Νέες δημοσιεύσεις
Η συστηματική ανάλυση των παραλλαγών του γονιδίου MUTYH βοηθά στην ακριβέστερη αξιολόγηση του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου
Τελευταία επισκόπηση: 03.08.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Τα γονίδια μεταβιβάζονται από τους γονείς και καθορίζουν χαρακτηριστικά όπως το χρώμα των ματιών και το ύψος, καθώς και τον κίνδυνο ορισμένων ασθενειών.
Αν και τα γονίδια που σχετίζονται με τον καρκίνο, όπως τα BRCA1 και TP53, είναι σχετικά γνωστά, οι περισσότερες παραλλαγές εμπίπτουν σε μια γενική κατηγορία γνωστή ως παραλλαγές αβέβαιης κλινικής σημασίας.
Επί του παρόντος, ένα άτομο με οικογενειακό ιστορικό έχει μόνο περιορισμένες πιθανότητες να χρησιμοποιήσει τα δεδομένα γενετικού ελέγχου για να προσδιορίσει τον κίνδυνο για τις περισσότερες ασθένειες.
Μια πρόσφατη μελέτη από το εργαστήριο του Jacob Kitzman στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν αποκαλύπτει νέες ενδείξεις σχετικά με τον κίνδυνο που σχετίζεται με μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που συνδέεται με τον καρκίνο του παχέος εντέρου που ονομάζεται MUTYH, του οποίου η κανονική λειτουργία είναι η επιδιόρθωση του DNA. Η εργασία δημοσιεύεται στο The American Journal of Human Genetics.
Οι παραλλαγές στο MUTYH μπορούν να προκαλέσουν σχηματισμό μη φυσιολογικών όγκων στο σώμα, ειδικά στο κόλον, αυξάνοντας τον κίνδυνο θανατηφόρου καρκίνου του παχέος εντέρου.
Αυτές οι παραλλαγές είναι επίσης αρκετά συχνές: έως και ένας στους 50 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες φέρει παραλλαγές κινδύνου αυτού του γονιδίου.
«Είναι πραγματικά σημαντικό να εντοπίσουμε το υποσύνολο των ανθρώπων που έχουν έναν κληρονομικό οικογενειακό παράγοντα κινδύνου, επειδή για αυτούς, η πρόληψη μπορεί να είναι σωτήρια», δήλωσε ο Kitzman, αναπληρωτής καθηγητής ανθρώπινης γενετικής.
Δεν είναι όλες οι παραλλαγές ή οι μεταλλάξεις ίδιες.
Οι ανοησίες παραλλαγές είναι αυτές που «σπάνε» το γονίδιο, ενώ οι συνώνυμες παραλλαγές δεν έχουν καμία επίδραση και είναι καλοήθεις.
Οι λεγόμενες παραλλαγές missense εμφανίζονται όταν μια αλλαγή στην αλληλουχία DNA έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή μιας διαφορετικής πρωτεΐνης.
Για να μελετήσει αυτές τις παραλλαγές, αντί να δημιουργήσει κυτταρικά ή ζωικά μοντέλα με μία παραλλαγή κάθε φορά και να μελετήσει τυχόν λειτουργικές αλλαγές, η ομάδα χρησιμοποίησε ένα μικτό μοντέλο, δημιουργώντας όλες τις πιθανές παραλλαγές MUTYH, σχηματίζοντας μια βιβλιοθήκη 10.941 παραλλαγών.
Στη συνέχεια, χρησιμοποίησαν έναν ανταποκριτή συστήματος επιδιόρθωσης DNA για να μετρήσουν συστηματικά τη λειτουργία κάθε παραλλαγής.
«Ουσιαστικά, εισάγαμε έναν αισθητήρα οξειδωτικής βλάβης στα κύτταρα που ανάβει πράσινο εάν η επιδιόρθωση πηγαίνει καλά και δεν ανάβει πράσινο εάν η λειτουργία επιδιόρθωσης έχει υποστεί βλάβη», εξήγησε ο Kitzman.
Στη συνέχεια, χώρισαν τα κύτταρα σε δύο κατηγορίες: λειτουργικά και μη λειτουργικά.
Χρησιμοποιώντας αυτήν τη μέθοδο, μπόρεσαν να διαχωρίσουν με σαφήνεια τις ανερμηνεύσιμες παραλλαγές από τις συνώνυμες (σιωπηλές) παραλλαγές.
Χαρακτήρισαν επίσης μια σειρά από παραλλαγές missense που έπεφταν στο μεσαίο εύρος με εφέ που βρίσκονταν σε ένα συνεχές λειτουργικότητας.
Επιβεβαίωσαν περαιτέρω την κλινική σημασία αυτών των μεταλλάξεων MUTYH συγκρίνοντάς τες με τη βάση δεδομένων ClinVar του Εθνικού Κέντρου Βιοτεχνολογικών Πληροφοριών (NCBI), η οποία περιέχει παραλλαγές που ανακαλύφθηκαν μέσω γενετικών εξετάσεων και εξετάστηκαν από κλινικούς ιατρούς.
«Αποδείχθηκε ότι ορισμένες από τις μεταλλάξεις στο MUTYH είναι συχνές σε ανθρώπινους πληθυσμούς και η παθογένειά τους αποτυπώθηκε τέλεια από τη δοκιμή μας», δήλωσε ο Kitzman.
Για παράδειγμα, μια παραλλαγή στο ενδιάμεσο εύρος αντιστοιχεί σε μια κλινική παραλλαγή γνωστή για την όψιμη έναρξη και την ηπιότερη μορφή ανάπτυξης πολύποδα.
Εκτός από την παροχή περισσότερων στοιχείων σχετικά με το τι σημαίνουν στην πραγματικότητα οι παραλλαγές αβέβαιης σημασίας, ο Kitzman σημειώνει ότι αυτό το είδος λειτουργικής ανάλυσης θα μπορούσε να βοηθήσει τους ανθρώπους να λαμβάνουν πιο τεκμηριωμένες αποφάσεις σχετικά με την πρόληψη ασθενειών με βάση τις γενετικές τους πληροφορίες.
«Οι γενετικές εξετάσεις γίνονται ολοένα και πιο συνηθισμένες και ενώ μπορούμε να διαβάζουμε γράμματα σε ένα βιβλίο, δεν ξέρουμε πώς να τα μετατρέψουμε σε λέξεις και προτάσεις και πώς να κατανοήσουμε τι σημαίνουν αυτές οι προτάσεις», είπε ο Κίτζμαν.
«Πρέπει να συνεχίσουμε να χρηματοδοτούμε τη βασική επιστημονική έρευνα για να αποκομίσουμε πραγματικά οφέλη, όπως η δυνατότητα ερμηνείας του κινδύνου καρκίνου από τα αποτελέσματα των γενετικών εξετάσεων, κάτι που θα μπορούσε να οδηγήσει σε πρόληψη που σώζει ζωές».