Το πειραματικό φάρμακο μειώνει τα επίπεδα των «κακών» λιπών στο αίμα

Δύο πρόσφατες μελέτες που δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine εξέτασαν ένα νέο φάρμακο που ονομάζεται olesarsen, το οποίο έχει σχεδιαστεί για να μειώνει τα επίπεδα των «κακών» λιπών στο αίμα που ονομάζονται τριγλυκερίδια.

Και οι δύο μελέτες έδειξαν ότι το olesarsen μείωσε σημαντικά τα τριγλυκερίδια .

Το Olesarsen, που κατασκευάζεται από την Ionis Pharmaceuticals, μειώνει επίσης τα επίπεδα άλλων λιπών στο αίμα που σχετίζονται με τον κίνδυνο ασθένειας.

Το φάρμακο μπορεί σύντομα να εγκριθεί για άτομα με μια σπάνια πάθηση που ονομάζεται σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας, τα οποία είναι πιθανό να ωφεληθούν περισσότερο από το φάρμακο.

Είναι όλα τα λίπη του αίματος επιβλαβή;

Περίπου το 95% των λιπών που τρώμε είναι τριγλυκερίδια, μια σημαντική πηγή ενέργειας. Μετά το φαγητό, τα τριγλυκερίδια τελικά εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος.

Μόλις εκεί, ταξιδεύουν στους μύες όπου χρησιμοποιούνται ως ενέργεια ή στο συκώτι και τα λιπώδη κύτταρα για αποθήκευση.

Αν και τα τριγλυκερίδια είναι ζωτικής σημασίας για την υγεία, τα υψηλά επίπεδα συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων και εγκεφαλικού .

Όταν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων είναι ιδιαίτερα υψηλά, οι γιατροί το αποκαλούν υπερτριγλυκεριδαιμία. Σε σοβαρές περιπτώσεις, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε οξεία παγκρεατίτιδα - μια οξεία φλεγμονή του παγκρέατος που μπορεί να είναι θανατηφόρα σε σοβαρές περιπτώσεις.

Το σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας είναι μια σπάνια διαταραχή που οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων. Τα άτομα που ζουν με αυτή την πάθηση έχουν ακόμη υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν οξεία παγκρεατίτιδα.

Μείωση των «κακών» λιπών στην κυκλοφορία του αίματος

Υπολογίζεται ότι ένας στους τέσσερις ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων.

Μερικοί από αυτούς τους ανθρώπους ανταποκρίνονται καλά σε φάρμακα όπως οι στατίνες. Ωστόσο, οι θεραπείες που έχουν άμεση επίδραση στα τριγλυκερίδια είναι περιορισμένες.

Ορισμένες αλλαγές στον τρόπο ζωής, όπως η υγιεινή διατροφή, η τακτική άσκηση και η διακοπή του καπνίσματος μπορούν επίσης να βοηθήσουν στη μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων.

Ωστόσο, ο Kenneth Feingold, MD, ομότιμος καθηγητής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Σαν Φρανσίσκο, ο οποίος δεν συμμετείχε στη μελέτη, είπε ότι τα άτομα με σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας «είναι εξαιρετικά δύσκολο να επιτύχουν αλλαγές στον τρόπο ζωής. Πρέπει να ακολουθήσουν εξαιρετικά δίαιτα χαμηλή σε λιπαρά».

«Ως εκ τούτου, είναι πολύ δύσκολο να επιτευχθεί μια ικανοποιητική μείωση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων με αλλαγές στον τρόπο ζωής». Μερικοί άνθρωποι θα ωφεληθούν, αλλά «σε άλλους ασθενείς, τα αυξημένα τριγλυκερίδια οφείλονται κυρίως σε γενετικούς παράγοντες και οι αλλαγές στον τρόπο ζωής έχουν μόνο μέτρια επίδραση», είπε.

Η μελέτη Olezarsen και ο κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου

Στην πρώτη μελέτη συμμετείχαν 154 συμμετέχοντες με είτε σοβαρή υπερτριγλυκεριδαιμία είτε μέτρια υπερτριγλυκεριδαιμία συν αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Έλαβαν μηνιαίες ενέσεις olesarsen ή εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που έλαβαν olesarsen χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: η πρώτη ομάδα έλαβε δόση 50 mg (mg) και η δεύτερη ομάδα έλαβε δόση 80 mg.

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όσοι έλαβαν olesarsen είχαν 49,3% (ομάδα 50 g) και 53,1% (ομάδα 80 mg) μείωση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων.

Παρατήρησαν επίσης σημαντικές μειώσεις σε άλλα λίπη στο αίμα που σχετίζονται με τον καρδιαγγειακό κίνδυνο, συγκεκριμένα το APOC3, την απολιποπρωτεΐνη Β και τη μη HDL χοληστερόλη.

Δεύτερη μελέτη Olesarsen και οξεία παγκρεατίτιδα

Για τη δεύτερη μελέτη, οι ερευνητές στρατολόγησαν 66 άτομα με σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας. Χωρισμένοι σε τρεις ομάδες, οι συμμετέχοντες έλαβαν εικονικό φάρμακο, 50 mg olesarsen κάθε 4 εβδομάδες ή 80 mg olesarsen κάθε 4 εβδομάδες. Η μελέτη διήρκεσε 53 εβδομάδες.

Μετά από 6 μήνες, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μια δόση 80 mg μείωσε σημαντικά τα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ενώ μια δόση 50 mg όχι.

Σημαντικό είναι ότι υπήρξε επίσης μείωση της συχνότητας εμφάνισης οξείας παγκρεατίτιδας.

Ερευνητές από την Ionis Pharmaceuticals εξήγησαν ότι «μόνο ένας ασθενής στην ομάδα που λάμβανε 80 mg είχε επεισόδιο οξείας παγκρεατίτιδας σε σύγκριση με 11 στην ομάδα που λάμβανε εικονικό φάρμακο. Αυτό το σημαντικό εύρημα υποστηρίζει την πιθανότητα το olesarsen να γίνει το πρότυπο φροντίδας για ασθενείς με [οικογενή χυλομικροναιμία σύνδρομο]."

Σημαντικά οφέλη για την καρδιά και το πάγκρεας

Ο Cheng-Han Chen, MD, πιστοποιημένος επεμβατικός καρδιολόγος και ιατρικός διευθυντής του Structural Heart Program στο MemorialCare Saddleback Medical Center στο Laguna Hills της Καλιφόρνια, είπε ότι το olesarsen «φαίνεται πολύ πιο αποτελεσματικό από τις υπάρχουσες θεραπείες στη μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων. επίπεδα σε ασθενείς με σοβαρά αυξημένα επίπεδα».

Ο Gerald Watts, Καθηγητής Εσωτερικής Ιατρικής στο Winthrop στο Πανεπιστήμιο της Δυτικής Αυστραλίας, έγραψε ένα άρθρο για δύο νέες μελέτες.

Θα εγκριθεί το φάρμακο; Ο Watts είπε ότι αναμένει ότι το olesarsen θα εγκριθεί σύντομα για τη θεραπεία του συνδρόμου οικογενούς χυλομικροναιμίας, αλλά χρειαζόμαστε περισσότερες μελέτες για άτομα με μέτρια έως υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων.

Αν και το olesarsen μπορεί να είναι χρήσιμο για άτομα με αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, οι περισσότεροι ειδικοί πιστεύουν ότι θα χρησιμοποιηθεί κυρίως από άτομα με σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας.

"Για αυτά τα άτομα", εξήγησε ο Feingold, "δεν υπάρχουν επί του παρόντος φάρμακα στις ΗΠΑ που να είναι αποτελεσματικά στη μείωση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων και στη μείωση του κινδύνου παγκρεατίτιδας. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη για ένα φάρμακο για τη θεραπεία αυτής της σπάνιας ασθένειας που προκαλεί σημαντική νοσηρότητα. "

Ο ίδιος χαρακτήρισε το φάρμακο «σημαντική πρόοδο στη θεραπεία ασθενών με αυτή τη διαταραχή».

Μπορεί αυτό το φάρμακο να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων;

Αν και αυτά τα αποτελέσματα είναι εντυπωσιακά, ειδικά για άτομα με σύνδρομο οικογενούς χυλομικροναιμίας, τα συνολικά οφέλη για άτομα με μέτρια υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων είναι λιγότερο σαφή.

"Σε ασθενείς με μέτρια υπερτριγλυκεριδαιμία, η μείωση των τριγλυκεριδίων ήταν εντυπωσιακή και καλύτερη από άλλα φάρμακα. Αξίζει να σημειωθεί ότι το olesarsen όχι μόνο μείωσε τα τριγλυκερίδια, αλλά μείωσε επίσης τα επίπεδα μη HDL χοληστερόλης και απολιποπρωτεΐνης Β", είπε ο Feingold.

Ωστόσο, πρόσθεσε μια προειδοποίηση: «Προηγούμενες μελέτες με άλλα φάρμακα που μειώνουν τα τριγλυκερίδια σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με στατίνες απέτυχαν να αποδείξουν ότι η μείωση των τριγλυκεριδίων μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου».

Πριν λοιπόν συστήσει το olesarsen σε αυτά τα άτομα, ο Feingold είπε, «χρειαζόμαστε μελέτες που να αποδεικνύουν ότι η θεραπεία με αυτό το φάρμακο μειώνει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης και τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων».

Ο Cheng υποστήριξε αυτή την άποψη, «Θα χρειαστούν μακροχρόνιες μελέτες που να εξετάζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα πριν αυτή η θεραπεία γίνει γενικά αποδεκτή».

Ο Feingold ζήτησε επίσης μεγαλύτερες και μεγαλύτερες μελέτες για να διαπιστωθεί εάν τα φάρμακα είναι ασφαλή. Εξήγησε ότι ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι το olesarsen «μπορεί να επηρεάσει τα αιμοπετάλια σε ορισμένους ασθενείς».

Η μελέτη δημοσιεύεται στο New England Journal of Medicine .