Η νέα προσέγγιση δείχνει υπόσχεση για τη θεραπεία της μετωποκροταφικής άνοιας σε προκλινικές δοκιμές
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Μετωποκροταφική άνοια είναι μια ανίατη εγκεφαλική νόσος που προκαλεί απώλεια μνήμης, προβλήματα ομιλίας και αλλαγές στην προσωπικότητα. Στο 5-12% των περιπτώσεων, η νόσος πυροδοτείται από μείωση των επιπέδων προγκρανουλίνης. Η έλλειψη αυτής της πρωτεΐνης οδηγεί σε διαταραχές στη διάσπαση των πρωτεϊνών, η οποία προκαλεί τη συσσώρευση αδιάλυτων τοξικών πρωτεϊνών. Αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί σε φλεγμονή του εγκεφάλου, νευρωνικό θάνατο και σημαντική λειτουργική βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Η μετωποκροταφική άνοια κληρονομείται στο 40% των περιπτώσεων: οι φορείς της αντίστοιχης γενετικής μετάλλαξης αναπτύσσουν αναπόφευκτα αυτή την ασθένεια. Ερευνητές από την Ιατρική Σχολή LMU και το Γερμανικό Κέντρο Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων (DZNE), σε στενή συνεργασία με την Denali Therapeutics με έδρα το Σαν Φρανσίσκο, ανέπτυξαν μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για την αντικατάσταση της πρωτεΐνης που λείπει στον εγκέφαλο. Δημοσίευσαν τα αποτελέσματά τους στο περιοδικό Science Translational Medicine.
Θεραπευτική προσέγγιση
«Εισάγαμε το γονίδιο προγκρανουλίνης στο γονιδίωμα του ιού», εξηγεί η Δρ. Anja Kapel, ανώτερη ερευνήτρια στο LMU Biomedical Center και ένας από τους κύριους συγγραφείς της εργασίας. Η ομάδα στη συνέχεια ενέθηκε τους τροποποιημένους ιούς στην κυκλοφορία του αίματος των μοντέλων ποντικιών. "Ο ιός στοχεύει τα ηπατικά κύτταρα, τα οποία αρχίζουν να παράγουν προγκρανουλίνη σε μεγάλες ποσότητες και να την απελευθερώνουν στο αίμα."
Επομένως, η προσέγγιση αποφεύγει την απευθείας έγχυση ιών στον εγκέφαλο, γεγονός που ενέχει τον κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών.
Για να λειτουργήσει αυτή η περιφερειακή προσέγγιση, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα τέχνασμα για να ξεπεράσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, ο οποίος συνήθως εμποδίζει την ανταλλαγή βιομορίων μεταξύ του αίματος και του εγκεφάλου. Ένα ειδικό «εγκεφαλικό λεωφορείο» που αναπτύχθηκε από την Denali Therapeutics επιτρέπει την αποτελεσματική μεταφορά ουσιών σε αυτό το εμπόδιο.
Σημαντική μείωση των συμπτωμάτων σε μοντέλο ποντικιού
«Μετά από μία μόνο ένεση του ιού, δοκιμάσαμε εάν τα συμπτώματα μειώθηκαν», λέει ο καθηγητής Dominique Paquette από το Ινστιτούτο Έρευνας για Εγκεφαλικό και Άνοια (ISD), άλλος επικεφαλής συγγραφέας και μέλος του SyNergy Cluster of Excellence. Διαπιστώθηκε ότι οι ανωμαλίες στην αποικοδόμηση των πρωτεϊνών, η συσσώρευση αδιάλυτων τοξικών πρωτεϊνών, η φλεγμονή του εγκεφάλου, οι κινητικές διαταραχές και ο νευρωνικός θάνατος μειώθηκαν σημαντικά. «Το επόμενο βήμα ήταν να διερευνηθεί εάν αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να μεταφραστεί στους ανθρώπους χρησιμοποιώντας μοντέλα βλαστοκυττάρων». Σημαντική μείωση παρατηρήθηκε και στα συμπτώματα της νόσου. Συνοπτικά, οι ερευνητές απέδειξαν ότι οι μορφές μετωποκροταφικής άνοιας που βασίζονται στη μερική απώλεια προγκρανουλίνης μπορούν να αντιμετωπιστούν σε προκλινικές δοκιμές χρησιμοποιώντας θεραπεία υποκατάστασης.
Η σημασία της διεπιστημονικής συνεργασίας
Τέτοια ολοκληρωμένη διεπιστημονική έρευνα είναι δυνατή μόνο σε ομάδα. "Είμαι ικανοποιημένος που το SyNergy Cluster of Excellence μας παρέχει μοναδικές δυνατότητες από αυτή την άποψη. Ταυτόχρονα, αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τη σημασία της ενίσχυσης της συνεργασίας μας με κορυφαίες εταιρείες βιοτεχνολογίας, ώστε να μπορούμε να μεταφράσουμε την έρευνά μας στην κλινική πράξη το συντομότερο δυνατό δυνατό προς όφελος των ασθενών». Λέει ο καθηγητής Christian Haass από το LMU Biomedical Center, ένας από τους κορυφαίους ερευνητές και ομιλητής της SyNergy.