Ανακαλύφθηκε νέος θεραπευτικός στόχος για τη θεραπεία του ανθεκτικού στη θεραπεία μελανώματος

Μια διεθνής ομάδα ερευνητών με επικεφαλής επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Λιέγης (Βέλγιο) εντόπισε έναν πολλά υποσχόμενο θεραπευτικό στόχο για τη θεραπεία του μελανώματος που είναι ανθεκτικό στη στοχευμένη θεραπεία. Η αναστολή του ενζύμου VARS μπορεί να αποτρέψει την αντοχή στη θεραπεία, ευαισθητοποιώντας εκ νέου όγκους που ήταν προηγουμένως ανθεκτικοί στη στοχευμένη θεραπεία.

Μελάνωμα: Προκλήσεις και τρέχουσες θεραπείες

Το μελάνωμα είναι μια από τις πιο σοβαρές και επιθετικές μορφές καρκίνου του δέρματος. Όταν ανιχνεύεται έγκαιρα, το μελάνωμα αφαιρείται χειρουργικά. Ωστόσο, όταν αναπτύσσονται μεταστάσεις (δευτερογενείς όγκοι), η θεραπεία του μελανώματος γίνεται δύσκολη, μειώνοντας τις πιθανότητες ίασης. Κάθε χρόνο, περίπου 3.000 άτομα διαγιγνώσκονται με μελάνωμα στο Βέλγιο. Για τη θεραπεία ασθενών με μετάλλαξη στο γονίδιο BRAF, το οποίο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή της πρωτεΐνης B-Raf, η οποία προάγει τον καρκίνο, οι γιατροί χρησιμοποιούν στοχευμένες θεραπείες. Αυτή η μετάλλαξη εμφανίζεται σε περισσότερο από το 50% των ασθενών, εξηγεί ο Pierre Cloz, ερευνητής στο ULiège. Αν και οι στοχευμένες θεραπείες είναι αποτελεσματικές στη συρρίκνωση των όγκων, σχεδόν όλοι οι ασθενείς αναπτύσσουν επίκτητη ή δευτερογενή αντοχή σε αυτές τις θεραπείες, γεγονός που περιορίζει τη μακροπρόθεσμη θεραπευτική απόκριση. Επομένως, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε τους μηχανισμούς αντοχής στις στοχευμένες θεραπείες, προκειμένου να αναπτύξουμε νέες στρατηγικές θεραπείας για ασθενείς με μελάνωμα.

ARNt και VARS

Μια ομάδα από το Εργαστήριο Οδών Σηματοδοτήσεων Καρκίνου στο ULiège, με επικεφαλής τον Pierre Clos, έκανε μια σημαντική ανακάλυψη σε αυτόν τον τομέα. «Αναλύοντας τα δεδομένα που συλλέξαμε, ανακαλύψαμε ότι η προσαρμογή των κυττάρων μελανώματος στη στοχευμένη θεραπεία συνδέεται με έναν επαναπρογραμματισμό της πρωτεϊνικής σύνθεσης», εξηγεί η Najla El Hachem, επικεφαλής ερευνήτρια στο Βελγικό Ίδρυμα Καρκίνου στο Εργαστήριο του Pierre Clos. «Χρησιμοποιήσαμε διαφορετικές τεχνικές αλληλούχισης πρωτεϊνών και RNA και διαπιστώσαμε ότι τα κύτταρα που είναι ανθεκτικά στη θεραπεία είχαν αναπτύξει εξάρτηση από ορισμένα βασικά στοιχεία της πρωτεϊνικής σύνθεσης που ρυθμίζουν τα RNA μεταφοράς (tRNAs).» Αυτά τα στοιχεία περιλαμβάνουν το ένζυμο VARS (βαλυλ-tRNA συνθετάση), το οποίο ρυθμίζει την αμινοακυλίωση - τη διαδικασία σύνδεσης ενός αμινοξέος σε ένα tRNA - και συμβάλλει στην αντοχή των κυττάρων μελανώματος. Η γενετική αναστολή των VARS αποτρέπει την αντίσταση στη θεραπεία και επαναευαισθητοποιεί τους όγκους που είναι ανθεκτικοί στη στοχευμένη θεραπεία.

Νέα ελπίδα για τους ασθενείς

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης ανοίγουν τον δρόμο για νέους συνδυασμούς θεραπειών για το κακόηθες μελάνωμα. «Αυτή η ανακάλυψη δείχνει ότι η ρύθμιση των μεταφορικών RNA παίζει σημαντικό ρόλο στην θεραπευτική αντοχή», λέει με ενθουσιασμό ο Pierre Cloz. «Η αναστολή των VARS θα μπορούσε να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα των στοχευμένων θεραπειών και να περιορίσει την ανάπτυξη αντοχής στη θεραπεία. Αυτά τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών και να προσφέρουν μια νέα αχτίδα ελπίδας για τους ασθενείς που πάσχουν από ανθεκτικό μελάνωμα». Οι ερευνητές θα συνεχίσουν το έργο τους για να μετατρέψουν αυτή την ανακάλυψη σε μια συγκεκριμένη και αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή.

Τα αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Nature Cell Biology.