Οι επιστήμονες έχουν βρει ένα γονίδιο που παίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη μελανώματος

Οι μηχανισμοί που αποτελούν το μελάνωμα, ο πιο επιθετικός καρκίνος του δέρματος, είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστοι και παρά πολλά χρόνια εντατικής έρευνας δεν έχουν βρεθεί αποτελεσματικές μέθοδοι θεραπείας. Ελβετοί επιστήμονες έχουν βρει ένα γονίδιο που παίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη μελανώματος. Η καταστολή αυτού του γονιδίου σε ποντικούς αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των βλαστικών κυττάρων και καρκινικών αποτρέπει την επιβίωσή τους - μια ανακάλυψη που θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για πιο αποτελεσματικές θεραπείες για αυτό το τρομερό καρκίνο.

Μέχρι πρόσφατα πιστευόταν ότι ο όγκος αποτελείται από μία πληθώρα πανομοιότυπων κυττάρων, καθένα από τα οποία πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα, φυσά ισότιμη συμβολή στην ανάπτυξη. Ωστόσο, σύμφωνα με την αργότερα όγκου υπόθεση μπορεί να αποτελείται από καρκινικά βλαστικά κύτταρα και άλλα λιγότερο επιθετική κύτταρα όγκου. Καρκίνος βλαστικά κύτταρα μπορεί να μοιράζεται τον ίδιο τρόπο όπως και φυσιολογικών αρχέγονων κυττάρων που είναι υπεύθυνα για το σχηματισμό των οργάνων, και να διαφοροποιηθούν σε άλλα κύτταρα, πράγμα που σημαίνει ότι, τελικά, ο όγκος που σχηματίζεται από τα κύτταρα σε διάφορα στάδια διαφοροποίησης. Έτσι, μια αποτελεσματική θεραπεία όγκων περιλαμβάνει, πάνω απ 'όλα, την καταπολέμηση του καρκίνου βλαστικών κυττάρων. Βάσει αυτής της ομάδας των ερευνητών στο Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης (Universität Zϋrich), που ασχολούνται με τη μελέτη των βλαστικών κυττάρων, υπό τη διεύθυνση του καθηγητή Δρ Lukas Sommer (Lukas Sommer), αποφάσισα να μάθετε αν θα παίξουν οι μηχανισμοί που είναι σημαντικοί για την κανονική βλαστοκύτταρα, τον ίδιο ρόλο στην καρκινικά βλαστικά κύτταρα.

Οι μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται ο πιο επιθετικός καρκίνος του δέρματος - μελάνωμα, είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστοι και δεν υπάρχουν αποτελεσματικές μέθοδοι για τη θεραπεία του. Σε ένα μοντέλο ποντικού της συγγενούς σπίλου γίγαντα και μελάνωμα Ελβετικής επιστήμονες έχουν δείξει ότι η σπίλου και μελάνωμα εκφράζουν ενεργά Sox10 - ένα παράγοντα μεταγραφής, η οποία είναι κρίσιμη για το σχηματισμό των μελανοκυττάρων από τα κύτταρα της νευρικής ακρολοφίας. Παραδόξως, απλοανεπάρκεια Sox10 εξουδετερώνει το σχηματισμό NrasQ61K προκαλούμενη εκ γενετής σπίλοι και μελανωμάτων, χωρίς επίδραση επί των φυσιολογικών λειτουργιών που προέρχονται νευρική ακρολοφία μέσα στο δέρμα. Επιπλέον, το Sox10 είναι κρίσιμο για τη διατήρηση κυττάρων όγκου ίη νίνο. Στους ανθρώπους, σχεδόν όλες οι συγγενείς ανεπάρκειες και μελανώματα Sox10-θετικά. Επιπλέον, Sox10 σίγηση σε ανθρώπινα κύτταρα μελανώματος καταστέλλει ιδιότητες βλαστικών νευρικών κυττάρων ακρολοφίας, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των κυττάρων και καταστέλλει πλήρως το σχηματισμό όγκων in νίνο. Έτσι, το Sox10 είναι ένας πολλά υποσχόμενος στόχος για τη θεραπεία του συγγενούς νεύρου και του ανθρώπινου μελανώματος.

Τα κύτταρα μελανώματος είναι κύτταρα κακοήθους δερματικού δέρματος μελανοκυττάρων, τα οποία προέρχονται από τα βλαστοκύτταρα της αποκαλούμενης νευρικής κορυφής και σχηματίζονται κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη. Η ομάδα του καθηγητή Sommer, σε στενή συνεργασία με τους δερματολόγους και τους παθολόγους, ξεκίνησε να βρει την απάντηση στο ερώτημα εάν υπάρχουν κύτταρα στον ιστό ανθρώπινου όγκου με τα χαρακτηριστικά αυτών των ειδικών βλαστικών κυττάρων.

"Όπως μπορέσαμε να αποδείξουμε με βάση την ανάλυση πολυάριθμων δειγμάτων βιοψίας ιστών ασθενών με μελάνωμα, αυτό είναι πραγματικά έτσι", λέει ο καθηγητής Sommer. Συγκεκριμένα, ένα γονίδιο που ελέγχει αποτελεσματικά το πρόγραμμα αυτών των βλαστικών κυττάρων ήταν ιδιαίτερα δραστικό σε όλους τους υπό μελέτη όγκους ιστούς. Αυτό το γονίδιο, γνωστό ως Sox10, είναι σημαντικό για τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των βλαστικών κυττάρων.

Το επόμενο βήμα των ερευνητών της Ζυρίχης ήταν να δοκιμάσει πώς λειτουργεί το γονίδιο Sox10 σε κύτταρα ανθρώπινου μελανώματος. Βρήκαν ότι σε καρκινικά κύτταρα αυτό το γονίδιο ελέγχει επίσης το πρόγραμμα των βλαστοκυττάρων και είναι απαραίτητο για τη διαίρεσή τους. Για την επιβεβαίωση αυτών των δεδομένων in vivo, οι ερευνητές μετατράπηκε σε ένα μοντέλο ποντικού της μελανώματος - διαγονιδιακών ζώων με γενετικές μεταλλάξεις παρόμοιες με αυτές που βρέθηκαν σε ανθρώπινα κύτταρα μελανώματος, στα οποία τέτοιων όγκων αναπτύσσουν αυθόρμητα. Είναι εκπληκτικό, αλλά η σίγαση του Sox10 σε τέτοιους ποντικούς κατέστειλε πλήρως τον σχηματισμό και την εξάπλωση του καρκίνου.

"Η έρευνά μας δείχνει ότι ο όγκος μπορεί να αντιμετωπιστεί με την προσβολή των βλαστοκυττάρων του", καταλήγει ο καθηγητής Sommer.

[1], [2], [3], [4], [5]