Το εμβόλιο που έχει σχεδιαστεί για την καταπολέμηση του HIV μπορεί επίσης να καταπολεμήσει τον καρκίνο

Μια πλατφόρμα εμβολίων για τον κυτταρομεγαλοϊό (CMV) που αναπτύχθηκε από το Πανεπιστήμιο Υγείας & Επιστήμης του Όρεγκον (OHSU) δείχνει πολλά υποσχόμενη ως «ασπίδα» κατά του καρκίνου. Η μελέτη δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο Science Advances.

Ο κυτταρομεγαλοϊός ή CMV είναι ένας κοινός ιός που μολύνει τους περισσότερους ανθρώπους κατά τη διάρκεια της ζωής τους και συνήθως προκαλεί ήπια ή καθόλου συμπτώματα.

Τα καρκινικά κύτταρα, όπως και πολλοί ιοί, συχνά αποφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα ξεφεύγοντας από τον έλεγχο των Τ κυττάρων, τα οποία συμβάλλουν στην προστασία του σώματος από λοιμώξεις. Οι ερευνητές του OHSU χρησιμοποίησαν το CMV για τη μεταφορά αντιγόνων που σχετίζονται με τον καρκίνο, το οποίο πυροδότησε μια ανοσολογική απόκριση. Αυτό διέγειρε την παραγωγή Τ κυττάρων, τα οποία στοχεύουν ειδικά τα καρκινικά κύτταρα και δημιουργούν μακροχρόνια προστασία του ανοσοποιητικού συστήματος.

«Δείξαμε ότι ο κυτταρομεγαλοϊός μπορεί να προκαλέσει την παραγωγή ασυνήθιστων Τ κυττάρων σε καρκινικά αντιγόνα και ότι αυτά τα ασυνήθιστα Τ κύτταρα μπορούν να αναγνωρίσουν καρκινικά κύτταρα», δήλωσε ο Klaus Früh, Ph.D., καθηγητής στο Ινστιτούτο Εμβολίων και Γονιδιακής Θεραπείας (VGTI). O.H.S.U. "Η ιδέα είναι ότι στοχεύοντας έναν συγκεκριμένο τύπο Τ κυττάρου ενάντια σε έναν καρκίνο που ο καρκίνος δεν έχει συναντήσει στο παρελθόν, θα έχει μεγαλύτερη δυσκολία να αποφύγει την άμυνα του ανοσοποιητικού."

Ο Frew και οι συνεργάτες του Louis Picker, MD, καθηγητής στο VGTI, και ο Scott Hansen, PhD, επίκουρος καθηγητής στο VGTI, εργάζονται για την ανάπτυξη αυτής της πλατφόρμας εμβολίων από τις αρχές της δεκαετίας του 2000. Το 2016, η startup εταιρεία τους OHSU TomegaVax εξαγοράστηκε από τη Vir Biotechnology με έδρα το Σαν Φρανσίσκο. Η εταιρεία δοκιμάζει αυτήν τη στιγμή την πλατφόρμα ως μέρος μιας κλινικής δοκιμής σε ανθρώπους ενός εμβολίου HIV.

Η έρευνά τους αρχικά επικεντρώθηκε στη χρήση της πλατφόρμας ως εμβολίου κατά των Τ κυττάρων του HIV. Αν και οι πρώιμες κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους κατέδειξαν την ασφάλεια της πλατφόρμας, οι ερευνητές έκτοτε τροποποίησαν το εμβόλιο για να παράγουν τις επιθυμητές ανοσολογικές αποκρίσεις. Αναμένουν τα πρώτα δεδομένα για τις ανοσολογικές αποκρίσεις από μια κλινική δοκιμή αργότερα αυτό το έτος.

Επέκταση πλατφόρμας

Η νέα μελέτη επεκτείνει την προκλινική της έρευνα, δείχνοντας την υπόσχεση της πλατφόρμας εμβολίου CMV κατά του καρκίνου.

Ερευνητές χρησιμοποίησαν γενετικά τροποποιημένο Rh-CMV για να προκαλέσουν ειδικά για τον καρκίνο Τ κύτταρα σε μακάκους Rhesus στο Εθνικό Κέντρο Έρευνας Πρωτευόντων του Όρεγκον του OHSU. Σε προηγούμενες προκλινικές μελέτες τους, έδειξαν ότι ο Rh-CMV θα μπορούσε να προγραμματιστεί γενετικά για να διεγείρει τα Τ κύτταρα διαφορετικά από τα συμβατικά εμβόλια. Αυτά τα Τ κύτταρα αναγνωρίζουν τα μολυσμένα κύτταρα με μοναδικό τρόπο.

Προσπάθησαν να απαντήσουν σε δύο ερωτήσεις: Μπορεί ένα εμβόλιο Rh-CMV να προκαλέσει ασυνήθιστες ανοσολογικές αποκρίσεις σε κοινά αντιγόνα καρκίνου; Και αν ναι, μπορούν αυτά τα μοναδικά ανοσοκύτταρα να αναγνωρίσουν και να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα;

Η απάντηση και στις δύο ερωτήσεις είναι ναι. Η απόκριση των Τ κυττάρων στα καρκινικά αντιγόνα ήταν παρόμοια με την απόκρισή τους στα ιικά αντιγόνα τόσο σε ισχύ όσο και σε ακρίβεια. Σε συνεργασία με το νοσοκομείο Mount Sinai στη Νέα Υόρκη, διαπίστωσαν επίσης ότι όταν ένα ζωικό μοντέλο εκτέθηκε σε αντιγόνο καρκίνου του προστάτη, τα Τ κύτταρα ενεργοποιήθηκαν από τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη. Αυτό υποδηλώνει ότι τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να στοχοποιηθούν από αυτή τη μοναδική ανοσοαπόκριση.

"Η στόχευση των Τ κυττάρων σε καρκινικά αντιγόνα δεν είναι εύκολη επειδή προσπαθείτε να πυροδοτήσετε μια ανοσολογική απόκριση σε ένα αυτοαντιγόνο, κάτι στο οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα είναι εκπαιδευμένο να μην ανταποκρίνεται", είπε ο Frew. "Η υπέρβαση αυτής της ανοσολογικής ανοχής είναι μια πρόκληση για όλα τα εμβόλια κατά του καρκίνου."

Ο Klaus Frueh, Ph.D., καθηγητής στο Ινστιτούτο Εμβολίων και Γονιδιακής Θεραπείας OHSU, ερευνά τις δυνατότητες των εμβολίων κυτταρομεγαλοϊού. Μαζί με τους συναδέλφους Louis Picker, MD, και Scott Hansen, PhD, αμφότεροι του VGTI, ανακάλυψαν ότι η πλατφόρμα εμβολίων τους δείχνει πολλά υποσχόμενη ως «ασπίδα» κατά του καρκίνου.

Ελπίδα: ένα εμβόλιο κατά του καρκίνου

Ο Frew λέει ότι υπάρχει ενθουσιασμός για τις δυνατότητες της πλατφόρμας εμβολίων στον αγώνα κατά του καρκίνου. Επειδή τα Τ κύτταρα που επάγονται από τα εμβόλια CMV επιμένουν για ζωή, αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμο για την πρόληψη υποτροπών καρκίνων όπως ο καρκίνος του προστάτη ή του μαστού. Η ελπίδα είναι ότι εάν κάποιος έχει ήδη καρκίνο του προστάτη, το εμβόλιο θα αποτρέψει την επανεμφάνισή του.

"Αν είχατε καρκίνο, ξοδεύετε το υπόλοιπο της ζωής σας ανησυχώντας ότι μπορεί να επιστρέψει", είπε. "Έτσι το να έχετε ένα εμβόλιο που μπορεί να προκαλέσει ειδικά για τον καρκίνο Τ κύτταρα που λειτουργούν ως ασπίδα του ανοσοποιητικού που περιπολεί συνεχώς το σώμα σας και σας προστατεύει εφ' όρου ζωής είναι απλά απίστευτο."

Οι ερευνητές πρέπει πρώτα να προσδιορίσουν εάν τα αποτελέσματα που λαμβάνονται στο ζωικό μοντέλο μπορούν να αναπαραχθούν και σε ανθρώπους. Τα CMV είναι ειδικά για τα είδη, επομένως ο Rh CMV μπορεί να μην παράγει την ίδια ανοσολογική απόκριση στους ανθρώπους. Οι συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές για τον ιό HIV θα παρέχουν πρώιμα στοιχεία για να αποφασιστεί εάν αξίζει να συνεχιστούν περαιτέρω δοκιμές και ανάπτυξη. Κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους για άλλα παθογόνα και καρκίνους βρίσκονται στον ορίζοντα.