Οι ερευνητές διέψευσαν την επικρατούσα θεωρία για την εμφάνιση όγκων του παχέος εντέρου
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Η μελέτη, με επικεφαλής ερευνητές στο Ιατρικό Κολέγιο Weill Cornell, παρέχει νέα στοιχεία ότι οι περισσότεροι καρκίνοι του παχέος εντέρου ξεκινούν με την απώλεια εντερικών βλαστοκυττάρων πριν συμβούν οι γενετικές αλλαγές που προκαλούν καρκίνο. Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στις 29 Μαΐου στο περιοδικό Developmental Cell, αμφισβητούν τις υπάρχουσες θεωρίες σχετικά με την εμφάνιση του καρκίνου του παχέος εντέρου και προτείνουν νέους τρόπους για τη διάγνωση της νόσου πριν εμφανιστεί.
>"Ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι πολύ, πολύ ετερογενής, γεγονός που για πολλά χρόνια έχει δυσκολέψει την ταξινόμηση αυτών των όγκων στη θεραπεία-στόχο", δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Δρ. Jorge Moscat, ο Homer T. Hurst III Καθηγητής Ογκολογίας στην Παθολογία και Αντιπρόεδρος Κυτταρικής και Ογκοπαθοβιολογίας στο Τμήμα Παθολογίας και Εργαστηριακής Ιατρικής στο Weill Cornell Medical College. Αυτή η ετερογένεια, τα ποικίλα χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων μεταξύ ασθενών αλλά και εντός του ίδιου όγκου, καθιστούν τη θεραπεία ιδιαίτερα δύσκολη.
Οι όγκοι του παχέος εντέρου μπορούν να προκύψουν από δύο τύπους προκαρκινικών πολυπόδων: τα συμβατικά αδενώματα και τα οδοντωτά αδενώματα. Παλαιότερα πίστευαν ότι τα συμβατικά αδενώματα αναπτύσσονται από μεταλλάξεις σε φυσιολογικά βλαστοκύτταρα που βρίσκονται στο κάτω μέρος των κρυπτών, δομές που μοιάζουν με κοιλώματα στον εντερικό βλεννογόνο. Τα οδοντωτά αδενώματα, από την άλλη, συνδέονται με έναν διαφορετικό τύπο βλαστοκυττάρων με εμβρυϊκά χαρακτηριστικά που εμφανίζεται μυστηριωδώς στις άκρες των κρυπτών. Οι επιστήμονες έχουν περιγράψει αυτές τις υποτιθέμενες διαφορετικές διαδικασίες σχηματισμού όγκων ως «από κάτω προς τα πάνω» και «από πάνω προς τα κάτω».
«Θέλαμε να προσδιορίσουμε ακριβώς πώς αυτά τα δύο μονοπάτια ξεκινούν και εξελίσσονται για να κατανοήσουμε καλύτερα την ετερογένειά τους καθώς εξελίσσεται ο καρκίνος», δήλωσε η συν-επικεφαλής της μελέτης Δρ. Maria Diaz-Meco, Καθηγήτρια Ογκολογίας στην Παθολογία Homer T. Hurst στο Τμήμα Παθολογίας και Εργαστηριακής Ιατρικής στο Weill Cornell Medical College και μέλος του Meyer Cancer Center στο Weill Cornell Medical College. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για οδοντωτούς όγκους, τους οποίους οι γιατροί μερικές φορές χάνουν λόγω του αρχικά επίπεδου σχήματός τους και οι οποίοι μπορεί αργότερα να γίνουν επιθετικοί καρκίνοι.Οι πρώτοι συγγραφείς της μελέτης είναι ο Δρ. Hiroto Kinoshita και ο Δρ. Anjo Martinez-Ordoñez, μεταδιδακτορικοί υπότροφοι στο Τμήμα Παθολογίας και Εργαστηριακής Ιατρικής στο Ιατρικό Κολλέγιο Weill Cornell.
Αποκάλυψη των αιτιών του καρκίνου του παχέος εντέρου
Ερευνητές ανακάλυψαν παλαιότερα ότι πολλοί όγκοι του παχέος εντέρου και στους δύο τύπους ανθρώπων έχουν ασυνήθιστα χαμηλά επίπεδα πρωτεϊνών που ονομάζονται άτυπη πρωτεϊνική κινάση C (aPKC). Μια νέα μελέτη εξέτασε τι συμβαίνει όταν τα γονίδια aPKC αδρανοποιούνται σε ζωικά μοντέλα και σε καλλιεργημένα εντερικά οργανοειδή.
"Προσεγγίσαμε αυτό το έργο με θεωρίες από κάτω προς τα πάνω και από πάνω προς τα κάτω, αλλά με έκπληξη διαπιστώσαμε ότι και οι δύο τύποι όγκων εμφάνισαν απώλεια εντερικών βλαστοκυττάρων μετά την αδρανοποίηση των γονιδίων aPKC", δήλωσε ο Δρ Moscat, ο οποίος είναι επίσης μέλος της Sandra and Edward Meyer στο Weill Cornell Medical College.
Τα χαρακτηριστικά κορυφαία βλαστοκύτταρα στα οδοντωτά αδενώματα προκύπτουν μόνο αφού πεθάνουν τα φυσιολογικά βλαστοκύτταρα στο κάτω μέρος των κρυπτών, ανατρέποντας τη δομή ολόκληρης της κρύπτης σε αταξία. "Έτσι, ο κανονικός καρκίνος αναπτύσσεται από κάτω προς τα πάνω, και ο οδοντωτός καρκίνος αναπτύσσεται επίσης από κάτω προς τα πάνω", είπε ο Δρ Moscat.
Τα ευρήματα προτείνουν ένα νέο ενοποιημένο μοντέλο για την έναρξη του καρκίνου του παχέος εντέρου, όπου η βλάβη στις εντερικές κρύπτες προκαλεί μείωση της έκφρασης της πρωτεΐνης aPKC, οδηγώντας σε απώλεια φυσιολογικών βλαστοκυττάρων στο κάτω μέρος της κρύπτης. Χωρίς αυτά τα βλαστοκύτταρα, οι κρύπτες δεν μπορούν να αναγεννηθούν. Για να επιβιώσει, η δομή μπορεί να δημιουργήσει είτε έναν πληθυσμό αντικατάστασης αναγεννητικών βλαστοκυττάρων στο κάτω μέρος είτε περισσότερα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα στην κορυφή. Αυτά τα κύτταρα αντικατάστασης μπορούν στη συνέχεια να οδηγήσουν σε καρκίνο.
"Εάν μπορούμε να κατανοήσουμε καλύτερα πώς ρυθμίζεται η έκφραση της πρωτεΐνης aPKC, θα μπορούσαμε να ελέγξουμε και να αποτρέψουμε την ανάπτυξη του όγκου και να κατανοήσουμε καλύτερα την εξέλιξη του όγκου", δήλωσε η Δρ Maria Diaz-Meco.
Η ομάδα μελετά τώρα μοτίβα έκφρασης aPKC σε ανθρώπινους όγκους σε διαφορετικά στάδια με την ελπίδα να αναπτύξει μοριακές δοκιμές που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την έγκαιρη ανίχνευση όγκων, την ταξινόμηση όγκων σε ασθενείς και την ανάπτυξη καλύτερων θεραπειών.