Ενδοκρινικά αίτια αποβολής

Ακόμη και πριν από 20 χρόνια, πιστεύαμε ότι ο συχνότερος λόγος για αποβολή είναι η ενδοκρινική διαταραχή στο σώμα της μητέρας και η πιο κοινή αιτία ονομάστηκε υποογκογονία των ωοθηκών. Επιπλέον, επεσήμαναν σε πολυάριθμα έργα ότι πρόκειται για μια ειδική υπολειτουργία, μια διαγραμμένη μορφή ορμονικών διαταραχών, η οποία ανιχνεύθηκε μόνο με δοκιμές αντοχής και σε σχέση με αυξημένα ορμονικά φορτία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αυτά τα ευρήματα πολλών ερευνητών βασίζεται κυρίως σε λειτουργική διαγνωστική δοκιμές που οι περισσότερες γυναίκες με τη συνήθη απώλεια της εγκυμοσύνης έδειξε ότι hypovarianism, η οποία χαρακτηρίζεται από ανεπαρκή ωχρινικής φάσης (ΤΠΕ) και την εναλλαγή της ωορρηξίας κύκλους με μη ωορρηξίας.

Πιστεύεται ότι μια ανεπάρκεια προγεστερόνης οδηγεί σε κατώτερο εκκριτικό μετασχηματισμό του ενδομητρίου, με αποτέλεσμα την ανεπαρκή εμφύτευση και, τελικά, τον τερματισμό της εγκυμοσύνης. Ανεπάρκεια της ωχρινικής φάσης - αυτός ο όρος χρησιμοποιείται στη μορφολογική αξιολόγηση του ενδομητρίου στην μεταπορευματική περίοδο, συνήθως στο τέλος του κύκλου της 26ης ημέρας του 28ήμερου κύκλου. Τα δεδομένα που βρέθηκαν για την ασυμφωνία των μορφολογικών αλλαγών στην ημέρα του κύκλου καθιστούν δυνατή τη διάγνωση αυτή. Εξαιρετικά ενδιαφέροντα στοιχεία για το πρόβλημα αυτό αποκτήθηκαν από ορισμένες ομάδες ερευνητών. Δείχνεται ότι ένα σφάλμα 1,81 ημερών από την ώρα της ωορρηξίας οδηγεί σε λανθασμένη διάγνωση. Ακριβώς για να καθιερωθεί μορφολογικά NLF είναι δυνατόν μόνο στις 3 και περισσότερες ημέρες μετά την ακριβή δόση ωορρηξίας.

Μια βιοψία του ενδομητρίου, διαβάστηκε από πέντε διαφορετικούς παθολόγους, έδειξε πέντε διαφορετικές ερμηνείες, που οδηγούν σε διαφορετική ερμηνεία αυτών των αποτελεσμάτων από τον κλινικό ιατρό και τον σωστό σκοπό των διαφόρων θεραπειών. Επιπλέον, η επαναλαμβανόμενη αξιολόγηση από την «τυφλή μέθοδο» του ίδιου παθολόγου των προηγούμενων δεδομένων τους έδωσε μόνο το 25% των ίδιων ερμηνειών.

Διαπιστώθηκε επίσης ότι σε γυναίκες με άθικτη αναπαραγωγικής λειτουργίας, δεν υπάρχει ιστορικό αποβολών σε εμπορικώς παράγεται από βιοψία του ενδομητρίου έδειξε 51,4% LPI σε ένα κύκλο και 26.7% το επόμενο έτος.

Η έλλειψη ενός κίτρινου σώματος δεν παίζει μεγάλο ρόλο στη διακοπή της εγκυμοσύνης. Πολλά πειράματα και κλινικές παρατηρήσεις έδειξαν ότι η αφαίρεση του κίτρινου σώματος δεν οδηγεί πάντοτε στον τερματισμό της εγκυμοσύνης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το κίτρινο σώμα δεν είναι η μόνη πηγή προγεστερόνης. Το τελευταίο παράγεται επίσης στα επινεφρίδια, στο χορό και στο μέλλον - στον πλακούντα.

Επιπλέον, μια σειρά από μελέτες για να καθοριστεί το επίπεδο της προγεστερόνης σε γυναίκες με αποβολή έδειξε ότι οι ΤΠΕ διάγνωση σχετικά με το επίπεδο της προγεστερόνης δεν είναι καλύτερη από την μορφολογική αξιολόγηση του ενδομητρίου.

Ωστόσο, ακόμη και αν ο μηχανισμός του σχηματισμού του LPI δεν σχετίζεται με το επίπεδο της προγεστερόνης σε αυτούς τους ασθενείς, ο μηχανισμός της έκτρωσης συνδέεται με τις αλλαγές που συμβαίνουν στο ενδομήτριο, ως αποτέλεσμα των παραβιάσεων των διεργασιών της εκκριτικής μεταμόρφωσης που προκαλείται από ανεπαρκή παραγωγή ή την ανεπάρκεια της απόκρισης όργανο-στόχο με την προγεστερόνη. Σε ενδομήτριο υποπλασία παρατηρήθηκε αδένες του στρώματος, τα αιμοφόρα αγγεία, ανεπαρκή συσσώρευση γλυκογόνου, πρωτεΐνες, αυξητικούς παράγοντες, μία περίσσεια ποσότητα των προφλεγμονωδών κυτοκινών, η οποία οδηγεί σε μια ανεπαρκή ανάπτυξη του ωαρίου και ως αποτέλεσμα, υπάρχει μια αποβολή.

Στις περισσότερες γυναίκες με συνηθισμένες αποβολές, το επίπεδο της προγεστερόνης στη 2η φάση του κύκλου ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους και στις λειτουργικές διαγνωστικές εξετάσεις υπήρχε έντονο NLF.

Η ανάπτυξη του NLF περιλαμβάνει διάφορους τρόπους ή παράγοντες. στην παθολογική διεργασία - μείωση της ορμόνης απελευθερώσεως γοναδοτροπίνης, μειωμένη ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης, ωχρινοποιητική ορμόνη ανεπαρκής, ανεπαρκής στεροειδογένεση ή παραβιάσεις της συσκευής υποδοχέα του ενδομητρίου. Είναι δύσκολο να φανταστεί κανείς ότι μια γυναίκα έχει τακτικό κύκλο, και εμφανίζεται εύκολη εγκυμοσύνη, η κανονική (στις περισσότερες περιπτώσεις) που περιέχει προγεστερόνη ήταν λιγότερο σοβαρές διαταραχές στο σύστημα ρύθμισης του εμμηνορροϊκού κύκλου. Πιθανότατα, η περίπτωση είναι στο ενδομήτριο, στην ήττα της συσκευής υποδοχής της. Σε περίπτωση παραβίασης της απόκρισης του σώματος συνδέσμου αναπαραγωγικό όργανο στόχου σε φυσιολογικά επίπεδα ορμονών ανεπαρκείς και κλινικά (με δοκιμές του λειτουργική διαγνωστική) μπορεί να σημειωθεί εκδηλώσεις υπολειτουργία.

Οι μελέτες μας σε ασθενείς με κλινικές ενδείξεις της υπολειτουργίας και υποπλασία της μήτρας έδειξε ότι ο αριθμός των γυναικών στο αίμα κατά τη διάρκεια του έμμηνου κύκλου επίπεδα στεροειδών ορμονών ήταν εντός των φυσιολογικών ορίων. Αυτό μας επέτρεψε να διαπιστώσουμε την ύπαρξη ενός εμμηνορροϊκού κύκλου δύο φάσεων. Η περιεκτικότητα σε οιστραδιόλη στο πλάσμα ήταν επίσης φυσιολογική. Ωστόσο, υπάρχει μια διαφορά μεταξύ του επιπέδου της οιστραδιόλης και του δείκτη τιμών kariopiknoticheskogo, σε σχέση με ό, τι έχει προταθεί για την ανεπαρκή ανταπόκριση στη δράση της ορμόνης. Η παραγωγή προγεστερόνης αντιστοιχούσε επίσης σε φυσιολογικές τιμές, δηλ. η περιεκτικότητα της προγεστερόνης στη δεύτερη φάση του κύκλου έδειξε πλήρη στεροειδογόνο δράση του κίτρινου σώματος - 31,8-79,5 nmol / l. Σε μελέτη αυτών των ασθενών βρέθηκε λειτουργική κατάσταση του ενδομητρίου ότι η συνολική περιεκτικότητα της οιστραδιόλης στο κυτοσόλιο και στους πυρήνες των κυττάρων είναι σημαντικά μειωμένη σε κανονική περιεκτικότητα του πλάσματος, και ο αριθμός των κυτταροπλασματικών και πυρηνικών υποδοχέων μειωθεί σημαντικά. Σε μια μελέτη των γυναικών με καθ 'έξιν αποβολές προχωρημένη εγκυμοσύνη διαπίστωσε ότι στην παραγωγική φάση του κύκλου αλλάζει τη λήψη των ορμονών του φύλου σε σύγκριση με εκείνη των υγιών γυναικών είναι αμελητέα.

Οι μεταβολές συνίστανται σε διπλάσια αύξηση του περιεχομένου των υποδοχέων πυρηνικών οιστρογόνων (p <0,05) και στους πυρηνικούς υποδοχείς της προγεστερόνης 3 φορές (p <0,05). Ωστόσο, στην εκκριτική φάση του κύκλου, υπήρξαν σημαντικές διαφορές στους υποδοχείς της σεξουαλικής ορμόνης μεταξύ υγιών γυναικών και γυναικών με συνηθισμένες αποβολές καθυστερημένων όρων. Το επίπεδο των κυτταροπλασματικών, πυρηνικών και ολικών υποδοχέων οιστρογόνων αυξήθηκε. Ταυτόχρονα, η περιεκτικότητα των πυρηνικών υποδοχέων αυξήθηκε σημαντικά περισσότερο από την κυτταροπλασματική (p <0,05). Οι μεγαλύτερες αλλαγές στην εκκριτική φάση του κύκλου σε γυναίκες με αποβολές σημειώθηκαν στο περιεχόμενο των πυρηνικών υποδοχέων της προγεστερόνης, οι οποίες αυξήθηκαν 3 φορές. Τα επίπεδα των κυτοπλασμικών και των κοινών υποδοχέων της προγεστερόνης αυξήθηκαν ελαφρά. Μεταβολές στην περιεκτικότητα των υποδοχέων αμφοτέρων των ορμονών φύλου συνοδεύονταν από αύξηση της αναλογίας υποδοχέων R3 / RP υπέρ των υποδοχέων οιστρογόνων σε σύγκριση με αυτά τα δεδομένα στην ομάδα ελέγχου. Από την άποψη αυτή, το NLF έχει καθοριστεί κλινικά.

Έτσι, ο αριθμός των ασθενών με αποβολής με επαρκή παραγωγή των ορμονών του φύλου μπορεί να παραμείνει μορφολογική καθυστέρηση και κατωτερότητα ενός από τα πιο σημαντικά μέρη του αναπαραγωγικού συστήματος - το ενδομήτριο της μήτρας. Για τη βιολογική δράση των ορμονών στον ιστό, είναι σημαντικό όχι μόνο το επίπεδο των στεροειδών στο σώμα, αλλά και η διατήρηση όλων των δυνατών τρόπων πραγματοποίησης του ορμονικού αποτελέσματος.

Ανεπαρκής ωχρινική φάση του πάρα πολλές γυναίκες με αποβολή που σχετίζονται με άλλες αιτίες, και όχι από ελαττωματικά στεροειδογένεση: συχνές άμβλωση με απόξεση του ενδομητρίου, η χρόνια ενδομητρίτιδα, δυσπλασίες της μήτρας και παιδισμό, ενδομήτριες συμφύσεις. Η θεραπεία αυτών των ασθενών με συνταγογράφηση προγεστερόνης, κατά κανόνα, δεν έχει αποτέλεσμα. Ως εκ τούτου, η διάγνωση του NLF θα πρέπει να είναι μια διαφοροποιημένη προσέγγιση για την αποκατάσταση της αναπαραγωγικής λειτουργίας. Πιστεύεται επίσης ότι οι διαταραχές στο σύνδεσμο υποδοχέα μπορεί να είναι το αποτέλεσμα εξασθενημένη έκφραση του γονιδίου του υποδοχέα προγεστερόνης. Ειδικά μόρια για θεραπεία μπορούν να ληφθούν με κλωνοποίηση.

Επί του παρόντος, υπάρχουν έργα που τόνισε ότι η μείωση των επιπέδων των ορμονών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν οφείλεται στο γεγονός ότι η μητέρα έχει μια παράβαση, και ότι η ανεπαρκής γονιμοποιημένο ωάριο δεν ενθαρρύνει τη μητέρα για τη σωστή παραγωγή των ορμονών. Σχηματισμός ελαττωματικό ωάριο μπορεί να οφείλεται σε υπερέκκριση της LH και FSH στον κύκλο φάση υποέκκριση μου. Gipoestrogeniya στην επιλογή βήμα του κυρίαρχου ωοθυλακίου που οδηγεί σε μείωση ωορρηκτικές αιχμή της LH και της οιστραδιόλης επίπεδα μειώνονται, επιβράδυνση της ανάπτυξης προωορρηκτικό θυλάκιο, πρόωρη επαγωγή της μειωτικής intrafollicular υπερβολική ωρίμανση και εκφυλισμό των ωοκυττάρων. Μειωμένη αποτελέσματα παραγωγής οιστραδιόλης σε ελαττωματικών προϊόντων λόγω της απουσίας της προγεστερόνης και εκκριτικής μεταμόρφωσης του ενδομητρίου. Υπό αυτές τις συνθήκες, η διέγερση της ωοθυλακιογένεσης δίνει ένα καλύτερο αποτέλεσμα από ό, τι postovulatory χορήγηση προγεστερόνης.

Έτσι, η πρόοδος της μοριακής βιολογίας και της ενδοκρινολογίας μας επιτρέπει να δηλώσουμε ότι το NLF δεν αποτελεί συχνή αιτία αποβολής, όπως πίστευε πριν από 10 χρόνια. Το NLF μπορεί να προκληθεί από άλλες διαταραχές που δεν μπορούν να εξαλειφθούν μόνο με τη συνταγογράφηση παρασκευασμάτων προγεστερόνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πολλές πολυκεντρικές μελέτες έχουν δείξει αναποτελεσματικότητα αυτής της προσέγγισης στη θεραπεία αποβολής.

Η θεραπεία μπορεί να συνταγογραφείται μόνο μετά από σαφή διάγνωση και κατανόηση των μηχανισμών της έκτρωσης.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]