμαλιών σε 55 ασθενείς με NBS. Η παρούσα έκθεση παρέχει την πιο ολοκληρωμένη περιγραφή του συνδρόμου. Το 1998, δύο ερευνητικές ομάδες κλωνοποίησαν το γονίδιο NBS, ονομάζοντάς το HBS1. Εξετάστηκαν πάνω από 60 ασθενείς με NBS. Η συντριπτική πλειοψηφία τους ήταν ομόζυγοι για μια μετάλλαξη 5 νουκλεοτιδίων - 657 deLS (657-661 del ACAAA), η οποία οδήγησε σε μετατόπιση στο πλαίσιο ανάγνωσης και στην εμφάνιση ενός πρόωρου κωδικονίου λήξης. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν την υπόθεση ότι η μετάλλαξη στο NBS έχει «φαινόμενο ιδρυτή».

Συμπτώματα του Συνδρόμου Καταστροφής Χρωμοσωμίων του Ναϊμέχεν

Το σύνδρομο θραύσης χρωμοσώματος Nijmegen είναι συχνό κυρίως στον πληθυσμό της κεντρικής Ευρώπης, ιδιαίτερα στους Πολωνούς. Το 2005, το μητρώο περιελάμβανε 55 άτομα, 31 εκ των οποίων ήταν άνδρες και 24 γυναίκες. Όλοι οι ασθενείς είχαν μικροκεφαλία και καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη, οι μισοί από αυτούς είχαν φυσιολογική νοητική ανάπτυξη, ενώ οι υπόλοιποι είχαν καθυστερημένη νοητική ανάπτυξη διαφόρων βαθμών. Όλοι οι ασθενείς έχουν χαρακτηριστικές ανωμαλίες της δομής του σκελετού του προσώπου με τη μορφή κεκλιμένου μετώπου, προεξέχοντος μεσαίου μέρους του προσώπου, μακριάς μύτης, υποπλασίας της κάτω γνάθου, «μογγολοειδούς» σχήματος ματιού, επικάθου, μεγάλων αυτιών και αραιών μαλλιών. Μερικοί έχουν τελαγγειεκτασίες στον σκληρικό επιπεφυκότα. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν κηλίδες «café au lait» στο δέρμα τους. Οι πιο συχνές σκελετικές ανωμαλίες είναι η κλινοδακτυλία και η συνδακτυλία, λιγότερο συχνές είναι η ατρησία ή στένωση του πρωκτού, η δυσγενεσία των ωοθηκών, η υδρονέφρωση και η δυσπλασία του ισχίου. Οι περισσότεροι ασθενείς πάσχουν από υποτροπιάζουσες και χρόνιες βακτηριακές λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού, των ΩΡΛ οργάνων και του ουροποιητικού συστήματος, ενώ οι λοιμώξεις του γαστρεντερικού σωλήνα εμφανίζονται λιγότερο συχνά. Διάφορα κακοήθη νεοπλάσματα, κυρίως λεμφώματα Β-κυττάρων, αναπτύχθηκαν σε 22 από τους 55 ασθενείς. Αυτοάνοσα νοσήματα και αιμοκυτταροπενία έχουν επίσης περιγραφεί σε ασθενείς με NBS. Ανιχνεύονται διάφορες διαταραχές του λεμφικού συστήματος: υπο- ή υπερπλασία των λεμφαδένων, ηπατοσπληνομεγαλία.

Εργαστηριακά δεδομένα

Η εργαστηριακή εξέταση αποκάλυψε φυσιολογικές (σε αντίθεση με την αταξία-τελαγγειεκτασία) συγκεντρώσεις άλφα-εμβρυϊκής πρωτεΐνης. Διαπιστώθηκαν διάφορες διαταραχές στις συγκεντρώσεις ανοσοσφαιρινών στον ορό: αγαμμασφαιριναιμία (30% των περιπτώσεων), επιλεκτική ανεπάρκεια IgA, μειωμένη IgG με υψηλές συγκεντρώσεις IgA και IgM, ανεπάρκειες υποκατηγοριών IgG, μειωμένη παραγωγή ειδικών αντισωμάτων. Κατά την ανάλυση υποπληθυσμών λεμφοκυττάρων, ανιχνεύθηκε συχνότερα μείωση στη σχετική περιεκτικότητα των κυττάρων CD3+ και CD4+ με φυσιολογικό επίπεδο CD8+. Η πολλαπλασιαστική απόκριση των λεμφοκυττάρων στη φυτοαιμαγλουτινίνη είναι μειωμένη.

Ο καρυότυπος όλων των ασθενών είναι φυσιολογικός, οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες, όπως στην AT, αντιπροσωπεύονται κυρίως από την αναδιάταξη των χρωμοσωμάτων 7 και 14 σε θέσεις όπου βρίσκονται τα γονίδια ανοσοσφαιρίνης και ο υποδοχέας των Τ-κυττάρων. Κατά κανόνα, τα λεμφοκύτταρα και οι ινοβλάστες των ασθενών με NBS αναπτύσσονται ελάχιστα στην κυτταροκαλλιέργεια, επιπλέον, διαφέρουν από τα φυσιολογικά κύτταρα από την αυξημένη ευαισθησία στην ιονίζουσα ακτινοβολία και τα χημικά ραδιομιμητικά. Η ακτινοβολία προκαλεί αυξημένο αριθμό χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Επιπλέον, τα κύτταρα των ασθενών με NB5 δεν είναι σε θέση να σταματήσουν ή να επιβραδύνουν τη φάση S του κυτταρικού κύκλου μετά από έκθεση σε υψηλές δόσεις ακτινοβολίας.

Θεραπεία του συνδρόμου χρωμοσωμικής βλάβης στο Ναϊμέχεν

Οι κύριες αρχές θεραπείας για ασθενείς με NBS είναι παρόμοιες με εκείνες για την CVID και το σύνδρομο υπερ-IgM. Στους ασθενείς με NBS συνταγογραφείται θεραπεία υποκατάστασης με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη και αντιμικροβιακή, αντιιική, αντιμυκητιασική θεραπεία. Κατά τη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων στην AT και το NBS, λαμβάνεται υπόψη η αυξημένη ευαισθησία στην ακτινοβολία και τη χημειοθεραπεία.