Κεντρικά και περιφερικά χοληνολυτικά (αντισπασμωδικά)

Η διέγερση των μουσκαρινικών χολινεργικών υποδοχέων του μυομητρίου προκαλεί αυξημένη υδρόλυση των φωσφοϊνοσιτιδίων, ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης Α2 _, ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης C και συστολή. Η αυξημένη υδρόλυση των φωσφοϊνοσιτιδίων αναστέλλεται επιλεκτικά από την 4-DAMP, αλλά όχι από την πιρενζεπίνη ή την AF-DX116. Η ικανότητα των μουσκαρινικών ανταγωνιστών να μειώνουν τις συσπάσεις του μυομητρίου που προκαλούνται από έναν αγωνιστή και τα δεδομένα σχετικά με την αλληλεπίδραση των Μ-ανταγωνιστών με τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς του μυομητρίου που ελήφθησαν σε λειτουργικές μελέτες και σε πειράματα σύνδεσης συμπίπτουν. Πιστεύεται ότι είναι δύσκολο να θεωρηθεί ότι υπάρχουν διαφορετικοί υποτύποι μουσκαρινικών χολινεργικών υποδοχέων στο μυομήτριο. Υποτίθεται ότι οι μουσκαρινικοί χολινεργικοί υποδοχείς του μυομητρίου του ινδικού χοιριδίου ανήκουν στον υποτύπο Μ1. Οι μουσκαρινικές αποκρίσεις είναι πιο ποικίλες σε ιοντικούς μηχανισμούς από τις νικοτινικές. Ο μουσκαρινικός χολινεργικός υποδοχέας προφανώς σε όλες τις περιπτώσεις συνδέεται με ιοντικά κανάλια όχι άμεσα, αλλά μέσω ενός συστήματος βιοχημικών αντιδράσεων. Υπάρχουν δύο κύριες οδοί - αυξημένος μεταβολισμός φωσφοϊνοσιτιδίων και αναστολή της δραστικότητας της αδενυλικής κυκλάσης. Και οι δύο αυτές καταρράκτες αντιδράσεων μπορούν να οδηγήσουν σε αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης Ca2 ⁺, η οποία είναι απαραίτητη για πολλές μουσκαρινικές αποκρίσεις. Πραγματοποιείται με την αύξηση της διαπερατότητας της μεμβράνης, η οποία επιτρέπει στα ιόντα ασβεστίου να εισέλθουν στο κύτταρο από το εξωτερικό περιβάλλον, ή με την απελευθέρωση Ca2 ⁺ από ενδοκυτταρικά αποθέματα.

Η χρήση αντιχολινεργικών, δηλαδή ουσιών που μπλοκάρουν τις χολινεργικές αντιδραστικές βιοχημικές δομές με κυρίως κεντρική ή περιφερειακή δράση, κατά τη διάρκεια του τοκετού φαίνεται πολλά υποσχόμενη. Χρησιμοποιώντας ορισμένα αντιχολινεργικά, ο γιατρός έχει την ικανότητα να επηρεάζει επιλεκτικά τη μετάδοση των χολινεργικών ερεθισμάτων σε διάφορα μέρη του εγκεφάλου ή στην περιφέρεια - στα γάγγλια. Αν λάβουμε υπόψη ότι κατά τη διάρκεια του τοκετού οι χολινεργικοί μηχανισμοί που εμπλέκονται στη ρύθμιση της γεννητικής πράξης είναι ιδιαίτερα έντονα τονωμένοι, τότε ο κίνδυνος υπερδιέγερσης αυτού του εξαιρετικά ευαίσθητου συστήματος γίνεται προφανής. Η εις βάθος μελέτη των ζητημάτων που εξετάζουν οι φαρμακολόγοι έχει δείξει ότι η κεντρική δράση ορισμένων αντιχολινεργικών οδηγεί σε περιορισμό της ροής των κεντρικών ερεθισμάτων και, κατά συνέπεια, προάγει την ομαλοποίηση των σχέσεων μεταξύ των ανώτερων κέντρων του νευρικού συστήματος και των εσωτερικών οργάνων. Αυτό παρέχει στα τελευταία την απαραίτητη φυσιολογική ανάπαυση και την αποκατάσταση των διαταραγμένων λειτουργιών.

Η σπασμολιτίνη (cyfacil, trazentin) ανήκει στην ομάδα των κεντρικών αντιχολινεργικών ουσιών, καθώς έχει έντονη επίδραση στις κεντρικές χολινεργικές συνάψεις. Τα κεντρικά αντιχολινεργικά ενισχύουν την επίδραση των νευροτρόπων και αναλγητικών παραγόντων και, σε αντίθεση με τα Μ-αντιχολινεργικά, έχουν διεγερτική επίδραση στην ανώτερη νευρική δραστηριότητα με τη μορφή ενίσχυσης των διεγερτικών και ανασταλτικών διεργασιών, ρυθμίζοντας την ανώτερη νευρική δραστηριότητα.

Η σπασμολυτίνη έχει σχετικά μικρή ατροπινοειδή δράση (j4) της ατροπίνης. Σε θεραπευτικές δόσεις, δεν επηρεάζει το μέγεθος της κόρης, την σιελογόνο έκκριση ή τον καρδιακό ρυθμό. Για την μαιευτική πρακτική, είναι σημαντικό η μυοτροπική δράση του φαρμάκου, που δεν εκφράζεται χειρότερα από αυτή της παπαβερίνης, να παίζει σημαντικό ρόλο στις σπασμολυτικές του επιδράσεις. Από αυτή την άποψη, η σπασμολυτίνη χρησιμοποιείται στην κλινική ως γενικός σπασμολυτικός παράγοντας. Η σπασμολυτίνη έχει ανασταλτική δράση στα αυτόνομα γάγγλια, τον μυελό των επινεφριδίων και το υπόφυση-επινεφριδιακό σύστημα.

Πιστεύεται ότι η σπασμολιτίνη και η απροφαίνη είναι οι πιο υποσχόμενες για κλινική χρήση. Σε αντίθεση με τα Μ-αντιχολινεργικά, τα Ν-αντιχολινεργικά έχουν λιγότερες παρενέργειες (διασταλμένες κόρες, ξηρούς βλεννογόνους, μέθη, υπνηλία κ.λπ.).

Η σπασμολιτίνη σε δόση 100 mg από το στόμα προκαλεί βελτίωση στην εξαρτημένη αντανακλαστική δραστηριότητα στους ανθρώπους, επηρεάζοντας τις Η-χολινεργικές δομές των υποφλοιωδών σχηματισμών και επίσης επηρεάζει την αυξημένη κινητική δραστηριότητα, η οποία είναι σημαντική σε γυναίκες που έρχονται σε τοκετό με έντονη ψυχοκινητική διέγερση. Έτσι, έντονη κινητική διέγερση κατά τη διάρκεια του τοκετού παρατηρείται στο 54,5% των περιπτώσεων.

Τα κεντρικά αντιχολινεργικά, μπλοκάροντας τα χολινεργικά αντιδραστικά συστήματα του εγκεφάλου, κυρίως τον δικτυωτό σχηματισμό, καθώς και τον εγκεφαλικό φλοιό, αποτρέπουν την υπερδιέγερση και την εξάντληση του κεντρικού νευρικού συστήματος και έτσι αποτρέπουν τις καταστάσεις σοκ.

Δόσεις σπαζμολιτίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του τοκετού: εφάπαξ δόση - 100 mg από το στόμα· συνολική δόση σπαζμολιτίνης κατά τη διάρκεια του τοκετού - 400 mg. Δεν έχουν παρατηρηθεί παρενέργειες ή αντενδείξεις για τη χρήση σπαζμολιτίνης σε έγκυες γυναίκες και γυναίκες που βρίσκονται σε διαδικασία τοκετού.

Απροφαίνη. Το φάρμακο έχει περιφερική και κεντρική Μ- και Ν-χολινολυτική δράση. Είναι πιο δραστικό στην περιφερική χολινολυτική δράση από την σπασμολιτίνη. Έχει επίσης σπασμολυτική δράση. Προκαλεί αυξημένο τόνο και αυξημένες συσπάσεις της μήτρας.

Στη μαιευτική και γυναικολογία, χρησιμοποιείται για την τόνωση του τοκετού: μαζί με τις αυξημένες συσπάσεις της μήτρας, η απροφαίνη μειώνει τον σπασμό του φάρυγγα και προάγει το ταχύτερο άνοιγμα του τραχήλου της μήτρας στο πρώτο στάδιο του τοκετού.

Συνταγογραφείται από το στόμα μετά τα γεύματα σε δόση 0,025 g 2-4 φορές την ημέρα. 0,5-1 ml διαλύματος 1% χορηγείται υποδόρια ή ενδομυϊκά.

Μετακίνη. Το φάρμακο είναι ένας πολύ δραστικός Μ-χολινολυτικός παράγοντας. Είναι ένα επιλεκτικά δρα περιφερειακό χολινολυτικό. Η μετακίνη δρα στους περιφερειακούς χολινεργικούς υποδοχείς πιο έντονα από την ατροπίνη και την σπασμολυτίνη. Η μετακίνη χρησιμοποιείται ως χολινολυτικός και σπασμολυτικός παράγοντας για ασθένειες που συνοδεύονται από σπασμούς των λείων μυών. Η μετακίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση της αυξημένης διεγερσιμότητας της μήτρας σε περίπτωση απειλής πρόωρου τοκετού και όψιμων αποβολών, για προνάρκωση κατά τη διάρκεια καισαρικής τομής. Η χρήση του φαρμάκου μειώνει το πλάτος, τη διάρκεια και τη συχνότητα των συσπάσεων της μήτρας.

Η μετακίνη συνταγογραφείται από το στόμα πριν από τα γεύματα σε δοσολογία 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 φορές την ημέρα. 0,5-2 ml διαλύματος 1% εγχέονται υποδορίως, στους μύες και σε φλέβα.

Το Halidor (βενζοκυκλάνιο) είναι ένα φάρμακο που είναι πολλές φορές πιο αποτελεσματικό από την παπαβερίνη σε περιφερική, σπασμολυτική και αγγειοδιασταλτική δράση. Επιπλέον, το φάρμακο έχει ηρεμιστική και τοπική αναισθητική δράση. Το Halidor είναι μια χαμηλής τοξικότητας ένωση και προκαλεί μόνο μικρές παρενέργειες.

Έχει αποδειχθεί ότι η αλιδόρη είναι λιγότερο τοξική από την παπαβερίνη από όλες τις οδούς χορήγησης. Η τερατογόνος δράση μελετήθηκε σε μεγάλο αριθμό ζώων - ποντίκια, κουνέλια, αρουραίους (100-300). Σύμφωνα με ερευνητικά δεδομένα, όταν η αλιδόρη χορηγήθηκε σε δόσεις 10-50-100 mg/kg σε αρουραίους και ποντίκια και σε δόσεις 5-10 mg/kg σε κουνέλια από την αρχή της κύησης, παρά τις εξαιρετικά υψηλές δόσεις, δεν ανιχνεύθηκε τερατογόνος δράση.

Το Halidor έχει έντονη άμεση μυοτροπική δράση: σε συγκέντρωση 2-6 φορές χαμηλότερη από την παπαβερίνη, ανακουφίζει από τις σπαστικές συσπάσεις του μυομητρίου που προκαλούνται από την ωκυτοκίνη. Το φάρμακο έχει επίσης σαφή τοπική αναισθητική δράση.

Κατά τη μελέτη της επίδρασης της αλιδορίνης στην κυκλοφορία του αίματος σε ένα πείραμα σε αναισθητοποιημένες γάτες και σκύλους, η ενδοφλέβια χορήγηση σε δόση 1-10 mg/kg σωματικού βάρους προκάλεσε προσωρινή μείωση της αρτηριακής πίεσης, αλλά σε μικρότερο βαθμό και με μικρότερη διάρκεια από την παπαβερίνη. Το φάρμακο αυξάνει την στεφανιαία κυκλοφορία του αίματος και μειώνει την αντίσταση των στεφανιαίων αρτηριών, και η ενδοκαρωτιδική χορήγηση του φαρμάκου προκαλεί σημαντική, αλλά βραχυπρόθεσμη, αύξηση της παροχής αίματος στον εγκέφαλο (σε ένα πείραμα σε γάτες).

Όσον αφορά την ισχύ και τη διάρκεια της επίδρασής του στην εγκεφαλική κυκλοφορία, το halidor είναι ανώτερο από το no-shpa και την παπαβερίνη, χωρίς να δημιουργεί δυσανάλογη σχέση μεταξύ της παροχής αίματος στον εγκέφαλο και της κατανάλωσης οξυγόνου του εγκεφαλικού ιστού.

Σε κλινικές συνθήκες, έχει αποκαλυφθεί σημαντική περιφερική αγγειοδιασταλτική δράση της χαλιδορίνης. Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης για την ανακούφιση των περιφερικών σπασμών υπό αναισθησία και χειρουργική επέμβαση. Η χαλιδορίνη χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία διαταραχών της στεφανιαίας κυκλοφορίας, καθώς αυξάνει απότομα την αξιοποίηση οξυγόνου από το μυοκάρδιο και μετατοπίζει την αναλογία της συγκέντρωσης οξειδωμένων και αναγμένων μορφών προς τη συσσώρευση των τελευταίων στο μυοκάρδιο.

Πρόσφατα, έχουν ληφθεί νέα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της αλιδορίνης στην καρδιά. Η «κλασική» της δράση, η οποία διαστέλλει τα στεφανιαία αγγεία, είναι ευεργετική για διάφορες μορφές στηθάγχης, καθώς το φάρμακο δεν είναι πολύ ισχυρό αγγειοδιασταλτικό - έχει αντισεροτονινική δράση. Έχει αποκαλυφθεί μια αγγειολυτική δράση στην καρδιά, καθώς και μια ειδική αναστολή ορισμένων μεταβολικών διεργασιών που επηρεάζουν τον μεταβολισμό της καρδιάς.

Η σπλαχνική σπασμολυτική δράση της αλιδορίνης είναι πιο χαρακτηριστική για την μαιευτική πρακτική. Σημειώνεται η διακοπή των πόνων δυσμηνόρροιας. Λόγω της ηρεμιστικής του δράσης, το φάρμακο μειώνει το ψυχικό στρες κατά την προεμμηνορροϊκή περίοδο. Σε ένα πείραμα, ορισμένοι συγγραφείς έχουν αναπτύξει μια μέθοδο in vivo για την αξιολόγηση της σπασμολυτικής δράσης των φαρμάκων σε αρουραίους μετρώντας τις συσπάσεις των λείων μυών σε απόκριση στην τοπική εφαρμογή ακετυλοχολίνης. Ο προτεινόμενος πειραματικός σχεδιασμός επιτρέπει την ταχεία αξιολόγηση της πιθανής επιλεκτικότητας της δράσης των σπασμολυτικών σε μεμονωμένα εσωτερικά όργανα - προσδιορίζεται η σχετική δράση των σπασμολυτικών σε σχέση με την καταστολή των συσπάσεων ενός κοίλου οργάνου (μήτρα, ουροδόχος κύστη, κόλον και ορθό) που προκαλούνται από την τοπική εφαρμογή ακετυλοχολίνης.

Το Halidor συνταγογραφείται με επιτυχία κατά την περίοδο διαστολής του τραχήλου της μήτρας και αποβολής του εμβρύου. Σε περιπτώσεις σπαστικής κατάστασης του στομίου της μήτρας, υπό την επίδραση του φαρμάκου, η διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου σταδίου του τοκετού μειώνεται. Μελέτες έχουν μελετήσει την σπασμολυτική δράση του Halidor στον συντονισμένο τοκετό, τη δυστοκία του τραχήλου. Παρατηρήθηκε μείωση της περιόδου διαστολής και ομαλότερη κίνηση της κεφαλής κατά μήκος του γεννητικού σωλήνα.

Σε σύγκριση με το no-shpa και την παπαβερίνη, το halidor έχει πιο έντονο αντισπασμωδικό αποτέλεσμα χωρίς να αλλάζει τον παλμό και την αρτηριακή πίεση. Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό από τις γυναίκες κατά τον τοκετό σε δόση 50-100 mg από το στόμα, ενδομυϊκά και ενδοφλεβίως σε μείγμα με 20 ml διαλύματος γλυκόζης 40%.

Δεν υπάρχουν απόλυτες αντενδείξεις για τη χρήση της αλιδορίνης. Οι παρενέργειες είναι εξαιρετικά σπάνιες και ασφαλείς. Υπάρχουν αναφορές για ναυτία, ζάλη, πονοκέφαλο, ξηροστομία, ξηροστομία, υπνηλία και αλλεργικά δερματικά εξανθήματα.

Όταν το φάρμακο χορηγείται παρεντερικά, οι τοπικές αντιδράσεις εμφανίζονται σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις.

Μορφές απελευθέρωσης: δισκία (σαφέτα) των 0,1 g (100 mg). διάλυμα 2,5% σε αμπούλες των 2 ml (0,05 g ή 50 mg του φαρμάκου).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]