Οι γενετικοί παράγοντες διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη ψυχωτικών συμπτωμάτων στους εφήβους

Μελέτη βρίσκει γενετικές συνδέσεις μεταξύ της διαταραχής ελλειμματικής προσοχής, της λειτουργικής συνδεσιμότητας του εγκεφάλου και του κινδύνου πρώιμης ψύχωσης σε εφήβους.

Σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Mental Health, οι ερευνητές εξέτασαν τις σχέσεις μεταξύ των νευροψυχιατρικών και γνωστικών πολυγενών βαθμολογιών (PGS), των φαινοτύπων που σχετίζονται με την προσοχή και των συμπτωμάτων του φάσματος της ψύχωσης.

Ελλειμματική προσοχή και κίνδυνος σχιζοφρένειας

Τα προβλήματα προσοχής συχνά εκδηλώνονται πολύ πριν από την εμφάνιση ψυχωσικών συμπτωμάτων σε άτομα που αργότερα αναπτύσσουν σχιζοφρένεια (SCZ). Στην πραγματικότητα, τα ελλείμματα προσοχής είναι ένα από τα πρώτα σημάδια κινδύνου για ψύχωση και επομένως τα ελλείμματα προσοχής και οι νευροαναπτυξιακές αλλαγές μπορεί να αντανακλούν μια γενετική προδιάθεση για SCZ. Παρόλο που έχουν εντοπιστεί πολλές παραλλαγές γονιδιώματος που σχετίζονται με SCZ σε ενήλικες, η αιτιολογία των ψυχωσικών συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια κρίσιμων περιόδων ανάπτυξης παραμένει ασαφής.

Η εφηβεία, που χαρακτηρίζεται από γνωστικές αλλαγές και αναδιοργάνωση των εγκεφαλικών δικτύων, θεωρείται περίοδος κινδύνου για ψύχωση. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι η PGS για νευροαναπτυξιακές διαταραχές και η διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ) σχετίζονται με υποκλινικά ψυχωτικά συμπτώματα στην εφηβεία. Αντίθετα, η PGS για την SCZ σχετίζεται ασθενώς με ψυχοπαθολογία στην εφηβεία και την παιδική ηλικία.

Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν τις σχέσεις μεταξύ της μεταβλητότητας της προσοχής, του γενετικού κινδύνου, των υποκλινικών ψυχωτικών εμπειριών (PLE) και της λειτουργικής αρχιτεκτονικής του εγκεφάλου που σχετίζεται με την προσοχή στην πρώιμη εφηβεία.

Τα δεδομένα προήλθαν από 11.855 παιδιά στη Μελέτη Γνωστικού Εγκεφάλου Εφήβων, η οποία παρακολούθησε συμμετέχοντες ηλικίας εννέα έως 11 ετών για 10 χρόνια. Η μελέτη περιελάμβανε άτομα με συμπτώματα συμβατά με ψυχωσικές διαταραχές.

Οι συμμετέχοντες ολοκλήρωσαν επτά εργασίες που μετρούσαν την εκτελεστική λειτουργία, τη μνήμη εργασίας, την προσοχή, την επεισοδιακή μνήμη, τη γλωσσική ικανότητα και την ταχύτητα επεξεργασίας. Χρησιμοποιήθηκαν επίσης εργασίες χρόνου αντίδρασης, συμπεριλαμβανομένης μιας ταξινόμησης με κάρτα για την απόκλιση μεγέθους, μιας εργασίας Flanker και μιας σύγκρισης προτύπων για την αξιολόγηση της ταχύτητας επεξεργασίας. Η διαατομική μεταβλητότητα (IIV) για κάθε εργασία εξετάστηκε για PGS και PLE και τα δεδομένα συγκεντρώθηκαν για να δημιουργηθεί ένα σύνθετο IIV σε όλες τις εργασίες.

Για την αξιολόγηση του PLE χρησιμοποιήθηκαν ερωτηματολόγια όπως η σύντομη έκδοση του Prodromal Questionnaire for Children (PQ-BC). Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη υποβλήθηκαν σε μαγνητική τομογραφία (MRI) εγκεφάλου. Η συνδεσιμότητα μεταξύ των δικτύων προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας ζευγαρωτές συσχετίσεις.

Αξιολογήθηκαν μόνο λειτουργικά δίκτυα που σχετίζονται με την προσοχή, όπως η αντισυσχέτιση μεταξύ του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας (DMN) και του προληπτικού δικτύου (TPN), καθώς και η ενδοδικτυακή λειτουργική συνδεσιμότητα του DMN και του TPN, συμπεριλαμβανομένου του δικτύου χειρισμού του προσαγωγίου (CON) και του δικτύου ραχιαίας προσοχής (DAN). Στατιστικά στοιχεία από πρόσφατες μελέτες συσχέτισης ψυχιατρικών φαινοτύπων σε ολόκληρο το γονιδίωμα ελήφθησαν από τη βάση δεδομένων.

Η αλλοιωμένη λειτουργική συνδεσιμότητα και το μεγαλύτερο IIV συσχετίστηκαν με πιο σοβαρό PLE. Το μεγαλύτερο IIV συσχετίστηκε με αυξημένη σοβαρότητα PLE, όπως αξιολογήθηκε με το PQ-BC. Ασθενείς αντισυσχετίσεις μεταξύ DMN και DAN και μεταξύ DMN και CON βρέθηκαν να σχετίζονται σημαντικά με τη σοβαρότητα του PLE.

Διαπιστώθηκε επίσης σημαντική συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας του PLE και της ασθενέστερης λειτουργικής συνδεσιμότητας εντός των DMN, DAN και CON. Υψηλό PGS για IIV, Neurodev και ADHD, καθώς και χαμηλό γνωστικό PGS, συσχετίστηκαν με αυξημένο IIV.

Ωστόσο, η PGS για την SCZ δεν συσχετίστηκε με την IIV. Ταυτόχρονα, η χαμηλότερη γνωστική PGS και η υψηλότερη PGS για ΔΕΠΥ, SCZ και Neurodev συσχετίστηκαν με πιο σοβαρό PLE. Η PGS δεν συσχετίστηκε με αντισυσχέτιση DAN-DMN ή λειτουργική συνδεσιμότητα ενδοδικτύου DAN. Σημειώστε ότι οι συσχετίσεις που προκαλούνται από την IIV μεταξύ γνωστικής, Neurodev και ΔΕΠΥ. Η PGS και η PLE εμπλέκονταν στο 4-16% αυτών των σχέσεων.

Οι συσχετίσεις μεταξύ της γνωστικής, της ΔΕΠΥ και της νευροδιαταραχής PGS και της σοβαρότητας του PLE εξασθένησαν με την πάροδο του χρόνου. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ του χρόνου και της PGS για την SCZ.

Η αλλοιωμένη συνδεσιμότητα μεταξύ των δικτύων που σχετίζονται με την προσοχή και η αυξημένη μεταβλητότητα της προσοχής σχετίζονται με αυξημένη σοβαρότητα του PLE. Η γενετική προδιάθεση για διάφορες νευροαναπτυξιακές διαταραχές και η χαμηλή γνωστική ικανότητα σχετίζονται επίσης με αυξημένη σοβαρότητα του PLE και μεταβλητότητα της προσοχής.

Οι συσχετίσεις μεταξύ της γνωστικής, νευροδιαταραχής και της ΔΕΠΥ PGS και της σοβαρότητας του PLE εξασθένησαν με την πάροδο του χρόνου, ενώ οι συσχετίσεις μεταξύ της PGS για SCZ και PLE παρέμειναν σταθερές. Συνολικά, τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η γενετική προδιάθεση για νευροαναπτυξιακές διαταραχές που μπορεί να εκδηλωθούν ως υποκλινικά ψυχωτικά συμπτώματα στην πρώιμη εφηβεία προκαλείται εν μέρει από ελλείμματα προσοχής.