Νέος προστατευτικός ήπατος: ο ρόλος των μόνιμων μακροφάγων
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Οσάκα ανακάλυψαν σημαντικό ρόλο για τα μακροφάγα που κατοικούν στο ήπαρ στην προστασία από βακτήρια του εντέρου και σχετικές ουσίες που εισέρχονται στην πυλαία φλέβα, ειδικά όταν διακυβεύεται ο εντερικός φραγμός. Αυτά τα μακροφάγα, που ονομάζονται "μακροφάγα σηματοδότησης", ενεργοποιούνται από το ισοαλλο-λιθοχολικό οξύ.
Αυτή η ανακάλυψη υπόσχεται την ανάπτυξη προληπτικών και θεραπευτικών στρατηγικών για τη θεραπεία χρόνιων φλεγμονωδών ηπατικών παθήσεων, όπως η στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία (MASH), ενισχύοντας τη λειτουργία αυτών των μακροφάγων για τον μετριασμό της φλεγμονής και τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. p>
Το ήπαρ και τα έντερα συνδέονται απευθείας μέσω της πυλαίας φλέβας, ενός αιμοφόρου αγγείου που μεταφέρει τα θρεπτικά συστατικά που απορροφώνται από τα έντερα απευθείας στο συκώτι. Τα έντερα φιλοξενούν πολλά βακτήρια και μερικές φορές αυτά τα βακτήρια και οι σχετικές ουσίες μπορούν να εισέλθουν στο ήπαρ μέσω της πυλαίας φλέβας.
Αυτό είναι ιδιαίτερα προβληματικό όταν διακυβεύεται ο εντερικός φραγμός, όπως συμβαίνει σε καταστάσεις όπως η ελκώδης κολίτιδα ή το σύνδρομο διαρρέοντος εντέρου, επιτρέποντας σε πολλά εντερικά βακτήρια και σχετικές ουσίες να φτάσουν το συκώτι. Υπό κανονικές συνθήκες, το ανοσοποιητικό σύστημα του ήπατος είναι σε θέση να αμυνθεί από εισβάλλοντα βακτήρια του εντέρου και σχετικές ουσίες και να αποτρέψει τη φλεγμονή, αλλά ο ακριβής μηχανισμός παραμένει ασαφής.
Χρησιμοποιώντας καινοτόμες τεχνολογίες όπως in vivo ηπατική απεικόνιση και ανάλυση μονοκυτταρικής έκφρασης γονιδίων με πληροφορίες θέσης ιστού, μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τους Yu Miyamoto και Masaru Ishii από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Οσάκα διαπίστωσε ότι ορισμένα μακροφάγα που κατοικούν κοντά στο Η είσοδος στο συκώτι το προστατεύει από βακτήρια του εντέρου και σχετικές ουσίες.
Ο Δρ. Ο Miyamoto, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης που δημοσιεύτηκε στο Nature, εξήγησε, "Οι τεχνολογίες μας έδειξαν ότι αυτά τα "μακροφάγα σηματοδότησης" παίζουν κρίσιμο ρόλο στην προστασία του ήπατος από φλεγμονή που προκαλείται από το έντερο βακτήρια και σχετικές ουσίες."
Επιπλέον, η μελέτη διαπίστωσε ότι το ισοαλλο-λιθοχολικό οξύ (isoallo-LCA), ένα δευτερογενές χολικό οξύ που παράγεται από ορισμένα βακτήρια του εντέρου, ενεργοποιεί αυτούς τους φρουρούς μακροφάγους.
Αφθονία «μακροφάγων φρουρού του ήπατος» σε φυσιολογικά και νοσούντα ανθρώπινα ήπατα. Συκώτια με μεταβολική δυσλειτουργία που σχετίζεται με λιπώδη ηπατική νόσο (MAFLD, λιγότερο σοβαρή) και στεατοηπατίτιδα (MASH, σοβαρή) εμφανίζονται ως νοσούντα ήπατα. Το πράσινο υποδεικνύει μακροφάγους φρουρούς, το κόκκινο υποδηλώνει άλλα φυσιολογικά μακροφάγα και το μπλε δείχνει τον χοληδόχο πόρο. Πηγή: Yu Miyamoto.
Με την άνοδο καταστάσεων όπως το σύνδρομο διαρροής εντέρου που προκαλείται από τον σύγχρονο τρόπο ζωής (στρες, δίαιτες με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και έλλειψη σωματικής δραστηριότητας), υπάρχει αυξανόμενη ανησυχία σχετικά με τη φλεγμονή που επηρεάζει διάφορα όργανα, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος. Η στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με τη μεταβολική δυσλειτουργία (MASH), που συχνά συνοδεύεται από σύνδρομο διαρροής εντέρου, προκαλεί ιδιαίτερη ανησυχία λόγω του διαρκώς αυξανόμενου επιπολασμού και της απαιτητικής θεραπείας της.
Αυτή η μελέτη ρίχνει φως στον τρόπο με τον οποίο τα μακροφάγα σηματοδότησης του ήπατος προστατεύουν από τους εντερικούς συμπαθητικούς εισβολείς, προσφέροντας ελπίδα ότι η ενίσχυση της λειτουργίας τους μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων προληπτικών και θεραπευτικών στρατηγικών για χρόνιες φλεγμονώδεις ηπατικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένου του MASH.