Χάπια αδυνατίσματος με σιβουτραμίνη: οδηγίες και πορεία θεραπείας

Προς το παρόν, η πώληση φαρμάκων με αυτό το δραστικό συστατικό έχει ανασταλεί προσωρινά στην Ευρωπαϊκή Ένωση, την Αυστραλία, τις ΗΠΑ, τον Καναδά και την Ουκρανία, ενώ στη Ρωσία μπορούν να αγοραστούν μόνο με ιατρική συνταγή. Ωστόσο, καμία απαγόρευση δεν μπορεί να αντιμετωπίσει τη ζήτηση των καταναλωτών. Η αγορά φαρμάκων με Sibutramine χωρίς ιατρική συνταγή δεν αποτελεί πρόβλημα. Ωστόσο, δεν υπάρχει καμία εγγύηση ότι δεν θα λάβετε παραποιημένο φάρμακο.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ενδείξεις χάπια sibutramine για την απώλεια βάρους

Αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται σε θεραπευτικά σύνθετα σχήματα για απώλεια βάρους στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• πρωτοπαθής θρεπτική παχυσαρκία βαθμού II-III, όταν ο δείκτης μάζας σώματος υπερβαίνει τα 30-35 kg/m2 ^και άλλες μέθοδοι θεραπείας είναι αναποτελεσματικές.
• ο δείκτης μάζας σώματος του ασθενούς είναι 27 kg/m2 ^ή υψηλότερος εάν έχει μη ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη, υπερ- ή υποπρωτεϊναιμία.

[ 7 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Κάψουλες δοσολογημένες σε 0,005, 0,01, 0,015 g δραστικού συστατικού.

Ονόματα χαπιών αδυνατίσματος που περιέχουν σιβουτραμίνη

• πρωτότυπα φάρμακα Meridia και Reductil (Abbvie Deutschland GmbH & Co. για την Abbott Laboratories, Γερμανία)
• γενόσημα – Lindaxa (Zentiva, Τσεχική Δημοκρατία), Reduksin (Promomed, Ρωσία), Gold Line, Slimia, Obestat, Redyus, Sibutril, Slimex (Ινδία), Obestafite, Sibutrex και Sibutrim (Ινδία-Ηνωμένο Βασίλειο).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Φαρμακοδυναμική

Το δραστικό συστατικό αυτών των φαρμάκων για την απώλεια βάρους είναι η κεντρικά δρώσα ανορεκτική σιβουτραμίνη. Δρα επηρεάζοντας τα κέντρα της όρεξης στον ανθρώπινο εγκέφαλο, βοηθώντας στην γρήγορη ικανοποίηση της πείνας, ενεργοποιώντας το αίσθημα κορεσμού και μειώνοντας έτσι την ποσότητα τροφής που καταναλώνεται χωρίς καμία προσπάθεια από την πλευρά του ασθενούς.

Η αρχή της μετάδοσης χημικών σημάτων (για παράδειγμα, σχετικά με το αίσθημα κορεσμού κατά την πρόσληψη τροφής) μεταξύ των νευρώνων του εγκεφάλου είναι η απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών, σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης, στον μεσοκυττάριο χώρο (σύναψη), όπου λαμβάνεται το σήμα. Τα μόρια σιβουτραμίνης εμποδίζουν την επιστροφή των νευροδιαβιβαστών πίσω στο προσυναπτικό κύτταρο. Λόγω αυτού, η συγκέντρωση σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης στη σύναψη αυξάνεται, ενισχύοντας την διέγερση του νευρώνα που λαμβάνει την ώθηση. Το σήμα κορεσμού εισέρχεται στα μετασυναπτικά κύτταρα πιο εντατικά, το σώμα δεν απαιτεί την πρόσληψη μεγάλων ποσοτήτων τροφής. Επιπλέον, το φάρμακο αυξάνει την παραγωγή θερμότητας από το σώμα, επιβάλλοντας μεταβολικές διεργασίες, οι οποίες προάγουν την καύση λίπους. Σχηματίζει μονοδεμεθυλο- και διδεμεθυλοσιβουτραμίνη - ενεργούς μεταβολίτες που μπορούν οι ίδιοι να αναστείλουν την επαναπρόσληψη των απελευθερωμένων νευροδιαβιβαστών (σεροτονίνη και νορεπινεφρίνη), καθώς και την ορμόνη της ευχαρίστησης ντοπαμίνη, αλλά σε πολύ μικρότερο βαθμό. Δρώντας με αυτόν τον τρόπο, η σιβουτραμίνη προάγει ένα γρήγορο και μόνιμο αίσθημα κορεσμού. Η πρόσληψη τροφής μειώνεται σημαντικά, γεγονός που οδηγεί σε γρήγορη απώλεια βάρους.

Η δραστική ουσία και οι ενεργοί μεταβολίτες της είναι αδιάφοροι για την απελευθέρωση του ενζύμου μονοαμινοξειδάση και την ενεργοποίησή του, δεν αλληλεπιδρούν με νευροδιαβιβαστές, συμπεριλαμβανομένων των κατεχολαμινών, της σεροτονίνης, της ισταμίνης, της ακετυλοχολίνης, του γλουταμινικού οξέος και των βενζοδιαζεπινών. Καταστέλλουν τη δέσμευση των υποδοχέων σεροτονίνης της μεμβράνης από τα αιμοπετάλια και μπορούν να αλλάξουν τις λειτουργίες τους.

Η μείωση των αποθέσεων λίπους με τη βοήθεια αυτών των φαρμάκων συνοδεύεται από αύξηση του επιπέδου των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας («καλή» χοληστερόλη) στον ορό του αίματος σε σχέση με την ποσοτική μείωση των τριακυλογλυκεριδίων, της συνολικής χοληστερόλης εις βάρος της «κακής» χοληστερόλης και του ουρικού οξέος.

Τα περισσότερα φάρμακα με σιβουτραμίνη είναι μονοφάρμακα. Ωστόσο, το Reductil και το Reduksin είναι σύνθετα φάρμακα που περιέχουν, εκτός από το κύριο δραστικό συστατικό, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ένα φυσικό μη εδώδιμο προϊόν που δεν έχει παρενέργειες. Έχει την ιδιότητα να διογκώνεται υπό την επίδραση υγρών όταν κατακρατείται στο στομάχι, παρέχοντας έτσι ένα αίσθημα κορεσμού. Σε συνδυασμό με τη σιβουτραμίνη, συμπληρώνει τη δράση της. Η μικροκρυσταλλική κυτταρίνη είναι ικανή να απορροφά όχι μόνο νερό, αλλά και σηπτικά βακτήρια, καθαρίζει καλά τα έντερα και αποτρέπει την τροφική δηλητηρίαση.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, το δραστικό συστατικό απορροφάται ταχέως από το γαστρεντερικό σωλήνα (περίπου 80%). Όταν εισέρχεται στο ήπαρ, η σιβουτραμίνη μεταβολίζεται σε μονοδεμεθυλο- και διδεμεθυλοσιβουτραμίνη. Η υψηλότερη συγκέντρωση του δραστικού συστατικού παρατηρείται 72 λεπτά μετά τη λήψη του φαρμάκου, σε δόση 0,015 g, και οι μεταβολίτες του παρατηρούνται από τρεις έως τέσσερις ώρες. Λαμβάνοντας την κάψουλα με τροφή, ο ασθενής μειώνει την υψηλότερη συγκέντρωση των δραστικών μεταβολιτών κατά το ένα τρίτο και ο χρόνος προσδιορισμού της αυξάνεται κατά τρεις ώρες, χωρίς να αλλάζει η συνολική συγκέντρωση και κατανομή. Η σιβουτραμίνη (σχεδόν πλήρως) και οι μεταβολίτες της (>90%) συνδέονται με τις αλβουμίνες του ορού και εξαπλώνονται γρήγορα στους ιστούς του σώματος. Η συγκέντρωση των δραστικών ουσιών στον ορό του αίματος φτάνει σε ισορροπία τέσσερις ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας και είναι διπλάσια από τη συγκέντρωσή τους στον ορό που προσδιορίστηκε μετά την πρώτη δόση.

Οι ανενεργοί απομεθυλιωμένοι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα, λιγότερο από 1% απεκκρίνεται στα κόπρανα. Ο χρόνος ημιζωής της σιβουτραμίνης είναι 66 λεπτά, οι μεταβολίτες της (μονοδεσμεθυλο- και διδεσμεθυλοσιβουτραμίνη) - 14 και 16 ώρες, αντίστοιχα.

[ 15 ], [ 16 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά το πρωί, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Η θεραπεία ξεκινά με μία κάψουλα των 0,01 g, η οποία καταπίνεται ολόκληρη και πλένεται με επαρκή ποσότητα νερού. Εάν η απώλεια βάρους είναι μικρότερη από δύο κιλά κατά τη διάρκεια των πρώτων τεσσάρων εβδομάδων θεραπείας και η ανοχή είναι καλή, συνταγογραφείται υψηλότερη ημερήσια δόση 0,015 g. Εάν στις επόμενες τέσσερις εβδομάδες το βάρος μειωθεί κατά λιγότερο από δύο κιλά, το φάρμακο διακόπτεται ως αναποτελεσματικό σε αυτή την περίπτωση, καθώς δεν συνιστώνται υψηλότερες δόσεις.

Η θεραπεία διακόπτεται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• όταν ο ασθενής χάνει λιγότερο από 5% του αρχικού του βάρους σε διάστημα τριών μηνών·
• όταν η απώλεια βάρους έχει σταθεροποιηθεί σε λιγότερο από 5% του αρχικού βάρους·
• όταν, αφού έχει ήδη επιτύχει απώλεια βάρους, ο ασθενής κερδίζει ξανά τρία κιλά ή περισσότερο.

Η θεραπεία με αυτό το φάρμακο είναι δυνατή για όχι περισσότερο από δύο χρόνια.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Χρήση χάπια sibutramine για την απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Τα αποτελέσματα δοκιμών σιβουτραμίνης σε εργαστηριακά ζώα δείχνουν ότι αυτή η δραστική ουσία δεν επηρεάζει την ικανότητα γονιμοποίησης, ωστόσο, η τερατογόνος επίδραση της σιβουτραμίνης στο έμβρυο παρατηρήθηκε στους απογόνους εργαστηριακών κουνελιών. Διαπιστώθηκε ότι παρουσίαζαν σωματικές ανωμαλίες που σχετίζονται με την εμφάνιση, καθώς και με τη σκελετική δομή.

Απαγορεύεται η χρήση φαρμάκων που περιέχουν σιβουτραμίνη από έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες. Καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για ενάμιση μήνα μετά το τέλος της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα, οι γυναίκες ασθενείς σε γόνιμη ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη.

Αντενδείξεις

• περιορισμοί ηλικίας: δεν συνταγογραφούνται σε ανηλίκους και άτομα άνω των 65 ετών.
• δευτερογενής παχυσαρκία που προκαλείται από ασθένειες του ενδοκρινικού και του κεντρικού νευρικού συστήματος και άλλες οργανικές αιτίες.
• διατροφικές διαταραχές – βουλιμία, ανορεξία (παρούσα ή στο ιστορικό)
• ψυχικές παθολογίες;
• γενικευμένο τικ;
• κυκλοφορικές διαταραχές σε μέρη του εγκεφάλου (παρόντες ή στο ιστορικό)
• τοξική βρογχοκήλη;
• μυοκαρδιακή ισχαιμία (παρούσα ή στο ιστορικό), ταχυαρρυθμία, χρόνια μη αντιρροπούμενη δυσλειτουργία του καρδιακού μυός.
• κυκλοφορικές διαταραχές στα περιφερειακά αγγεία.
• ανεξέλεγκτη υπέρταση (αρτηριακή πίεση άνω των 145 mm Hg).
• σοβαρές βαθμίδες ηπατικής και/ή νεφρικής δυσλειτουργίας.
• αδένωμα προστάτη με κατακράτηση ούρων.
• φαιοχρωμοκύτωμα
• κατάχρηση ουσιών ή/και αλκοολισμός·
• γλαύκωμα κλειστής γωνίας;
• υπολακτασία, σύνδρομο δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης.
• γνωστή ευαισθητοποίηση στη σιβουτραμίνη και/ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.

Θα πρέπει να συνταγογραφείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης, κυκλοφορικών διαταραχών, μυϊκών σπασμών, ανεπάρκειας στεφανιαίας αρτηρίας, επιληψίας, ηπατικής ή/και νεφρικής δυσλειτουργίας, χολόλιθου, γλαυκώματος, αιμορραγιών, τικ και σε εκείνους που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν την πήξη του αίματος.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Παρενέργειες χάπια sibutramine για την απώλεια βάρους

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονταν συνήθως εντός του πρώτου μήνα θεραπείας και, εάν η θεραπεία συνεχιζόταν, η συχνότητα και η ένταση αυτών των ενεργειών μειώνονταν με την πάροδο του χρόνου. Οι αρνητικές ενέργειες ήταν γενικά αναστρέψιμες και εξαφανίζονταν με τη διακοπή του φαρμάκου.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες από τη λήψη φαρμάκων με Sibutramine παρατηρήθηκαν συχνότερα από το 10% των περιπτώσεων: δυσκοιλιότητα, αϋπνία, ξηροστομία. Συχνότερα από το 1% των περιπτώσεων, αλλά λιγότερο συχνά από το 10% των περιπτώσεων, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα: ταχυαρρυθμία, υπέρταση, κολπική μαρμαρυγή, αγγειοδιαστολή, ναυτία, επιδείνωση αιμορροΐδων, πονοκέφαλος, λιποθυμία, μούδιασμα των άκρων, άγχος, αυξημένη εφίδρωση, διαστροφή γεύσης.

Κλινικά σημαντικές παρενέργειες που καταγράφηκαν κατά τη διάρκεια των δοκιμών αυτής της ουσίας:

• Ο κίνδυνος μη θανατηφόρας καρδιακής προσβολής, εγκεφαλικού επεισοδίου ή καρδιακής ανακοπής σε ασθενείς που λαμβάνουν Sibutramine αυξάνεται κατά 16% σε σύγκριση με τους ασθενείς που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο.
• αντιδράσεις ευαισθητοποίησης από εξανθήματα έως αναφυλαξία.
• μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων και μειωμένη λειτουργία των αιμοπεταλίων, αυτοάνοση βλάβη στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων.
• ψύχωση, μανία, αυτοκτονικές προθέσεις και σκέψεις σχετικά με αυτές, κατάθλιψη
• σπασμοί, βραχυπρόθεσμες απώλειες μνήμης, αμνησία
• όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φάρμακα που απελευθερώνουν σεροτονίνη, αναπτύσσεται σύνδρομο σεροτονίνης.
• απώλεια οπτικής οξύτητας.
• στομαχικές διαταραχές, έμετος, γαστρεντερική αιμορραγία
• τριχόπτωση, εξάνθημα, συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας.
• οξεία διάμεση νεφρίτιδα, μεσαγγειοτριχοειδής σπειραματονεφρίτιδα, δυσκολία στην ούρηση.
• διαταραχές εκσπερμάτισης και εμμηνορροϊκού κύκλου, ανοργασμία, ανικανότητα, αιμορραγία της μήτρας.

Εργαστηριακές εξετάσεις έδειξαν αυξημένα ηπατικά ένζυμα.

Πονοκέφαλος και αυξημένη όρεξη παρατηρήθηκαν περιστασιακά κατά τη διακοπή του φαρμάκου.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Υπερβολική δόση

Η λήψη δόσεων σιβουτραμίνης υψηλότερων από τις συνιστώμενες αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και τη σοβαρότητά τους. Οι επιπτώσεις της υπερδοσολογίας δεν έχουν ακόμη μελετηθεί επαρκώς και
δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Ως μέρος των πρώτων βοηθειών σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η γαστρική πλύση και τα εντεροσφαιρίδια συνταγογραφούνται για μία ώρα από τη στιγμή λήψης δόσης που υπερβαίνει τη συνιστώμενη.

Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του ασθενούς για 24 ώρες μετά τη λήψη υπερβολικής ποσότητας φαρμάκου. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα παρενεργειών, λαμβάνονται τα κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα. Οι πιο τυπικές συνέπειες της υπερδοσολογίας, η αυξημένη αρτηριακή πίεση και ο αυξημένος καρδιακός ρυθμός, ανακουφίζονται με β-αναστολείς.
Η χρήση συσκευής «τεχνητού νεφρού» σε περίπτωση υπερδοσολογίας είναι ακατάλληλη, καθώς, όπως δείχνουν μελέτες, τα μεταβολικά προϊόντα της σιβουτραμίνης πρακτικά δεν αποβάλλονται με αιμοκάθαρση.

[ 26 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με:

• με άλλα φάρμακα που ανακουφίζουν από ψυχικές παθολογίες ή προορίζονται για ασθενείς με διατροφική παχυσαρκία, τα οποία έχουν κεντρική δράση.
• με φάρμακα που αναστέλλουν την ενζυμική δράση της μονοαμινοξειδάσης (θα πρέπει να υπάρχει χρονικό διάστημα τουλάχιστον δύο εβδομάδων μεταξύ της λήψης φαρμάκων που περιέχουν σιβουτραμίνη και αναστολέων μονοαμινοξειδάσης).
• με φάρμακα που διεγείρουν την παραγωγή σεροτονίνης και καταστέλλουν την επαναπρόσληψή της.
• με φάρμακα που απενεργοποιούν τα μικροσωμικά ένζυμα του ήπατος.
• με φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν αυξημένο καρδιακό ρυθμό και να αυξήσουν την αρτηριακή πίεση, καθώς και να διεγείρουν το συμπαθητικό νευρικό σύστημα.

Τα παρασκευάσματα που περιέχουν σιβουτραμίνη δεν επηρεάζουν τη φαρμακοδυναμική των από του στόματος αντισυλληπτικών.

Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι η σιβουτραμίνη και το αλκοόλ δεν είναι συμβατά.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι συνθήκες αποθήκευσης για τα φάρμακα με βάση τη σιβουτραμίνη δεν διαφέρουν από αυτές των περισσότερων φαρμάκων. Η θερμοκρασία αποθήκευσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 25°C. Το φάρμακο δεν πρέπει να αφαιρείται από την αρχική του συσκευασία και να αφήνεται σε μέρη προσβάσιμα σε μικρά παιδιά.

[ 30 ]

Διάρκεια ζωής

Διάρκεια ζωής: έως τρία χρόνια

[ 31 ]

Κριτικές

Οι κριτικές για τα προϊόντα απώλειας βάρους με Sibutramine είναι συχνά αρνητικές, υπάρχουν αρκετά παράπονα για παρενέργειες από το νευρικό σύστημα και την ψυχή, οι οποίες ωθούν πολλούς να διακόψουν τη θεραπεία. Επιπλέον, δεν καταφέρνουν όλοι να απαλλαγούν από τις ανεπιθύμητες συνέπειες της λήψης της. Κρίνοντας από τις κριτικές, αυτές οι επιπτώσεις δεν είναι πάντα αναστρέψιμες. Αρκετές κριτικές λένε ότι οι άνθρωποι μετανιώνουν για την απόφασή τους να καταφύγουν σε αυτό το φάρμακο.

Ωστόσο, υπάρχουν πολλές κριτικές που είναι ειλικρινά θετικές, τονίζοντας την υψηλή αποτελεσματικότητα αυτής της ουσίας και, εκτός από την ξηροστομία, δεν αναφέρονται άλλες παρενέργειες.

Οι γιατροί μιλούν για το φάρμακο μάλλον επιφυλακτικά, τονίζοντας την υψηλή αποτελεσματικότητα της σιβουτραμίνης και την ανάγκη τήρησης των κανόνων χρήσης της, καθώς και τον κίνδυνο αυτοθεραπείας, καθώς το φάρμακο προκαλεί σοβαρές παρενέργειες.