Πειραματικό φάρμακο μειώνει τα επίπεδα "κακών" λιπαρών στο αίμα

Δύο πρόσφατες μελέτες που δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine εξέτασαν ένα νέο φάρμακο που ονομάζεται ολεσαρσένη, το οποίο έχει σχεδιαστεί για να μειώνει τα επίπεδα των «κακών» λιπών στο αίμα που ονομάζονται τριγλυκερίδια.

Και οι δύο μελέτες έδειξαν ότι η ολεσαρσένη μείωσε σημαντικά τα τριγλυκερίδια.

Το Olesarsen, που παρασκευάζεται από την Ionis Pharmaceuticals, μειώνει επίσης τα επίπεδα άλλων λιπών στο αίμα που σχετίζονται με τον κίνδυνο ασθένειας.

Το φάρμακο ενδέχεται σύντομα να εγκριθεί για άτομα με μια σπάνια πάθηση που ονομάζεται σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας, τα οποία είναι πιθανό να ωφεληθούν περισσότερο από το φάρμακο.

Είναι όλα τα λίπη του αίματος επιβλαβή;

Περίπου το 95% των λιπών που τρώμε είναι τριγλυκερίδια, μια σημαντική πηγή ενέργειας. Μετά το φαγητό, τα τριγλυκερίδια τελικά εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος.

Μόλις φτάσουν εκεί, ταξιδεύουν στους μύες όπου χρησιμοποιούνται ως ενέργεια ή στο ήπαρ και τα λιποκύτταρα για αποθήκευση.

Αν και τα τριγλυκερίδια είναι ζωτικής σημασίας για την υγεία, τα υψηλά επίπεδά τους σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων και εγκεφαλικού επεισοδίου.

Όταν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων είναι ιδιαίτερα υψηλά, οι γιατροί το ονομάζουν υπερτριγλυκεριδαιμία. Σε σοβαρές περιπτώσεις, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε οξεία παγκρεατίτιδα - μια οξεία φλεγμονή του παγκρέατος που μπορεί να αποβεί μοιραία σε σοβαρές περιπτώσεις.

Το σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας είναι μια σπάνια διαταραχή που έχει ως αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων. Τα άτομα που ζουν με αυτή την πάθηση έχουν ακόμη υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης οξείας παγκρεατίτιδας.

Μείωση των «κακών» λιπών στην κυκλοφορία του αίματος

Υπολογίζεται ότι ένας στους τέσσερις ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων.

Μερικοί από αυτούς τους ανθρώπους ανταποκρίνονται καλά σε φάρμακα όπως οι στατίνες. Ωστόσο, οι θεραπείες που έχουν άμεση επίδραση στα τριγλυκερίδια είναι περιορισμένες.

Ορισμένες αλλαγές στον τρόπο ζωής, όπως η υγιεινή διατροφή, η τακτική άσκηση και η διακοπή του καπνίσματος, μπορούν επίσης να βοηθήσουν στη μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων.

Ωστόσο, ο Kenneth Feingold, MD, ομότιμος καθηγητής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, ο οποίος δεν συμμετείχε στη μελέτη, δήλωσε ότι τα άτομα με σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας «είναι εξαιρετικά δύσκολο να επιτύχουν αλλαγές στον τρόπο ζωής τους. Πρέπει να ακολουθούν μια δίαιτα εξαιρετικά χαμηλή σε λιπαρά».

«Επομένως, είναι πολύ δύσκολο να επιτευχθεί ικανοποιητική μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων με αλλαγές στον τρόπο ζωής». Μερικοί άνθρωποι θα ωφεληθούν, αλλά «σε άλλους ασθενείς, τα αυξημένα τριγλυκερίδια οφείλονται κυρίως σε γενετικούς παράγοντες και οι αλλαγές στον τρόπο ζωής έχουν μόνο μέτρια επίδραση», είπε.

Η μελέτη Olezarsen και ο κίνδυνος καρδιαγγειακών παθήσεων

Στην πρώτη μελέτη συμμετείχαν 154 συμμετέχοντες με σοβαρή ή μέτρια υπερτριγλυκεριδαιμία, καθώς και αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Έλαβαν μηνιαίες ενέσεις ολεσαρσένης ή εικονικού φαρμάκου. Οι ασθενείς που έλαβαν ολεσαρσένη χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: η πρώτη ομάδα έλαβε δόση 50 χιλιοστογράμμων (mg) και η δεύτερη ομάδα έλαβε δόση 80 mg.

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όσοι έλαβαν ολεσαρσένη είχαν μείωση στα επίπεδα τριγλυκεριδίων κατά 49,3% (ομάδα των 50 g) και 53,1% (ομάδα των 80 mg).

Παρατήρησαν επίσης σημαντικές μειώσεις σε άλλα λιπίδια στο αίμα που σχετίζονται με καρδιαγγειακό κίνδυνο, δηλαδή APOC3, απολιποπρωτεΐνη Β και μη HDL χοληστερόλη.

Δεύτερη μελέτη του Olesarsen και οξεία παγκρεατίτιδα

Για τη δεύτερη μελέτη, οι ερευνητές στρατολόγησαν 66 άτομα με σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας. Χωρισμένοι σε τρεις ομάδες, οι συμμετέχοντες έλαβαν εικονικό φάρμακο, 50 mg ολεσαρσένης κάθε 4 εβδομάδες ή 80 mg ολεσαρσένης κάθε 4 εβδομάδες. Η μελέτη διήρκεσε 53 εβδομάδες.

Μετά από 6 μήνες, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μια δόση 80 mg μείωσε σημαντικά τα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ενώ μια δόση 50 mg όχι.

Σημαντικό είναι ότι υπήρξε επίσης μείωση στη συχνότητα εμφάνισης οξείας παγκρεατίτιδας.

Ερευνητές από την Ionis Pharmaceuticals εξήγησαν ότι «μόνο ένας ασθενής στην ομάδα που έλαβε 80 mg είχε επεισόδιο οξείας παγκρεατίτιδας σε σύγκριση με 11 στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο. Αυτό το σημαντικό εύρημα υποστηρίζει την πιθανότητα η ολεσαρσένη να γίνει η βασική θεραπεία για ασθενείς με [σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας]».

Σημαντικά οφέλη για την καρδιά και το πάγκρεας

Ο Cheng-Han Chen, MD, πιστοποιημένος επεμβατικός καρδιολόγος και ιατρικός διευθυντής του Προγράμματος Δομικής Καρδιάς στο Ιατρικό Κέντρο MemorialCare Saddleback στο Laguna Hills της Καλιφόρνια, δήλωσε ότι η ολεσαρσένη «φαίνεται να είναι πολύ πιο αποτελεσματική από τις υπάρχουσες θεραπείες στη μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων. Επίπεδα σε ασθενείς με σοβαρά αυξημένα επίπεδα».

Ο Gerald Watts, καθηγητής εσωτερικής παθολογίας στο Πανεπιστήμιο της Δυτικής Αυστραλίας, έγραψε ένα κύριο άρθρο σχετικά με δύο νέες μελέτες.

Θα εγκριθεί το φάρμακο; Ο Watts είπε ότι αναμένει ότι η ολεσαρσένη θα εγκριθεί σύντομα για τη θεραπεία του συνδρόμου οικογενούς χυλομικροναιμίας, αλλά χρειαζόμαστε περισσότερες μελέτες για άτομα με μέτρια έως υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων.

Αν και η ολεσαρσένη μπορεί να είναι χρήσιμη για άτομα με αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, οι περισσότεροι ειδικοί πιστεύουν ότι θα χρησιμοποιηθεί κυρίως από άτομα με σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας.

«Για αυτά τα άτομα», εξήγησε ο Feingold, «δεν υπάρχουν επί του παρόντος φάρμακα στις ΗΠΑ που να είναι αποτελεσματικά στη μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων και στον κίνδυνο παγκρεατίτιδας. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη για ένα φάρμακο για τη θεραπεία αυτής της σπάνιας ασθένειας που προκαλεί σημαντική νοσηρότητα».

Αποκάλεσε το φάρμακο «σημαντική πρόοδο στη θεραπεία ασθενών με αυτή τη διαταραχή».

Μπορεί αυτό το φάρμακο να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων;

Ενώ αυτά τα αποτελέσματα είναι εντυπωσιακά, ειδικά για άτομα με σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας, τα συνολικά οφέλη για άτομα με μέτρια υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων είναι λιγότερο σαφή.

«Σε ασθενείς με μέτρια υπερτριγλυκεριδαιμία, η μείωση των τριγλυκεριδίων ήταν εντυπωσιακή και καλύτερη από άλλα φάρμακα. Αξίζει να σημειωθεί ότι η ολεσαρσένη όχι μόνο μείωσε τα τριγλυκερίδια, αλλά και τα επίπεδα μη HDL χοληστερόλης και απολιποπρωτεΐνης Β», δήλωσε ο Feingold.

Ωστόσο, πρόσθεσε μια προειδοποίηση: «Προηγούμενες μελέτες με άλλα φάρμακα που μειώνουν τα τριγλυκερίδια σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με στατίνες δεν έχουν καταφέρει να αποδείξουν ότι η μείωση των τριγλυκεριδίων μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων».

Έτσι, πριν συστήσουμε την ολεσαρσένη σε αυτά τα άτομα, ο Φάινγκολντ είπε ότι «χρειαζόμαστε μελέτες που να αποδεικνύουν ότι η θεραπεία με αυτό το φάρμακο μειώνει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης και τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων».

Ο Τσενγκ υποστήριξε αυτή την άποψη: «Θα χρειαστούν μακροπρόθεσμες μελέτες που θα εξετάζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα προτού αυτή η θεραπεία γίνει γενικά αποδεκτή».

Ο Φάινγκολντ ζήτησε επίσης να διεξαχθούν μεγαλύτερες και πιο μακροχρόνιες μελέτες για να διαπιστωθεί εάν τα φάρμακα είναι ασφαλή. Εξήγησε ότι ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η ολεσαρσένη «μπορεί να επηρεάσει τα αιμοπετάλια σε ορισμένους ασθενείς».

Η μελέτη δημοσιεύεται στο New England Journal of Medicine.