Επαναχρησιμοποίηση εγκεκριμένων ανθρώπινων φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενειών πριόν
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Πρίον είναι μη φυσιολογικοί παθογόνοι παράγοντες που μπορούν να μεταδοθούν και να προκαλέσουν κακή αναδίπλωση ορισμένων φυσιολογικών κυτταρικών πρωτεϊνών. ασθένειες Prion είναι η γενική ονομασία για μια ομάδα ανίατων και θανατηφόρων νευροεκφυλιστικών ασθενειών που επηρεάζουν όχι μόνο τον άνθρωπο, αλλά και τα άγρια και οικόσιτα ζώα. Αυτές οι ασθένειες περιλαμβάνουν τη νόσος Creutzfeldt-Jakob (CJD) στους ανθρώπους, τη σπογγώδη εγκεφαλοπάθεια των βοοειδών (ΣΕΒ ή "νόσος των τρελών αγελάδων") και τη χρόνια σπατάλη (CWD), η οποία επηρεάζει ελάφια, άλκες και άλκες.
Το κύριο συμβάν σε αυτές τις ασθένειες είναι η μετατροπή της πρωτεΐνης πριόν (PrPC) από την κανονική της μορφή σε μια παθολογική δομή (PrPSc), η οποία είναι τοξική για τους νευρώνες και μπορεί να αυτοαναπαραχθεί δεσμεύοντας σε μη μετατρεπόμενα μόρια PrPC. Αυτή η ικανότητα αυτο-αντιγραφής καθιστά αυτές τις λανθασμένα διπλωμένες πρωτεΐνες μολυσματικές, κάτι που έχει τεράστιες επιπτώσεις στη δημόσια υγεία.
Σε μια νέα μελέτη, ερευνητές από το Chobanian and Avdisian School of Medicine στο Πανεπιστήμιο της Βοστώνης εντόπισαν 10 ενώσεις που ήταν σε θέση να μειώσουν τα επίπεδα PrPSc σε μολυσμένα κύτταρα και έδειξαν ότι τα πιο ισχυρά μόρια θα μπορούσαν επίσης να αποτρέψουν την τοξικότητα που παρατηρήθηκε όταν εφαρμόστηκε το PrPSc σε καλλιεργημένους νευρώνες.
"Είναι συναρπαστικό, πέντε από αυτά τα μόρια είναι ήδη σε ιατρική χρήση: η ριμκαζόλη και η αλοπεριδόλη για τη θεραπεία νευροψυχιατρικών καταστάσεων, η (+)-πενταζοκίνη για τη θεραπεία του νευροπαθητικού πόνου και το SA 4503 και το ANAVEX2-73 βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού και της νόσου του Αλτσχάιμερ, αντίστοιχα», εξήγησε ο επικεφαλής συγγραφέας Robert S.S. Mercer, Ph.D., διδάσκει βιοχημεία και κυτταρική βιολογία στο σχολείο.
Οι ερευνητές μελέτησαν αρχικά τις ιδιότητες αντιπριονίου αυτών των μορίων επειδή ήταν γνωστό ότι δεσμεύονται με υποδοχείς σίγμα (σ1R και σ2R), οι οποίοι πιστεύεται ότι εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό των πριονίων. Χρησιμοποιώντας την τεχνολογία γονιδιακής νοκ-άουτ (CRISPR), διαπίστωσαν ότι οι υποδοχείς σίγμα δεν είναι οι στόχοι αυτών των φαρμάκων όσον αφορά τις ιδιότητες αντιπριονίου τους.
Χρησιμοποιώντας κύτταρα Neuro2a (N2a) από ένα πειραματικό μοντέλο μολυσμένο με πριόν, αυτά τα κύτταρα εκτέθηκαν σε αυξανόμενες συγκεντρώσεις κάθε φαρμάκου και προσδιορίστηκαν τα επίπεδα PrPSc. Στη συνέχεια χρησιμοποίησαν την τεχνολογία CRISPR για να «επεξεργαστούν» τα γονίδια σ1R και σ2R έτσι ώστε να μην κωδικοποιούν πλέον την πρωτεΐνη και διαπίστωσαν ότι αυτό δεν είχε καμία επίδραση στη μείωση των επιπέδων PrPSc που παρατηρήθηκε με τα φάρμακα. Αυτό τους οδήγησε στο συμπέρασμα ότι τα σ1R και σ2R δεν ευθύνονται για τις αντιπριονικές επιδράσεις αυτών των φαρμάκων. Στη συνέχεια εξέτασαν την ικανότητα αυτών των φαρμάκων να αναστέλλουν τη μετατροπή του PrPC σε PrPSc και διαπίστωσαν ότι δεν επηρέασαν αυτές τις αντιδράσεις εκτός των κυττάρων, υποδεικνύοντας ότι μια άλλη πρωτεΐνη εμπλέκεται στις δράσεις αυτών των φαρμάκων.
Οι ασθένειες Prion έχουν τεράστιες επιπτώσεις στη δημόσια υγεία, από την ασφάλεια της παροχής αίματος έως τη σωστή απολύμανση των χειρουργικών εργαλείων που χρησιμοποιούνται στη νευροχειρουργική, λένε οι ερευνητές. "Από κλινική άποψη, πιστεύουμε ότι αυτή η μελέτη έχει εντοπίσει ιδιότητες αντιπριονικών φαρμάκων που έχουν ήδη αποδειχθεί ασφαλή για χρήση σε ανθρώπους. Εξαιτίας αυτού, ειδικά δεδομένης της έλλειψης αποτελεσματικών θεραπειών για αυτές τις ασθένειες, αυτές οι ενώσεις θα μπορούσαν να επαναχρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία των ασθενειών πριόν», είπε ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, ο David A. Harris, MD, PhD, είναι καθηγητής και πρόεδρος του Τμήματος Βιοχημείας και Κυτταρικής Βιολογίας του σχολείου.
Αυτά τα αποτελέσματα δημοσιεύονται στο διαδίκτυο στο περιοδικό ACS Chemical Neuroscience.