Το πειραματικό φάρμακο μειώνει τα επίπεδα των «κακών» λιπών στο αίμα

Δύο πρόσφατες μελέτες που δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine εξέτασαν ένα νέο φάρμακο που ονομάζεται Olesarsen, το οποίο έχει σχεδιαστεί για να μειώνει τα επίπεδα των "κακών" λιπών στο αίμα που ονομάζεται τριγλυκερίδια.

Και οι δύο μελέτες έδειξαν ότι ο Olesarsen μείωσε σημαντικά τα τριγλυκερίδια.

Το Olesarsen, που κατασκευάζεται από την Ionis Pharmaceuticals, μειώνει επίσης τα επίπεδα άλλων λιπών στο αίμα που σχετίζεται με τον κίνδυνο ασθένειας.

Το φάρμακο μπορεί σύντομα να εγκριθεί για άτομα με σπάνια κατάσταση που ονομάζεται οικογενειακό σύνδρομο χυλομικροιμίας, τα οποία είναι πιθανό να επωφεληθούν περισσότερο από το φάρμακο.

Είναι όλα τα λίπη του αίματος επιβλαβή;

Περίπου το 95% των λιπών που τρώμε είναι τριγλυκερίδια, μια σημαντική πηγή ενέργειας. Μετά το φαγητό, τα τριγλυκερίδια εισέρχονται τελικά στην κυκλοφορία του αίματος.

Μόλις εκεί, ταξιδεύουν στους μύες όπου χρησιμοποιούνται ως ενέργεια ή στο ήπαρ και τα λιπώδη κύτταρα για αποθήκευση.

Αν και τα τριγλυκερίδια είναι ζωτικής σημασίας για την υγεία, τα υψηλά επίπεδα σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων και εγκεφαλικό επεισόδιο.

Όταν τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων είναι ιδιαίτερα υψηλά, οι γιατροί το ονομάζουν υπερτρεπλυκεριδαιμία. Σε σοβαρές περιπτώσεις, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε οξεία παγκρεατίτιδα-μια οξεία φλεγμονή του παγκρέατος που μπορεί να είναι θανατηφόρα σε σοβαρές περιπτώσεις.

Το οικογενειακό σύνδρομο χυλομικρονιμίας είναι μια σπάνια διαταραχή που έχει ως αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων. Οι άνθρωποι που ζουν με αυτή την κατάσταση έχουν ακόμη υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης οξείας παγκρεατίτιδας.

Μείωση των "κακών" λιπών στην κυκλοφορία του αίματος

Εκτιμάται ότι ένας στους τέσσερις ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων.

Μερικοί από αυτούς τους ανθρώπους ανταποκρίνονται καλά σε φάρμακα όπως στατίνες. Ωστόσο, οι θεραπείες που έχουν άμεση επίδραση στα τριγλυκερίδια είναι περιορισμένες.

Ορισμένες αλλαγές στον τρόπο ζωής, όπως η κατανάλωση υγιεινής διατροφής, η τακτική άσκηση και η εγκατάλειψη του καπνίσματος μπορούν επίσης να βοηθήσουν στη μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων.

Ωστόσο, ο Kenneth Feingold, M.D., Ομότιμος Καθηγητής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας του Σαν Φρανσίσκο, ο οποίος δεν συμμετείχε στη μελέτη, δήλωσε ότι οι άνθρωποι με οικογενειακό σύνδρομο Chylomicronemia "είναι εξαιρετικά δύσκολο να επιτευχθούν αλλαγές στον τρόπο ζωής.

"Ως εκ τούτου, είναι πολύ δύσκολο να επιτευχθεί μια ικανοποιητική μείωση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων με αλλαγές στον τρόπο ζωής". Μερικοί άνθρωποι θα επωφεληθούν, αλλά "σε άλλους ασθενείς, τα αυξημένα τριγλυκερίδια οφείλονται κυρίως σε γενετικούς παράγοντες και οι αλλαγές στον τρόπο ζωής έχουν μόνο μέτρια επίδραση", ανέφερε.

Η μελέτη Olezarsen και ο κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου

Η πρώτη μελέτη εγγράφηκε 154 συμμετέχοντες είτε με σοβαρή υπερτρεπλυκεριδαιμία είτε με μέτρια υπερτρριλυκεριδαιμία συν αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Έλαβαν μηνιαίες ενέσεις Olesarsen ή Placebo. Οι ασθενείς που έλαβαν Olesarsen χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: η πρώτη ομάδα έλαβε δόση 50 χιλιοστών (MG) και η δεύτερη ομάδα έλαβε δόση 80 mg.

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, εκείνοι που πήραν το Olesarsen είχαν μείωση 49,3% (50G) και μείωση 53,1% (80mg ομάδας) σε επίπεδα τριγλυκεριδίων.

Παρατήρησαν επίσης σημαντικές μειώσεις σε άλλα λίπη αίματος που σχετίζονται με τον καρδιαγγειακό κίνδυνο, δηλαδή το APOC3, την απολιποπρωτεΐνη Β και τη μη-HDL χοληστερόλη.

Η δεύτερη μελέτη του Olesarsen και η οξεία παγκρεατίτιδα

Για τη δεύτερη μελέτη, οι ερευνητές στρατολόγησαν 66 άτομα με οικογενειακό σύνδρομο χυλομικρονιμίας. Διαχωρισμένος σε τρεις ομάδες, οι συμμετέχοντες έλαβαν εικονικό φάρμακο, 50 mg olesarsen κάθε 4 εβδομάδες ή 80 mg olesarsen κάθε 4 εβδομάδες. Η μελέτη διήρκεσε 53 εβδομάδες.

Μετά από 6 μήνες, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μια δόση των 80 mg μείωσε σημαντικά τα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ενώ μια δόση των 50 mg δεν το έκανε.

Είναι σημαντικό ότι υπήρξε επίσης μείωση της συχνότητας εμφάνισης οξείας παγκρεατίτιδας.

Οι ερευνητές από το Ionis Pharmaceuticals εξήγησαν ότι «μόνο ένας ασθενής στην ομάδα που έλαβε 80 mg είχε ένα επεισόδιο οξείας παγκρεατίτιδας σε σύγκριση με 11 στην ομάδα που έλαβε το εικονικό φάρμακο. Αυτό το σημαντικό εύρημα υποστηρίζει τη δυνατότητα του Olesarsen να γίνει το πρότυπο περίθαλψης για ασθενείς με [οικογενειακό σύνδρομο χυλομικρονιμίας]».

Σημαντικά οφέλη για την καρδιά και το πάγκρεας

Ο Cheng-Han Chen, M.D., ένας παρεμβατικός καρδιολόγος και ιατρικός διευθυντής του προγράμματος διαρθρωτικής καρδιάς στο MemorialCare Saddleback Medical Center στο Laguna Hills της Καλιφόρνια, δήλωσε ότι ο Olesarsen "φαίνεται να είναι πολύ πιο αποτελεσματικός από τις υπάρχουσες θεραπείες στη μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων σε ασθενείς με σοβαρά αυξημένα επίπεδα".

Ο Gerald Watts, καθηγητής εσωτερικής ιατρικής Winthrop στο Πανεπιστήμιο της Δυτικής Αυστραλίας, έγραψε ένα σύνταγμα για δύο νέες μελέτες.

Θα εγκριθεί το φάρμακο; Ο Watts δήλωσε ότι αναμένει ότι ο Olesarsen θα εγκριθεί σύντομα για τη θεραπεία του οικογενειακού συνδρόμου χυλομικρονιμίας, αλλά χρειαζόμαστε περισσότερες μελέτες για άτομα με μέτρια έως υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων.

Παρόλο που το Olesarsen μπορεί να είναι χρήσιμο για άτομα με αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, οι περισσότεροι ειδικοί πιστεύουν ότι θα χρησιμοποιηθούν κυρίως από άτομα με οικογενειακό σύνδρομο χυλομικροιμίας.

"Για αυτά τα άτομα", εξήγησε ο Feingold, "δεν υπάρχουν επί του παρόντος φάρμακα στις Η.Π.Α. που είναι αποτελεσματικά στη μείωση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων και στη μείωση του κινδύνου παγκρεατίτιδας. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη για ένα φάρμακο για τη θεραπεία αυτής της σπάνιας ασθένειας που προκαλεί σημαντική νοσηρότητα".

Κάλεσε το φάρμακο "μια σημαντική πρόοδο στη θεραπεία ασθενών με αυτή τη διαταραχή".

Μπορεί αυτό το φάρμακο να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων;

Ενώ αυτά τα αποτελέσματα είναι εντυπωσιακά, ειδικά για άτομα με οικογενειακό σύνδρομο χυλομικροιμίας, τα συνολικά οφέλη για άτομα με μέτρια υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων είναι λιγότερο σαφή.

"Σε ασθενείς με μέτρια υπερτρριλυκεριδαιμία, η μείωση των τριγλυκεριδίων ήταν εντυπωσιακή και καλύτερη από άλλα φάρμακα. Σημειώστε ότι ο Olesarsen όχι μόνο μείωσε τα τριγλυκερίδια, αλλά και μείωσε τα επίπεδα χοληστερόλης και της απολιποπρωτεΐνης Β", δήλωσε ο Feingold.

Ωστόσο, πρόσθεσε μια προειδοποίηση: "Προηγούμενες μελέτες με άλλα φάρμακα μείωσης των τριγλυκεριδίων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με στατίνες απέτυχαν να αποδείξουν ότι η μείωση των τριγλυκεριδίων μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων".

Έτσι, πριν από τη σύσταση του Olesarsen σε αυτούς τους ανθρώπους, ο Feingold είπε: "Χρειαζόμαστε μελέτες που αποδεικνύουν ότι η θεραπεία με αυτό το φάρμακο μειώνει την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης και τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβάντων".

Ο Cheng υποστήριξε αυτή την άποψη, "Μακροπρόθεσμες μελέτες που εξετάζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα θα χρειαστούν πριν από τη θεραπεία αυτή να γίνει γενικά αποδεκτή".

Το Feingold ζήτησε επίσης μεγαλύτερες και μεγαλύτερες μελέτες για να διαπιστωθεί εάν τα φάρμακα είναι ασφαλή. Εξήγησε ότι ορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι ο Olesarsen "μπορεί να επηρεάσει τα αιμοπετάλια σε ορισμένους ασθενείς".

Η μελέτη δημοσιεύεται σε new England Journal of Medicine.