Ερευνητές ανακάλυψαν έναν νέο τρόπο για να πεθαίνουν τα καρκινικά κύτταρα κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Η χημειοθεραπεία καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα. Αλλά ο τρόπος με τον οποίο πεθαίνουν αυτά τα κύτταρα φαίνεται να είναι διαφορετικός από τις προηγούμενες αντιλήψεις. Ερευνητές από το Ολλανδικό Ινστιτούτο Καρκίνου, με επικεφαλής τον Thein Brummelkamp, ανακάλυψαν έναν εντελώς νέο τρόπο θανάτου των καρκινικών κυττάρων: λόγω του γονιδίου Schlafen11.
"Πρόκειται για μια πολύ απροσδόκητη ανακάλυψη. Οι ασθενείς με καρκίνο υποβάλλονται σε θεραπεία με χημειοθεραπεία για σχεδόν έναν αιώνα, αλλά αυτή η οδός προς τον κυτταρικό θάνατο δεν έχει παρατηρηθεί ποτέ στο παρελθόν. Πού Και πότε συμβαίνει αυτό σε ασθενείς, πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω. Αυτή η ανακάλυψη μπορεί τελικά να έχει επιπτώσεις στη θεραπεία ασθενών με καρκίνο». Δημοσίευσαν τα αποτελέσματά τους στο Science.
Πολλές θεραπείες για τον καρκίνο βλάπτουν το DNA των κυττάρων. Μετά από υπερβολική μη αναστρέψιμη βλάβη, τα κύτταρα μπορούν να ξεκινήσουν τον δικό τους θάνατο. Η σχολική βιολογία μας διδάσκει ότι η πρωτεΐνη p53 αναλαμβάνει τον έλεγχο αυτής της διαδικασίας. Η ρ53 μεσολαβεί στην επιδιόρθωση του κατεστραμμένου DNA, αλλά ξεκινά την κυτταρική αυτοκτονία όταν η βλάβη γίνεται πολύ σοβαρή. Αυτό αποτρέπει την ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση και το σχηματισμό καρκίνου.
Έκπληξη: Αναπάντητη ερώτηση
Ακούγεται σαν ένα αξιόπιστο σύστημα, αλλά η πραγματικότητα είναι πιο περίπλοκη. «Σε περισσότερους από τους μισούς όγκους, το p53 δεν λειτουργεί πλέον», λέει ο Brummelkamp. "Ο βασικός παίκτης p53 δεν παίζει κανένα ρόλο εκεί. Γιατί λοιπόν τα καρκινικά κύτταρα χωρίς p53 εξακολουθούν να πεθαίνουν όταν καταστρέφετε το DNA τους με χημειοθεραπεία ή ακτινοβολία; Προς έκπληξή μου, αυτή ήταν μια αναπάντητη ερώτηση."
Η ερευνητική του ομάδα ανακάλυψε στη συνέχεια, μαζί με την ομάδα του συναδέλφου Revuen Agami, έναν μέχρι πρότινος άγνωστο τρόπο με τον οποίο τα κύτταρα πεθαίνουν μετά από βλάβη του DNA. Στο εργαστήριο, έκαναν ένεση χημειοθεραπείας σε κύτταρα στα οποία τροποποίησαν προσεκτικά το DNA. Ο Brummelkamp λέει: "Ψάχναμε για μια γενετική αλλαγή που θα επέτρεπε στα κύτταρα να επιβιώσουν στη χημειοθεραπεία. Η ομάδα μας έχει μεγάλη εμπειρία στην επιλεκτική απενεργοποίηση γονιδίων, τα οποία θα μπορούσαμε να εφαρμόσουμε πλήρως εδώ."
Ένας νέος σημαντικός παίκτης στον κυτταρικό θάνατο Καταργώντας τα γονίδια, η ερευνητική ομάδα ανακάλυψε μια νέα οδό προς τον κυτταρικό θάνατο με επικεφαλής το γονίδιο Schlafen11 (SLFN11). Ο κύριος ερευνητής Nicholas Boon είπε: "Όταν το DNA είναι κατεστραμμένο, το SLFN11 απενεργοποιεί τα εργοστάσια πρωτεϊνών των κυττάρων: τα ριβοσώματα. Αυτό προκαλεί τεράστιο άγχος σε αυτά τα κύτταρα, που οδηγεί στον θάνατό τους. Η νέα οδός που ανακαλύψαμε παρακάμπτει εντελώς την p53."
Το γονίδιο SLFN11 δεν είναι νέο στην έρευνα για τον καρκίνο. Συχνά είναι ανενεργό σε όγκους από ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία, λέει ο Brummelkamp. "Μπορούμε να εξηγήσουμε αυτήν τη σύνδεση τώρα. Όταν τα κύτταρα στερούνται SLFN11, δεν πεθαίνουν με αυτόν τον τρόπο ως απόκριση σε βλάβη του DNA. Τα κύτταρα θα επιβιώσουν και ο καρκίνος θα συνεχιστεί."
Επίδραση στη θεραπεία του καρκίνου
"Αυτή η ανακάλυψη ανοίγει πολλά νέα ερευνητικά ερωτήματα, κάτι που συμβαίνει συνήθως στη βασική έρευνα", λέει ο Brummelkamp.
"Δείξαμε την ανακάλυψή μας σε καρκινικά κύτταρα που αναπτύσσονται στο εργαστήριο, αλλά παραμένουν πολλά σημαντικά ερωτήματα: Πού και πότε εμφανίζεται αυτή η οδός στους ασθενείς; Πώς επηρεάζει αυτό την ανοσοθεραπεία ή τη χημειοθεραπεία; Επηρεάζει τις παρενέργειες της θεραπείας του καρκίνου; Εάν αυτή η μορφή κυτταρικού θανάτου είναι επίσης σημαντική για τους ασθενείς, αυτή η ανακάλυψη θα έχει επιπτώσεις στη θεραπεία του καρκίνου. Αυτά είναι σημαντικά ερωτήματα για περαιτέρω μελέτη.»
Απενεργοποίηση γονιδίων, ένα κάθε φορά Οι άνθρωποι έχουν χιλιάδες γονίδια, πολλά από τα οποία έχουν λειτουργίες που δεν καταλαβαίνουμε. Για να προσδιορίσει τους ρόλους των γονιδίων μας, ο ερευνητής Brummelkamp ανέπτυξε μια μέθοδο χρησιμοποιώντας απλοειδή κύτταρα. Αυτά τα κύτταρα περιέχουν μόνο ένα αντίγραφο κάθε γονιδίου, σε αντίθεση με τα φυσιολογικά κύτταρα στο σώμα μας που περιέχουν δύο αντίγραφα. Ο χειρισμός δύο αντιγράφων μπορεί να είναι δύσκολος σε γενετικά πειράματα επειδή συχνά συμβαίνουν αλλαγές (μεταλλάξεις) μόνο σε ένα από αυτά. Αυτό καθιστά δύσκολη την παρατήρηση των επιπτώσεων αυτών των μεταλλάξεων.
Μαζί με άλλους ερευνητές, ο Brummelkamp έχει αφιερώσει πολλά χρόνια στην αποκάλυψη των διαδικασιών που είναι κρίσιμες για την ασθένεια χρησιμοποιώντας αυτήν την ευέλικτη μέθοδο. Για παράδειγμα, η ομάδα του ανακάλυψε πρόσφατα ότι τα κύτταρα μπορούν να παράγουν λιπίδια με διαφορετικό τρόπο από ό,τι ήταν γνωστό στο παρελθόν.
Αποκάλυψαν πώς ορισμένοι ιοί, συμπεριλαμβανομένου του θανατηφόρου ιού Έμπολα, καταφέρνουν να εισέλθουν στα ανθρώπινα κύτταρα. Έψαξαν στην αντίσταση των καρκινικών κυττάρων σε ορισμένες θεραπείες και εντόπισαν πρωτεΐνες που λειτουργούν ως φρένο στο ανοσοποιητικό σύστημα, κάτι που έχει επιπτώσεις στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου.
Τα τελευταία χρόνια, η ομάδα του ανακάλυψε δύο ένζυμα που παρέμειναν άγνωστα για τέσσερις δεκαετίες και βρέθηκε ότι είναι ζωτικής σημασίας για τη μυϊκή λειτουργία και την ανάπτυξη του εγκεφάλου.