Η πιθανότητα εμφάνισης της νόσου του Lyme εξαρτάται από τη γενετική

Η νόσος του Lyme είναι η πιο κοινή ασθένεια που μεταδίδεται από τσιμπήματα κροτώνων στη Γερμανία. Δεν έχει ακόμη μελετηθεί επαρκώς εάν μια συγκεκριμένη γενετική προδιάθεση παίζει ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου και ποιες ανοσολογικές διεργασίες εμπλέκονται στο σώμα.

Ερευνητική ομάδα από το Κέντρο για την Εξατομικευμένη Λοιμώδη Ιατρική (CiiM), ένα κοινό ίδρυμα του Κέντρου Έρευνας Λοιμώξεων Helmholtz (HZI) και της Ιατρικής Σχολής του Ανόβερου (MHH), σε συνεργασία με το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Radboud και το Πανεπιστήμιο του Άμστερνταμ Το Ιατρικό Κέντρο (και οι δύο στην Ολλανδία) άνοιξε τώρα μια υπεύθυνη γενετική παραλλαγή και εμπλέκονται παραμέτρους του ανοσοποιητικού.

Εάν το τσιμπούρι έχει μολυνθεί με το παθογόνο Borrelia burgdorferi s. Μεγάλο. (sensu lato = με ευρεία έννοια), αυτά τα βακτήρια μπορούν να μεταδοθούν στον άνθρωπο μέσω ενός τσιμπήματος τσιμπουριού και να προκαλέσουν ασθένεια. Μπορεί να επηρεαστούν διάφορα όργανα: δέρμα, νευρικό σύστημα ή αρθρώσεις.

"Η μόλυνση από Borrelia δεν οδηγεί πάντα σε ασθένεια και όταν εμφανίζεται η νόσος του Lyme, συνήθως μπορεί να αντιμετωπιστεί επιτυχώς με αντιβιοτικά. Ωστόσο, οι συνεργάτες μας έχουν διαπιστώσει ότι ορισμένα θύματα αναπτύσσουν επίμονα συμπτώματα, όπως κόπωση, γνωστική εξασθένηση ή πόνος, παρά τη θεραπεία με αντιβιοτικά», λέει ο καθηγητής Yang Li, διευθυντής του CiiM και επικεφαλής του τμήματος Bioinformatics of Individualized Medicine στο HZI.

"Για να βρούμε επιπλέον σημεία εκκίνησης για την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών για τη θεραπεία της νόσου του Lyme στο μέλλον, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε καλύτερα τους γενετικούς και ανοσολογικούς μηχανισμούς που ευθύνονται για την ανάπτυξη της νόσου."

Για αυτό το σκοπό, η ερευνητική ομάδα ανέλυσε τα γενετικά πρότυπα περισσότερων από 1.000 ασθενών με νόσο του Lyme και τα συνέκρινε με τα γενετικά πρότυπα μη μολυσμένων ανθρώπων. «Ο στόχος ήταν να εντοπιστούν συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται άμεσα με τη νόσο», εξηγεί ο Javier Botey-Bataliere, ερευνητής στο CiiM και ένας από τους πρώτους συγγραφείς των δύο μελετών.

"Πραγματικά μπορέσαμε να αναγνωρίσουμε μια συγκεκριμένη, προηγουμένως άγνωστη γενετική παραλλαγή σε ασθενείς με νόσο του Lyme."

Προσδιορισμός της παραλλαγής rs1061632 που σχετίζεται με την ευαισθησία LB. Επισκόπηση κοορτών. 1107 δείγματα DNA από ασθενείς με LB ήταν διαθέσιμα για ποιοτικό έλεγχο και καταλογισμό, αφήνοντας μια ομάδα ανακάλυψης (n = 506) και μια ομάδα επικύρωσης (n = 557). B Μανχάταν διάγραμμα σημαντικών παραλλαγών σε όλο το γονιδίωμα που σχετίζονται με την ευαισθησία LB στη κοόρτη ανακάλυψης. Φωτογραφία: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Η ερευνητική ομάδα διεξήγαγε διάφορες κυτταρικές βιολογικές και ανοσολογικές δοκιμές για να ανακαλύψει ποιες συγκεκριμένες φυσιολογικές συνέπειες έχει αυτή η γενετική προδιάθεση.

"Από τη μία πλευρά, μπορέσαμε να δείξουμε ότι οι αντιφλεγμονώδεις διεργασίες του σώματος μειώνονται παρουσία αυτής της γενετικής παραλλαγής. Αυτό σημαίνει ότι η φλεγμονή και τα συμπτώματα της νόσου του Lyme μπορεί να διαρκέσουν περισσότερο», εξηγεί ο Lee.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι οι ασθενείς με αυτή τη γενετική παραλλαγή είχαν σημαντικά μειωμένα επίπεδα αντισωμάτων κατά της Borrelia. Υποδηλώνουν ότι ως αποτέλεσμα, τα βακτήρια δεν μπορούν να προσβληθούν αποτελεσματικά και επομένως η ασθένεια διαρκεί περισσότερο.

«Καταφέραμε επίσης να εντοπίσουμε 34 διαφορετικούς γονιδιακούς τόπους που εμπλέκονται στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ασθενών με νόσο του Lyme μέσω μεσολαβητών όπως οι κυτοκίνες, και οι οποίοι μπορεί επίσης να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο σε άλλες ασθένειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, όπως οι αλλεργίες», λέει. Botey-Bataliere.

Στη μελέτη, όλα τα γονίδια του ανθρώπινου γονιδιώματος καταγράφονται στον λεγόμενο γενετικό χάρτη. Κάθε γονίδιο έχει τη δική του ατομική θέση, η οποία ονομάζεται γονιδιακή θέση. "Τα αποτελέσματα της μελέτης μας δείχνουν ξεκάθαρα πώς η ανοσολογική απόκριση καθορίζεται από τη γενετική", λέει ο Lee.

"Επειδή τα αποτελέσματα της μελέτης μας βασίζονται σε μια εξαιρετικά ευρεία βάση δεδομένων λόγω μιας μεγάλης κοόρτης, παρέχουν μια εξαιρετική βάση για περαιτέρω ερευνητικές προσεγγίσεις, για παράδειγμα, για τη μελέτη της επίδρασης διαφορετικών παραλλαγών των γονιδίων που εμπλέκονται στη σοβαρότητα του Lyme ασθένεια."

Η συχνότητα της νόσου του Lyme έχει αυξηθεί στο βόρειο ημισφαίριο τα τελευταία χρόνια. Η ερευνητική ομάδα προτείνει ότι μπορούν να αναμένονται περαιτέρω αυξήσεις στο μέλλον, ακόμη και με την κλιματική αλλαγή. Αυτό συμβαίνει επειδή γενικά οι πιο ήπιες θερμοκρασίες μπορούν να παρατείνουν την εποχή των κροτώνων και να αυξήσουν το εύρος κατανομής τους.

Το αποτέλεσμα: περισσότερα τσιμπήματα κρότωνες και επομένως περισσότερες πιθανές περιπτώσεις νόσου του Lyme. "Με τα αποτελέσματα της μελέτης μας, αποκτήσαμε σημαντικές γνώσεις σχετικά με τις γενετικές και ανοσολογικές διεργασίες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου του Lyme. Ελπίζουμε ότι έχουμε ανοίξει το δρόμο για την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών για τους πάσχοντες από νόσο του Lyme με μακροχρόνιες συμπτώματα», λέει ο Lee.

Οι ερευνητές δημοσίευσαν τα αποτελέσματά τους σε δύο μελέτες, μία στο Nature Communications και μία στο BMC Infectious Diseases .