Πρόληψη και θεραπεία της μυελοτοξικής ακοκκιοκυτταραιμίας σε ασθενείς με καρκίνο

Η μυελοτοξικότητα είναι η καταστροφική επίδραση της χημειοθεραπείας στον αιματοποιητικό ιστό του μυελού των οστών. Σύμφωνα με τα κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των Ηνωμένων Πολιτειών, απομονώνονται τέσσερις βαθμοί καταστολής κάθε αιματοποίησης.

Κριτήρια μυελοτοξικότητας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των Ηνωμένων Πολιτειών

	Ουδετερόφιλα	Αιμοσφαιρίνη	Τα αιμοπετάλια
Βαθμός 1	<2000-1500 ανά	<120-100 γρ / λίτρο	<150.000-75.000 ανά τετραγωνικό
Βαθμός 2	<1500-1000 ανά	<100-80 g / l	<75.000-50.000 ανά
Βαθμός 3	<1000-500 ανά	<80-65 g / l	<50.000-25.000 ανά
Βαθμός 4	<500 ανά τετραγωνικό	<65 g / l	<25.000 ανά

Η ουδετεροπενία είναι μια σοβαρή εκδήλωση μυελοκαταστολής λόγω της υψηλής θνησιμότητας από μολυσματικές επιπλοκές που αναπτύσσονται ενάντια στο υπόβαθρο. Από την άποψη αυτή, το κύριο καθήκον ενός ογκολόγου είναι να αποτρέψει την ανάπτυξη εμπύρετης ουδετεροπενίας με μέγιστη διατήρηση της έντασης της χημειοθεραπείας. Επί του παρόντος, αυτό μπορεί να επιτευχθεί με τη χρήση κυτοκινών G-CSF ή φιλγραστίμης.

Η χορήγηση των παρασκευασμάτων G-CSF (φιλγραστίμη) είναι ο μόνος τρόπος για να μειωθεί η διάρκεια και το βάθος της μυελοτοξικής ουδετεροπενίας, καθώς και η ανάπτυξη της εμπύρετης ουδετεροπενίας. Η χορήγηση φαρμάκων G-CSF πριν από την πρώτη πορεία χημειοθεραπείας ονομάζεται πρωταρχική πρόληψη ουδετεροπενίας, η οποία ενδείκνυται σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου που παρατίθενται στον πίνακα.

Παράγοντες κινδύνου για εμπύρετη ουδετεροπενία

Χαρακτηριστικά της κατάστασης του ασθενούς	Χαρακτηριστικά της υποκείμενης νόσου	Συναρπαστικές ασθένειες	Χαρακτηριστικά της θεραπείας
Ηλικία> 65 ετών	Ογκολογικές βλάβες του μυελού των οστών	HABL	Σοβαρά επεισόδια ουδετεροπενίας σε ιστορικό μετά από παρόμοια χημειοθεραπεία
Θηλυκό σεξ	Κοινά στάδια της διαδικασίας του όγκου	Ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος	Εφαρμογή ανθρακυκλίνων
Cachexia	Αυξημένη LDH (με λεμφώματα)	Ασθένειες του ήπατος	Ο προγραμματισμένος σχετικός ρυθμός δόσης> 80%
Ανοσοποιητικές συνθήκες	Ογκοεμφυτευτική νόσος	Σακχαρώδης διαβήτης	Αρχική ουδετεροπενία <1000 σε μL ή λεμφοκυτταροπενία
	Καρκίνος πνεύμονα	Χαμηλή αιμοσφαιρίνη	Πολυάριθμα μαθήματα χημειοθεραπείας στην ιστορία
		Ανοίξτε τις επιφάνειες πληγής	Ταυτόχρονη ή προηγούμενη χρήση ακτινοθεραπείας σε περιοχές που περιέχουν αιματοποιητικά
		Φόρος μολύνσεως

Η χορήγηση φαρμάκων G-CSF σε ασθενείς με παρατεταμένη βαθιά ουδετεροπενία ή ένα επεισόδιο εμπύρετης ουδετεροπενίας στο ιστορικό μετά από προηγούμενα παρόμοια στάδια χημειοθεραπείας ονομάζεται δευτερογενής πρόληψη. Για την πρόβλεψη της έκβασης της εμπύρετης ουδετεροπενίας με στόχο την ανάθεση της πιο έντονης αιμοτροπικής θεραπείας και παρασκευασμάτων G-CSF, μπορεί να χρησιμοποιηθεί το σύστημα διαλογής MASSS.

Σύστημα διαλογής MASSS

Απουσία ή ήπια συμπτώματα της νόσου	5
Απουσία υπότασης	5
Έλλειψη ΧΑΠ	4
Ένας συμπαγής όγκος απουσία μιας αναμνησίας μυκητιακών λοιμώξεων	4
Απουσία αφυδάτωσης	3
Μέτρια συμπτώματα της νόσου	3
Εξωτερική θεραπεία	3
Ηλικία <60 ετών	2

Οι ασθενείς με βαθμολογία μικρότερη από 21 θεωρούνται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων εμπύρετης ουδετεροπενίας. Να είστε βέβαιος ο διορισμός παρασκευασμάτων G-CSF για μια διάρκεια μεγαλύτερη των 10 ημερών από ουδετεροπενία, αριθμό ουδετεροφίλων λιγότερο από 100 έως l, καθώς και ασθενείς άνω των 65 ετών με προχωρημένο καρκίνο, πνευμονία, υπόταση, σήψη, διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις. Επιπλέον, η απόλυτη ένδειξη για G-CSF - νοσηλεία του ασθενούς στο νοσοκομείο λόγω εμπύρετης ουδετεροπενίας.

Το πρότυπο δοσολογικό σχήμα της φιλγραστίμης για την πρόληψη και τη θεραπεία της μυελοτοξικής ουδετεροπενίας είναι 5,0 μg / kg μία φορά την ημέρα, iv ή p / k.

Για να επιτευχθεί ένα σταθερό θεραπευτικό αποτέλεσμα πρέπει να συνεχίσει τη θεραπεία G-CSF πριν μέχρι του αριθμού των ουδετερόφιλων δεν περάσει ελάχιστα αναμενόμενα και υπερβαίνει 2,0h10 ⁹ / l. Εάν είναι απαραίτητο, η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι έως και 12 ημέρες, ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου και τη σοβαρότητα της ουδετεροπενίας. Κατά τη διάρκεια της εισαγωγής των κυτοκινών, είναι απαραίτητη μια τακτική παρακολούθηση του αριθμού των ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα του ασθενούς. Είναι σημαντικό να χορηγούνται παρασκευάσματα G-CSF σε καθημερινό διάστημα πριν ή μετά τη λήψη αντινεοπλασματικών κυτταροτοξικών φαρμάκων λόγω της υψηλής ευαισθησίας των ενεργά πολλαπλασιαστικών μυελοειδών κυττάρων σε αυτά.

Τα παρασκευάσματα G-CSF ενδείκνυνται για τη θεραπεία της ουδετεροπενίας που αναπτύσσεται μετά από μυελοειδής χημειοθεραπεία υψηλής δόσης με τη μεταμόσχευση αυτόλογων αιματοποιητικών βλαστοκυττάρων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η φιλγραστίμη χορηγείται σε δόση 10 μg / kg. Αφού περάσει η στιγμή της μέγιστης μείωσης του αριθμού των ουδετεροφίλων, η ημερήσια δόση προσαρμόζεται ανάλογα με τη δυναμική του αριθμού τους. Εάν ουδετερόφιλα στο περιφερικό αίμα υπερβαίνει 1,0h10 ⁹ / L για τρεις διαδοχικές ημέρες, δόση φιλγραστίμη μειώνεται κατά 2 φορές (έως 5 mg / kg). Στη συνέχεια, αν ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων υπερβαίνει το 1,0x10 ⁹ / L για τρεις διαδοχικές ημέρες, η φιλγραστίμη ακυρώνεται. Στην περίπτωση μείωσης του απόλυτου αριθμού ουδετερόφιλων κατά τη διάρκεια της θεραπείας κάτω από 1,0 × ^{10 9} / L, η δόση του φαρμάκου αυξάνεται και πάλι στα 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]