Αναλγητικά

Προμεδόλη (υδροχλωρική τριμεπεριδίνη). Η προμεδόλη είναι γνωστό ότι είναι ένα συνθετικό υποκατάστατο της μορφίνης και έχει έντονη αναλγητική δράση. Μείωση της ευαισθησίας στον πόνο υπό την επίδραση της προμεδόλης αναπτύσσεται μετά από υποδόρια χορήγηση σε 10-15 λεπτά. Η διάρκεια της αναλγησίας είναι 3-4 ώρες. Η μέγιστη επιτρεπόμενη εφάπαξ δόση προμεδόλης κατά τη διάρκεια του τοκετού είναι 40 mg (διάλυμα 2% - 2 ml) υποδόρια ή ενδομυϊκά. Όταν συνδυάζεται με νευροληπτικά φάρμακα, η δράση της προμεδόλης ενισχύεται.

Σύμφωνα με πολυάριθμα κλινικά και πειραματικά δεδομένα, η προμεδόλη αυξάνει τις συσπάσεις της μήτρας. Η διεγερτική δράση της προμεδόλης στους λείους μύες της μήτρας διαπιστώθηκε σε ένα πείραμα και η χρήση της συνιστάται ταυτόχρονα για την ανακούφιση από τον πόνο και την εντατικοποίηση του τοκετού. Έχει έντονες αντισπασμωδικές και επιταχυντικές του τοκετού ιδιότητες.

Η εστοκίνη είναι ένα συνθετικό αναλγητικό, μαζί με χολινολυτικές και αντισπασμωδικές επιδράσεις, έχει επίσης έντονο αναλγητικό αποτέλεσμα. Το αναλγητικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται αρκετά γρήγορα με οποιαδήποτε μέθοδο χορήγησης του φαρμάκου (από το στόμα, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως), αλλά η διάρκεια του αναλγητικού αποτελέσματος δεν υπερβαίνει τη μία ώρα.

Η αναλγητική δράση της εστοκίνης είναι κατώτερη από την προμεδόλη περίπου 3 φορές, ωστόσο, είναι λιγότερο τοξική από την προμεδόλη. Η εστοκίνη καταστέλλει λιγότερο την αναπνοή, δεν αυξάνει τον τόνο του πνευμονογαστρικού νεύρου, έχει μέτρια αντισπασμωδική και αντιχολινεργική δράση, μειώνει τους σπασμούς των εντέρων και των βρόγχων, δεν προκαλεί δυσκοιλιότητα. Στην μαιευτική πρακτική, χρησιμοποιείται εσωτερικά σε δόσεις των 20 mg.

Η πενταζοκίνη (lexir, fortral) έχει κεντρική αναλγητική δράση, η ένταση της οποίας σχεδόν φτάνει την επίδραση των οπιοειδών, αλλά δεν προκαλεί καταστολή του αναπνευστικού κέντρου και άλλες παρενέργειες, εθισμό και εθισμό. Η αναλγητική δράση εμφανίζεται 15-30 λεπτά μετά την ενδομυϊκή χορήγηση και διαρκεί περίπου 3 ώρες. Το Lexir δεν επηρεάζει την κινητική λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα, των απεκκριτικών οργάνων, του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος και προκαλεί μέτρια βραχυπρόθεσμη καρδιοδιεγερτική δράση. Δεν έχουν περιγραφεί τερατογόνες επιδράσεις, αλλά δεν συνιστάται η χορήγηση του φαρμάκου κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, χορηγείται σε δόση 0,03 g (30 mg) και σε περίπτωση έντονου πόνου - 0,045 g (45 mg) ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως.

Η φαιντανύλη είναι παράγωγο της πιπεριδίνης, αλλά η αναλγητική της δράση είναι 200 φορές μεγαλύτερη από αυτή της μορφίνης και 500 φορές μεγαλύτερη από αυτή της προμεδόλης. Έχει έντονη κατασταλτική δράση στο αναπνευστικό κέντρο.

Η φαιντανύλη προκαλεί επιλεκτικό αποκλεισμό ορισμένων αδρενεργικών δομών, με αποτέλεσμα μετά τη χορήγησή της να μειώνεται η αντίδραση στις κατεχολαμίνες. Η φαιντανύλη χρησιμοποιείται σε δόση 0,001-0,003 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους της μητέρας (0,1-0,2 mg - 2-4 ml του φαρμάκου).

Διπιδολόρη. Συντέθηκε το 1961 στο εργαστήριο της εταιρείας Janssen. Με βάση φαρμακολογικά πειράματα, διαπιστώθηκε ότι η διπιδολόρη είναι 2 φορές ισχυρότερη από τη μορφίνη στην αναλγητική της δράση και 5 φορές ισχυρότερη από την πεθιδίνη (προμεδόλη).

Η τοξικότητα της διπιδολόρ είναι εξαιρετικά χαμηλή - αυτό το φάρμακο δεν έχει υποξεία και χρόνια τοξικότητα. Το θεραπευτικό εύρος της διπιδολόρ είναι 1 φορά μεγαλύτερο από αυτό της μορφίνης και 3 φορές μεγαλύτερο από αυτό της πεθιδίνης (προμεδόλη). Το φάρμακο δεν έχει αρνητική επίδραση στις λειτουργίες του ήπατος, των νεφρών, του καρδιαγγειακού συστήματος, δεν αλλάζει την ισορροπία των ηλεκτρολυτών, τη θερμορύθμιση ή την κατάσταση του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος.

Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η επίδραση της διπιδολόρης δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά όταν χορηγείται ενδομυϊκά, υποδόρια, ακόμη και από το στόμα, εμφανίζεται μετά από 8 λεπτά. Η μέγιστη επίδραση αναπτύσσεται μετά από 30 λεπτά και διαρκεί από 3 έως 5 ώρες. Σε 0,5% των περιπτώσεων, εμφανίζεται ναυτία, δεν παρατηρήθηκε έμετος. Ένα αξιόπιστο αντίδοτο είναι η ναλορφίνη.

Η αταρραλγησία με διπιδολόρη και σεδουξένη έχει ενισχύσει τη συνέργεια. Η αναλγητική δράση του συνδυασμού υπερβαίνει το άθροισμα των αναλγητικών επιδράσεων της ξεχωριστής χρήσης διπιδολόρης και σεδουξένης στις ίδιες δόσεις. Ο βαθμός νευροφυτικής προστασίας του οργανισμού αυξάνεται με τον συνδυασμό διπιδολόρης και σεδουξένης κατά 25-29% και η αναπνευστική καταστολή μειώνεται σημαντικά.

Η βάση της σύγχρονης αναισθητικής φροντίδας είναι η συνδυασμένη αναλγησία, η οποία δημιουργεί συνθήκες για στοχευμένη ρύθμιση των λειτουργιών του σώματος. Η έρευνα δείχνει ότι το πρόβλημα της ανακούφισης από τον πόνο εξελίσσεται ολοένα και περισσότερο σε στοχευμένη διόρθωση των παθοφυσιολογικών και βιοχημικών μεταβολών.

Το Dipidolor χορηγείται συνήθως ενδομυϊκά και υποδόρια. Η ενδοφλέβια χορήγηση δεν συνιστάται λόγω του κινδύνου αναπνευστικής καταστολής. Λαμβάνοντας υπόψη την ένταση του πόνου, την ηλικία και τη γενική κατάσταση της γυναίκας, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες δόσεις: 0,1-0,25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους της γυναίκας - κατά μέσο όρο 7,5-22,5 mg (1-3 ml του φαρμάκου).

Όπως όλες οι ουσίες που μοιάζουν με μορφίνη, η διπιδολόρη καταστέλλει το αναπνευστικό κέντρο. Όταν το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά σε θεραπευτικές δόσεις, η αναπνευστική καταστολή είναι εξαιρετικά ασήμαντη. Συνήθως εμφανίζεται σε εξαιρετικές περιπτώσεις μόνο σε περίπτωση υπερδοσολογίας ή υπερευαισθησίας του ασθενούς. Η αναπνευστική καταστολή σταματά γρήγορα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ενός ειδικού αντιδότου - ναλοξόνης (ναλορφίνης) σε δόση 5-10 mg. Το αντίδοτο μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά ή υποδόρια, αλλά στη συνέχεια η δράση του εμφανίζεται πιο αργά. Οι αντενδείξεις είναι οι ίδιες όπως για τη μορφίνη και τα παράγωγά της.

Κεταμίνη.Το φάρμακο διατίθεται ως σταθεροποιημένο διάλυμα σε φιαλίδια των 10 και 2 ml, που περιέχουν 50 και 10 mg του φαρμάκου σε 1 ml διαλύματος 5%, αντίστοιχα.

Η κεταμίνη (Calypsol, Ketalar) είναι ένα φάρμακο χαμηλής τοξικότητας. Οι οξείες τοξικές επιδράσεις εμφανίζονται μόνο με υπερδοσολογία άνω των είκοσι φορών. Δεν προκαλεί τοπικό ερεθισμό των ιστών.

Το φάρμακο είναι ένα ισχυρό αναισθητικό. Η χρήση του προκαλεί βαθιά σωματική αναλγησία, επαρκή για χειρουργικές επεμβάσεις στην κοιλιά χωρίς τη χρήση πρόσθετων αναισθητικών παραγόντων. Η συγκεκριμένη κατάσταση στην οποία βρίσκεται ο ασθενής κατά τη διάρκεια της αναισθησίας ονομάζεται επιλεκτική «διασχιστική» αναισθησία, στην οποία ο ασθενής φαίνεται να είναι «απενεργοποιημένος» αντί να κοιμάται. Για μικρές χειρουργικές επεμβάσεις, συνιστάται ενδοφλέβια χορήγηση υποναρκωτικών δόσεων κεταμίνης (0,5-1,0 mg/kg). Σε αυτή την περίπτωση, η χειρουργική αναισθησία επιτυγχάνεται σε πολλές περιπτώσεις χωρίς να διακοπεί η συνείδηση του ασθενούς. Η χρήση τυπικών δόσεων κεταμίνης (1,0-3,0 mg/kg) οδηγεί στη διατήρηση της υπολειμματικής μετεγχειρητικής αναλγησίας, η οποία επιτρέπει την πλήρη εξάλειψη ή τη σημαντική μείωση της ποσότητας των χορηγούμενων φαρμάκων για 2 ώρες.

Είναι απαραίτητο να σημειωθούν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση κεταμίνης: η εμφάνιση παραισθήσεων και διέγερσης στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο, ναυτία και έμετος, σπασμοί, διαταραχές προσαρμογής, χωρικός αποπροσανατολισμός. Γενικά, τέτοια φαινόμενα εμφανίζονται σε 15-20% των περιπτώσεων κατά τη χρήση του φαρμάκου στην «καθαρή» του μορφή. Συνήθως είναι βραχύβια (μερικά λεπτά, σπάνια δεκάδες λεπτά), η σοβαρότητά τους σπάνια είναι σημαντική και στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων δεν υπάρχει ανάγκη συνταγογράφησης ειδικής θεραπείας. Ο αριθμός τέτοιων επιπλοκών μπορεί σχεδόν να μειωθεί στο μηδέν με την εισαγωγή φαρμάκων βενζοδιαζεπίνης και κεντρικών νευροληπτικών στην προληπτική φαρμακευτική αγωγή. Η χορήγηση διαζεπάμης (για παράδειγμα, 5-10 mg για βραχυπρόθεσμη χειρουργική επέμβαση, 10-20 mg για μακροπρόθεσμη) ή δροπεριδόλης (2,5-7,5 mg) πριν και/ή κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης σχεδόν πάντα εξαλείφει τις «αντιδράσεις αφύπνισης». Η εμφάνιση αυτών των αντιδράσεων μπορεί να προληφθεί σε μεγάλο βαθμό περιορίζοντας τις αισθητηριακές προσαγωγές ροές, δηλαδή κλείνοντας τα μάτια στη φάση αφύπνισης, αποφεύγοντας την πρόωρη προσωπική επαφή με τον ασθενή, καθώς και μιλώντας και αγγίζοντας τον ασθενή. Επίσης, δεν εμφανίζονται με τη συνδυασμένη χρήση κεταμίνης μαζί με εισπνεόμενες ναρκωτικές ουσίες.

Η κεταμίνη εξαπλώνεται ταχέως και ομοιόμορφα σε όλο το σώμα σε σχεδόν όλους τους ιστούς και η συγκέντρωσή της στο πλάσμα του αίματος μειώνεται κατά το ήμισυ σε ένα μέσο όρο 10 λεπτών. Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου στους ιστούς είναι 15 λεπτά. Λόγω της ταχείας απενεργοποίησης της κεταμίνης και της χαμηλής περιεκτικότητάς της στις λιποαποθήκες του σώματος, οι αθροιστικές ιδιότητες δεν εκφράζονται.

Η κεταμίνη μεταβολίζεται εντατικότερα στο ήπαρ. Τα προϊόντα διάσπασης αποβάλλονται κυρίως στα ούρα, αν και είναι δυνατές και άλλες οδοί απέκκρισης. Το φάρμακο συνιστάται για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χρήση. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η αρχική δόση είναι 1-3 mg/kg σωματικού βάρους, με ναρκωτικό ύπνο να εμφανίζεται κατά μέσο όρο εντός 30 δευτερολέπτων. Μια ενδοφλέβια δόση 2 mg/kg είναι συνήθως επαρκής για να προκαλέσει αναισθησία για 8-15 λεπτά. Όταν χορηγείται ενδομυϊκά, η αρχική δόση είναι 4-8 mg/kg, με χειρουργική αναισθησία να εμφανίζεται εντός 3-7 λεπτών και διάρκεια από 12 έως 25 λεπτά.

Η εισαγωγή στην αναισθησία γίνεται γρήγορα και, κατά κανόνα, χωρίς διέγερση. Σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρούνται βραχυπρόθεσμος και ασθενώς έντονος τρόμος των άκρων και τονικές συσπάσεις των μυών του προσώπου. Η αναισθησία διατηρείται με επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια χορήγηση κεταμίνης σε δόση 1-3 mg / kg κάθε 10-15 λεπτά χειρουργικής επέμβασης ή με ενδοφλέβια χορήγηση κεταμίνης σε σταγόνες με ρυθμό έγχυσης 0,1-0,3 mg / (kg - min). Η κεταμίνη συνδυάζεται καλά με άλλα αναισθητικά και μπορεί να χρησιμοποιηθεί με την προσθήκη ναρκωτικών αναλγητικών, εισπνεόμενων ναρκωτικών.

Η αυθόρμητη αναπνοή υπό αναισθησία διατηρείται σε αρκετά αποτελεσματικό επίπεδο όταν χρησιμοποιούνται κλινικές δόσεις του φαρμάκου. Μόνο μια σημαντική υπερδοσολογία (3-7 φορές) μπορεί να οδηγήσει σε αναπνευστική καταστολή. Πολύ σπάνια, με ενδοφλέβια ταχεία χορήγηση κεταμίνης, εμφανίζεται βραχυπρόθεσμη άπνοια (μέγιστο 30-40 δευτερόλεπτα), η οποία, κατά κανόνα, δεν απαιτεί ειδική θεραπεία.

Η επίδραση της κεταμίνης στο καρδιαγγειακό σύστημα σχετίζεται με την διέγερση των α-αδρενεργικών υποδοχέων και την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από τα περιφερειακά όργανα. Η παροδική φύση των αλλαγών στην κυκλοφορία του αίματος κατά τη χρήση κεταμίνης δεν απαιτεί ειδική θεραπεία και αυτές οι αλλαγές είναι βραχύβιες (5-10 λεπτά).

Έτσι, η χρήση κεταμίνης επιτρέπει την εκτέλεση αναισθησίας διατηρώντας παράλληλα την αυθόρμητη αναπνοή· ο κίνδυνος συνδρόμου εισρόφησης είναι σημαντικά χαμηλότερος.

Υπάρχουν αρκετά αντιφατικά δεδομένα στη βιβλιογραφία σχετικά με την επίδραση της κεταμίνης στη συσταλτικότητα της μήτρας. Αυτό πιθανώς οφείλεται τόσο στη συγκέντρωση του αναισθητικού στο αίμα όσο και στον τόνο του αυτόνομου νευρικού συστήματος.

Επί του παρόντος, η κεταμίνη χρησιμοποιείται ως επαγωγικό αναισθητικό για καισαρική τομή, ως μονοαναισθητικό για την εξασφάλιση κοιλιακού τοκετού και «μικρών» μαιευτικών επεμβάσεων, καθώς και για την ανακούφιση από τον πόνο κατά τη διάρκεια του τοκετού με ενδομυϊκή χορήγηση του φαρμάκου χρησιμοποιώντας στάγδην έγχυση.

Μερικοί συγγραφείς χρησιμοποιούν συνδυασμό κεταμίνης με διαζεπάμη ή συνθοδίνη στα 2 ml για την ανακούφιση από τον πόνο κατά τον τοκετό, κάτι που ισοδυναμεί με την αποτελεσματικότητα 5 mg δροπεριδόλης με κεταμίνη ενδομυϊκά σε δόση 1 mg/kg.

Οι EA Lancev et al. (1981) ανέπτυξαν μεθόδους ανακούφισης του πόνου κατά τη διάρκεια του τοκετού, πρόκλησης αναισθησίας, αναισθησίας με κεταμίνη στο πλαίσιο τεχνητού αερισμού των πνευμόνων ή αυθόρμητης αναπνοής, καθώς και ανακούφισης του πόνου από μικρές μαιευτικές επεμβάσεις με κεταμίνη. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η κεταμίνη έχει σχετικά μικρό αριθμό αντενδείξεων. Αυτές περιλαμβάνουν την παρουσία όψιμης τοξίκωσης της εγκυμοσύνης, μετά τη διακοπή διαφόρων αιτιολογιών στη συστηματική και πνευμονική κυκλοφορία, ψυχιατρικές ασθένειες στο ιστορικό. Οι Bertoletti et al. (1981) δείχνουν ότι με ενδοφλέβια χορήγηση 250 mg κεταμίνης ανά 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5%, το 34% των γυναικών κατά τον τοκετό παρουσίασαν επιβράδυνση του ρυθμού των συσπάσεων της μήτρας, η οποία συσχετίστηκε με τη χορήγηση ωκυτοκίνης. Ο Methfessel (1981) διερεύνησε την επίδραση της μονοαναισθησίας κεταμίνης, της αναισθησίας κεταμίνης-σεδουξένης και της μονοαναισθησίας κεταμίνης με προκαταρκτική προετοιμασία με τοκολυτικά (partusisten, dilatol) στους δείκτες ενδομήτριας πίεσης. Διαπιστώθηκε ότι η προκαταρκτική (προφυλακτική) χορήγηση partusisten αποδυναμώνει σημαντικά την επίδραση της κεταμίνης στην ενδομήτρια πίεση. Υπό συνθήκες συνδυασμένης αναισθησίας με κεταμίνη-seduxen, αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναστέλλεται πλήρως. Σε ένα πείραμα σε αρουραίους, η κεταμίνη αλλάζει μόνο ελαφρώς την αντιδραστικότητα του μυομητρίου στη βραδυκινίνη, αλλά προκαλεί σταδιακή απώλεια ευαισθησίας του μυομητρίου του αρουραίου στην προσταγλανδίνη.

Οι Caloxto et al. απέδειξαν επίσης σε πειράματα σε απομονωμένη μήτρα αρουραίου για να προσδιορίσουν τον μηχανισμό δράσης της κεταμίνης την ανασταλτική της επίδραση στο μυομήτριο, προφανώς λόγω της αναστολής της μεταφοράς Ca2 ⁺. Άλλοι συγγραφείς δεν ανίχνευσαν καμία ανασταλτική επίδραση της κεταμίνης στο μυομήτριο ή στην πορεία του τοκετού σε κλινικό περιβάλλον.

Δεν παρατηρήθηκε αρνητική επίδραση της κεταμίνης στην κατάσταση του εμβρύου και του νεογέννητου παιδιού ούτε κατά την ανακούφιση του πόνου του τοκετού ούτε κατά τον χειρουργικό τοκετό. Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση της κεταμίνης στις παραμέτρους του καρδιοτοκογράμματος ή στην οξεοβασική κατάσταση του εμβρύου και του νεογέννητου.

Έτσι, η χρήση κεταμίνης διευρύνει το οπλοστάσιο των μέσων για την παροχή καισαρικής τομής και ανακούφισης από τον πόνο κατά τη διάρκεια του τοκετού χρησιμοποιώντας διάφορες τεχνικές.

Η βουτορφανόλη (μοραδόλη) είναι ένα ισχυρό αναλγητικό για παρεντερική χρήση και έχει παρόμοια δράση με την πενταζοκίνη. Σε ισχύ και διάρκεια δράσης, ταχύτητα έναρξης δράσης είναι κοντά στη μορφίνη, αλλά είναι αποτελεσματική σε μικρότερες δόσεις. Μια δόση 2 mg μοραδόλης προκαλεί ισχυρή αναλγησία. Από το 1978, η μοραδόλη χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική πράξη. Το φάρμακο διεισδύει στον πλακούντα με ελάχιστη επίδραση στο έμβρυο.

Η μοραδόλη χορηγείται ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως σε δόση 1-2 ml (0,025-0,03 mg/kg) όταν εμφανίζεται επίμονος πόνος και ο τράχηλος έχει διαστολή 3-4 cm. Αναλγητική δράση επιτεύχθηκε στο 94% των γυναικών κατά τον τοκετό. Με ενδομυϊκή χορήγηση, η μέγιστη δράση του φαρμάκου παρατηρήθηκε μετά από 35-45 λεπτά και με ενδοφλέβια χορήγηση - μετά από 20-25 λεπτά. Η διάρκεια της αναλγησίας ήταν 2 ώρες. Δεν παρατηρήθηκε αρνητική επίδραση της μοραδόλης στις δοσολογίες που χρησιμοποιήθηκαν στην κατάσταση του εμβρύου, στη συσταλτική δραστηριότητα της μήτρας ή στην κατάσταση του νεογνού.

Κατά τη χρήση του φαρμάκου, πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση.

Η τραμαδόλη (τραμάλη) - έχει ισχυρή αναλγητική δράση, δίνει γρήγορη και μακράς διαρκείας δράση. Ωστόσο, είναι κατώτερη σε δράση από τη μορφίνη. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, έχει αναλγητική δράση σε 5-10 λεπτά, όταν χορηγείται από το στόμα - σε 30-40 λεπτά. Δρά για 3-5 ώρες. Χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 50-100 mg (1-2 φύσιγγες, έως 400 mg, 0,4 g) την ημέρα. Στην ίδια δόση, χορηγείται ενδομυϊκά ή υποδόρια. Δεν έχει εντοπιστεί αρνητική επίδραση στο σώμα της μητέρας κατά τον τοκετό ή συσταλτική δραστηριότητα της μήτρας. Έχει παρατηρηθεί αυξημένη ποσότητα μηκωνίου στο αμνιακό υγρό, χωρίς να αλλάζει η φύση του εμβρυϊκού καρδιακού παλμού.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]