Σύγχρονη άποψη για τους παθογενετικούς μηχανισμούς της υπερουρικαιμίας

Η ουρική αρθρίτιδα - tofusnoe συστημική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από εναπόθεση κρυστάλλων της monourata νατρίου σε διάφορα όργανα και ιστούς στον αναπτυσσόμενο και, επομένως, της φλεγμονής σε ασθενείς με υπερουριχαιμία που προκαλείται από περιβαλλοντικούς ή / και γενετικοί παράγοντες. Η παθογένεση είναι μια παραβίαση ουρικού ουρική αρθρίτιδα (πουρίνη) μεταβολισμό και την ανύψωση του ουρικού οξέος στο αίμα (UA). Στην καρδιά του μεταβολισμού του ουρικού οξέος βρίσκεται η υπερπαραγωγή και η μείωση της έκκρισης των νεφρών. Ταυτόχρονα, μόνο το 10% των ασθενών με πρωτογενή ουρική αρθρίτιδα παραβιάζουν μόνο τον ενδογενή σχηματισμό ουρικού οξέος. Σε άλλους ασθενείς ο κύριος παράγοντας είναι η διαταραχή υπερουριχαιμία σχηματισμός απέκκριση του ουρικού οξέος από τα νεφρά.

Εκτός καταστροφή μυοσκελετικές για την ουρική αρθρίτιδα χαρακτηρίζεται από σπλαχνικό εκδηλώσεις, ένα εκ των οποίων είναι ένα νεφροπάθεια ουρικού οξέος. Ουρικού νεφροπάθεια είναι μια παραλλαγή της χρόνιας διάμεση νεφρίτιδα, η οποία χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση κρυστάλλων ουρικού οξέος στα διάκενα εντός αυτού με την ανάπτυξη του δευτερογενούς φλεγμονώδους βλάβης και σωληνοειδή επιθηλιακά ή απόδοση των διαδικασιών λειτουργίας και επαναρρόφηση του.

Μεταφορές νεφρού ουρικό οξύ είναι ένα καταρράκτη 4 διεργασιών: σπειραματικής διήθησης, μια σχεδόν πλήρης επαναπορρόφηση των διηθήθηκε έκκρισης ουρικού οξέος και Μετα-εκκριτική επαναρρόφηση στο εγγύς σωληνάριο. Urata δεν δεσμεύονται με πρωτεΐνες και επομένως διηθείται ελεύθερα στο σπείραμα. Ταχύτητα σωληναριακή έκκριση είναι πολύ χαμηλότερο από το ποσοστό της σωληναριακή επαναπορρόφηση, και ως εκ τούτου τη συμβολή των εκκρίνονται ουρικού οξέος στο συνολικό αριθμό των χορηγούμενων ουρικού οξέος μικρών. Πρακτικά διηθήθηκε 98-100% του ουρικού οξέος επαναπορροφάται στο εγγύς σωληνάριο, μετά την οποία το 50% των διηθήθηκε ουρικού οξέος πρόσφατα εκκρίνεται, που ακολουθείται από την επαναπορρόφηση συμβαίνει σχεδόν το 80% απομονωμένη ουρικού οξέος και τελικά απελευθερώνεται περίπου 7-10% των διηθήθηκε ουρικού οξέος. Οι φάσεις της επαναπορρόφησης, της έκκρισης και της εκκριτικής επαναρρόφησης εμφανίζονται στον εγγύς σωληνάριο. Οι διεργασίες επαναπορρόφηση και έκκριση εκτελούνται από ειδικά μόρια (μεταφορέων) που βρίσκεται στα σύνορα βούρτσα του εγγύς σωληναρίου επιθηλίου.

Οι περισσότεροι μεταφορείς ουρατών ανήκουν στην οικογένεια OAT. Η σωληνοειδής επαναπορρόφηση του ουρικού διεξάγεται από έναν μεταφορέα οργανικών ανιόντων (ανταλλαγή ανιόντος ουρατών), που αναγνωρίζεται ως URAT1 (που κωδικοποιείται από το γονίδιο SLC22A12). Αυτός ο μεταφορέας υπάρχει μόνο στους ανθρώπους. Πολυάριθμες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με οικογενή υπορουρουχία, υποδεικνύουν μετάλλαξη του γονιδίου SLC22A12 που κωδικοποιεί τον μεταφορέα URAT1. Αποκαλύφθηκε ότι αυτοί οι ασθενείς ουσιαστικά δεν έχουν την επίδραση της προβενεσίδης και της πυραδιναιμίδης (αντιβηχικό φάρμακο με αντιουρικοστροφική επίδραση) στην απελευθέρωση του ουρικού οξέος.

Εκτός URAT1 έχουν άλλες μεταφορείς: URATv1, SLC5A8 κωδικοποιείται kontrasporter εξαρτώμενου από νάτριο, οργανικά μεταφορέων ανιόν οικογένεια ΟΑΤ (OAT1 και OAT3, OAT2 και OAT4), ABCG2 (ουρικού μεταφορέας στους αγωγούς συλλογής), SLC2A3 (φωσφορικό νάτριο / kottransporter εγγύς σωληναρίων). OAT2 και OAT4 βρίσκεται στην κορυφαία μεμβράνη του εγγύς σωληναρίου και OAT1 OAT3 βασοπλευρική του, η κύρια λειτουργία τους είναι να ανταλλαγή οργανικά ανιόντα και bikarboksilata, αλλά την ίδια στιγμή υπάρχουν στοιχεία της επίδρασής τους επί της μεταφοράς ουρικού οξέος.

URATv1 (OATv1), η οποία κατά συνέπεια έγινε γνωστό GLUT9, που κωδικοποιείται από ένα γονίδιο SLC2A9 είναι μία τάση-οργανικό μεταφορέα ιόν, κατά προτίμηση γλυκόζη και φρουκτόζη, και ουρικού οξέος μεταφορέα πολυμορφισμού που σχετίζεται με αυτό το γονίδιο υποουρικαιμία, η οποία επιβεβαιώθηκε σε γενετικές μελέτες.

Λιγότερο μελετημένοι είναι οι μηχανισμοί που επηρεάζουν την έκκριση ουρικού οξέος. Παραβίαση έκκριση της συνδέεται με τις εξαρτώμενες από ATP αλλαγές αντλία, μεταλλάξεις MRP4, uromodulina σχηματισμό κωδικοποιεί (πρωτεΐνη Tamm-Horsfall, γονίδιο ABSG2). Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η ουρομοδουλίνη επηρεάζει την έκκριση ουρτών δεν είναι ακόμα γνωστός, ίσως αυτό οφείλεται σε αύξηση της επαναρρόφησης του νατρίου στους εγγύς σωληνίσκους και, ταυτόχρονα, στο ουρικό οξύ.

Διαταραχές των νεφρών μεταφορείς με αυξημένη επαναρρόφηση του ουρικού οξέος μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη των υπερουριχαιμία και, εν τέλει, ουρική αρθρίτιδα. Σε μια σειρά μελετών σχετικά με τη διακοπή των μεταφορέων ουρικού οξέος έχουν ταυτοποιηθεί γενετικές μεταλλάξεις, την ίδια στιγμή στις περισσότερες από αυτές τις μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην παρουσία των γενετικών μεταλλάξεων ουρικού οξέος μεταφορείς σε ασθενείς με υποουρικαιμία, και την ίδια στιγμή το ζήτημα της παρουσίας των μεταλλάξεων σε ασθενείς με υπερουριχαιμία είναι λιγότερο μελετηθεί. Δίνεται έμφαση στην πληροφορίες σχετικά με την ενεργοποίηση των μεταφορέων URAT1 GLUT9 και μια διατροφή πλούσια σε πουρίνες, υπέρταση και τοπική ισχαιμία, η οποία με τη σειρά της προκαλεί μία αύξηση στην επαναρρόφηση του ουρικού οξέος. Υπάρχουν στοιχεία που παραβιάσει την ακραία σωληνοειδή επαναπορρόφηση ουρικού νατρίου και μέσω URAT1 με την επακόλουθη ανάπτυξη της υπερουριχαιμίας υπό την επίδραση της διαβητική κετοξέωση, δηλητηρίαση αιθανολαμίνη, την πυραζιναμίδη θεραπεία, υπερινσουλιναιμίας και μεταβολικού συνδρόμου. Έτσι, διαταραγμένη νεφρική απέκκριση του ουρικού οξέος μπορεί να είναι μια δευτερεύουσα διαδικασία λόγω επιδείνωσης της νεφρικής σωληνοειδούς συστήματος.

Σωληνοειδή μονάδα εργασίας σε ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα μπορεί να εκτιμηθεί από την καθημερινή απέκκριση, κάθαρση, κλάσμα αποβάλλεται (FE), επαναρρόφηση του ουρικού οξέος, ασβέστιο (Ca), φωσφόρος (Ρ) απέκκριση της αμμωνίας. Και η "τυπική" εξέταση του ασθενούς δεν επιτρέπει να αποκαλυφθούν ενδείξεις παραβίασης της νεφρικής λειτουργίας. Η πιο απλή και πιο προσιτή μέθοδος είναι η εκτίμηση της κάθαρσης του ουρικού οξέος με επακόλουθο επανυπολογισμό στην επιφάνεια του σώματος. Οι μελέτες μας σε ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα έδειξε ένα επαρκώς υψηλό πληροφοριακό περιεχόμενο αυτής της δοκιμής για τα σημάδια της ουρικής νεφροπάθειας, δεδομένου ότι η αξία της κάθαρσης ουρικού οξέος μικρότερη από 7 ml / min / 1,73m2 έχουν ευαισθησία - 90% και ειδικότητα - 66%.

Μεταπτυχιακός φοιτητής του Τμήματος Θεραπείας Νοσοκομείου Khalfina Tamila Nilovna. Μια σύγχρονη άποψη των παθογενετικών μηχανισμών της υπερουρικαιμίας // Πρακτική ιατρική. 8 (64) Δεκέμβριος 2012 / τόμος 1

[1], [2], [3], [4]