Σχηματισμός και ανάπτυξη του πλακούντα

Ο πλακούντας είναι το όργανο αναπνοής, διατροφής και απέκκρισης του εμβρύου. Παράγει ορμόνες που διασφαλίζουν την κανονική ζωτική δραστηριότητα της μητέρας και προστατεύουν το έμβρυο από την ανοσολογική επιθετικότητα της μητέρας, αποτρέποντας την απόρριψή του, συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης της διέλευσης μητρικών ανοσοσφαιρινών κατηγορίας G (IgG).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ανάπτυξη του πλακούντα

Μετά την εμφύτευση, η τροφοβλάστη αρχίζει να αναπτύσσεται ταχέως. Η πληρότητα και το βάθος της εμφύτευσης εξαρτώνται από την λυτική και διεισδυτική ικανότητα της τροφοβλάστης. Επιπλέον, ήδη σε αυτά τα στάδια της εγκυμοσύνης, η τροφοβλάστη αρχίζει να εκκρίνει hCG, πρωτεΐνη PP1 και αυξητικούς παράγοντες. Δύο τύποι κυττάρων απομονώνονται από την πρωτογενή τροφοβλάστη: η κυτταροτροφοβλάστη - το εσωτερικό στρώμα και η συγκυτιοτροφοβλάστη - το εξωτερικό στρώμα με τη μορφή συμπλαστού, και αυτό το στρώμα ονομάζεται "πρωτόγονη" ή "προλαχνώδης μορφή". Σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, η λειτουργική εξειδίκευση αυτών των κυττάρων αποκαλύπτεται ήδη στην προλαχνώδη περίοδο. Εάν η συγκυτιοτροφοβλάστη χαρακτηρίζεται από εισβολή στα βάθη του ενδομητρίου με βλάβη στο τοίχωμα των μητρικών τριχοειδών αγγείων και των φλεβικών κολποειδών, τότε η πρωτόγονη κυτταροτροφοβλάστη χαρακτηρίζεται από πρωτεολυτική δράση με το σχηματισμό κοιλοτήτων στο ενδομήτριο, όπου εισέρχονται τα μητρικά ερυθροκύτταρα από τα κατεστραμμένα τριχοειδή αγγεία.

Έτσι, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, γύρω από τη βυθισμένη βλαστοκύστη εμφανίζονται πολυάριθμες κοιλότητες γεμάτες με μητρικά ερυθροκύτταρα και την έκκριση των κατεστραμμένων μητριαίων αδένων - αυτό αντιστοιχεί στο προλαχνώδες ή λακουναριώδες στάδιο της πρώιμης ανάπτυξης του πλακούντα. Αυτή τη στιγμή, συμβαίνει ενεργός αναδιάρθρωση στα κύτταρα του ενδοδέρματος και ο σχηματισμός των εμβρυϊκών και εξωεμβρυϊκών σχηματισμών, αρχίζει ο σχηματισμός των αμνιακών και κρόκων κυστιδίων. Ο πολλαπλασιασμός των πρωτόγονων κυτταροτροφοβλαστικών κυττάρων σχηματίζει κυτταρικές στήλες ή πρωτογενείς λάχνες καλυμμένες με ένα στρώμα συγκυτιοτροφοβλαστών. Η εμφάνιση των πρωτογενών λαχνών συμπίπτει χρονικά με την πρώτη απουσία εμμήνου ρύσεως.

Την 12η-13η ημέρα ανάπτυξης, οι πρωτογενείς λάχνες αρχίζουν να μετασχηματίζονται σε δευτερογενείς. Την 3η εβδομάδα ανάπτυξης, ξεκινά η διαδικασία αγγείωσης των λαχνών, με αποτέλεσμα οι δευτερογενείς λάχνες να μετασχηματίζονται σε τριτογενείς. Οι λάχνες καλύπτονται με ένα συνεχές στρώμα συγκυτιοτροφοβλάστης, έχουν μεσεγχυματικά κύτταρα και τριχοειδή αγγεία στο στρώμα. Αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται κατά μήκος ολόκληρης της περιφέρειας του εμβρυϊκού σάκου (δακτυλιοειδές χορίο, σύμφωνα με δεδομένα υπερήχων), αλλά σε μεγαλύτερο βαθμό όπου οι λάχνες έρχονται σε επαφή με το σημείο εμφύτευσης. Αυτή τη στιγμή, το στρώμα των προσωρινών οργάνων οδηγεί στην διόγκωση ολόκληρου του εμβρυϊκού σάκου στον αυλό της μήτρας. Έτσι, μέχρι το τέλος του 1ου μήνα της εγκυμοσύνης, εγκαθίσταται η κυκλοφορία του εμβρυϊκού αίματος, η οποία συμπίπτει με την έναρξη του εμβρυϊκού καρδιακού παλμού. Σημαντικές αλλαγές συμβαίνουν στο έμβρυο, εμφανίζεται το βασικό στοιχείο του κεντρικού νευρικού συστήματος, αρχίζει η κυκλοφορία του αίματος - έχει σχηματιστεί ένα ενιαίο αιμοδυναμικό σύστημα, ο σχηματισμός του οποίου ολοκληρώνεται μέχρι την 5η εβδομάδα της εγκυμοσύνης.

Από την 5η έως την 6η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, ο πλακούντας σχηματίζεται εξαιρετικά εντατικά, καθώς είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η ανάπτυξη και η εξέλιξη του εμβρύου, και γι' αυτό είναι απαραίτητο, πρώτα απ' όλα, να δημιουργηθεί ο πλακούντας. Επομένως, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο ρυθμός ανάπτυξης του πλακούντα ξεπερνά τον ρυθμό ανάπτυξης του εμβρύου. Αυτή τη στιγμή, η αναπτυσσόμενη συγκυτιοτροφοβλάστη φτάνει στις σπειροειδείς αρτηρίες του μυομητρίου. Η δημιουργία μητροπλακουντιακής και πλακουντο-εμβρυϊκής ροής αίματος αποτελεί την αιμοδυναμική βάση για την εντατική εμβρυογένεση.

Η περαιτέρω ανάπτυξη του πλακούντα καθορίζεται από τον σχηματισμό του μεσολάχνιου χώρου. Η πολλαπλασιαστική συγκυτιοτροφοβλάστη κυτταροτροφοβλάστη επενδύει τις σπειροειδείς αρτηρίες και αυτές μετατρέπονται σε τυπικές μητροπλακουντιακές αρτηρίες. Η μετάβαση στην πλακουντιακή κυκλοφορία συμβαίνει την 7η-10η εβδομάδα της κύησης και ολοκληρώνεται την 14η-16η εβδομάδα.

Έτσι, το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης είναι μια περίοδος ενεργού διαφοροποίησης της τροφοβλάστης, του σχηματισμού και της αγγείωσης του χορίου, του σχηματισμού του πλακούντα και της σύνδεσης του εμβρύου με τον μητρικό οργανισμό.

Ο πλακούντας σχηματίζεται πλήρως την 70ή ημέρα από τη στιγμή της ωορρηξίας. Μέχρι το τέλος της εγκυμοσύνης, η μάζα του πλακούντα είναι V, της σωματικής μάζας του παιδιού. Ο ρυθμός ροής αίματος στον πλακούντα είναι περίπου 600 ml/min. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο πλακούντας «γερνάει», κάτι που συνοδεύεται από την εναπόθεση ασβεστίου στις λάχνες και ινώδους στην επιφάνειά τους. Η εναπόθεση περίσσειας ινώδους μπορεί να παρατηρηθεί στον σακχαρώδη διαβήτη και στη σύγκρουση Rhesus, με αποτέλεσμα να επιδεινώνεται η διατροφή του εμβρύου.

Ο πλακούντας είναι ένα προσωρινό όργανο του εμβρύου. Στα πρώιμα στάδια ανάπτυξης, οι ιστοί του διαφοροποιούνται με ταχύτερο ρυθμό από τους ιστούς του ίδιου του εμβρύου. Αυτή η ασύγχρονη ανάπτυξη θα πρέπει να θεωρείται μια γρήγορη διαδικασία. Άλλωστε, ο πλακούντας πρέπει να διασφαλίζει τον διαχωρισμό της μητρικής και της εμβρυϊκής ροής αίματος, να δημιουργεί ανοσολογική ανοσία, να διασφαλίζει τη σύνθεση στεροειδών και άλλες μεταβολικές ανάγκες του αναπτυσσόμενου εμβρύου. Η επακόλουθη πορεία της εγκυμοσύνης εξαρτάται από την αξιοπιστία αυτού του σταδίου. Εάν η εισβολή τροφοβλαστών είναι ανεπαρκής κατά τον σχηματισμό του πλακούντα, τότε θα σχηματιστεί ένας ατελής πλακούντας - θα συμβεί αποβολή ή καθυστέρηση στην εμβρυϊκή ανάπτυξη. με ατελή κατασκευή πλακούντα, αναπτύσσεται τοξίκωση του δεύτερου μισού της εγκυμοσύνης. με πολύ βαθιά εισβολή, είναι δυνατή η συσσώρευση πλακούντα κ.λπ. Η περίοδος πλακουντοποίησης και οργανογένεσης είναι η πιο σημαντική στην ανάπτυξη της εγκυμοσύνης. Η ορθότητα και η αξιοπιστία τους εξασφαλίζονται από ένα σύνολο αλλαγών στο σώμα της μητέρας.

Στο τέλος του τρίτου και τέταρτου μήνα της εγκυμοσύνης, μαζί με την εντατική ανάπτυξη των λαχνών στην περιοχή εμφύτευσης, ξεκινά η εκφύλιση των λαχνών έξω από αυτές. Μη λαμβάνοντας επαρκή διατροφή, υπόκεινται σε πίεση από τον αναπτυσσόμενο εμβρυϊκό σάκο, χάνουν το επιθήλιο και γίνονται σκληρωτικά, το οποίο αποτελεί στάδιο σχηματισμού ενός λείου χορίου. Ένα μορφολογικό χαρακτηριστικό του σχηματισμού του πλακούντα κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου είναι η εμφάνιση μιας σκούρας λαχνώδους κυτταροτροφοβλάστης. Τα σκούρα κυτταροτροφοβλαστικά κύτταρα έχουν υψηλό βαθμό λειτουργικής δραστηριότητας. Ένα άλλο δομικό χαρακτηριστικό του στρώματος των λαχνών είναι η προσέγγιση των τριχοειδών αγγείων στο επιθηλιακό κάλυμμα, η οποία επιτρέπει την επιτάχυνση του μεταβολισμού λόγω της μείωσης της επιθηλιακής-τριχοειδούς απόστασης. Την 16η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, η μάζα του πλακούντα και του εμβρύου εξισώνεται. Στη συνέχεια, το έμβρυο ξεπερνά γρήγορα τη μάζα του πλακούντα και αυτή η τάση παραμένει μέχρι το τέλος της εγκυμοσύνης.

Στον 5ο μήνα της εγκυμοσύνης, εμφανίζεται το δεύτερο κύμα εισβολής κυτταροτροφοβλαστών, το οποίο οδηγεί σε επέκταση του αυλού των σπειροειδών αρτηριών και αύξηση του όγκου της μητροπλακουντιακής ροής αίματος.

Στους 6-7 μήνες της κύησης, εμφανίζεται περαιτέρω ανάπτυξη σε έναν πιο διαφοροποιημένο τύπο, διατηρείται υψηλή συνθετική δραστηριότητα του συγκυτιοτροφοβλάστη και των ινοβλαστών στο στρώμα των κυττάρων γύρω από τα τριχοειδή αγγεία των λαχνών.

Στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, ο πλακούντας δεν αυξάνεται σημαντικά σε μάζα, αλλά υφίσταται σύνθετες δομικές αλλαγές που του επιτρέπουν να καλύψει τις αυξανόμενες ανάγκες του εμβρύου και τη σημαντική αύξηση της μάζας του.

Η μεγαλύτερη αύξηση της μάζας του πλακούντα παρατηρείται στον 8ο μήνα της εγκυμοσύνης. Παρατηρείται η επιπλοκή της δομής όλων των συστατικών του πλακούντα, η σημαντική διακλάδωση των λαχνών με το σχηματισμό κατυλεδόνων.

Στον 9ο μήνα της εγκυμοσύνης, παρατηρείται επιβράδυνση του ρυθμού ανάπτυξης της πλακουντιακής μάζας, η οποία ενισχύεται περαιτέρω στις 37-40 εβδομάδες. Παρατηρείται μια ξεχωριστή λοβιακή δομή με πολύ ισχυρή ροή αίματος μεταξύ των λαχνών.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Πρωτεϊνικές ορμόνες του πλακούντα, του αποφλοιωμένου υμένα και των εμβρυϊκών μεμβρανών

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο πλακούντας παράγει κύριες πρωτεϊνικές ορμόνες, καθεμία από τις οποίες αντιστοιχεί σε μια συγκεκριμένη ορμόνη της υπόφυσης ή του υποθαλάμου και έχει παρόμοιες βιολογικές και ανοσολογικές ιδιότητες.

Πρωτεϊνικές ορμόνες της εγκυμοσύνης

Πρωτεϊνικές ορμόνες που παράγονται από τον πλακούντα

Υποθαλαμικές ορμόνες

• ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης
• ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης
• ορμόνη απελευθέρωσης θυρεοτροπίνης
• σωματοστατίνη

Ορμόνες που μοιάζουν με την υπόφυση

• ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη
• πλακουντιακό λακτογόνο
• ανθρώπινη χοριακή κορτικοτροπίνη
• αδρενοκορτικοτρόπος ορμόνη

Παράγοντες ανάπτυξης

• ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας 1 (IGF-1)
• επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (EGF)
• αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια (PGF)
• παράγοντας ανάπτυξης ινοβλαστών (FGF)
• μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας P (TGFP)
• ινχιμπίνη
• ακτιβίνη

Κυτοκίνες

• ιντερλευκίνη-1 (il-1)
• ιντερλευκίνη-6 (il-6)
• παράγοντας διέγερσης αποικιών 1 (CSF1)

Πρωτεΐνες ειδικές για την εγκυμοσύνη

• βήτα1,-γλυκοπρωτεΐνη (SP1)
• ηωσινοφιλική βασική πρωτεΐνη pMBP
• διαλυτές πρωτεΐνες PP1-20
• πρωτεΐνες και ένζυμα που συνδέονται με μεμβράνη

Πρωτεϊνικές ορμόνες που παράγονται από τη μητέρα

Πρωτεΐνες του φυλλικού φύλλου

• προλακτίνη
• χαλάρωση
• πρωτεΐνη δέσμευσης ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα 1 (IGFBP-1)
• ιντερλευκίνη 1
• παράγοντας διέγερσης αποικιών 1 (CSF-1)
• πρωτεΐνη ενδομητρίου που σχετίζεται με την προγεστερόνη

Οι τριπλές ορμόνες της υπόφυσης αντιστοιχούν στην ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη (hCG), την ανθρώπινη χοριακή σωματομαμμοτροπίνη (HS), την ανθρώπινη χοριακή θυρεοτροπίνη (HT) και την πλακουντιακή κορτικοτροπίνη (PCT). Ο πλακούντας παράγει πεπτίδια παρόμοια με την ACTH, καθώς και εκλυτικές ορμόνες (εκλυτική ορμόνη γοναδοτροπίνης (GnRH), εκλυτική ορμόνη κορτικοτροπίνης (CRH), εκλυτική ορμόνη θυρεοτροπίνης (TRH) και σωματοστατίνη) παρόμοιες με τις υποθαλαμικές. Πιστεύεται ότι αυτή η σημαντική λειτουργία του πλακούντα ελέγχεται από την hCG και πολυάριθμους αυξητικούς παράγοντες.

Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη είναι μια ορμόνη εγκυμοσύνης, μια γλυκοπρωτεΐνη, παρόμοια στη δράση της με την LH. Όπως όλες οι γλυκοπρωτεΐνες, αποτελείται από δύο αλυσίδες, την άλφα και τη βήτα. Η υπομονάδα άλφα είναι σχεδόν πανομοιότυπη με όλες τις γλυκοπρωτεΐνες και η υπομονάδα βήτα είναι μοναδική για κάθε ορμόνη. Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη παράγεται από τη συγκυτιοτροφοβλάστη. Το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της υπομονάδας άλφα βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6, για την υπομονάδα βήτα της LH υπάρχει επίσης ένα γονίδιο στο χρωμόσωμα 19, ενώ για την υπομονάδα βήτα της hCG υπάρχουν 6 γονίδια στο χρωμόσωμα 19. Ίσως αυτό εξηγεί τη μοναδικότητα της υπομονάδας βήτα της hCG, καθώς η διάρκεια ζωής της είναι περίπου 24 ώρες, ενώ η διάρκεια ζωής της βήτα LH δεν υπερβαίνει τις 2 ώρες.

Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη είναι το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης στεροειδών φύλου, κυτοκινών, ορμόνης απελευθέρωσης, αυξητικών παραγόντων, ανασταλτίνης και ακτιβίνης. Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη εμφανίζεται την 8η ημέρα μετά την ωορρηξία, μία ημέρα μετά την εμφύτευση. Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη έχει πολλαπλές λειτουργίες: υποστηρίζει την ανάπτυξη και τη λειτουργία του ωχρού σωματίου της εγκυμοσύνης έως και 7 εβδομάδες, συμμετέχει στην παραγωγή στεροειδών στο έμβρυο, DHEAS της εμβρυϊκής ζώνης των επινεφριδίων και τεστοστερόνης από τους όρχεις του αρσενικού εμβρύου, συμμετέχοντας στο σχηματισμό του φύλου του εμβρύου. Η έκφραση του γονιδίου της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης έχει ανιχνευθεί σε εμβρυϊκούς ιστούς: νεφρά, επινεφρίδια, γεγονός που υποδηλώνει τη συμμετοχή της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης στην ανάπτυξη αυτών των οργάνων. Πιστεύεται ότι έχει ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες και είναι ένα από τα κύρια συστατικά των "ιδιοτήτων αποκλεισμού του ορού", εμποδίζοντας την απόρριψη του εμβρύου που είναι ξένο προς το ανοσοποιητικό σύστημα της μητέρας. Υποδοχείς ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης βρίσκονται στο μυομήτριο και στα μυομητριακά αγγεία, γεγονός που υποδηλώνει ότι η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη παίζει ρόλο στη ρύθμιση της μήτρας και στη αγγειοδιαστολή. Επιπλέον, υποδοχείς ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης εκφράζονται στον θυρεοειδή αδένα, γεγονός που εξηγεί τη διεγερτική δράση της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης στον θυρεοειδή.

Το μέγιστο επίπεδο ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης παρατηρείται στις 8-10 εβδομάδες κύησης (100.000 IU), στη συνέχεια μειώνεται αργά και είναι 10.000-20.000 IU/I στις 16 εβδομάδες, παραμένοντας σε αυτό το επίπεδο μέχρι τις 34 εβδομάδες κύησης. Στις 34 εβδομάδες, πολλές παρατηρούν μια δεύτερη αιχμή της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης, η σημασία της οποίας είναι ασαφής.

Το πλακουντιακό λακτογόνο (μερικές φορές ονομάζεται χοριακή σωματομαστοτροπίνη) έχει βιολογικές και ανοσολογικές ομοιότητες με την αυξητική ορμόνη, η οποία συντίθεται από συγκυτιοτροφοβλάστη. Η σύνθεση της ορμόνης ξεκινά τη στιγμή της εμφύτευσης και το επίπεδό της αυξάνεται παράλληλα με τη μάζα του πλακούντα, φτάνοντας στο μέγιστο επίπεδο στις 32 εβδομάδες κύησης. Η ημερήσια παραγωγή αυτής της ορμόνης στο τέλος της εγκυμοσύνης είναι μεγαλύτερη από 1 g.

Σύμφωνα με τον Kaplan S. (1974), το πλακουντιακό λακτογόνο είναι η κύρια μεταβολική ορμόνη που παρέχει στο έμβρυο ένα θρεπτικό υπόστρωμα, η ανάγκη για το οποίο αυξάνεται με την πρόοδο της εγκυμοσύνης. Το πλακουντιακό λακτογόνο είναι ένας ανταγωνιστής της ινσουλίνης. Τα κετονικά σώματα αποτελούν σημαντική πηγή ενέργειας για το έμβρυο. Η αυξημένη κετογένεση είναι συνέπεια της μειωμένης αποτελεσματικότητας της ινσουλίνης υπό την επίδραση του πλακουντιακού λακτογόνου. Από αυτή την άποψη, η αξιοποίηση γλυκόζης στη μητέρα μειώνεται, εξασφαλίζοντας έτσι μια σταθερή παροχή γλυκόζης στο έμβρυο. Επιπλέον, ένα αυξημένο επίπεδο ινσουλίνης σε συνδυασμό με το πλακουντιακό λακτογόνο εξασφαλίζει αυξημένη πρωτεϊνοσύνθεση και διεγείρει την παραγωγή IGF-I. Υπάρχει λίγο πλακουντιακό λακτογόνο στο αίμα του εμβρύου - 1-2% της ποσότητάς του στη μητέρα, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι επηρεάζει άμεσα τον μεταβολισμό του εμβρύου.

Η «ανθρώπινη χοριακή αυξητική ορμόνη» ή παραλλαγή της «αυξητικής ορμόνης» παράγεται από τη συγκυτιοτροφοβλάστη, προσδιορίζεται μόνο στο αίμα της μητέρας κατά το δεύτερο τρίμηνο και αυξάνεται έως τις 36 εβδομάδες. Πιστεύεται ότι, όπως και το πλακουντιακό λακτογόνο, συμμετέχει στη ρύθμιση των επιπέδων IGFI. Η βιολογική της δράση είναι παρόμοια με αυτή του πλακουντιακού λακτογόνου.

Ο πλακούντας παράγει μεγάλο αριθμό πεπτιδικών ορμονών που είναι πολύ παρόμοιες με τις ορμόνες της υπόφυσης και του υποθαλάμου - ανθρώπινη χοριακή θυρεοτροπίνη, ανθρώπινη χοριακή αδρενοκορτικοτροπίνη, ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη-απελευθερωτική ορμόνη. Ο ρόλος αυτών των πλακουντιακών παραγόντων δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός, μπορούν να δράσουν παρακρινικά, έχοντας το ίδιο αποτέλεσμα με τα υποθαλαμικά και υποφυσιακά ανάλογά τους.

Τα τελευταία χρόνια, έχει δοθεί μεγάλη προσοχή στη βιβλιογραφία στην πλακουντιακή ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (CRH). Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η CRH αυξάνεται στο πλάσμα μέχρι τη στιγμή του τοκετού. Η CRH στο πλάσμα συνδέεται με την πρωτεΐνη δέσμευσης CRH, το επίπεδο της οποίας παραμένει σταθερό μέχρι τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης. Στη συνέχεια, το επίπεδό της μειώνεται απότομα και, σε σχέση με αυτό, η CRH αυξάνεται σημαντικά. Ο φυσιολογικός της ρόλος δεν είναι απολύτως σαφής, αλλά στο έμβρυο η CRH διεγείρει το επίπεδο της ACTH και μέσω αυτής συμβάλλει στη στεροειδογένεση. Υποτίθεται ότι η CRH παίζει ρόλο στην πρόκληση τοκετού. Υποδοχείς για την CRH υπάρχουν στο μυομήτριο, αλλά σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, η CRH δεν θα πρέπει να προκαλεί συσπάσεις, αλλά χαλάρωση του μυομητρίου, καθώς η CRH αυξάνει την cAMP (ενδοκυτταρική κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη). Πιστεύεται ότι η ισομορφή των υποδοχέων CRH ή ο φαινότυπος της πρωτεΐνης δέσμευσης αλλάζει στο μυομήτριο, γεγονός που μέσω της διέγερσης της φωσφολιπάσης μπορεί να αυξήσει το επίπεδο του ενδοκυτταρικού ασβεστίου και έτσι να προκαλέσει συσταλτική δραστηριότητα του μυομητρίου.

Εκτός από τις πρωτεϊνικές ορμόνες, ο πλακούντας παράγει μεγάλο αριθμό αυξητικών παραγόντων και κυτοκινών. Αυτές οι ουσίες είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη του εμβρύου και την ανοσολογική σχέση μεταξύ μητέρας και εμβρύου, εξασφαλίζοντας τη διατήρηση της εγκυμοσύνης.

Η ιντερλευκίνη-1βήτα παράγεται στον φθαρτό υμένα, ο παράγοντας διέγερσης αποικιών 1 (CSF-1) παράγεται στον φθαρτό υμένα και στον πλακούντα. Αυτοί οι παράγοντες συμμετέχουν στην εμβρυϊκή αιμοποίηση. Η ιντερλευκίνη-6, ο παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF), η ιντερλευκίνη-1βήτα παράγονται στον πλακούντα. Η ιντερλευκίνη-6, ο TNF διεγείρουν την παραγωγή χοριακής γοναδοτροπίνης, οι ινσουλινοειδείς αυξητικοί παράγοντες (IGF-I και IGF-II) συμμετέχουν στην ανάπτυξη της εγκυμοσύνης. Η μελέτη του ρόλου των αυξητικών παραγόντων και των κυτοκινών ανοίγει μια νέα εποχή στη μελέτη των ενδοκρινικών και ανοσολογικών σχέσεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μια θεμελιώδης πρωτεΐνη της εγκυμοσύνης είναι η πρωτεΐνη δέσμευσης ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα (IGFBP-1βήτα). Η IGF-1 παράγεται από τον πλακούντα και ρυθμίζει τη μεταφορά θρεπτικών υποστρωμάτων μέσω του πλακούντα στο έμβρυο και, έτσι, εξασφαλίζει την ανάπτυξη και εξέλιξη του εμβρύου. Η IGFBP-1 παράγεται στον φθαρτό υμένα και, δεσμεύοντας την IGF-1, αναστέλλει την εμβρυϊκή ανάπτυξη και ανάπτυξη. Το βάρος του εμβρύου και οι ρυθμοί ανάπτυξης συσχετίζονται άμεσα με τον IGF-1 και αντιστρόφως με τον lGFBP-1.

Ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (EGF) συντίθεται στην τροφοβλάστη και εμπλέκεται στη διαφοροποίηση της κυτταροτροφοβλάστης σε συγκυτιοτροφοβλάστη. Άλλοι αυξητικοί παράγοντες που εκκρίνονται στον πλακούντα περιλαμβάνουν: νευρικό αυξητικό παράγοντα, ινοβλαστικό αυξητικό παράγοντα, μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα, αυξητικό παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια. Η ινχιμπίνη και η ακτιβίνη παράγονται στον πλακούντα. Η ινχιμπίνη προσδιορίζεται στη συγκυτιοτροφοβλάστη και η σύνθεσή της διεγείρεται από τις πλακουντιακές προσταγλανδίνες Ε και F2.

Η δράση της πλακουντιακής ανασταλτίνης και της ακτιβίνης είναι παρόμοια με τη δράση των ωοθηκικών. Συμμετέχουν στην παραγωγή GnRH, hCG και στεροειδών: η ακτιβίνη διεγείρει και η ανασταλτίνη αναστέλλει την παραγωγή τους.

Η ακτιβίνη και η ανασταλτίνη του πλακούντα και του φθαρτού βλεννογόνου εμφανίζονται νωρίς στην εγκυμοσύνη και φαίνεται να εμπλέκονται στην εμβρυογένεση και στις τοπικές ανοσολογικές αποκρίσεις.

Μεταξύ των πρωτεϊνών της εγκυμοσύνης, η πιο γνωστή είναι η SP1 ή βήτα1-γλυκοπρωτεΐνη ή τροφοβλάστη-ειδική βήτα1-γλυκοπρωτεΐνη (TSBG), η οποία ανακαλύφθηκε από τον Yu.S. Tatarinov το 1971. Αυτή η πρωτεΐνη αυξάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης όπως το πλακουντιακό λακτογόνο και αντανακλά τη λειτουργική δραστηριότητα της τροφοβλάστης.

Ηωσινοφιλική βασική πρωτεΐνη pMBP - ο βιολογικός της ρόλος είναι ασαφής, αλλά κατ' αναλογία με τις ιδιότητες αυτής της πρωτεΐνης στα ηωσινόφιλα, θεωρείται ότι έχει αποτοξινωτική και αντιμικροβιακή δράση. Έχει προταθεί ότι αυτή η πρωτεΐνη επηρεάζει τη συσταλτικότητα της μήτρας.

Οι διαλυτές πρωτεΐνες του πλακούντα περιλαμβάνουν μια ομάδα πρωτεϊνών με διαφορετικά μοριακά βάρη και βιοχημικές συνθέσεις αμινοξέων, αλλά με κοινές ιδιότητες - βρίσκονται στον πλακούντα, στην πλακουντιακή-εμβρυϊκή κυκλοφορία του αίματος, αλλά δεν εκκρίνονται στο αίμα της μητέρας. Υπάρχουν επί του παρόντος 30 από αυτές και ο ρόλος τους είναι κυρίως να διασφαλίζουν τη μεταφορά ουσιών στο έμβρυο. Ο βιολογικός ρόλος αυτών των πρωτεϊνών μελετάται εντατικά.

Στο σύστημα μητέρας-πλακούντα-εμβρύου, είναι μεγάλης σημασίας να διασφαλιστούν οι ρεολογικές ιδιότητες του αίματος. Παρά τη μεγάλη επιφάνεια επαφής και την αργή ροή αίματος στον μεσολάχνιο χώρο, το αίμα δεν θρομβώνεται. Αυτό αποτρέπεται από ένα σύμπλεγμα πηκτικών και αντιπηκτικών παραγόντων. Ο κύριος ρόλος παίζει η θρομβοξάνη (TXA2), που εκκρίνεται από τα μητρικά αιμοπετάλια - ένας ενεργοποιητής της πήξης του μητρικού αίματος, καθώς και οι υποδοχείς θρομβίνης στις κορυφαίες μεμβράνες του συγκυτιοτροφοβλάστη, προάγοντας τη μετατροπή του μητρικού ινωδογόνου σε ινώδες. Σε αντίθεση με τους παράγοντες πήξης, υπάρχει ένα αντιπηκτικό σύστημα, που περιλαμβάνει τις αννεξίνες V στην επιφάνεια των μικρολάχνων των συγκυτιοτροφοβλαστών, στα όρια του μητρικού αίματος και του επιθηλίου των λαχνών, την προστακυκλίνη και ορισμένες προσταγλανδίνες (PG12 και PGE2), οι οποίες εκτός από την αγγειοδιαστολή έχουν αντιαιμοπεταλιακή δράση. Έχουν επίσης εντοπιστεί ορισμένοι άλλοι παράγοντες με αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες, ο ρόλος τους όμως δεν έχει ακόμη μελετηθεί.

Τύποι πλακούντα

Οριακή προσκόλληση - ο ομφάλιος λώρος προσκολλάται στον πλακούντα από το πλάι. Αιθουσαία προσκόλληση (1%) - τα ομφάλια αγγεία περνούν μέσα από τις συγκυτιοτριχοειδείς μεμβράνες πριν προσκολληθούν στον πλακούντα. Όταν τέτοια αγγεία υποστούν ρήξη (όπως στην περίπτωση των αγγείων του προδρομικού πλακούντα), υπάρχει απώλεια αίματος από το εμβρυϊκό κυκλοφορικό σύστημα. Ένας βοηθητικός πλακούντας (placenta succenturia) (5%) είναι ένα επιπλέον λοβίδιο που βρίσκεται ξεχωριστά από τον κύριο πλακούντα. Εάν ένα επιπλέον λοβίδιο διατηρηθεί στη μήτρα, μπορεί να αναπτυχθεί αιμορραγία ή σήψη κατά την περίοδο μετά τον τοκετό.

Ο μεμβρανώδης πλακούντας (placenta membranacea) (1/3000) είναι ένας λεπτότοιχος σάκος που περιβάλλει το έμβρυο και καταλαμβάνει έτσι το μεγαλύτερο μέρος της κοιλότητας της μήτρας. Βρίσκεται στο κάτω τμήμα της μήτρας και προδιαθέτει για αιμορραγία κατά την προγεννητική περίοδο. Μπορεί να μην διαχωριστεί κατά την εμβρυϊκή περίοδο του τοκετού. Ο πλακούντας συσσωρευτής είναι μια ανώμαλη προσκόλληση ολόκληρου ή μέρους του πλακούντα στο τοίχωμα της μήτρας.

Προδρομικός πλακούντας

Ο πλακούντας βρίσκεται στο κάτω τμήμα της μήτρας. Ο προδρομικός πλακούντας σχετίζεται με παθήσεις όπως ο μεγάλος πλακούντας (π.χ. δίδυμα), οι ανωμαλίες και τα ινομυώματα της μήτρας και ο τραυματισμός της μήτρας (πολλαπλοί τοκετοί, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της καισαρικής τομής). Από τις 18 εβδομάδες και μετά, ο υπέρηχος μπορεί να απεικονίσει τους πλακούντες που βρίσκονται χαμηλά. Οι περισσότεροι από αυτούς μετακινούνται σε φυσιολογική θέση μέχρι την έναρξη του τοκετού.

Στον τύπο Ι, η άκρη του πλακούντα δεν φτάνει στο εσωτερικό στόμιο. Στον τύπο II, φτάνει αλλά δεν καλύπτει το εσωτερικό στόμιο από μέσα. Στον τύπο III, το εσωτερικό στόμιο καλύπτεται από μέσα από τον πλακούντα μόνο όταν ο τράχηλος είναι κλειστός, αλλά όχι όταν είναι διασταλμένος. Στον τύπο IV, το εσωτερικό στόμιο καλύπτεται πλήρως από μέσα από τον πλακούντα. Κλινική εκδήλωση της ανωμαλίας της θέσης του πλακούντα μπορεί να είναι η αιμορραγία κατά την προγεννητική περίοδο (προ τοκετού). Υπερβολική διάταση του πλακούντα, όταν το υπερεκτεταμένο κάτω τμήμα είναι η πηγή αιμορραγίας, ή η αδυναμία εισαγωγής της κεφαλής του εμβρύου (με υψηλή θέση του εμφανιζόμενου μέρους). Τα κύρια προβλήματα σε τέτοιες περιπτώσεις σχετίζονται με την αιμορραγία και τη μέθοδο τοκετού, καθώς ο πλακούντας προκαλεί απόφραξη του στομίου της μήτρας και μπορεί να αποκολληθεί κατά τη διάρκεια του τοκετού ή να συσσωρευτεί (στο 5% των περιπτώσεων), ειδικά μετά από προηγούμενη καισαρική τομή (περισσότερο από 24% των περιπτώσεων).

Δοκιμές για την αξιολόγηση της λειτουργίας του πλακούντα

Ο πλακούντας παράγει προγεστερόνη, ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη και ανθρώπινο πλακουντιακό λακτογόνο. Μόνο η τελευταία ορμόνη μπορεί να παράσχει πληροφορίες για την υγεία του πλακούντα. Εάν η συγκέντρωσή της είναι κάτω από 4 μg/ml μετά από 30 εβδομάδες κύησης, αυτό υποδηλώνει διαταραχή της πλακουντιακής λειτουργίας. Η υγεία του συστήματος εμβρύου/πλακούντα παρακολουθείται μετρώντας την ημερήσια απέκκριση των συνολικών οιστρογόνων ή της οιστριόλης στα ούρα ή προσδιορίζοντας την οιστριόλη στο πλάσμα του αίματος, καθώς η πρεγνενολόνη που συντίθεται από τον πλακούντα στη συνέχεια μεταβολίζεται από τα επινεφρίδια και το ήπαρ του εμβρύου και στη συνέχεια από τον πλακούντα για τη σύνθεση της οιστριόλης. Η περιεκτικότητα σε οιστραδιόλη στα ούρα και το πλάσμα θα είναι χαμηλή εάν η μητέρα έχει σοβαρή ηπατική νόσο ή ενδοηπατική χολόσταση ή λαμβάνει αντιβιοτικά. Εάν η μητέρα έχει διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, το επίπεδο οιστραδιόλης στα ούρα θα είναι χαμηλό και στο αίμα θα είναι αυξημένο.