Οι επιστήμονες βρήκαν ένα γονίδιο που παίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη του μελανώματος

Οι μηχανισμοί που διέπουν το μελάνωμα, τον πιο επιθετικό καρκίνο του δέρματος, είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστοι και, παρά τα χρόνια εντατικής έρευνας, δεν έχει βρεθεί αποτελεσματική θεραπεία. Ελβετοί επιστήμονες έχουν εντοπίσει ένα γονίδιο που παίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη του μελανώματος. Η σίγηση αυτού του γονιδίου σε ποντίκια αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών βλαστοκυττάρων και εμποδίζει την επιβίωσή τους - μια ανακάλυψη που θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για πιο αποτελεσματικές θεραπείες για αυτόν τον τρομερό όγκο.

Μέχρι πρόσφατα, πιστευόταν ότι ένας όγκος αποτελείται από πολλά πανομοιότυπα κύτταρα, καθένα από τα οποία, πολλαπλασιαζόμενο ανεξέλεγκτα, συνέβαλε ισότιμα στην ανάπτυξή του. Ωστόσο, σύμφωνα με μια πιο πρόσφατη υπόθεση, ένας όγκος μπορεί να αποτελείται από καρκινικά βλαστοκύτταρα και άλλα, λιγότερο επιθετικά καρκινικά κύτταρα. Τα καρκινικά βλαστοκύτταρα μπορούν να διαιρεθούν με τον ίδιο τρόπο όπως τα φυσιολογικά βλαστοκύτταρα που σχηματίζουν όργανα και να διαφοροποιηθούν σε άλλα κύτταρα, πράγμα που σημαίνει ότι τελικά ένας όγκος σχηματίζεται από κύτταρα σε διαφορετικά στάδια διαφοροποίησης. Έτσι, η αποτελεσματική θεραπεία όγκων περιλαμβάνει κυρίως την καταπολέμηση των καρκινικών βλαστοκυττάρων. Με βάση αυτό, μια ομάδα επιστημόνων βλαστοκυττάρων στο Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης, με επικεφαλής τον καθηγητή Δρ. Λούκας Σόμερ, αποφάσισε να διαπιστώσει εάν οι μηχανισμοί που είναι σημαντικοί για τα φυσιολογικά βλαστοκύτταρα παίζουν επίσης ρόλο στα καρκινικά βλαστοκύτταρα.

Οι μηχανισμοί που διέπουν τον πιο επιθετικό καρκίνο του δέρματος, το μελάνωμα, είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστοι και δεν υπάρχουν αποτελεσματικές θεραπείες. Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ποντικού με γιγάντιους συγγενείς σπίλους και μελάνωμα, Ελβετοί επιστήμονες έχουν δείξει ότι οι σπίλοι και το μελάνωμα εκφράζουν ενεργά το Sox10, έναν παράγοντα μεταγραφής που είναι κρίσιμος για τον σχηματισμό μελανοκυττάρων από κύτταρα νευρικής ακρολοφίας. Παραδόξως, η απλοανεπάρκεια του Sox10 εξουδετερώνει τον σχηματισμό συγγενών σπίλων και μελανώματος που προκαλούνται από το NrasQ61K χωρίς να επηρεάζει τις φυσιολογικές λειτουργίες των παραγώγων της νευρικής ακρολοφίας στο δέρμα. Επιπλέον, το Sox10 είναι κρίσιμο για τη διατήρηση των καρκινικών κυττάρων in vivo. Στους ανθρώπους, σχεδόν όλοι οι συγγενείς σπίλοι και τα μελανώματα είναι θετικά στο Sox10. Επιπλέον, η σίγηση του Sox10 στα ανθρώπινα κύτταρα μελανώματος καταστέλλει τις ιδιότητες των βλαστικών κυττάρων της νευρικής ακρολοφίας, αποτρέπει τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των κυττάρων και καταστέλλει πλήρως τον σχηματισμό όγκων in vivo. Έτσι, το Sox10 αποτελεί έναν πολλά υποσχόμενο στόχο για τη θεραπεία των συγγενών σπίλων και μελανωμάτων στον άνθρωπο.

Τα μελανωματικά κύτταρα είναι κακοήθη χρωστικά κύτταρα του δέρματος, μελανοκύτταρα, τα οποία προέρχονται από βλαστοκύτταρα της λεγόμενης νευρικής ακρολοφίας και σχηματίζονται κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη. Η ομάδα του καθηγητή Sommer, σε στενή συνεργασία με δερματολόγους και παθολόγους, ξεκίνησε να διερευνά εάν κύτταρα με τα χαρακτηριστικά αυτών των συγκεκριμένων βλαστοκυττάρων υπάρχουν στον ανθρώπινο καρκινικό ιστό.

«Όπως καταφέραμε να αποδείξουμε αναλύοντας πολυάριθμα δείγματα βιοψίας από ασθενείς με μελάνωμα, αυτό όντως ισχύει», λέει ο καθηγητής Sommer. Συγκεκριμένα, ένα γονίδιο που ελέγχει αποτελεσματικά το πρόγραμμα αυτών των βλαστοκυττάρων ήταν ιδιαίτερα δραστικό σε όλους τους καρκινικούς ιστούς που μελετήθηκαν. Αυτό το γονίδιο, γνωστό ως Sox10, είναι σημαντικό για τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των βλαστοκυττάρων.

Το επόμενο βήμα για τους ερευνητές της Ζυρίχης ήταν να ελέγξουν πώς λειτουργεί το γονίδιο Sox10 σε ανθρώπινα κύτταρα μελανώματος. Διαπίστωσαν ότι στα καρκινικά κύτταρα, αυτό το γονίδιο ελέγχει επίσης το πρόγραμμα των βλαστοκυττάρων και είναι απαραίτητο για τη διαίρεσή τους. Για να επιβεβαιώσουν αυτά τα δεδομένα σε έναν ζωντανό οργανισμό, οι ερευνητές στράφηκαν σε ένα μοντέλο μελανώματος ποντικού - διαγονιδιακά ζώα με γενετικές μεταλλάξεις παρόμοιες με αυτές που βρίσκονται στα ανθρώπινα κύτταρα μελανώματος, στα οποία τέτοιοι όγκοι αναπτύσσονται αυθόρμητα. Παραδόξως, η σίγηση του Sox10 σε αυτά τα ποντίκια κατέστειλε πλήρως τον σχηματισμό και την εξάπλωση του καρκίνου.

«Η μελέτη μας δείχνει ότι ο όγκος μπορεί πιθανώς να αντιμετωπιστεί με επίθεση στα βλαστοκύτταρά του», καταλήγει ο καθηγητής Σόμερ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]