Ρύθμιση της έκκρισης ορμονών από τους όρχεις

Ο σημαντικός φυσιολογικός ρόλος των όρχεων εξηγεί την πολυπλοκότητα της διάταξης των λειτουργιών τους. Τρεις ορμόνες του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης έχουν άμεση επίδραση σε αυτούς: η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη, η ωχρινοτρόπος ορμόνη και η προλακτίνη. Όπως έχει ήδη αναφερθεί, η LH και η FSH είναι γλυκοπρωτεΐνες που αποτελούνται από 2 πολυπεπτιδικές υπομονάδες, με την α-υπομονάδα και στις δύο ορμόνες (και στην TSH) να είναι η ίδια, και η βιολογική εξειδίκευση του μορίου καθορίζεται από την βήτα-υπομονάδα, η οποία αποκτά δράση μετά τον συνδυασμό με την άλφα-υπομονάδα οποιουδήποτε ζωικού είδους. Η προλακτίνη περιέχει μόνο μία πολυπεπτιδική αλυσίδα. Η σύνθεση και η έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης ελέγχονται με τη σειρά τους από τον υποθαλαμικό παράγοντα - την ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (ή λουλιβερίνη), η οποία είναι ένα δεκαπεπτίδιο και παράγεται από τους πυρήνες του υποθαλάμου στα πυλαία αγγεία της υπόφυσης. Υπάρχουν ενδείξεις για τη συμμετοχή μονοαμινεργικών συστημάτων και προσταγλανδινών (σειράς Ε) στη ρύθμιση της παραγωγής λουλιβερίνης.

Συνδέοντας την λουλιβερίνη με συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων της υπόφυσης, ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση. Με τη συμμετοχή ιόντων ασβεστίου, αυτό οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητας σε cAMP στο κύτταρο. Δεν είναι ακόμη σαφές εάν η παλμική φύση της έκκρισης της ωχρινοτρόπου ορμόνης της υπόφυσης οφείλεται σε υποθαλαμικές επιδράσεις.

Η ορμόνη απελευθέρωσης LH διεγείρει την έκκριση τόσο της ωχρινοτρόπου ορμόνης όσο και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης. Η αναλογία τους εξαρτάται από τις συνθήκες υπό τις οποίες η υπόφυση εκκρίνει αυτές τις ορμόνες. Έτσι, αφενός, μια ενδοφλέβια ένεση ορμόνης απελευθέρωσης LH οδηγεί σε σημαντική αύξηση του επιπέδου της ωχρινοτρόπου ορμόνης στο αίμα, αλλά όχι της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης. Από την άλλη πλευρά, μια μακροχρόνια έγχυση ορμόνης απελευθέρωσης συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας και των δύο γοναδοτροπινών στο αίμα. Προφανώς, η επίδραση της ορμόνης απελευθέρωσης LH στην υπόφυση ρυθμίζεται από πρόσθετους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των στεροειδών του φύλου. Η ορμόνη απελευθέρωσης LH ελέγχει κυρίως την ευαισθησία της υπόφυσης σε τέτοιες επιδράσεις μοντελοποίησης και είναι απαραίτητη όχι μόνο για την διέγερση της έκκρισης γοναδοτροπινών, αλλά και για τη διατήρησή της σε σχετικά χαμηλό (βασικό) επίπεδο. Η έκκριση προλακτίνης, όπως σημειώθηκε παραπάνω, ρυθμίζεται από άλλους μηχανισμούς. Εκτός από την διεγερτική δράση της TRH, τα λακτοτρόπα κύτταρα της υπόφυσης βιώνουν επίσης την ανασταλτική δράση της υποθαλαμικής ντοπαμίνης, η οποία ταυτόχρονα ενεργοποιεί την έκκριση γοναδοτροπινών. Ωστόσο, η σεροτονίνη αυξάνει την παραγωγή προλακτίνης.

Η ωχρινοτρόπος ορμόνη διεγείρει τη σύνθεση και την έκκριση στεροειδών του φύλου από τα κύτταρα Leydig, καθώς και τη διαφοροποίηση και την ωρίμανση αυτών των κυττάρων. Η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη πιθανώς ενισχύει την αντιδραστικότητά τους στην ωχρινοτρόπο ορμόνη προκαλώντας την εμφάνιση υποδοχέων LH στην κυτταρική μεμβράνη. Αν και η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη παραδοσιακά θεωρείται ορμόνη που ρυθμίζει τη σπερματογένεση, χωρίς αλληλεπίδραση με άλλους ρυθμιστές δεν ξεκινά ούτε διατηρεί αυτή τη διαδικασία, η οποία απαιτεί τη συνδυασμένη επίδραση της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης, της ωχρινοτρόπου ορμόνης και της τεστοστερόνης. Η ωχρινοτρόπος ορμόνη και η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη αλληλεπιδρούν με συγκεκριμένους υποδοχείς στη μεμβράνη των κυττάρων Leydig και Sertoli, αντίστοιχα, και μέσω της ενεργοποίησης της αδενυλικής κυκλάσης αυξάνουν την περιεκτικότητα σε cAMP στα κύτταρα, η οποία ενεργοποιεί τη φωσφορυλίωση διαφόρων κυτταρικών πρωτεϊνών. Οι επιδράσεις της προλακτίνης στους όρχεις έχουν μελετηθεί λιγότερο. Οι υψηλές συγκεντρώσεις της επιβραδύνουν τη σπερματογένεση και τη στεροειδογένεση, αν και είναι πιθανό ότι σε κανονικές ποσότητες αυτή η ορμόνη είναι απαραίτητη για τη σπερματογένεση.

Οι βρόχοι ανατροφοδότησης που κλείνουν σε διαφορετικά επίπεδα έχουν επίσης μεγάλη σημασία στη ρύθμιση των ορχικών λειτουργιών. Έτσι, η τεστοστερόνη αναστέλλει την έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (OH). Προφανώς, αυτός ο βρόχος αρνητικής ανατροφοδότησης προκαλείται μόνο από την ελεύθερη τεστοστερόνη και όχι από την τεστοστερόνη που συνδέεται στον ορό με τη σφαιρίνη που συνδέεται με τις φυλετικές ορμόνες. Ο μηχανισμός της ανασταλτικής δράσης της τεστοστερόνης στην έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης είναι αρκετά πολύπλοκος. Μπορεί επίσης να περιλαμβάνει ενδοκυτταρική μετατροπή της τεστοστερόνης είτε σε DHT είτε σε οιστραδιόλη. Είναι γνωστό ότι η εξωγενής οιστραδιόλη καταστέλλει την έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης σε πολύ μικρότερες δόσεις από την τεστοστερόνη ή την DHT. Ωστόσο, επειδή η εξωγενής DHT εξακολουθεί να έχει αυτό το αποτέλεσμα και δεν είναι αρωματισμένη, η τελευταία διαδικασία προφανώς δεν είναι απαραίτητη για την εκδήλωση της ανασταλτικής δράσης των ανδρογόνων στην έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης. Επιπλέον, η ίδια η φύση της αλλαγής στην παλμική έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης υπό την επίδραση της οιστραδιόλης, αφενός, και της τεστοστερόνης και της DHT, αφετέρου, είναι διαφορετική, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει διαφορά στον μηχανισμό δράσης αυτών των στεροειδών.

Όσον αφορά την ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη, οι μεγάλες δόσεις ανδρογόνων είναι ικανές να αναστείλουν την έκκριση αυτής της ορμόνης της υπόφυσης, αν και οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις τεστοστερόνης και DHT δεν έχουν αυτό το αποτέλεσμα. Ταυτόχρονα, τα οιστρογόνα αναστέλλουν την έκκριση της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης ακόμη πιο έντονα από την ωχρινοτρόπο ορμόνη. Έχει πλέον διαπιστωθεί ότι τα κύτταρα του σπερματικού πόρου παράγουν ένα πολυπεπτίδιο με μοριακό βάρος 15.000-30.000 daltons, το οποίο αναστέλλει ειδικά την έκκριση της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης και αλλάζει την ευαισθησία των κυττάρων της υπόφυσης που εκκρίνουν FSH στη λουλιβερίνη. Αυτό το πολυπεπτίδιο, η πηγή της οποίας είναι προφανώς τα κύτταρα Sertoli, ονομάζεται ινχιμπίνη.

Η ανατροφοδότηση μεταξύ των όρχεων και των κέντρων που ρυθμίζουν τη λειτουργία τους είναι επίσης κλειστή στο επίπεδο του υποθαλάμου. Ο ιστός του υποθαλάμου περιέχει υποδοχείς για τεστοστερόνη, DHT και οιστραδιόλη, οι οποίοι συνδέονται με αυτά τα στεροειδή με υψηλή συγγένεια. Ο υποθάλαμος περιέχει επίσης ένζυμα (5α-αναγωγάση και αρωματάση) που μετατρέπουν την τεστοστερόνη σε DHT και οιστραδιόλη. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ενός σύντομου βρόχου ανατροφοδότησης μεταξύ των γοναδοτροπινών και των υποθαλαμικών κέντρων που παράγουν λουλιβερίνη. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας εξαιρετικά σύντομος βρόχος ανατροφοδότησης εντός του ίδιου του υποθαλάμου, σύμφωνα με τον οποίο η λουλιβερίνη αναστέλλει την έκκρισή της. Όλοι αυτοί οι βρόχοι ανατροφοδότησης μπορεί να περιλαμβάνουν την ενεργοποίηση πεπτιδασών που απενεργοποιούν τη λουλιβερίνη.

Τα στεροειδή του φύλου και οι γοναδοτροπίνες είναι απαραίτητα για την κανονική σπερματογένεση. Η τεστοστερόνη ξεκινά αυτή τη διαδικασία δρώντας στα σπερματογόνια και στη συνέχεια διεγείροντας τη μειωτική διαίρεση των πρωτογενών σπερματοκυττάρων, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό δευτερογενών σπερματοκυττάρων και νεαρών σπερματίδων. Η ωρίμανση των σπερματίδων σε σπερματοζωάρια πραγματοποιείται υπό τον έλεγχο της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης. Δεν είναι ακόμη γνωστό εάν η τελευταία είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της σπερματογένεσης που έχει ήδη ξεκινήσει. Σε έναν ενήλικα με ανεπάρκεια της υπόφυσης (υποφυσεκτομή), μετά την επανέναρξη της σπερματογένεσης υπό την επίδραση της ωχρινοτρόπου ορμόνης και της θεραπείας υποκατάστασης με ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη, η παραγωγή σπέρματος διατηρείται με ενέσεις μόνο LH (με τη μορφή ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης). Αυτό συμβαίνει παρά την σχεδόν πλήρη απουσία της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης στον ορό. Τέτοια δεδομένα μας επιτρέπουν να υποθέσουμε ότι δεν είναι ο κύριος ρυθμιστής της σπερματογένεσης. Μία από τις επιδράσεις αυτής της ορμόνης είναι η πρόκληση της σύνθεσης μιας πρωτεΐνης που συνδέεται ειδικά με την τεστοστερόνη και την DHT, αλλά είναι ικανή να αλληλεπιδράσει με τα οιστρογόνα, αν και με μικρότερη συγγένεια. Αυτή η πρωτεΐνη δέσμευσης ανδρογόνων παράγεται από τα κύτταρα Sertoli. Πειράματα σε ζώα υποδηλώνουν ότι μπορεί να αποτελεί μέσο δημιουργίας υψηλής τοπικής συγκέντρωσης τεστοστερόνης, η οποία είναι απαραίτητη για την κανονική σπερματογένεση. Οι ιδιότητες της πρωτεΐνης δέσμευσης ανδρογόνων από τους ανθρώπινους όρχεις είναι παρόμοιες με εκείνες της σφαιρίνης δέσμευσης ορμονών φύλου (SHBG), η οποία υπάρχει στον ορό του αίματος. Ο κύριος ρόλος της ωχρινοτρόπου ορμόνης στη ρύθμιση της σπερματογένεσης είναι η διέγερση της στεροειδογένεσης στα κύτταρα Leydig. Η τεστοστερόνη που εκκρίνεται από αυτά, μαζί με την ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη, διασφαλίζει την παραγωγή πρωτεΐνης δέσμευσης ανδρογόνων από τα κύτταρα Sertoli. Επιπλέον, όπως έχει ήδη αναφερθεί, η τεστοστερόνη επηρεάζει άμεσα τα σπερματίδια και αυτή η δράση διευκολύνεται παρουσία αυτής της πρωτεΐνης.

Η λειτουργική κατάσταση των εμβρυϊκών όρχεων ρυθμίζεται από άλλους μηχανισμούς. Ο κύριος ρόλος στην ανάπτυξη των κυττάρων Leydig στο εμβρυϊκό στάδιο δεν παίζεται από τις γοναδοτροπίνες της υπόφυσης του εμβρύου, αλλά από τη χοριακή γοναδοτροπίνη που παράγεται από τον πλακούντα. Η τεστοστερόνη που εκκρίνεται από τους όρχεις κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου είναι σημαντική για τον προσδιορισμό του σωματικού φύλου. Μετά τη γέννηση, η διέγερση των όρχεων από την πλακουντιακή ορμόνη σταματά και το επίπεδο τεστοστερόνης στο αίμα του νεογέννητου μειώνεται απότομα. Ωστόσο, μετά τη γέννηση, τα αγόρια εμφανίζουν μια ταχεία αύξηση στην έκκριση της LH και της FSH της υπόφυσης και ήδη στη 2η εβδομάδα ζωής παρατηρείται αύξηση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης στον ορό του αίματος. Μέχρι τον 1ο μήνα της μεταγεννητικής ζωής, φτάνει στο μέγιστο (54-460 ng%). Μέχρι την ηλικία των 6 μηνών, το επίπεδο των γοναδοτροπινών μειώνεται σταδιακά και μέχρι την εφηβεία παραμένει τόσο χαμηλό όσο στα κορίτσια. Τα επίπεδα της Τ3 μειώνονται επίσης και τα προεφηβικά επίπεδα είναι περίπου 5 ng%. Αυτή τη στιγμή, η συνολική δραστηριότητα του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-όρχεων είναι πολύ χαμηλή και η έκκριση γοναδοτροπινών καταστέλλεται από πολύ χαμηλές δόσεις εξωγενών οιστρογόνων, ένα φαινόμενο που δεν παρατηρείται σε ενήλικες άνδρες. Η απόκριση των όρχεων στην εξωγενή ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη διατηρείται. Οι μορφολογικές αλλαγές στους όρχεις εμφανίζονται περίπου στην ηλικία των έξι ετών. Τα κύτταρα που καλύπτουν τα τοιχώματα των σπερματικών σωληναρίων διαφοροποιούνται και εμφανίζονται σωληναριακές κοιλότητες. Αυτές οι αλλαγές συνοδεύονται από μια μικρή αύξηση στα επίπεδα της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης και της ωχρινοτρόπου ορμόνης στο αίμα. Τα επίπεδα τεστοστερόνης παραμένουν χαμηλά. Μεταξύ 6 και 10 ετών, η κυτταρική διαφοροποίηση συνεχίζεται και η διάμετρος των σωληναρίων αυξάνεται. Ως αποτέλεσμα, το μέγεθος των όρχεων αυξάνεται ελαφρώς, το οποίο είναι το πρώτο ορατό σημάδι της επικείμενης εφηβείας. Εάν η έκκριση των στεροειδών του φύλου δεν αλλάξει στην προεφηβική περίοδο, τότε ο φλοιός των επινεφριδίων αυτή τη στιγμή παράγει αυξημένες ποσότητες ανδρογόνων (αδρεναρχών), τα οποία μπορούν να συμμετάσχουν στον μηχανισμό πρόκλησης της εφηβείας. Το τελευταίο χαρακτηρίζεται από απότομες αλλαγές στις σωματικές και σεξουαλικές διεργασίες: η σωματική ανάπτυξη και η σκελετική ωρίμανση επιταχύνονται, εμφανίζονται δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά. Το αγόρι μετατρέπεται σε άνδρα με αντίστοιχη αναδιάρθρωση της σεξουαλικής λειτουργίας και της ρύθμισής της.

Κατά την εφηβεία, υπάρχουν 5 στάδια:

• I - προεφηβεία, η διαμήκης διάμετρος των όρχεων δεν φτάνει τα 2,4 cm.
• II - πρώιμη αύξηση του μεγέθους των όρχεων (έως 3,2 cm σε μέγιστη διάμετρο), μερικές φορές αραιή τριχοφυΐα στη βάση του πέους.
• III - η διαμήκης διάμετρος των όρχεων υπερβαίνει τα 3,3 cm, εμφανής ηβική τριχοφυΐα, η αρχή της αύξησης του μεγέθους του πέους, πιθανή τριχοφυΐα στην περιοχή της μασχάλης και γυναικομαστία.
• IV - πλήρης ηβική τρίχα, μέτρια τρίχα στην περιοχή της μασχάλης.
• V - πλήρης ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Αφού οι όρχεις αρχίσουν να αυξάνονται σε μέγεθος, οι αλλαγές στην εφηβεία συνεχίζονται για 3-4 χρόνια. Η φύση τους επηρεάζεται από γενετικούς και κοινωνικούς παράγοντες, καθώς και από διάφορες ασθένειες και φάρμακα. Κατά κανόνα, οι αλλαγές στην εφηβεία (στάδιο II) δεν εμφανίζονται μέχρι την ηλικία των 10 ετών. Υπάρχει συσχέτιση με την οστική ηλικία, η οποία στην αρχή της εφηβείας είναι περίπου τα 11,5 έτη.

Η εφηβεία σχετίζεται με αλλαγές στην ευαισθησία του κεντρικού νευρικού συστήματος και του υποθαλάμου στα ανδρογόνα. Έχει ήδη σημειωθεί ότι στην προεφηβική ηλικία το ΚΝΣ έχει πολύ υψηλή ευαισθησία στις ανασταλτικές επιδράσεις των στεροειδών του φύλου. Η εφηβεία εμφανίζεται κατά τη διάρκεια μιας περιόδου κάποιας αύξησης του κατωφλίου ευαισθησίας στη δράση των ανδρογόνων μέσω του μηχανισμού της αρνητικής ανάδρασης. Ως αποτέλεσμα, η υποθαλαμική παραγωγή λουλιβερίνης, η έκκριση γοναδοτροπινών από την υπόφυση, η σύνθεση στεροειδών στους όρχεις αυξάνονται και όλα αυτά οδηγούν στην ωρίμανση των σπερματοδόχων σωληναρίων. Ταυτόχρονα με τη μείωση της ευαισθησίας της υπόφυσης και του υποθαλάμου στα ανδρογόνα, αυξάνεται η αντίδραση των γοναδοτρόπων της υπόφυσης στην υποθαλαμική λουλιβερίνη. Αυτή η αύξηση σχετίζεται κυρίως με την έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης και όχι της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης. Το επίπεδο της τελευταίας διπλασιάζεται περίπου κατά τη στιγμή της εμφάνισης των ηβικών τριχών. Δεδομένου ότι η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη αυξάνει τον αριθμό των υποδοχέων για την ωχρινοτρόπο ορμόνη, αυτό εξασφαλίζει την απόκριση τεστοστερόνης στην αύξηση των επιπέδων της ωχρινοτρόπου ορμόνης. Από την ηλικία των 10 ετών, παρατηρείται περαιτέρω αύξηση στην έκκριση της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης, η οποία συνοδεύεται από ταχεία αύξηση στον αριθμό και τη διαφοροποίηση των επιθηλιακών κυττάρων των σωληναρίων. Το επίπεδο της ωχρινοτρόπου ορμόνης αυξάνεται κάπως πιο αργά μέχρι την ηλικία των 12 ετών, και στη συνέχεια υπάρχει ταχεία αύξηση και εμφανίζονται ώριμα κύτταρα Leydig στους όρχεις. Η ωρίμανση των σωληναρίων συνεχίζεται με την ανάπτυξη ενεργού σπερματογένεσης. Η συγκέντρωση της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης στον ορό του αίματος, χαρακτηριστική των ενήλικων ανδρών, καθορίζεται από την ηλικία των 15 ετών και η συγκέντρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης από την ηλικία των 17 ετών.

Μια αισθητή αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης στον ορό καταγράφεται σε αγόρια από την ηλικία των 10 ετών περίπου. Η μέγιστη συγκέντρωση αυτής της ορμόνης εμφανίζεται στην ηλικία των 16 ετών. Η μείωση της περιεκτικότητας σε SGBT που εμφανίζεται κατά την εφηβεία συμβάλλει με τη σειρά της στην αύξηση του επιπέδου της ελεύθερης τεστοστερόνης στον ορό. Έτσι, οι αλλαγές στον ρυθμό ανάπτυξης των γεννητικών οργάνων συμβαίνουν ακόμη και κατά την περίοδο χαμηλών επιπέδων αυτής της ορμόνης. στο πλαίσιο της ελαφρώς αυξημένης συγκέντρωσής της, η φωνή αλλάζει και η τριχοφυΐα εμφανίζεται στις μασχάλες, η τριχοφυΐα του προσώπου παρατηρείται ήδη σε αρκετά υψηλό επίπεδο ("ενήλικας"). Η αύξηση του μεγέθους του προστάτη αδένα σχετίζεται με την εμφάνιση νυχτερινών εκκρίσεων. Η λίμπιντο εμφανίζεται ταυτόχρονα. Στη μέση της εφηβείας, εκτός από τη σταδιακή αύξηση της περιεκτικότητας της ωχρινοτρόπου ορμόνης στον ορό και την αύξηση της ευαισθησίας της υπόφυσης στη λουλιβερίνη, καταγράφονται χαρακτηριστικές αυξήσεις στην έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης που σχετίζονται με τον νυχτερινό ύπνο. Αυτό συμβαίνει στο πλαίσιο μιας αντίστοιχης αύξησης του επιπέδου τεστοστερόνης τη νύχτα και της παλμικής έκκρισής της.

Είναι γνωστό ότι κατά την εφηβεία συμβαίνουν πολυάριθμοι και ποικίλοι μετασχηματισμοί του μεταβολισμού, της μορφογένεσης και των φυσιολογικών λειτουργιών, που προκαλούνται από τη συνεργιστική επίδραση των στεροειδών του φύλου και άλλων ορμονών (STH, θυροξίνη, κ.λπ.).

Μετά την ολοκλήρωσή της και έως την ηλικία των 40-50 ετών, οι σπερματογενετικές και στεροειδογενετικές λειτουργίες των όρχεων διατηρούνται περίπου στο ίδιο επίπεδο. Αυτό αποδεικνύεται από τον σταθερό ρυθμό παραγωγής τεστοστερόνης και την παλλόμενη έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι αγγειακές αλλαγές στους όρχεις αυξάνονται σταδιακά, οδηγώντας σε εστιακή ατροφία των σπερματικών σωληναρίων. Από την ηλικία των 50 ετών περίπου, η λειτουργία των αρσενικών γονάδων αρχίζει να εξασθενεί αργά. Ο αριθμός των εκφυλιστικών αλλαγών στα σωληνάρια αυξάνεται, ο αριθμός των βλαστικών κυττάρων σε αυτά μειώνεται, αλλά πολλά σωληνάρια συνεχίζουν να πραγματοποιούν ενεργή σπερματογένεση. Οι όρχεις μπορούν να μειωθούν σε μέγεθος και να γίνουν πιο μαλακοί, ο αριθμός των ώριμων κυττάρων Leydig αυξάνεται. Σε άνδρες άνω των 40 ετών, τα επίπεδα της ωχρινοτρόπου ορμόνης και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης στον ορό αυξάνονται σημαντικά, ενώ ο ρυθμός παραγωγής τεστοστερόνης και η περιεκτικότητα της ελεύθερης μορφής της μειώνονται. Ωστόσο, το συνολικό επίπεδο τεστοστερόνης παραμένει το ίδιο για αρκετές δεκαετίες, καθώς η ικανότητα σύνδεσης του SGLB αυξάνεται και η μεταβολική κάθαρση της ορμόνης επιβραδύνεται. Αυτό συνοδεύεται από επιταχυνόμενη μετατροπή της τεστοστερόνης σε οιστρογόνα, η συνολική περιεκτικότητα των οποίων στον ορό αυξάνεται, αν και το επίπεδο της ελεύθερης οιστραδιόλης μειώνεται επίσης. Στον ιστό των όρχεων και στο αίμα που ρέει από αυτούς, η ποσότητα όλων των ενδιάμεσων προϊόντων βιοσύνθεσης τεστοστερόνης μειώνεται, ξεκινώντας από την πρεγνενολόνη. Δεδομένου ότι στην τρίτη ηλικία και στη γεροντική ηλικία η ποσότητα της χοληστερόλης δεν μπορεί να περιορίσει τη στεροειδογένεση, πιστεύεται ότι οι μιτοχονδριακές διεργασίες μετατροπής της πρώτης σε πρεγνενολόνη διαταράσσονται. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι στην τρίτη ηλικία, το επίπεδο της ωχρινοτρόπου ορμόνης στο πλάσμα, αν και αυξημένο, προφανώς αυτή η αύξηση είναι ανεπαρκής για τη μείωση της περιεκτικότητας σε τεστοστερόνη, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει αλλαγές στα υποθαλαμικά ή υπόφυσα κέντρα που ρυθμίζουν τη λειτουργία των γονάδων. Η πολύ αργή μείωση της λειτουργίας των όρχεων με την ηλικία αφήνει ανοιχτό το ζήτημα του ρόλου των ενδοκρινικών αλλαγών ως αιτίες της ανδρικής εμμηνόπαυσης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]