Η χρήση μελατονίνης στην πρακτική του καρκίνου

Η μελατονίνη, μια ορμόνη του επίφυλου αδένα, έχει ισχυρά αντιοξειδωτικά, ανοσορρυθμιστικά και αποτοξινωτικά αποτελέσματα. Μελέτες των τελευταίων δεκαετιών δείχνουν ότι η μελατονίνη είναι εγγενής σε πολυάριθμες ογκοστατικές ιδιότητες. Η μελατονίνη εμπλέκεται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, στην επαγωγή της απόπτωσης, στη διέγερση της κυτταρικής διαφοροποίησης, στην καταστολή της μετάστασης. Ορμόνη που σημειώνονται ανασταλτικά αποτελέσματα έναντι δραστικότητας τελομεράσης, μεταφορά του λινελαϊκού οξέος, ο πρόδρομος μεταβολίτη 1,3-μιτογόνος παραγωγής gidroksioktadekadienovoy οξέος της ανάπτυξης του όγκου παράγοντες. Η ανασταλτική επίδραση της μελατονίνης στην αγγειογένεση του όγκου που προκαλείται από την καταστολή της έκφρασης του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, το πιο ενεργό αγγειογόνο παράγοντα. Καταστολή MLT-έναρξη και την ανάπτυξη των ορμονο-εξαρτώμενων όγκων πιστεύεται ότι προκαλείται από μία μείωση της έκφρασης του υποδοχέα οιστρογόνου και δράση της αρωματάσης. Η αυξημένη δραστηριότητα των φυσικών φονικών κυττάρων, η οποία βελτιώνει την ανοσολογική επιτήρηση, και η διέγερση της παραγωγής κυτοκίνης (IL-2, IL-6, IL-12, IF-y) εμπλέκεται επίσης σαφώς στην δράση του onkostaticheskoe ορμόνης. Οι κλινικές δοκιμές υποδεικνύουν τον περιορισμό των παρενεργειών της αντικαρκινικής αγωγής και τη βελτίωση της επιβίωσης με μελατονίνη σε ασθενείς με καρκίνο. Σκοπός αυτής της ανασκόπησης ήταν να αναλυθεί η εμπειρία της χρήσης μελατονίνης σε ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν ακτινοβολία, χημειοθεραπευτική ή παρηγορητική και υποστηρικτική θεραπεία.

Μελατονίνη και ακτινοθεραπεία

Είναι γνωστό ότι η πλειονότητα των ανθρώπινων όγκων ανεπαρκώς οξυγονωμένων λόγω των περιορισμών στην αιμάτωση και διάχυση εντός των όγκων, σημαντικές δομικές και λειτουργικές ανωμαλίες της μικροκυκλοφορίας και ενδοογκική της αναιμίας σε ασθενείς με καρκίνο. Η αναιμία μπορεί να αναπτυχθεί τόσο ως αποτέλεσμα της ογκολογικής διαδικασίας όσο και υπό την επίδραση χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας. Σημειώνουν τη σημασία της πρόληψης της αναιμίας σε ασθενείς με καρκίνο κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας. Αναιμία, η οποία συνεπάγεται υποξία οδηγεί σε μείωση στη συνολική και την ελεύθερη νόσου επιβίωση και οριακές περιοχικό τοπικό έλεγχο σε διάφορους όγκους, διότι μπορεί να μειώσει την ευαισθησία των καρκινικών κυττάρων στην ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία. Η μελατονίνη μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση σε ασθενείς με αναιμία. Η ομαλοποίηση δράση των χαμηλών δόσεων μελατονίνης στο επίπεδο των ερυθρών αιμοσφαιρίων παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα, με την πιο έντονη αύξηση του αριθμού των ερυθροκυττάρων βρέθηκε στο εξετάζονται ξεκινώντας με το μικρότερο το περιεχόμενό τους. Επιπροσθέτως, η μελατονίνη παρουσιάζει μία αντι-σπερονεργική δράση, η οποία εκφράζεται στον περιορισμό της αναστολής της ροής αίματος από τη σεροτονίνη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ροή αίματος και ανάκτηση της συμβιβασμένης μικροκυκλοφορίας στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Η βελτίωση της ροής του αίματος στον όγκο με τη δράση της μελατονίνης θα πρέπει να βοηθήσει στην υπερνίκηση της ραδιοαντισμότητας και στην αύξηση του προκαλούμενου από την ακτινοβολία θανάτου των καρκινικών κυττάρων.

Η εμπειρία κλινικής χρήσης της μελατονίνης στην ακτινοθεραπεία είναι πολύ περιορισμένη και τα αποτελέσματα είναι διφορούμενα. Στη μελέτη μας, η χρήση της μελατονίνης σε μια ημερήσια δόση των 9 mg (3 mg στις 14:00 και 6 mg ανά 30 λεπτά πριν από τον ύπνο) παρεμποδίζεται επάγεται ακτινοβόληση μείωση του αριθμού των ερυθροκυττάρων, τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης πέσουν και να μειώσει τον απόλυτο αριθμό των λεμφοκυττάρων σε ασθενείς με καρκίνο του σώματος της μήτρας σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ οι οποίοι έλαβαν κανονική πορεία ακτινοθεραπείας. Σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού και του τραχήλου της μήτρας καρκίνο οι οποίοι είχαν ακτινοβοληθεί πυελική περιοχή σε μία συνολική δόση των 50,4 Gy, χρησιμοποιώντας μόνο τη μελατονίνη ή μελατονίνης σε συνδυασμό με ένα άλλο κωνοειδή ορμόνη, 5-μεθοξυτρυπταμίνη, δεν περιορίζουν σημαντικά την ανάπτυξη της λεμφοπενίας.

Η επίδραση της μελατονίνης στην αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας έχει επίσης αξιολογηθεί. Η μελέτη Ρ Lissoni et αϊ., Η οποία περιελάμβανε 30 ασθενείς με πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, τα καλύτερα αποτελέσματα ήταν σε ασθενείς που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία (60 Gy) σε συνδυασμό με μελατονίνη (20 mg / ημέρα), σε σύγκριση με εκείνους που λαμβάνουν μόνο ακτινοθεραπεία. Το ετήσιο ποσοστό επιβίωσης με μελατονίνη ήταν 6/14, ενώ στην ομάδα ελέγχου αυτό ήταν 1/16 (p <0,05). Π Lissoni διεγερμένα έρευνα κλινικές δοκιμές δεύτερη φάση RTOG, των οποίων ο σκοπός ήταν να συγκριθούν τα αποτελέσματα των κλασματικών ακτινοβόλησης συνολικού εγκεφάλου σε μια συνολική δόση 30 Gy (αναδρομική έλεγχος) και με ταυτόχρονη ακτινοβόληση, λαμβάνοντας μελατονίνης σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους μετάσταση στον εγκέφαλο. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν μελατονίνη (20 mg / ημέρα) το πρωί ή το βράδυ. Σε καμία από τις ομάδες, τα ποσοστά επιβίωσης ήταν σημαντικά διαφορετικά από τον αναδρομικό έλεγχο. Η διάμεση επιβίωση στις ομάδες που θεραπεύτηκαν με μελατονίνη το πρωί και το βράδυ, ήταν 3,4 και 2,8 μήνες, αντίστοιχα, ενώ στον έλεγχο, το ποσοστό ήταν 4,1 μήνες. Οι συγγραφείς υπέθεσαν ότι η διαφορά των αποτελεσμάτων τους με τα δεδομένα σ Lissoni μπορεί να οφείλεται σε διαφορές στις βιολογικές ιδιότητες που χρησιμοποιούνται μελατονίνης ατομικές διαφορές της απορρόφησης του φαρμάκου που έχει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα και fail-επιλεγμένη δόση, η οποία δικαιολογεί την ανάγκη να μελετηθεί η δόση - αποτέλεσμα με στοματική χορήγηση μελατονίνης.

Μελατονίνη και χημειοθεραπεία

Chemotherapy, προκαλώντας ανοσοκατασταλτική και κυτταροτοξική δράση έχει αρνητικό αντίκτυπο στην φυσιολογικών μηχανισμών άμυνας αντικαρκινικής των ασθενών, είναι καιρός τάσης προκαλεί εκείνους ή άλλα υγιεινά όργανα και ιστούς, υποβαθμίζει την ποιότητα ζωής των ασθενών. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει που αποτρέπει την μελατονίνη ή μειώνει την ανάπτυξη της επαγόμενης από χημειοθεραπεία θρομβοκυτοπενίας, μυελοκαταστολή, νευροπάθεια, καχεξία, καρδιοτοξικότητα, στοματίτιδα, κόπωση].

Η χρήση μελατονίνης συμβάλλει επίσης στη βελτίωση της ανταπόκρισης του όγκου και στη βελτίωση της επιβίωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία. Η θετική επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης της μελατονίνης (20 mg / ημέρα κατά την κατάκλιση) και ένα κυτταροστατικό φάρμακο ιρινοτεκάνη (CPT-11) σημειώνεται σε μια μελέτη που περιλαμβάνει 30 ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνωμα με την εξέλιξη της νόσου μετά από θεραπεία με 5-φθοριοουρακίλη (5-FU). Πλήρης ανταπόκριση του όγκου παρατηρήθηκε σε κανένα από τους ασθενείς, ενώ παρατηρήθηκε μερική απόκριση σε 2/16 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CPT-11, και σε 5/14 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CPT-11 και μελατονίνης. Η σταθεροποίηση της νόσου σημειώθηκε σε 5/16 ασθενείς που έλαβαν μόνο CPT-11 και σε 7/14 ασθενείς που έλαβαν επιπλέον μελατονίνη. Έτσι, ο έλεγχος της νόσου σε ασθενείς σε θεραπεία η οποία έχει εισαχθεί η μελατονίνη ήταν σημαντικά υψηλότερα από ό, τι παρατηρήθηκε μόνο στην αγωγή της CPT-11 (12/14 έναντι 7/16, ρ <0,05)].

Στο Π Lissoni προηγούμενη μελέτη έδειξε ότι οι ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οι οποίοι έλαβαν μελατονίνη (20 mg ημερησίως το βράδυ), σισπλατίνη και ετοποσίδη, επιβιωσιμότητα ετήσια αξία ήταν σημαντικά υψηλότερη σε σύγκριση με το δείκτη σε ασθενείς που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία. Σε μια πιο πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ότι το 6% των ασθενών σε αυτή τη νοσολογία λαμβάνουν παρόμοια μεταχείριση, κατέληξε σε ποσοστό επιβίωσης 5 ετών, ενώ στην ομάδα των ασθενών που ήταν μόνο για χημειοθεραπεία, το ποσοστό επιβίωσης δεν έχει υπερβεί τα δύο έτη.

Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη σ Lissoni δείξει μια θετική επίδραση της ταυτόχρονης χρήσης της μελατονίνης (20 mg ημερησίως) στην αποτελεσματικότητα πολλών χημειοθεραπευτικών συνδυασμών σε 250 ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους οι οποίοι έχουν κακή κλινική κατάσταση. Το μέγεθος της επιβίωσης ενός έτους και το αντικειμενικό μέγεθος της παλινδρόμησης του όγκου ήταν σημαντικά υψηλότερα στους ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία και μελατονίνη, σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία.

Σε μια πρόσφατη μελέτη που περιλαμβάνει 150 ασθενείς με μεταστατικό NSCLC, φαίνεται ότι ο βαθμός απόκρισης του όγκου ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη σε συνδυασμό με μελατονίνη (20 mg / ημέρα το βράδυ), σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία ( 21/50 έναντι 24/100, ρ <0,001). Οι συγγραφείς παρατήρησαν ότι οι ασθενείς που διαθέτουν πνευματική πίστη (πνευματική πίστη), η αξία των αντικειμενική υποχώρηση του όγκου ήταν μεγαλύτερη από εκείνη των άλλων ασθενών που έλαβαν χημειοθεραπεία και ταυτόχρονη θεραπεία με μελατονίνη (15/42 έναντι 6/8, ρ <0,01).

Σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή που περιλαμβάνει 370 ασθενείς με NSCLC και μεταστατικούς όγκους του γαστρεντερικού σωλήνα εκτιμήθηκε επίδραση της μελατονίνης (20 mg / ημέρα, per os, καθημερινά το βράδυ) για την αποτελεσματικότητα και τοξικότητα των πολλών χημειοθεραπευτικών συνδυασμούς. Οι ασθενείς με NSCLC έλαβαν σισπλατίνη και ετοποσίδη ή σισπλατίνη και γεμσιταβίνη. Οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου έλαβαν οξαλιπλατίνη και 5-FU ή CPT-11 ή 5-FU και φολικό (FC). Οι ασθενείς με καρκίνο του στομάχου έλαβαν σισπλατίνη, επιρουβικίνη, 5-FU και FC ή 5-FU και FC. Το συνολικό ποσό των υποχώρηση του όγκου και της αξίας του ποσοστού επιβίωσης 2-χρόνο σε ασθενείς με ταυτόχρονη θεραπεία με μελατονίνη ήταν σημαντικώς υψηλότερα από ότι σε ασθενείς που έλαβαν μόνο συνδυασμούς χημειοθεραπευτικών φαρμάκων.

Η βελτίωση των αποτελεσμάτων της θεραπείας με μελατονίνη σημειώθηκε σε μια μελέτη που περιελάμβανε 100 ασθενείς με μη λειτουργικό πρωτογενές πρωτογενές ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Οι ασθενείς έλαβαν μόνο αρτηριακή χημειοεμβολίαση με transcatheter (TACHE) ή το συνδύαζαν με μελατονίνη. Τιμές 0,5, ποσοστό επιβίωσης 1 και 2-έτος στην ομάδα που υποβλήθηκε σε επεξεργασία με TACE, ήταν 82, 54 και 26%, αντιστοίχως, ενώ στην ομάδα που ελάμβανε μελατονίνη και TACE, οι δείκτες αυτοί αυξήθηκαν σε 100, 68 και 40%, αντίστοιχα. Στην περίπτωση της μελατονίνης, παρατηρήθηκε αυξημένη resectability του όγκου. Η εκτομή δύο σταδίων πραγματοποιήθηκε από 14% (7/50) των ασθενών μετά από TACHE σε συνδυασμό με μελατονίνη και μόνο 4% (2/50) μετά από TACEC. Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ΤΑΟΕ και μελατονίνη, παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων της IL-2, που δείχνει τη συμβολή του ανοσοδιεγερτικού λειτουργία της μελατονίνης σε αύξηση της θεραπευτικής απόκρισης σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Μία αύξηση στην απόκριση του όγκου παρατηρήθηκε επίσης σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα με πρόοδο της νόσου μετά τη λήψη δακαρβαζίνης και ιντερφερόνης-α. Η μελατονίνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις IL-2 και σισπλατίνης. Μία αντικειμενική ανταπόκριση του όγκου παρατηρήθηκε σε 31% (4/13) ασθενείς. Η σταθεροποίηση της ασθένειας παρατηρήθηκε σε 5 ασθενείς.

Έτσι, η χρήση της μελατονίνης βοηθά στη μείωση της τοξικότητας και στην αύξηση της αποτελεσματικότητας των χημειοθεραπευτικών αγωγών σε ασθενείς με διάφορες νοσολογικές μορφές καρκίνου.

Μελατονίνη για παρηγορητική θεραπεία

Οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο χαρακτηρίζονται από πολυάριθμα συμπτώματα. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα είναι πόνος, κόπωση, αδυναμία, ανορεξία, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα και απώλεια βάρους άνω του 10%. Η μελατονίνη, που εμφανίζει τέτοιες βιολογικές δραστικότητες όπως ο αντικαρκινικός, αντι-ασθματικός, θρομβοποιητικός, μπορεί να είναι χρήσιμη στην παρηγορητική θεραπεία καρκινοπαθών.

Σε μια μελέτη του 1440 ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους, δείχνει ότι η συχνότητα καχεξία, εξασθένιση, θρομβοκυτταροπενία και η λεμφοπενία σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μελατονίνη (20 mg / ημέρα από του στόματος στο σκοτάδι) και υποστηρικτική θεραπεία από εκείνους που έλαβαν μόνο υποστηρικτική θεραπεία .

Πιστεύεται ότι η θετική επίδραση της μελατονίνης σε καχεξία μπορεί να διαμεσολαβείται από τα αποτελέσματά του στα επίπεδα των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της καχεξίας. Σε μια μελέτη 100 ασθενών με προχωρημένους συμπαγείς όγκους, αυτό δείχνει ότι η απώλεια περισσότερο από το 10% του βάρους που παρατηρείται πολύ λιγότερο συχνά σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης σε συνδυασμό με μελατονίνη, σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν μόνο υποστηρικτική θεραπεία. Η περιεκτικότητα του παράγοντα νέκρωσης όγκου ήταν σημαντικά χαμηλότερη (p <0,05) σε ασθενείς που έλαβαν μελατονίνη.

Πιστεύεται ότι η μελατονίνη, ακόμη και απουσία αντικαρκινικής αποτελεσματικότητας, μπορεί να αποφέρει σημαντικό όφελος, βελτιώνοντας τον ύπνο των καρκινοπαθών. Σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έλαβαν μελατονίνη για 4 μήνες μετά το τέλος της αντικαρκινικής αγωγής, παρατηρήθηκε βελτίωση της ποιότητας και της διάρκειας του ύπνου σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Οι ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο δεν ανταποκρίνονται στη συνήθη θεραπεία κατά του όγκου προηγήθηκε, ή εκείνοι που είχαν αυτή τη θεραπεία αντενδείκνυται, η χρήση της μελατονίνης έχει επίσης ένα ευεργετικό αποτέλεσμα σε σχέση με την ανταπόκριση του όγκου και της επιβίωσης, όπως αποδεικνύεται από τα αποτελέσματα των τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών.

Σε μια μελέτη των 63 ασθενών με μεταστατικό NSCLC προχωρούν στο πλαίσιο της χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής (σισπλατίνη), η θεραπεία με μελατονίνη (10 mg / ημέρα από του στόματος στις 19:00) οδήγησε σε σταθεροποίηση της νόσου και αύξηση της ετήσιας επιβίωση σε σύγκριση με την ένδειξη κατά τη διάρκεια μόνο θεραπεία συντήρησης. Υπήρξε επίσης βελτίωση της γενικής κατάστασης στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν μελατονίνη.

Οι ασθενείς με ανεγχείρητο μεταστατικών συμπαγών όγκων στον εγκέφαλο χρήση της μελατονίνης (20 mg / ημέρα στις 20:00) αυξημένη ενός έτους, ελεύθερη νόσου και συνολική επιβίωση συγκριτικά με τους ασθενείς έλαβαν θεραπεία με στεροειδή και αντισπασμωδική θεραπεία συντήρησης.

Θετικά αποτελέσματα ελήφθησαν με θεραπεία με μελατονίνη σε ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα. Σε μια μικρή μελέτη που περιλαμβάνει 30 ασθενείς με μελάνωμα οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για μεταστάσεις στους περιφερειακούς λεμφαδένες, η καθημερινή χρήση της μελατονίνης (20 mg / ημέρα από του στόματος το βράδυ) οδήγησε σε αύξηση στην επιβίωση ελεύθερη νόσου σε σύγκριση με τον έλεγχο.

Οι ασθενείς με ανίατη μεταστατικούς όγκους στις οποίες η χρήση της μελατονίνης οδήγησε σε έλεγχο της νόσου, είχαν μια στατιστικά σημαντική μείωση στην ποσότητα της ανοσοκατασταλτικής ρυθμιστικών Τ κυττάρων, ομαλοποίηση του ρυθμού κορτιζόλης, μειωμένη έκκριση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα.

Μείωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας ασθενών με προχωρημένο καρκίνο παρατηρήθηκε με τη μελατονίνη σε συνδυασμό με την IL-2. Σε τέτοιους ασθενείς, η μελατονίνη ενδυναμώνουν τις ανοσοδιεγερτικές ιδιότητες της IL-2 με την αύξηση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων, ΝΚ-κύτταρα, SV25 + κύτταρα και τα ηωσινόφιλα. Η μελατονίνη αύξησε σημαντικά την επαγόμενη από IL-2 λεμφοκύτταρα σε ασθενείς με μεταστατικούς συμπαγείς όγκους. Αναφέρεται επίσης ότι η μελατονίνη είναι ικανή να αντισταθμίσει την αρνητική επίδραση της μορφίνης στην κλινική αποτελεσματικότητα της IL-2. Σε ασθενείς με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, χρόνια θεραπεία με μορφίνη, η χρήση της μελατονίνης αύξησε την αντικαρκινική αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας, IL-2, αυξάνοντας σημαντικά την 3-ετής επιβίωση των ασθενών. Παρέχονται επίσης πληροφορίες σχετικά με τον περιορισμό των παρενεργειών της μελατονίνης που προκαλούνται από τη χρήση της IL-2. Ασθενείς με μεταστατικό νεφρικό καρκίνο οι οποίοι έλαβαν αυτοκίνητο τριάντα τρία 5-ημερών πορεία της IL-2 σε μία δόση 3 εκατομμυρίων IU / m2 ημερησίως και MLT (10 mg / ημέρα από του στόματος στις 20:00), σημειώνονται μείωση στη συχνότητα των επεισοδίων υπότασης, και σοβαρή καταθλιπτικά συμπτώματα σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν μόνο IL-2. Σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους με επίμονη θρομβοκυτοπενία σε επεξεργασία με IL-2 σε συνδυασμό με μελατονίνη, σε 70% των περιπτώσεων παρατηρήσαμε μια εξομάλυνση των αιμοπεταλίων. Στη θεραπεία μόνο IL-2, μια μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων που συνδέεται με περιφερική καταστροφή των αιμοπεταλίων λόγω της ενεργοποίησης του μακροφάγου συστήματος IL-2.

Ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή κοινή συμπαγών όγκων (εκτός μελανώματος και νεφρικού καρκίνου) συγκρίνοντας τα αποτελέσματα της θεραπείας της IL-2 (3 εκατομμύρια IU / ημέρα στις 20:00, 6 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες) και IL-2 σε συνδυασμό με μελατονίνη (40 mg ημερησίως στις 20:00, ξεκινώντας 7 ημέρες πριν την ένεση της IL-2) έδειξε μια υψηλότερη αντικειμενική υποχώρηση του όγκου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με IL-2 και μελατονίνη σε σύγκριση με εκείνους που λαμβάνουν μόνο IL-2 (11/41 έως 1 / 39, ρ <0,001). Στην ίδια ομάδα ασθενών παρατηρήθηκε υψηλότερη ετήσια επιβίωση (19/41 έναντι 6/39, p <0,05).

Αύξηση ετήσια θεραπεία επιβίωση IL-2 (3 εκατομμύρια ΔΜ / ημέρα, 6 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες) και μελατονίνη (40 mg / ημέρα) σε σύγκριση με την επιβίωση σε ασθενείς που λαμβάνουν μόνο υποστηρικτική θεραπεία, παρατηρήθηκε σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου, προχώρησε μετά από θεραπεία με 5-FU και ΡΚ (9/25 έναντι 3/25, ρ <0,05).

Σύγκριση των αποτελεσμάτων της θεραπείας, η οποία περιελάμβανε την ιντερλευκίνη-2 (3 εκατομμύρια IU / ημέρα για 4 εβδομάδες) και μελατονίνη (40 mg / ημέρα), και η θεραπεία συντήρησης διεξήχθη σε 100 ασθενείς με συμπαγείς όγκους, το οποίο αντενδείκνυται συνήθη θεραπεία κατά του όγκου. Μερική παλινδρόμηση όγκου παρατηρήθηκε σε 9/52 (17%) των ασθενών που έλαβαν ανοσοθεραπεία και όχι σε έναν ασθενή που έλαβε υποστηρικτική θεραπεία. Στην IL-2 θεραπεία και μελατονίνη παρατηρήθηκαν επίσης υψηλότερα ποσοστά ετήσιας επιβίωσης (21/52 έναντι 5/48, ρ <0,005), και τη βελτίωση της συνολικής κατάστασης (22/52 έναντι 8/48, ρ <0.01).

Βελτιωμένη απόκριση όγκου και αύξηση του ποσοστού επιβίωσης 3 χρόνων έχει οριστεί σε μια δοκιμή μεγάλης κλίμακας με τη συμμετοχή 846 ασθενών με μεταστατικούς στερεούς όγκους (NSCLC ή όγκου της γαστρεντερικής οδού) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν μόνο υποστηρικτική θεραπεία, υποστηρικτική θεραπεία, και μελατονίνη (20 mg / ημέρα από του στόματος ή μελατονίνη και IL-2 (3 εκατομμύρια IU / ημέρα υποδόρια, 5 ημέρες / εβδομάδα για 4 εβδομάδες). Τα καλύτερα αποτελέσματα σημειώθηκαν στην ομάδα που έλαβε μαζί με τη θεραπεία συντήρησης μελατονίνη και IL-2.

Τα αποτελέσματα μικρών μη τυχαιοποιημένων μελετών έδειξαν επίσης την αποτελεσματικότητα της μελατονίνης σε συνδυασμό με την IL-2 σε ασθενείς με στερεές, αιματολογικές και ενδοκρινικές κακοήθειες.

Οι θετικές επιδράσεις της μελατονίνης σε ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν χημειοθεραπεία, ραδιενεργό, υποστηρικτική ή ανακουφιστική θεραπεία, επιβεβαιώνονται από τα αποτελέσματα μετα-αναλύσεων.

Έτσι, μια μετα-ανάλυση των 21 κλινική δοκιμή αποτελεσματικότητας της θεραπείας μελατονίνης σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους παρουσίασαν μείωση του σχετικού κινδύνου (RR) της ετήσιας θνησιμότητας κατά μέσο όρο κατά 37%. Η βελτίωση του αποτελέσματος σημειώθηκε όσον αφορά τις πλήρεις και μερικές αποκρίσεις όγκου, καθώς και τη σταθεροποίηση της νόσου. Τα ORs ήταν 2,33 (διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) = 1,29-4,20), 1,90 (1,43-2,51) και 1,51 (1,08-2,12), αντίστοιχα. Η ανάλυση των αποτελεσμάτων της θεραπείας, όπου η χρήση της μελατονίνης σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, έδειξε μια μείωση του ετήσιου ρυθμού θανάτου (RR = 0,60? 95% CI = 0,54-0,67) και να αυξήσει τον αριθμό των πλήρων και μερική απόκριση και σταθερή ασθένεια. Οι γενικευμένες PRs ήταν 2,53 (1,36-4,71), 1,70 (1,37-2,12) και 1,15 (1,00-1,33), αντίστοιχα.

Γενικεύοντας δείξει θετικά αποτελέσματα από τη χρήση ως μελατονίνης, σε συνδυασμό με IL-2 στην πρακτική της θεραπείας των ασθενών με καρκίνο, είναι αναγκαίο να σημειωθεί η σημασία της περαιτέρω μελετών νευροενδοκρινών και ανοσολογικές διαταραχές εμπλέκονται στον έλεγχο της νεοπλασματικής ανάπτυξης, για την ανάπτυξη των νέων συνδυασμένων στρατηγικών χρήση μιας τέτοιας πολυλειτουργική ένωση ως η μελατονίνη, καθώς και άλλες ορμόνες της κωνοειδούς, η βιολογική δραστικότητα της οποίας έχει μελετηθεί πολύ λιγότερο.

Καθ. μέλι. Ρ. Ρ. Sorochan, Ι. S. Gromakova, Cand. μέλι. Ν. Ε. Prokhach, Cand. Biol. Sciences IA Gromakova, Μ.Ο. Ιβανένκο. Εφαρμογή της μελατονίνης στην ογκολογική πρακτική // International Medical Journal - №3 - 2012