Τα ενέσιμα φάρμακα για τον HIV είναι ανώτερα από τα από του στόματος για ασθενείς που συχνά χάνουν δόσεις

Όταν ένα άτομο διαγνωστεί με HIV, υποβάλλεται σε ισόβια θεραπεία για τον HIV που ονομάζεται αντιρετροϊκή θεραπεία ελέγξτε τον ιό. Ωστόσο, για πολλούς ανθρώπους, η καθημερινή λήψη φαρμάκων μπορεί να είναι δύσκολη για διάφορους λόγους, οδηγώντας σε χαμένες δόσεις και κακή υγεία.

Για την αντιμετώπιση αυτού του προβλήματος, ο Jose Castillo-Mansilla, MD, εθελοντής αναπληρωτής κλινικός καθηγητής στο Τμήμα Λοιμωδών Νοσημάτων στο Πανεπιστήμιο του Κολοράντο, συνοδήγησε μια εθνική κλινική δοκιμή με τον Aadya Rana, MD, καθηγητή στο Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα, το 2014. Η μελέτη ονομάστηκε Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE), η μελέτη εξέτασε εάν τα μηνιαία ενέσιμα φάρμακα κατά του HIV ήταν καλύτερη θεραπευτική επιλογή από τη λήψη καθημερινών χαπιών.

Σχεδόν μια δεκαετία αργότερα, ενδιάμεσα δεδομένα από μια κλινική δοκιμή έδειξαν αυτό που υποψιαζόταν εδώ και καιρό η Castillo-Mansilla: Η αντιρετροϊκή θεραπεία μακράς δράσης ήταν ανώτερη από την καταστολή της αναπαραγωγής του HIV σε σύγκριση με τα καθημερινά χάπια. Στην πραγματικότητα, η υπεροχή του ήταν τόσο σημαντική που τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας συνέστησαν σε όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη να λαμβάνουν φάρμακα μακράς δράσης.

"Το να μάθουμε ότι τα αποτελέσματα της μελέτης μας επιβεβαίωσαν τις ελπίδες μας και ότι μπορέσαμε να αποδείξουμε ότι αυτή η θεραπευτική στρατηγική θα μπορούσε να βοηθήσει αυτούς τους ασθενείς ήταν απίστευτο", λέει ο Castillo-Mansilla. "Ομολογώ ότι έχω ρίξει πολλά δάκρυα χαράς."

Η ανάγκη για αυτήν την έρευνα Ο Castillo-Mansilla ενδιαφέρθηκε να βοηθήσει άτομα με HIV από τα τέλη της δεκαετίας του 1990, όταν διεξήγαγε έρευνα στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου στο Μεξικό και είδε πολύ άρρωστους ασθενείς με προχωρημένο HIV.

Για τους ασθενείς με HIV, η επίτευξη καταστολής του ιού, γνωστή και ως "μη ανιχνευσιμότητα", είναι σημαντική, λέει. Αυτό σημαίνει ότι ο ασθενής ελέγχει τον HIV και δεν μπορεί να τον μεταδώσει σε άλλους.

"Ο έλεγχος του HIV είναι σημαντικός για την πρόληψη της μετάδοσης της νόσου από HIV σε AIDS", λέει. "Το να είσαι μη ανιχνεύσιμος είναι επίσης σημαντικό για την πρόληψη της ανάπτυξης αντοχής στα φάρμακα και άλλων επιπλοκών όπως οι καρδιαγγειακές παθήσεις."

Για να το πετύχετε αυτό, ωστόσο, είναι σημαντικό να λαμβάνετε φάρμακα τακτικά, κάτι που μπορεί να είναι πρόβλημα για ορισμένους. Έως και το 25% των ανθρώπων στους οποίους συνταγογραφήθηκε παραδοσιακή αντιρετροϊκή θεραπεία σταματούν να παίρνουν τα φάρμακα για κάποιο χρονικό διάστημα, ανέφερε το NIH το 2019.

«Η προσήλωση στη δια βίου θεραπεία είναι ένα πολύ δύσκολο έργο, ακόμη και για τους πιο αφοσιωμένους ασθενείς», λέει ο Castillo-Mansilla. "Πολλοί από τους ασθενείς μας αντιμετωπίζουν ανταγωνιστικές προτεραιότητες που δυσκολεύουν τη λήψη των καθημερινών χαπιών τους. Αυτές περιλαμβάνουν εμπόδια όπως η απασχόληση, η φροντίδα των παιδιών, η μεταφορά, το στίγμα, η ενεργή ψυχική ασθένεια ή η χρήση ουσιών και άλλα."

Ο σχεδιασμός μιας μελέτης που επικεντρώθηκε σε έναν πληθυσμό ασθενών που δυσκολεύονται να λάβουν καθημερινά φάρμακα ήταν σημαντικός επειδή παραδοσιακά τέτοιοι ασθενείς δεν περιλαμβάνονται σε κλινικές δοκιμές, παρά το γεγονός ότι αντιπροσωπεύουν μια ευάλωτη ομάδα για την οποία οι διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές δεν λειτουργούν..

«Δεδομένου του γεγονότος ότι το ένα τρίτο των ανθρώπων που ζουν με HIV στις ΗΠΑ έχουν πρόβλημα να διατηρήσουν την καταστολή του ιού», λέει. "Ο εντοπισμός νέων επιτυχημένων στρατηγικών για να βοηθήσουμε αυτούς τους ασθενείς θα μπορούσε να είναι κρίσιμος στις προσπάθειές μας να τερματίσουμε την επιδημία του HIV."

Δημιουργία LATITUDE Η Castillo-Mansilla συνεργάστηκε με τη Rana σχετικά με την ιδέα της δοκιμής LATITUDE το 2014, όταν ακόμη αναπτύσσονταν θεραπείες για τον HIV μακράς δράσης. Ήθελαν να ανακαλύψουν εάν δύο ενέσιμες μορφές αντιρετροϊκής θεραπείας μακράς δράσης—συγκεκριμένα τα φάρμακα ριλπιβιρίνη και καβοτεγκραβίρη που χορηγούνται κάθε τέσσερις εβδομάδες—θα βοηθούσαν τα άτομα με HIV που δυσκολεύονται να παίρνουν τα καθημερινά φάρμακά τους να γίνουν και να παραμείνουν μη ανιχνεύσιμα.

Μαζί με την ερευνητική τους ομάδα, οι Castillo-Mansilla και Rana έγραψαν προτάσεις που υποβλήθηκαν στην Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), παλαιότερα γνωστή ως ομάδα κλινικών δοκιμών του AIDS. Κατάφεραν να δημιουργήσουν ένα πρωτόκολλο μελέτης και να συνεργαστούν με τη ViiV Healthcare, η οποία παρείχε το φάρμακο της μελέτης.

Μέσα από εκτεταμένη εργασία και συνεργασία, ξεκίνησε μια ανοιχτή κλινική δοκιμή σε 31 τοποθεσίες σε ολόκληρη τη χώρα, συμπεριλαμβανομένου του Πουέρτο Ρίκο, και συμμετείχαν περίπου 350 εθελοντές. Ο Castillo-Mansilla συνπρόεδρος της μελέτης με τον Rana μέχρι που εντάχθηκε στην ViiV Healthcare το 2023.

Πώς τα ενδιάμεσα δεδομένα άλλαξαν τη μελέτη Η μελέτη LATITUDE χωρίστηκε σε διάφορες φάσεις. Αρχικά, ως μέρος της Φάσης 2, οι συμμετέχοντες έπρεπε να συνεχίσουν να παίρνουν τα τυπικά από του στόματος φάρμακα για τον HIV ή να στραφούν σε φάρμακα μακράς δράσης.

Ωστόσο, ενδιάμεσα δεδομένα από την τυχαιοποιημένη δοκιμή έδειξαν ότι η μακράς δράσης αντιρετροϊκή θεραπεία ήταν ανώτερη στην καταστολή της αναπαραγωγής του HIV σε σύγκριση με τα καθημερινά χάπια.

Με βάση αυτά τα ενδιάμεσα δεδομένα, τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας συνέστησαν τη διακοπή της τυχαιοποίησης και την προσφορά σε όλους τους επιλέξιμους συμμετέχοντες στη μελέτη φάρμακα μακράς δράσης. Το NIH αποδέχτηκε αυτή τη σύσταση, πράγμα που σημαίνει ότι η Φάση 2 της μελέτης σταμάτησε και οι συμμετέχοντες δεν ήταν πλέον τυχαιοποιημένοι. Αντίθετα, σε όλους τους επιλέξιμους συμμετέχοντες προσφέρεται μακροχρόνια θεραπεία.

"Το γεγονός ότι η Φάση 2 διακόπηκε δεν σημαίνει ότι η μελέτη διακόπηκε. Σημαίνει απλώς ότι σε κάθε συμμετέχοντα στη μελέτη προσφέρεται πλέον μακροχρόνια θεραπεία", λέει ο Castillo-Mancilla. "Η μελέτη έχει στην πραγματικότητα μια Φάση 3, η οποία διαρκεί 48 εβδομάδες, για την αξιολόγηση της ανθεκτικότητας της στρατηγικής θεραπείας."

Μόλις ολοκληρωθεί η Φάση 3 και ολοκληρωθεί η συμμετοχή τους στη μελέτη, οι συμμετέχοντες μπορούν να αποφασίσουν με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης εάν θέλουν να συνεχίσουν να λαμβάνουν την ενέσιμη θεραπεία μακράς δράσης ή όχι.

"Εάν αποφασίσουν να συνεχίσουν αυτή τη θεραπεία, μπορούν να τη λάβουν μέσω της τακτικής κλινικής φροντίδας τους, όχι ως συμμετέχοντες στη μελέτη", λέει.

Κοιτάζοντας μπροστά Δεδομένων των θετικών αποτελεσμάτων της κλινικής δοκιμής, η ερευνητική ομάδα στοχεύει τώρα να ολοκληρώσει τη μελέτη και να διαδώσει τα αποτελέσματα στην ιατρική κοινότητα, ώστε οι ασθενείς να μπορούν να επωφεληθούν, λέει ο Castillo-Mancilla.

"Το κύριο μήνυμα προς την ιατρική κοινότητα είναι ότι έχουμε νέες στρατηγικές θεραπείας για τους ασθενείς μας που αντιμετωπίζουν εμπόδια στη συμμόρφωση και δεν μπορούν να λαμβάνουν τα καθημερινά φάρμακά τους", λέει.

Θέλει οι ασθενείς με HIV να γνωρίζουν ότι αυτή είναι μια νέα επιλογή που μπορεί να τους βοηθήσει να επιτύχουν την καταστολή του ιού, δηλαδή μια κατάσταση "μη ανιχνεύσιμου", ώστε να μπορούν να ζήσουν μεγαλύτερη και πιο υγιή ζωή. Αυτό ήλπιζε πριν από σχεδόν μια δεκαετία, όταν σχεδιάστηκε η μελέτη.

"Αυτή η κλινική δοκιμή ήταν η ζωή μου τα τελευταία 10 χρόνια. Μου επέτρεψε να συναντήσω και να συνεργαστώ με απίστευτους συναδέλφους και φίλους όπως ο Δρ. Rana και οι συνεργάτες μου στο ACTG και στο ViiV Healthcare", λέει ο Castillo-Mancilla. "Το πιο σημαντικό, μας επέτρεψε να συμβάλουμε στον αγώνα για τον τερματισμό της επιδημίας του HIV."

Τα αποτελέσματα της εργασίας περιγράφονται λεπτομερώς σε μια εργασία που δημοσιεύτηκε στο Clinicaltrials.