Γενετικές αιτίες αποβολής

Σε σχέση με τη χρήση μεθόδων γενετικής έρευνας, υπάρχουν σημαντικές ευκαιρίες για επέκταση της κατανόησης της γένεσης αυθόρμητης άμβλωσης. Οι απώλειες γαμετών αρχίζουν από τη στιγμή της ωορρηξίας. Σύμφωνα με το Weathersbee PS (1980) από γονιμοποιημένα αυγά, το 10-15% δεν μπορεί να εμφυτευτεί. Σύμφωνα με τους Wilcox et αϊ. (1988) η προκλινική απώλεια της εγκυμοσύνης είναι 22%. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η προκλινική απώλεια είναι ένα είδος μέσου φυσικής επιλογής, καθώς και σποραδική πρόωρη απώλεια της εγκυμοσύνης. Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει υψηλή επίπτωση χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο έμβρυο κατά τη διάρκεια αυθόρμητων εκτρώσεων. Πιστεύεται ότι οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες είναι η κύρια αιτία αυτής της παθολογίας.

Σύμφωνα με τους Boue J. Et αϊ. (1975), μια κυτταρογενετική μελέτη στο 50-65% του abortus αποκάλυψε χρωμοσωμικές ανωμαλίες. Σύμφωνα με τη γαλλική F. και Bierman J. (1972), σε 1000 κυήσεις καταγράφονται από 5 εβδομάδες έως 28 εβδομάδες αυτόματη αποβολή τελειώνει 227, όπου όσο μικρότερη είναι η περίοδος της κύησης, οι περισσότερες απώλειες. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες ανιχνεύθηκαν σε 30,5% αμβλώσεις, και σε 49,8% υπήρχε μια τρισωμία, ως επί το πλείστον τρισωμία 16 ου χρωμοσώματος στο 23,7% - Χ μονοσωμία, και 17,4% - πολυπλοειδία. Πιστεύεται ότι η τρισωμία άλλων χρωμοσωμάτων είναι επίσης κοινή, αλλά είναι θανατηφόρα σε πολύ πρώιμα στάδια ανάπτυξης, πιο συχνά χρειάζεται κλινική και δεν εμπίπτουν στην έρευνα. Ο φαινότυπος του abortus είναι πολύ μεταβλητός - από τον ανεύρυδο ή τον "κενό εμβρυϊκό σάκο" στον ενδομήτριο θάνατο του εμβρύου.

Η συνολική απώλεια αναπαραγωγής στους ανθρώπους είναι περίπου 50% του αριθμού των αντιλήψεων, με μεταβολές χρωμοσωμάτων και γονιδίων να κυριαρχούν στη γένεση των απωλειών.

Σε ένα υψηλό αρχικό επίπεδο σχηματισμού χρωμοσωμικών ανώμαλων εμβρύων, λαμβάνει χώρα μια φυσική επιλογή, με στόχο την εξάλειψη των μεταφορέων χρωμοσωμικών μεταλλάξεων. Στον άνθρωπο, περισσότερο από το 95% των μεταλλάξεων εξαλείφονται στη μήτρα και μόνο ένα μικρό μέρος εμβρύων και εμβρύων με ανωμαλίες χρωμοσωμάτων επιβιώνει στην περιγεννητική περίοδο.

Σε διάφορες προοπτικές μελέτες που διεξήχθησαν σε μεγάλο πληθυσμό, εντοπίστηκε η παρουσία χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε 1 από 200 νεογνά. Με μια λεπτομερέστερη εξέταση, ο αριθμός αυτός είναι ακόμη μεγαλύτερος και μόνο σε έναν στους τρεις, αυτές οι ανωμαλίες αποκαλύπτονται κατά την κλινική εξέταση.

Η χρωμοσωμική παθολογία ενός ατόμου εξαρτάται όχι μόνο από την ένταση της διαδικασίας μετάλλαξης, αλλά και από την αποτελεσματικότητα της επιλογής. Με την ηλικία, η επιλογή είναι εξασθενημένη, έτσι σε μια μεγαλύτερη ηλικία των γονέων, μια ανωμαλία της ανάπτυξης είναι πιο κοινή.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, μια χρωμοσωμική ανωμαλία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μιας de novo μετάλλαξη στα γεννητικά κύτταρα των γονέων με κανονικό σύνολο χρωμόσωμα, ως αποτέλεσμα των παραβιάσεων της μειωτικής διαδικασίας σε κύτταρα ή βλαστικής σειράς, ως αποτέλεσμα των παραβιάσεων της μίτωσης.

Το θανατηφόρο αποτέλεσμα της μετάλλαξης, που προέκυψε μετά την εμφύτευση, οδηγεί στον τερματισμό της ανάπτυξης εμβρύου, με αποτέλεσμα την αποβολή.

Περίπου το 30% των ζυγωτών πεθαίνουν λόγω του θανατηφόρου αποτελέσματος της μετάλλαξης. Διαταραχές της μειωτικής μπορεί να προκληθεί από πολλούς λόγους επηρεάζοντας εμβρυϊκό καρυότυπο: μόλυνση, ακτινοβόληση, χημική βλαπτικότητα, φάρμακα, ορμονική ανισορροπία, γήρανση γαμέτες ελαττωματικά σε γονίδια που ελέγχουν μειωτικής και μίτωσης, και άλλοι.

Όταν χρωμοσωμικές αιτίες της συνήθους άμβλωση πιο συχνά από ό, τι μεταξύ των αυθόρμητων σποραδικές διακοπές, ορίζεται μορφές χρωμοσωματικών αναδιατάξεων που δεν προκύπτουν de novo, και κληρονομούνται από τους γονείς, δηλαδή, μπορεί να προσδιοριστεί από γενετικές διαταραχές.

Στις γυναίκες με συνηθισμένες αποβολές, σημαντικές δομικές ανωμαλίες του καρυότυπου εμφανίζονται 10 φορές συχνότερα από ό, τι στον πληθυσμό και ανέρχονται στο 2,4%.

Οι πιο συχνές χρωμοσωμικές ανωμαλίες είναι η τρισωμία, η μονοσωμία, η τριπλοειδία, η τετραπλοειδίωση. Η τριπλοειδία και η τετραπλοειδίτιδα (πολυπλοειδία) συνήθως προκαλούνται από γονιμοποίηση με δύο ή περισσότερα σπερματοζωάρια ή παραβίαση κατά την εκτόξευση πολικών σωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης. Το έμβρυο έχει ένα πρόσθετο απλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων (69 XXY, 69 XYY, κλπ.). Η πολυπολιδία είναι μια σοβαρή παθολογία, και συνήθως τελειώνει με την άμβλωση.

Η τρισωμία ή η μονοσωμία είναι συνέπεια της μη απόκλισης των χρωμοσωμάτων στη γαμετογένεση. Με μονοζυμία 45 X0, το 98% των εγκυμοσύνων τελειώνει με αποβολή και μόνο το 2% έχει ως αποτέλεσμα τον τοκετό με την ανάπτυξη του συνδρόμου Turner στο παιδί. Αυτή η ανωμαλία είναι σχεδόν πάντα θανατηφόρα για ένα ανθρώπινο έμβρυο και η επιβίωση συνδέεται με τον μωσαϊκό.

Η πιο κοινή κυτταρογενετική λόγω της επανάληψης αμβλώσεις είναι μια αμοιβαία μετάθεση των τμημάτων των χρωμοσωμάτων. Carriers παρεκκλίνουσα χρωμοσώματα (ετερόζυγο για μετατόπιση, αναστροφή, μωσαϊκό), φαινοτυπικώς κανονικά, αλλά μειώθηκαν αναπαραγωγική ικανότητα. Ο πιο κοινός τύπος της χρωμοσωμικής παρέκκλισης είναι μια μετατόπιση - δομικές αλλαγές των χρωμοσωμάτων, ένα χρωμόσωμα στην οποία ένα τμήμα περιλαμβάνεται σε άλλη θέση του ίδιου χρωμοσώματος ή άλλο χρωμόσωμα μεταφέρονται ή ανταλλάσσονται μεταξύ των τμημάτων ομόλογου ή μη-ομόλογων χρωμοσωμάτων (ισοζυγισμένη μετάθεση). Η συχνότητα μετάθεσης σε συζύγους με αποβολή είναι 2-10%, δηλ. σημαντικά υψηλότερα από ό, τι στον πληθυσμό - 0,2%.

Οι ισορροπημένες μετατοπίσεις μπορούν να μεταδοθούν από γενιά σε γενιά με φαινοτυπικά φυσιολογικούς φορείς, προωθώντας την εμφάνιση αυθόρμητων αμβλώσεων, στειρότητας ή τη γέννηση παιδιών με αναπτυξιακές ανωμαλίες.

Σε 2 αυθόρμητες αμβλώσεις στην ανασκόπηση του 7% των παντρεμένων ζευγαριών έχουν χρωμοσωμικές, δομικές αλλαγές. Το πιο κοινό είναι η αμοιβαία μετατόπιση - όταν το τμήμα ενός χρωμοσώματος αλλάζει θέση με ένα τμήμα ενός μη ομόλογου χρωμοσώματος. Ως ένα αποτέλεσμα της διαδικασίας της μείωσης μπορεί να είναι γαμέτη ανισόρροπη αριθμός των χρωμοσωμάτων (την επικάλυψη ή έλλειψη) σε αυτό ανισορροπία συμβαίνει είτε αποβολή, εμβρυϊκό ή τη γέννηση με αναπτυξιακές ανωμαλίες. Ο κίνδυνος της απώλειας της εγκυμοσύνης εξαρτάται από την ιδιαιτερότητα του χρωμοσώματος, το μέγεθος του τόπου μετακίνησης, το φύλο των γονέων με μετατόπιση κλπ. Σύμφωνα με τους Gardner R. Et αϊ. (1996), αν υπάρχει μια τέτοια ανισορροπία σε έναν από τους γονείς, η πιθανότητα αποβολής κατά τη διάρκεια της επόμενης εγκυμοσύνης είναι 25-50%.

Ο κύριος λόγος για τη συνήθη έκτρωση είναι η αμοιβαία μετατόπιση και για την αναγνώρισή της είναι απαραίτητο να αναλυθούν τμήματα χρωμοσωμάτων. Σε μια μελέτη των 819 μελών της οικογένειας με τη συνήθη εκτρώσεις έχουν 83 χρωμοσωμικές ανωμαλίες έχουν αναγνωριστεί, εκ των οποίων το μεγαλύτερο μέρος της κατά Robertson μετατόπισης (23), αμοιβαίες μετατοπίσεις (27), μικρή περικεντρική αναστροφή (3), ψηφιδωτά των χρωμοσωμάτων του φύλου (10).

Εκτός από μετατοπίσεις, ένας άλλος τύπος ανωμαλίας χρωμοσώματος - αναστροφή - βρίσκεται σε ζευγάρια. Η αναστροφή είναι μια ενδοχρωμοσωμική δομική αναδιάταξη, συνοδευόμενη από την αναστροφή του τμήματος χρωμοσωμάτων ή χρωμοτιδίων κατά 180 °. Η συνηθέστερη είναι η αντιστροφή του 9ου χρωμοσώματος. Δεν υπάρχει γενικά αποδεκτή άποψη σχετικά με τη σημασία των αναστροφών κατά τη διακοπή της εγκυμοσύνης. Μερικοί ερευνητές το θεωρούν ως παραλλαγή του κανόνα.

Σε ζευγάρια με αναπαραγωγικές διαταραχές ανιχνεύουν τέτοιες παραβιάσεις ως «μωσαϊκισμού» ή «μικρή» αλλαγές στη μορφολογία χρωμόσωμα, ή «χρωμοσωμική παραλλαγές». Προς το παρόν, είναι ενωμένοι με τον όρο "πολυμορφισμός". Karetnikova ΗΑ (1980) έδειξε ότι το ζευγάρι με υποτροπιάζουσες αποβολές συχνότητα χρωμοσωμικών πραγματοποιήσεως είναι 21,7% κατά μέσο όρο, δηλ, σημαντικά υψηλότερο από ό, τι στον πληθυσμό. Δεν είναι απαραίτητο οι καρυότυπες ανωμαλίες να περιλαμβάνουν πάντα τις μεγάλες παραβιάσεις. Η παρουσία των C-παραλλαγές της ετεροχρωματίνης, η βραχύ σκέλος του ακροκεντρικός χρωμοσωμάτων, δευτερογενή στενώσεις στα χρωμοσώματα 1, 9, 16, sputnichnye περιοχές S και sputnichnye χρωμοσώματα ακροκεντρικός νήμα h, το μέγεθος του χρωμοσώματος Υ - οι γονείς να συμβάλλουν σε αυξημένο κίνδυνο χρωμοσωματικών αναδιατάξεων και ως εκ τούτου αυξάνει η συχνότητα αναπαραγωγικές διαταραχές και αναπτυξιακές ανωμαλίες.

Δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τη σημασία του πολυμορφισμού των χρωμοσωμάτων στην αναπαραγωγική υπάρχουν απώλειες, αλλά μια πιο λεπτομερή εξέταση των ατόμων με «χρωμοσωμικές παραλλαγές» έχει δείξει ότι το ποσοστό των αποβολών, θνησιγένειας και τη γέννηση των παιδιών με συγγενείς ανωμαλίες έχουν πολύ υψηλότερο σε σχέση με τον πληθυσμό. Όπως έδειξαν οι μελέτες μας, ειδικά πολλοί σύζυγοι με "παραλλαγές καρυότυπου" σε περίπτωση αποβολής έγκαιρης κύησης.

Μετάδοση από φαινοτυπικώς κανονικών, γενετικά ισορροπημένη μεταφορείς χρωμοσωμικές παραλλαγές σχετικά συχνά, αλλά αναπόφευκτα οδηγεί στο σχηματισμό των χρωμοσωματικών αναδιατάξεων στη γαμετογένεση τους, με αποτέλεσμα την γενετική ανισορροπία στο έμβρυο και αυξημένο κίνδυνο παθολογικής απογόνων. Μικρές χρωμοσωμικές παραλλαγές θα πρέπει να θεωρούνται ως χρωμοσωμικό φορτίο, το οποίο μπορεί να είναι υπεύθυνο για αποβολή.

Προφανώς, με την αποκρυπτογράφηση του ανθρώπινου γονιδιώματος θα είναι δυνατόν να αποκαλυφθεί η σημασία για ένα άτομο τέτοιων μικρών μορφών καρυότυπων διαταραχών.

Εάν υπάρχει μια ιστορία του ζευγαριού πάνω από 2 αποβολές, θα πρέπει να έχετε γενετική συμβουλευτική, η οποία περιλαμβάνει γενεαλογική έρευνα με προσοχή να οικογενειακό ιστορικό και των δύο συζύγων, με την ένταξη στην ανάλυση της όχι μόνο την άμβλωση, αλλά και όλες τις περιπτώσεις θνησιγένειας, ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης , συγγενείς ανωμαλίες, διανοητική καθυστέρηση, στειρότητα.

Δεύτερον, απαιτείται κυτταρογενετική έρευνα σε συζύγους και παροχή συμβουλών, η οποία περιλαμβάνει:

1. Μια εξήγηση για το τι βρίσκεται στους συζύγους (γενεαλογία + κυτταρογενετική).
2. Αξιολόγηση κινδύνου για επακόλουθες αποβολές ή τεκνοποίηση με αναπτυξιακές ανωμαλίες.
3. Διευκρίνιση της ανάγκης για προγεννητική διάγνωση σε επόμενες εγκυμοσύνες. τη δυνατότητα δωρεάς του αυγού ή των σπερματοζωαρίων για την ανίχνευση μιας οξείας παθολογίας στους συζύγους · τις πιθανότητες να μην έχει παιδί σε αυτή την οικογένεια κ.λπ.

Τρίτον, αν είναι δυνατόν, μια κυτταρογενετική εξέταση του abortus, όλων των περιπτώσεων θνησιμότητας και νεογνικής θνησιμότητας.

Πιθανότατα, ενώ το ανθρώπινο γονιδίωμα δεν είναι πλήρως αποκρυπτογραφημένο, είναι δύσκολο να φανταστούμε τι δίνει το γονιδίωμα στη μείωση ή την επιμήκυνση των χρωμοσωματικών βραχιόνων. Αλλά στη διαδικασία της μείωσης, με την απόκλιση των χρωμοσωμάτων και περαιτέρω στη διαδικασία σχηματισμού του γονιδιώματος του νέου ανθρώπου, αυτές οι μικρές, όχι ξεκάθαρες τιμές, αλλαγές μπορούν να διαδραματίσουν τον δυσλειτουργικό ρόλο τους. Ένα τέτοιο υψηλό ποσοστό καρυότυπων διαταραχών, ακόμη και υπό τη μορφή μιας "παραλλαγής" του κανόνα, δεν παρατηρήσαμε σε ασθενείς με καθυστερημένη απώλεια της εγκυμοσύνης.

[1], [2], [3], [4], [5]