Τα Β κύτταρα μπορούν να τροποποιηθούν για την πρόληψη των συμπτωμάτων της σκλήρυνσης κατά πλάκας
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Τα Β κύτταρα μπορούν να ελέγξουν τις αποκρίσεις των μυελοειδών κυττάρων μέσω της απελευθέρωσης ορισμένων κυτοκινών (μικρών πρωτεϊνών που ελέγχουν την ανάπτυξη και τη δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος), αμφισβητώντας την άποψη ότι μόνο τα Τ κύτταρα συντονίζουν τις ανοσολογικές αποκρίσεις.
Σε άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας (MS), η μη φυσιολογική ενεργή αναπνοή στα Β κύτταρα διεγείρει προφλεγμονώδεις αποκρίσεις στα μυελοειδή κύτταρα και στα Τ κύτταρα, οδηγώντας τα να επιτεθούν στα προστατευτικά θήκη (μυελίνη) ) καλύπτει τις νευρικές ίνες, προκαλώντας νευρική βλάβη και συμπτώματα ΣΚΠ.
Μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της τυροσινικής κινάσης του Bruton (BTK) μπορεί να αντιστρέψει αυτήν την ανώμαλη αναπνοή των Β κυττάρων και να σταματήσει τα σήματα που οδηγούν σε έξαρση της ΣΚΠ. Η μελέτη, που διεξήχθη από την Ιατρική Σχολή Perelman του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια, δημοσιεύτηκε στο Science Immunology.
"Οι ειδικοί πίστευαν παλαιότερα ότι τα Τ κύτταρα είναι οι κύριοι ενορχηστρωτές των αποκρίσεων από άλλους τύπους ανοσοκυττάρων και ότι η ΣΚΠ προκαλείται κυρίως από υπερενεργοποιημένα Τ κύτταρα", δήλωσε ο Δρ Amit Bar-Or, καθηγητής νευρολογίας και διευθυντής. Του Κέντρου Νευροφλεγμονής και Νευροθεραπευτικής του Penn State. Πανεπιστήμιο.
"Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει ότι αυτό που πραγματικά έχει σημασία είναι πώς αλληλεπιδρούν διαφορετικοί τύποι κυττάρων και ότι τα Β κύτταρα που ρυθμίζουν τα μυελοειδή κύτταρα παίζουν πολύ πιο ενεργό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα σκεφτήκαμε."
Ένα υγιές ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται συνεχώς σε ερεθίσματα ενεργοποιώντας ή καταστέλλοντας τις ανοσολογικές αποκρίσεις, εν μέρει μέσω της απελευθέρωσης διαφόρων κυτοκινών που λένε σε άλλους τύπους κυττάρων πώς να ανταποκριθούν. Συνήθως, κάθε ανοσολογική αντίδραση προκαλεί μια αντεπίδραση και αυτή η συνεχής "ώθηση και έλξη" βοηθά στη διατήρηση της σωστής ισορροπίας μεταξύ των αντιδράσεων του ανοσοποιητικού.
Με αυτόν τον τρόπο, το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί, αφενός, να ανταποκριθεί στη μόλυνση, αλλά και να διασφαλίσει ότι η αντίδραση δεν θα γίνει υπερδραστήρια και δεν θα προκαλέσει βλάβη στον οργανισμό, όπως μπορεί να συμβεί σε αυτοάνοσα νοσήματα όπως η ΣΚΠ.
Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν δείγματα ανθρώπων και ποντικιών της ΣΚΠ για να δείξουν ότι όχι μόνο τα σήματα κυτοκινών μεταξύ Β και Τ-λεμφοκυττάρων στραβώνουν στη ΣΚΠ, αλλά ότι τα Β κύτταρα ασθενών με ΣΚΠ παράγουν μη φυσιολογικό προφίλ κυτοκίνης που αναγκάζει τα μυελοειδή κύτταρα να δημιουργήσουν μια φλεγμονώδη απόκριση.
Διαπίστωσαν ότι όλες αυτές οι δράσεις θα μπορούσαν να αναχθούν στη μεταβολική απορρύθμιση σε μια διαδικασία στα Β κύτταρα που ονομάζεται οξειδωτική φωσφορυλίωση, ένας τύπος μιτοχονδριακής αναπνοής. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα φυσιολογικά Β κύτταρα μπορούν να διασπάσουν το οξυγόνο και να απελευθερώσουν σήματα χημικής ενέργειας που προκαλούν περαιτέρω αντίδραση στα ίδια τα Β κύτταρα και στη συνέχεια επίσης στα μυελοειδή κύτταρα, λέγοντάς τους να δημιουργήσουν μια προ- ή αντιφλεγμονώδη απόκριση.
Ωστόσο, όταν αυτός ο μεταβολισμός των Β κυττάρων είναι υπερδραστήριος, όπως συμβαίνει στη ΣΚΠ, τα σήματα οδηγούν σε μη φυσιολογικές αποκρίσεις των μυελοειδών και των Τ κυττάρων που σχετίζονται με παροξύνσεις συμπτωμάτων ΣΚΠ στυλ>.
Μεταβολική ρύθμιση της παραγωγής κυτοκίνης από Β κύτταρα: επιπτώσεις για την παθογένεση και τη θεραπεία της ΣΚΠ. Πηγή: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"Μια συναρπαστική προσέγγιση για νέες θεραπείες για τη σκλήρυνση κατά πλάκας μπορεί να είναι η μερική καταστολή της αναπνοής στα Β κύτταρα, η οποία θα μπορούσε να σταματήσει τον καταρράκτη αλληλεπιδράσεων μεταξύ των κυττάρων του ανοσοποιητικού που προκαλεί φλεγμονή και δραστηριότητα MS», είπε ο Bar-Or.
Οι συγγραφείς έδειξαν προηγουμένως ότι μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς BTK κάνει ακριβώς αυτό. Αυτοί οι παράγοντες επιβραδύνουν την υπερδραστήρια αναπνοή των Β κυττάρων και «ηρεμούν» τα Β κύτταρα των ασθενών με ΣΚΠ, έτσι ώστε να μην απελευθερώνουν το ίδιο ανώμαλο προφίλ κυτοκίνης που προκαλεί μη φυσιολογικές προφλεγμονώδεις αποκρίσεις στα μυελοειδή κύτταρα και στα Τ κύτταρα.
Οι τρέχουσες θεραπείες για τη σκλήρυνση κατά πλάκας, όπως οι θεραπείες κατά του CD20, εξαντλούν τα Β κύτταρα. Ωστόσο, καθώς τα Β κύτταρα καταστρέφονται, το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς μπορεί να τεθεί σε κίνδυνο, καθιστώντας δύσκολη την απόκριση σε λοιμώξεις ή εμβολιασμούς. Αντίθετα, οι αναστολείς BTK δεν εξαντλούν τα Β κύτταρα, αλλά διορθώνουν τη μεταβολική ανωμαλία, καθιστώντας τα Β κύτταρα λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν προφλεγμονώδεις αποκρίσεις σε άλλα κύτταρα.