Η ανακάλυψη της «κυτταρικής πυξίδας» του μελανώματος θα μπορούσε να βοηθήσει στην αναχαίτιση της μετάστασης

Οι ερευνητές ανακάλυψαν μια πρωτεΐνη που παίζει βασικό ρόλο στην καθοδήγηση των κυττάρων μελανώματος καθώς αυτά εξαπλώνονται σε όλο το σώμα. Τα καρκινικά κύτταρα εξαρτώνται από αυτήν την πρωτεΐνη για να μεταναστεύσουν, γεγονός που υποδηλώνει νέες στρατηγικές για την πρόληψη της μετάστασης.

Η πρωτεΐνη eIF2A θεωρείται συνήθως ότι ενεργοποιείται όταν τα κύτταρα βρίσκονται υπό στρες και βοηθά τα ριβοσώματα να ενεργοποιήσουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Ωστόσο, σύμφωνα με μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Science Advances, η eIF2A έχει έναν εντελώς διαφορετικό ρόλο στο μελάνωμα - βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να ελέγχουν την κίνησή τους.

«Τα καρκινικά κύτταρα που κάνουν μετάσταση πρέπει να κινούνται μέσα από τους ιστούς για να φτάσουν σε κοντινά ή μακρινά όργανα. Η στόχευση του eIF2A θα μπορούσε να αποτελέσει μια νέα στρατηγική για την πρόληψη της αποκόλλησης του μελανώματος και του σχηματισμού όγκων σε άλλες θέσεις», λέει η Δρ. Fatima Gebauer, αντίστοιχη συγγραφέας της μελέτης και ερευνήτρια στο Κέντρο Γονιδιωματικής Ρύθμισης (CRG) στη Βαρκελώνη.

Αν και το μελάνωμα αποτελεί μόνο ένα μικρό ποσοστό των περιπτώσεων καρκίνου του δέρματος, σκοτώνει σχεδόν 60.000 ανθρώπους παγκοσμίως κάθε χρόνο. Το πενταετές ποσοστό επιβίωσης για το εντοπισμένο μελάνωμα είναι περίπου 99%, ενώ για το μεταστατικό μελάνωμα, ειδικά με απομακρυσμένη εξάπλωση, είναι πολύ χαμηλότερο - περίπου 35%. Η κατανόηση των μηχανισμών της κακοήθους κυτταρικής μετάστασης είναι απαραίτητη για τη βελτίωση της ιατρικής περίθαλψης.

Δουλεύοντας με δύο παράλληλες σειρές ανθρώπινων δερματικών κυττάρων που διαφέρουν μόνο ως προς το μεταστατικό τους δυναμικό, η ομάδα αποδυνάμωσε τη λειτουργία του eIF2A. Στα καρκινικά κύτταρα, η ανάπτυξη των τρισδιάστατων σφαιρών όγκου σταμάτησε και η μετανάστευση μέσω μιας γρατσουνιάς στην καλλιέργεια επιβραδύνθηκε. Ωστόσο, η πρωτεϊνοσύνθεση επηρεάστηκε ελάχιστα, διαψεύδοντας την ιδέα ότι το eIF2A ενεργοποιεί τη πρωτεϊνοσύνθεση.

Για να βρουν μια εναλλακτική λειτουργία, οι ερευνητές εξήγαγαν τον eIF2A από το κύτταρο χρησιμοποιώντας μοριακή αλιεία και καταλόγισαν τους πρωτεϊνικούς εταίρους του. Πολλοί από αυτούς αποδείχθηκαν συστατικά του κεντροσώματος, μιας μοριακής δομής που οργανώνει τους μικροσωληνίσκους και καθοδηγεί τα κύτταρα καθώς κινούνται. Ελλείψει του eIF2A, το κεντρόσωμα συχνά έδειχνε προς τη λάθος κατεύθυνση όταν τα κύτταρα προσπαθούσαν να κινηθούν προς τα εμπρός.

Περαιτέρω πειράματα έδειξαν ότι η eIF2A δρα διατηρώντας τμήματα του κεντροσώματος έτσι ώστε να κατευθύνει το κύτταρο προς τη σωστή κατεύθυνση καθώς κινείται. Η ουρά της πρωτεΐνης είναι κρίσιμη για την ικανότητα του κυττάρου να μεταναστεύει. Η περικοπή της ουράς μείωσε την ικανότητα του κυττάρου να κινείται και θα μπορούσε να αποτελέσει πιθανό φαρμακευτικό στόχο.

«Η ουρά λειτουργεί σαν τσιμέντο σκαλωσιάς, συγκρατώντας βασικά μέρη της κυτταρικής πυξίδας του μελανώματος στη θέση της, έτσι ώστε τα κακοήθη κύτταρα να μπορούν να πλοηγηθούν και να εγκαταλείψουν τον πρωτοπαθή όγκο», δήλωσε η Δρ. Jennifer Jungfleisch, πρώτη συγγραφέας της μελέτης.

Οι συγγραφείς της μελέτης σημειώνουν ότι η εξάρτηση από την eIF2A εμφανίζεται μόνο μετά από κακοήθη μετασχηματισμό, γεγονός που υποδηλώνει ένα θεραπευτικό παράθυρο που μπορεί να διαφυλάξει τον υγιή ιστό. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα για να κατανοηθεί πώς λειτουργεί η διαταραχή αυτής της πρωτεΐνης σε ιστούς και ζωικά μοντέλα.

«Σε πολλές περιπτώσεις, οι πιθανοί θεραπευτικοί στόχοι είναι είτε περιττοί είτε απαραίτητοι για τα φυσιολογικά κύτταρα, αλλά η ανακάλυψη μιας πρωτεΐνης που καθίσταται απαραίτητη μόνο κατά τη διάρκεια της μετάστασης μπορεί να είναι ένα σπάνιο εύρημα. Οποιαδήποτε πιθανή ευπάθεια είναι σημαντική», καταλήγει ο Δρ. Gebauer.