Τα φυσικά αντιοξειδωτικά μπορεί να επιβραδύνουν τη μείωση της παραγωγής τεστοστερόνης που σχετίζεται με την ηλικία στους άνδρες

Σε μια πρόσφατη ανασκόπηση που δημοσιεύτηκε στο Nutrients, μια ομάδα συγγραφέων εξέτασε τη χρήση φυσικών πολυφαινολικών ενώσεων για την ενίσχυση της παραγωγής τεστοστερόνης και την πρόληψη του υπογοναδισμού που σχετίζεται με την ηλικία σε ηλικιωμένους άνδρες.

Τα ανδρογόνα παράγονται κυρίως από τα κύτταρα Leydig στους όρχεις και είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη και τη διατήρηση των ανδρικών αναπαραγωγικών οργάνων και των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Η τεστοστερόνη διεγείρει την ανάπτυξη των ανδρικών αναπαραγωγικών δομών στο έμβρυο και παίζει βασικό ρόλο κατά την εφηβεία, συμπεριλαμβανομένης της σπερματογένεσης και της ρύθμισης των γοναδοτροπινών.

Η παραγωγή τεστοστερόνης μειώνεται κατά περίπου 1% ετησίως ξεκινώντας από τα τριάντα σας, οδηγώντας σε υπογοναδισμό όψιμης έναρξης, που χαρακτηρίζεται από μειωμένη λίμπιντο, μυϊκή μάζα και οστική πυκνότητα, μεταξύ άλλων συμπτωμάτων.

Χρειάζεται περαιτέρω έρευνα για την πλήρη κατανόηση των μηχανισμών με τους οποίους οι πολυφαινολικές ενώσεις ενισχύουν την παραγωγή τεστοστερόνης και για να διαπιστωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά τους ως θεραπευτικοί παράγοντες για την πρόληψη του υπογοναδισμού όψιμης έναρξης σε ηλικιωμένους άνδρες.

Βιοσύνθεση τεστοστερόνης στα κύτταρα Leydig Τα κύτταρα Leydig είναι υπεύθυνα για τη βιοσύνθεση της τεστοστερόνης στους όρχεις. Παράγουν επίσης ανδροστενεδιόνη και δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA), αν και αυτές οι ορμόνες είναι λιγότερο αποτελεσματικές στην ενεργοποίηση του υποδοχέα ανδρογόνων από την τεστοστερόνη.

Τα κύτταρα Leydig περιέχουν το ένζυμο αρωματάση (CYP19A1), το οποίο μετατρέπει τα ανδρογόνα σε οιστρογόνα, αν και αυτή η μετατροπή είναι ελάχιστη και τα οιστρογόνα γενικά ρυθμίζουν μέτρια την παραγωγή στεροειδών στα κύτταρα Leydig.

Η βιοσύνθεση της τεστοστερόνης εξαρτάται από διάφορα στεροειδογόνα ένζυμα, συμπεριλαμβανομένων του ενζύμου διάσπασης της πλευρικής αλυσίδας της χοληστερόλης (CYP11A1), της 17α-υδροξυλάσης/20-λυάσης του κυτοχρώματος P450 (CYP17A1), της 3β-υδρογονάσης (3β-υδροξυ-στεροειδούς) και του HSD3 ( HSD17B3), σε αυτήν την περίπτωση, η χοληστερόλη είναι το αρχικό υπόστρωμα.

Η χοληστερόλη μπορεί να παραχθεί από το ακετυλοσυνένζυμο Α (acetyl-CoA) ή να ληφθεί από το πλάσμα με ενδοκυττάρωση σωματιδίων χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDL) που προκαλείται από υποδοχείς. Υπό κανονικές συνθήκες, τα κύτταρα Leydig αποθηκεύουν τη χοληστερόλη ως εστέρες σε σταγονίδια λιπιδίων και βασίζονται κυρίως στην ενδογενή σύνθεση χοληστερόλης για τη βιοσύνθεση τεστοστερόνης.

Το αρχικό βήμα στην παραγωγή στεροειδών περιλαμβάνει τη μετατόπιση της χοληστερόλης στα μιτοχόνδρια, η οποία επιτυγχάνεται από ένα πρωτεϊνικό σύμπλεγμα που περιλαμβάνει τη στεροειδογόνο οξεία ρυθμιστική πρωτεΐνη (STAR) και την πρωτεΐνη μετατοπιστή (TSPO).

Μέσα στα μιτοχόνδρια, η χοληστερόλη μετατρέπεται σε πρεγνενολόνη από το CYP11A1 με τη συμμετοχή της φερρεδοξίνης και της δινουκλεοτιδικής φωσφορικής νικοτιναμίδης αδενίνης (NADPH): αναγωγάση της φερρεδοξίνης. Στη συνέχεια, η πρεγνενολόνη μετακινείται στο λείο ενδοπλασματικό δίκτυο (SER) για περαιτέρω μετατροπή σε τεστοστερόνη από τα HSD3B, CYP17A1 και HSD17B3.

Ρύθμιση της στεροειδογένεσης

Η στεροειδογένεση στα κύτταρα Leydig ρυθμίζεται κατά κύριο λόγο από την ωχρινοτρόπο ορμόνη (LH), η οποία ενεργοποιεί τη σηματοδοτική οδό κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP)/πρωτεϊνικής κινάσης Α (PKA), επηρεάζοντας την έκφραση των στεροειδογενών ενζύμων. Τα υποστρώματα PKA περιλαμβάνουν το STAR, το οποίο είναι σημαντικό για τη μεταφορά της χοληστερόλης στα μιτοχόνδρια, και αρκετούς μεταγραφικούς παράγοντες που ρυθμίζουν την έκφραση των στεροειδογόνων γονιδίων.

Άλλες οδοί σηματοδότησης όπως ενεργοποιημένες από μιτογόνο πρωτεϊνικές κινάσες (MAPKs), πρωτεϊνική κινάση C (PKC), εξαρτώμενες από Ca2+-καλμοδουλίνη κινάσες πρωτεΐνης (CAMKs) και κινάσες Janus/πρωτεΐνες μετατροπέα και ενεργοποιητές μεταγραφής (JAK/STAT) παίζουν επίσης ρόλο σε αυτόν τον κανονισμό.

Ανάπτυξη όψιμου υπογοναδισμού ανδρών

Ο υπογοναδισμός των ανδρών όψιμης έναρξης χαρακτηρίζεται από μείωση της παραγωγής τεστοστερόνης με την ηλικία. Αυτή η κατάσταση αντιμετωπίζεται συνήθως με θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης, η οποία μπορεί να έχει παρενέργειες όπως μειωμένη σπερματογένεση και γονιμότητα λόγω αρνητικής ανάδρασης στον υποθάλαμο και την υπόφυση.

Η τεστοστερόνη είναι σημαντική για τη διατήρηση της μυϊκής μάζας, της οστικής πυκνότητας, της σεξουαλικής λειτουργίας, των επιπέδων ενέργειας, της μεταβολικής υγείας, της γνωστικής λειτουργίας και της συνολικής ευεξίας.

Καθώς οι άνδρες γερνούν και τα επίπεδα τεστοστερόνης μειώνονται, μπορεί να εμφανίσουν σαρκοπενία, μειωμένη οστική πυκνότητα, μειωμένη λίμπιντο, στυτική δυσλειτουργία, κόπωση και γνωστική εξασθένηση. Η διατήρηση επαρκών επιπέδων τεστοστερόνης είναι απαραίτητη για την υγεία και την ευημερία των ηλικιωμένων ανδρών.

Φυσικά αντιοξειδωτικά και παραγωγή ανδρογόνων

• Φλαβονοειδή

Τα φλαβονοειδή είναι σημαντικές φυτικές ενώσεις που βρίσκονται σε διάφορα μέρη των φυτών. Παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη των φυτών και στην προστασία από παθογόνα. Τα φλαβονοειδή μπορούν να χωριστούν σε φλαβονόνες, φλαβόνες, φλαβονόλες και ανθοκυανιδίνες.

Συσχετίζονται με πολλά οφέλη για την υγεία, συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης του καρκίνου και της μείωσης του κινδύνου καρδιαγγειακών και νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Οι φλαβόνες όπως η λουτεολίνη και η απιγενίνη, που βρίσκονται στο σέλινο, το θυμάρι και το μαϊντανό, μπορεί να διεγείρουν την έκφραση των στεροειδογόνων γονιδίων και να ενισχύσουν την παραγωγή ανδρογόνων στα κύτταρα Leydig.

• ισοφλαβόνες

Οι ισοφλαβόνες όπως η γενιστεΐνη και η νταϊτζεΐνη, που βρίσκονται στη σόγια και τα ρεβίθια, ενδέχεται να παρεμβαίνουν στη σηματοδότηση των οιστρογόνων στους όρχεις.

Οι υψηλές συγκεντρώσεις ισοφλαβονών μπορεί να μειώσουν τη στεροειδογένεση στα κύτταρα Leydig. Ενώ ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι οι ισοφλαβόνες μειώνουν τα επίπεδα τεστοστερόνης, άλλες δεν βρίσκουν σημαντικές επιπτώσεις στα επίπεδα τεστοστερόνης.

• Φλαβονόλες

Οι φλαβονόλες όπως η κερσετίνη και η μυρικετίνη, που βρίσκονται στα μούρα, τα μήλα και το τσάι, βελτιώνουν τη στεροειδογένεση και τη λειτουργία των όρχεων. Η κερκετίνη βελτιώνει τα επίπεδα τεστοστερόνης σε αρσενικά ποντίκια που εκτίθενται σε ενδοκρινικούς διαταράκτες. Ωστόσο, τα αποτελέσματά του στη σύνθεση τεστοστερόνης μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των ειδών.

• Φλαβανόνες

Οι φλαβανόνες, όπως η ναρινγενίνη, που βρίσκονται στα γκρέιπφρουτ, μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό και να αποτρέψουν τη μείωση που προκαλείται από ενδοκρινικούς διαταράκτες.

• Κατεχίνες

Οι κατεχίνες που βρίσκονται στα μήλα, το κόκκινο κρασί και το τσάι μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα τεστοστερόνης στο πλάσμα στους αρσενικούς αρουραίους. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες έχουν αναφέρει ότι οι πολυφαινόλες του πράσινου τσαγιού αναστέλλουν τη σύνθεση ανδρογόνων.

• Ανθοκυανιδίνες

Οι ανθοκυανιδίνες που βρίσκονται στα μούρα και τα σταφύλια είναι γνωστές για τις αντιοξειδωτικές και αντιμικροβιακές τους ιδιότητες. Μπορούν να βελτιώσουν τη στεροειδογένεση αναστέλλοντας την Κυκλοοξυγενάση-2 (COX2) και διαμορφώνοντας την οδό σηματοδότησης MAPK.

• Παράγωγα φαιναιθυλεστέρα υδροξυκινναμωμικού οξέος

Τα υδροξυκινναμωμικά οξέα, όπως ο φαιναιθυλεστέρας του φερουλικού οξέος, μπορεί να βελτιώσουν την παραγωγή ανδρογόνων βελτιώνοντας την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη στεροειδογένεση στα κύτταρα Leydig.

• Ρεσβερατρόλη και γιγαντόλη

Η ρεσβερατρόλη, που βρίσκεται στα σταφύλια και το κόκκινο κρασί, βελτιώνει τη σπερματογένεση και την παραγωγή τεστοστερόνης, αλλά μπορεί να αναστείλει την παραγωγή ανδρογόνων σε ορισμένες συνθήκες. Το Gigantol, που απομονώνεται από ορχιδέες, μπορεί να βελτιώσει την παραγωγή προγεστερόνης και τη στεροειδογένεση στα κύτταρα Leydig.

Συμπερασματικά, τα επίπεδα πλάσματος φυσικών πολυφαινολικών ενώσεων στο χαμηλό μικρογραμμομοριακό εύρος μπορούν να επιτευχθούν με μια διατροφή πλούσια σε φρούτα και λαχανικά, που υποστηρίζει τη βέλτιστη λειτουργία των κυττάρων Leydig.

Τα φλαβονοειδή με ραχοκοκαλιά 5,7-διυδροξυχρωμεν-4-όνη ενισχύουν την έκφραση STAR και τη σύνθεση ανδρογόνων, υποδεικνύοντας πιθανές συνεργιστικές επιδράσεις στη στεροειδογένεση.