Οι επιστήμονες συνέθεσαν νέα μόρια για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών
Τελευταία επισκόπηση: 23.04.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Μια ομάδα επιστημόνων του Ινστιτούτου Weizmann αποφάσισε να αμφισβητήσει τις αυτοάνοσες ασθένειες. Με ασθένειες όπως η νόσος του Crohn και η ρευματοειδής αρθρίτιδα, το ανοσοποιητικό σύστημα προσβάλλει εσφαλμένα τους ιστούς του σώματος. Αλλά οι επιστήμονες κατάφεραν να εξαπατήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα με ένα ένζυμο γνωστό ως ΜΜΡ9. Τα αποτελέσματα της έρευνάς τους δημοσιεύονται στο περιοδικό Nature Medicine.
Η καθηγήτρια Irit Sagi και η ερευνητική της ομάδα έχουν περάσει χρόνια ψάχνοντας τρόπους να εμποδίσουν τη δράση του ενζύμου μεταλλοπρωτεϊνάσης (MMPs). Αυτές οι πρωτεΐνες εμπλέκονται στην καταστροφή του κολλαγόνου, του κύριου συστατικού του συνδετικού ιστού. Με αυτοάνοσες διαταραχές, μερικά κλάσματα αυτών των πρωτεϊνών, ειδικά η ΜΜΡ9, είναι εκτός ελέγχου, γεγονός που οδηγεί στην πρόοδο των αυτοάνοσων νόσων. Η παρεμπόδιση αυτών των πρωτεϊνών μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αποτελεσματικών μεθόδων για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών.
Αρχικά, η Saga και η ομάδα της ανέπτυξαν συνθετικά μόρια που απευθύνονταν απευθείας σε ΜΜΡ. Αλλά αυτά τα φάρμακα είχαν πολύ σοβαρές παρενέργειες. Το σώμα συνήθως παράγει τους δικούς του αναστολείς ΜΜΡ, γνωστοί ως TIMPs. Σε αντίθεση με τα συνθετικά ναρκωτικά, εργάζονται πολύ επιλεκτικά. Το TIMP αποτελείται από ένα ιόν ψευδαργύρου, το οποίο περιβάλλεται από τρία πεπτίδια ιστιδίνης, που μοιάζουν με φελλό. Δυστυχώς, τέτοια μόρια είναι αρκετά δύσκολα να αναπαραχθούν στο εργαστήριο.
Ο Δρ Netta Sela-Pesswell αποφάσισε να προσεγγίσει αυτό το πρόβλημα από την άλλη πλευρά. Δεν ανέπτυξε ένα συνθετικό μόριο για άμεση επίθεση των ΜΜΡ, αλλά προσπάθησε να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα μέσω της ανοσοποίησης. Ακριβώς όπως η ανοσοποίηση με νεκρούς ιούς διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα για να δημιουργήσει αντισώματα ικανά να επιτεθούν σε ζωντανούς ιούς, η ανοσοποίηση με ΜΜΡ θα προκαλεί στο σώμα την δημιουργία αντισωμάτων που θα μπλοκάρουν το ένζυμο στην ενεργό του θέση.
Μαζί με τον καθηγητή Abraham Schoenzer, δημιούργησαν μια τεχνητή εκδοχή του συμπλόκου ψευδαργύρου-ιστιδίνης στην καρδιά του ενεργού MMP9. Στη συνέχεια εισήγαγαν αυτά τα μικρά, συνθετικά μόρια σε ποντίκια, κατόπιν έλεγξαν το αίμα των ποντικών για σημάδια ανοσολογικής δράσης έναντι των ΜΜΡ. Τα αντισώματα που ανακάλυψαν ονομάζονταν «μεταλλοβόλια». Ήταν παρόμοιες αλλά όχι ταυτόσημες, TIMPs, και μια λεπτομερής ανάλυση της ατομικής τους δομής έδειξε ότι δουλεύουν με παρόμοιο τρόπο - μπλοκάρουν το ενεργό κέντρο του ενζύμου.
Με την εισαγωγή μεταλλο-κυττάρων και την πρόκληση μιας φλεγμονώδους νόσου που μίμησε τη νόσο του Crohn σε ποντίκια, οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι αναπτύχθηκαν τα συμπτώματα της αυτοάνοσης νόσου. «Είμαστε ικανοποιημένοι όχι μόνο με την τεράστια δυνατότητα αυτής της μεθόδου για τη θεραπεία της νόσου του Crohn», λέει ο Sagi, «αλλά τις δυνατότητες χρήσης αυτής της προσέγγισης για τη μελέτη νέων θεραπειών για πολλές άλλες ασθένειες».
Τώρα επιστήμονες από το Ινστιτούτο Weizmann έχουν υποβάλει αίτηση για δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για μόρια συνθετικής ανοσοποίησης, καθώς επίσης και για μεταλλοτομή.
[