Η μετφορμίνη που χορηγείται σε ασθενείς με προδιαβήτη μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης ουρικής αρθρίτιδας

Η μετφορμίνη που χορηγείται σε ασθενείς με προδιαβήτη μείωσε επίσης τον κίνδυνο εμφάνισης ουρικής αρθρίτιδας, σύμφωνα με νέα μελέτη.

Μεταξύ 1.154 ατόμων με αυξημένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης A1c (HbA1c), ακριβώς κάτω από το όριο για διαβήτη τύπου 2, που ξεκίνησαν να λαμβάνουν μετφορμίνη, η ουρική αρθρίτιδα διαγνώστηκε με ποσοστό 7,1 ανά 1.000 ανθρωποέτη (95% CI 5,1-10,0) κατά τη διάρκεια μιας διάμεσης παρακολούθησης 4 ετών, σύμφωνα με δεδομένα που παρουσίασαν ο Javier Marrugo, MD, του Brigham and Women's Hospital στη Βοστώνη, και οι συνεργάτες του.

Η ουρική αρθρίτιδα εμφανίστηκε με συχνότητα εμφάνισης 9,5 ανά 1.000 άτομα-έτη (95% ΔΕ 8,8-10,2) σε σχεδόν 14.000 παρόμοιους ασθενείς που δεν ξεκίνησαν μετφορμίνη, με αποτέλεσμα έναν σχετικό κίνδυνο 0,68 (95% ΔΕ 0,48-0,96) με τη χρήση μετφορμίνης, ανέφεραν οι ερευνητές στο περιοδικό Annals of the Rheumatic Diseases.

Είναι ενδιαφέρον, ωστόσο, ότι η μετφορμίνη δεν φάνηκε να έχει επίδραση ούτε στα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό ούτε στα επίπεδα C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP), γεγονός που περιπλέκει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων.

Αυτή δεν είναι η πρώτη μελέτη που διαπιστώνει σύνδεση μεταξύ των αντιδιαβητικών φαρμάκων και του μειωμένου κινδύνου ουρικής αρθρίτιδας. Μια τέτοια σύνδεση έχει παρατηρηθεί προηγουμένως για τα λεγόμενα φάρμακα γλιφλοζίνης, τα οποία αυξάνουν την απέκκριση γλυκόζης στα ούρα, αν και σε αυτές τις περιπτώσεις τα επίπεδα ουρικού οξέος ήταν μειωμένα.

Η μετφορμίνη, φυσικά, είναι η πιο κοινή θεραπεία πρώτης γραμμής για τον διαβήτη τύπου 2 και η σχετική ασφάλειά της την έχει καταστήσει το φάρμακο επιλογής για άτομα με προδιαβήτη (που ορίζεται σε αυτή τη μελέτη ως HbA1c 5,7%-6,4%). Ο Marrugo και οι συνεργάτες του σημείωσαν ότι πολλές μελέτες για τη μετφορμίνη έχουν τεκμηριώσει τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της. «Έτσι, εκτός από τον καθιερωμένο ρόλο της στη μείωση του κινδύνου διαβήτη, η μετφορμίνη μπορεί επίσης να σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο ουρικής αρθρίτιδας σε άτομα με προδιαβήτη», εξήγησαν.

Στην παρούσα μελέτη, η ομάδα του Marrugo εξέτασε δεδομένα από 50.588 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία στο Σύστημα Υγείας Mass General Brigham από το 2007 έως το 2022 για προδιαβήτη. Οι μισοί αποκλείστηκαν επειδή διαγνώστηκαν γρήγορα με διαβήτη τύπου 2 ή ουρική αρθρίτιδα ή επειδή είχαν λιγότερο από ένα έτος ελλιπή δεδομένα. Από τους περίπου 25.000 που απομένουν, οι ερευνητές εντόπισαν 1.172 χρήστες μετφορμίνης και 23.892 άλλους ασθενείς που έλαβαν διαφορετική θεραπεία. Δεκαοκτώ χρήστες μετφορμίνης και 10.015 μη χρήστες δεν μπόρεσαν να αντιστοιχιστούν ως προς την προδιάθεση, αφήνοντας 1.154 και 13.877, αντίστοιχα, για ανάλυση.

Περίπου τα δύο τρίτα των συμμετεχόντων ήταν γυναίκες και η μέση ηλικία ήταν 57 έτη. Λίγο πάνω από το 60% ήταν λευκοί. Ο μέσος δείκτης μάζας σώματος ήταν περίπου 32. Η HbA1c ήταν κατά μέσο όρο 6,0%. Οι συμμετέχοντες που δεν χρησιμοποιούσαν μετφορμίνη δεν λάμβαναν άλλα φάρμακα μείωσης της γλυκόζης. Και στις δύο ομάδες, το 10% έως 12% λάμβανε ασπιρίνη και περίπου ο ίδιος αριθμός λάμβανε αντιυπερτασικά φάρμακα.

Η ανάλυση Kaplan-Meier που κάλυψε 5 έτη παρακολούθησης έδειξε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης ουρικής αρθρίτιδας μεταξύ των ομάδων που ξεκίνησαν μετά από λίγους μόνο μήνες. Μετά από 5 χρόνια, 30 χρήστες μετφορμίνης (2,6%) εμφάνισαν ουρική αρθρίτιδα σε σύγκριση με 546 (3,9%) στην ομάδα που δεν έκανε χρήση (P=0,032 για την τάση). Οι περισσότεροι από αυτούς που εμφάνισαν ουρική αρθρίτιδα ήταν άνδρες.

Τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό ήταν ελαφρώς χαμηλότερα στην ομάδα μετφορμίνης, αλλά όχι σε σημαντικό επίπεδο (P=0,73). Τα επίπεδα μειώθηκαν με την πάροδο του χρόνου με παρόμοιο ρυθμό και στις δύο ομάδες. Το ίδιο ίσχυε και για την CRP. Όπως αναμενόταν, η μετφορμίνη ήταν αποτελεσματική στη μείωση των επιπέδων HbA1c, με μείωση 0,14 ποσοστιαίων μονάδων μετά από ένα έτος.

Ο Marrugo και οι συνεργάτες του δεν επιχείρησαν να εξηγήσουν πώς η μετφορμίνη θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο ουρικής αρθρίτιδας χωρίς να μειώσει ρητά τα επίπεδα ουρικού οξέος, αλλά σημείωσαν ότι το φάρμακο μειώνει την HbA1c και φαίνεται να προκαλεί κάποια απώλεια βάρους. Αυτές οι επιδράσεις έχουν προηγουμένως συνδεθεί με μειωμένη συστηματική φλεγμονή (αν και η τρέχουσα μελέτη δεν διαπίστωσε επίδραση στην CRP). Οι ερευνητές σημείωσαν επίσης ότι προηγούμενες μελέτες που έδειξαν τις επιδράσεις των φαρμάκων γλιφλοζίνης στη μείωση του ουρικού οξέος διεξήχθησαν σε άτομα με προχωρημένο διαβήτη, ενώ η νέα μελέτη εξέτασε μόνο άτομα με λιγότερο έντονες αυξήσεις στην HbA1c.

Οι περιορισμοί της μελέτης περιλαμβάνουν την υπεροχή των γυναικών στο δείγμα, ενώ η ουρική αρθρίτιδα επηρεάζει κυρίως τους άνδρες. Ο αναδρομικός, παρατηρητικός σχεδιασμός και η έλλειψη δεδομένων σχετικά με τους παράγοντες του τρόπου ζωής σημαίνουν επίσης ότι οι μη λαμβανόμενοι υπόψη συγχυτικοί παράγοντες μπορεί να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα.