«Μία ένεση και αυτό είναι όλο»: Μια ένεση κατά τη γέννηση μπορεί να παρέχει προστασία από τον ιό HIV για πολλά χρόνια

Μια νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature δείχνει ότι μια εφάπαξ ένεση γονιδιακής θεραπείας κατά τη γέννηση θα μπορούσε να παρέχει χρόνια προστασίας από τον ιό HIV, αξιοποιώντας ένα κρίσιμο παράθυρο νωρίς στη ζωή που θα μπορούσε να μεταμορφώσει την καταπολέμηση των παιδικών λοιμώξεων σε περιοχές υψηλού κινδύνου.

Η μελέτη είναι μία από τις πρώτες που δείχνουν ότι οι πρώτες εβδομάδες της ζωής, όταν το ανοσοποιητικό σύστημα είναι φυσικά πιο ανεκτικό, μπορεί να είναι το βέλτιστο χρονικό διάστημα για την εισαγωγή γονιδιακών θεραπειών που διαφορετικά θα απορρίπτονταν αργότερα στη ζωή.

«Σχεδόν 300 παιδιά μολύνονται με HIV κάθε μέρα», δήλωσε ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης, Αμίρ Αρντεσίρ, επίκουρος καθηγητής μικροβιολογίας και ανοσολογίας στο Εθνικό Κέντρο Πρωτευόντων του Πανεπιστημίου Τουλέιν, ο οποίος διεξήγαγε τη μελέτη με άλλους ερευνητές στο Εθνικό Κέντρο Πρωτευόντων της Καλιφόρνια. «Αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να βοηθήσει στην προστασία των νεογνών σε περιοχές υψηλού κινδύνου κατά την πιο ευάλωτη περίοδο της ζωής τους».

Η μελέτη πραγματοποίησε ένεση σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα θηλαστικά με γονιδιακή θεραπεία που προγραμματίζει τα κύτταρα να παράγουν συνεχώς αντισώματα κατά του HIV. Ο χρόνος της ένεσης ήταν κρίσιμος για μια εφάπαξ θεραπεία που θα παρείχε μακροπρόθεσμη προστασία.

Τα ζώα που έλαβαν θεραπεία εντός του πρώτου μήνα ζωής τους προστατεύτηκαν από τη μόλυνση για τουλάχιστον τρία χρόνια χωρίς την ανάγκη αναμνηστικής δόσης, πράγμα που ενδεχομένως σημαίνει προστασία μέχρι την εφηβεία στους ανθρώπους. Αντίθετα, εκείνα που έλαβαν θεραπεία σε ηλικία 8 έως 12 εβδομάδων είχαν πιο ανεπτυγμένο, λιγότερο ανεκτικό ανοσοποιητικό σύστημα που δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπεία τόσο αποτελεσματικά.

«Πρόκειται για μια εφάπαξ θεραπεία που συμπίπτει με την κρίσιμη στιγμή κατά την οποία οι μητέρες με HIV σε περιβάλλοντα με περιορισμένους πόρους είναι πιο πιθανό να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια», δήλωσε ο Ardeshir. «Εάν η θεραπεία χορηγηθεί κοντά στη στιγμή της γέννησης, το ανοσοποιητικό σύστημα του μωρού θα την αποδεχτεί και θα την θεωρήσει μέρος του».

Περισσότερα από 100.000 παιδιά μολύνονται με τον ιό HIV κάθε χρόνο, κυρίως μέσω μετάδοσης από μητέρα σε παιδί μετά τη γέννηση, κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Τα αντιρετροϊκά φάρμακα έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά στην καταστολή του ιού και στη μείωση της μετάδοσης. Ωστόσο, η συμμόρφωση με τη θεραπεία και η πρόσβαση σε γιατρούς μειώνονται απότομα μετά τη γέννηση, ειδικά σε περιοχές με περιορισμένη πρόσβαση στην υγειονομική περίθαλψη.

Για να εφαρμόσουν τη θεραπεία, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τον αδενο-σχετιζόμενο ιό (AAV), έναν ακίνδυνο ιό που μπορεί να λειτουργήσει σαν φορτηγό διανομής για να μεταφέρει γενετικό κώδικα στα κύτταρα. Ο ιός στόχευε μυϊκά κύτταρα, τα οποία είναι μοναδικά στη μακρά διάρκεια ζωής τους, και παρείχε οδηγίες για την παραγωγή ευρέως εξουδετερωτικών αντισωμάτων (bNAbs) που μπορούν να εξουδετερώσουν πολλαπλά στελέχη του HIV.

Η προσέγγιση αυτή έλυσε ένα μακροχρόνιο πρόβλημα με τα bNAbs. Προηγούμενες μελέτες είχαν δείξει ότι ήταν αποτελεσματικά κατά του HIV, αλλά απαιτούσαν επαναλαμβανόμενες εγχύσεις, οι οποίες είναι δαπανηρές και δημιουργούν υλικοτεχνικές προκλήσεις σε περιβάλλοντα με περιορισμένους πόρους.

«Αντίθετα, μετατρέπουμε αυτά τα μυϊκά κύτταρα — τα οποία ζουν για πολύ καιρό — σε μίνι εργοστάσια που απλώς συνεχίζουν να παράγουν αυτά τα αντισώματα», δήλωσε ο Ardeshir.

Τα νεογνά έδειξαν μεγαλύτερη ανοχή και υψηλή έκφραση των bNAbs, γεγονός που απέτρεψε με επιτυχία τη μόλυνση σε προσομοίωση θηλασμού και σε επακόλουθες εκθέσεις που προσομοίωναν σεξουαλική μετάδοση. Τα μεγαλύτερα βρέφη και οι έφηβοι ήταν πιο πιθανό να αναπτύξουν αντισώματα κατά του φαρμάκου που εμπόδιζε τη θεραπεία.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι η έκθεση του εμβρύου σε αντισώματα πριν από τη γέννηση βοήθησε τα μεγαλύτερα βρέφη να δεχτούν τη γονιδιακή θεραπεία αργότερα, αποφεύγοντας την ανοσολογική απόρριψη που συμβαίνει συχνά με την ηλικία.

Ωστόσο, ο Ardeshir δήλωσε ότι μια εφάπαξ ένεση κατά τη γέννηση αντιπροσωπεύει μια πιο οικονομική και εφικτή λύση σε πραγματικές συνθήκες, μειώνοντας παράλληλα το βάρος των επαναλαμβανόμενων επισκέψεων στον γιατρό για τη μητέρα.

Παραμένουν ερωτήματα σχετικά με το πόσο γενικεύσιμα είναι τα ευρήματα σε ανθρώπινα βρέφη και παιδιά, τα οποία μπορεί να ανταποκρίνονται λιγότερο στις θεραπείες που χορηγούνται μέσω AAV. Η μελέτη χρησιμοποίησε επίσης ένα μόνο στέλεχος του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας, το οποίο δεν αντικατοπτρίζει την ποικιλομορφία των στελεχών του HIV.

Εάν είναι επιτυχής, η θεραπεία θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τη μετάδοση του HIV από τη μητέρα στο παιδί σε περιοχές υψηλού κινδύνου όπως η υποσαχάρια Αφρική, όπου εμφανίζεται το 90% όλων των κρουσμάτων HIV σε παιδιά. Θα μπορούσε επίσης να προσαρμοστεί για την προστασία από άλλες μολυσματικές ασθένειες όπως η ελονοσία, η οποία επηρεάζει δυσανάλογα τα μικρά παιδιά σε χώρες χαμηλού εισοδήματος.

«Τίποτα παρόμοιο δεν θα μπορούσε να είχε επιτευχθεί ούτε πριν από δέκα χρόνια», είπε ο Άρντεσιρ. «Αυτό είναι ένα τεράστιο επίτευγμα και τώρα έχουμε όλα τα συστατικά για να αντιμετωπίσουμε τον HIV».