Οι επιστήμονες δημιούργησαν ένωση «χαμαιλέοντα» για τη θεραπεία του ανθεκτικού στα φάρμακα καρκίνου του εγκεφάλου
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Μια νέα μελέτη με επικεφαλής τους ερευνητές του Πανεπιστημίου Yale περιγράφει πώς μια νέα χημική ένωση επιτίθεται σε όγκους εγκεφάλου ανθεκτικούς στα φάρμακα χωρίς να βλάπτει τον υγιή περιβάλλοντα ιστό.
Αυτή η έρευνα, που δημοσιεύτηκε στο Journal of the American Chemical Society, είναι ένα σημαντικό βήμα στην ανάπτυξη των λεγόμενων "ενώσεων χαμαιλέοντα" που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για καταπολεμήστε μια σειρά από επικίνδυνους τύπους καρκίνου.
Τα γλοιώματα αναπτύσσονται σε περίπου 6,6 ανά 100.000 άτομα κάθε χρόνο και σε 2.94 ανά 100.000 άτομα κάτω των 14 ετών. Με εξαίρεση τις μεταστάσεις από άλλους καρκίνους που φτάνουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, τα γλοιώματα αποτελούν το 26% των όλοι οι όγκοι του εγκεφάλου (πρωτοπαθείς όγκοι εγκεφάλου) και το 81% όλων των κακοήθων όγκων του εγκεφάλου.
Για δεκαετίες, ασθενείς με γλοιοβλάστωμα υποβάλλονται σε θεραπεία με ένα φάρμακο που ονομάζεται τεμοζολομίδη. Ωστόσο, οι περισσότεροι ασθενείς αναπτύσσουν αντοχή στην τεμοζολομίδη μέσα σε ένα χρόνο. Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης για ασθενείς με γλοιοβλάστωμα είναι μικρότερο από 5%.
Το 2022, ο χημικός του Πανεπιστημίου Yale Seth Herzon και ο ογκολόγος ακτινοβολίας Dr. Ranjit Bindra ανέπτυξαν μια νέα στρατηγική για την αποτελεσματικότερη αντιμετώπιση των γλοιοβλαστωμάτων. Δημιούργησαν μια κατηγορία αντικαρκινικών μορίων που ονομάζονται ενώσεις χαμαιλέοντα που εκμεταλλεύονται ένα ελάττωμα σε μια πρωτεΐνη επιδιόρθωσης του DNA που είναι γνωστή ως μεθυλτρανσφεράση DNA Ο6-μεθυλγουανίνης (MGMT).
Πολλά καρκινικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των γλοιοβλαστωμάτων, στερούνται πρωτεΐνης MGMT. Οι νέες ενώσεις χαμαιλέοντα έχουν σχεδιαστεί για να καταστρέφουν το DNA σε κύτταρα όγκου που δεν διαθέτουν MGMT.
Οι ενώσεις χαμαιλέοντα ξεκινούν τη βλάβη του DNA εναποθέτοντας πρωτογενείς βλάβες στο DNA, οι οποίες με την πάροδο του χρόνου εξελίσσονται σε εξαιρετικά τοξικές δευτερογενείς βλάβες γνωστές ως διακλαδικές διασυνδέσεις. Το MGMT προστατεύει το DNA των υγιών ιστών επιδιορθώνοντας την πρωτογενή βλάβη προτού εξελιχθεί σε θανατηφόρες διασταυρώσεις μεταξύ των κλώνων.
Για τη νέα τους μελέτη, οι συν-συγγραφείς Herzon και Bindra εστίασαν στον ναυαρχίδα τους χαμαιλέοντα, KL-50.
«Χρησιμοποιήσαμε έναν συνδυασμό μελετών συνθετικής χημείας και μοριακής βιολογίας για να αποσαφηνίσουμε τη μοριακή βάση των προηγούμενων παρατηρήσεών μας, καθώς και τη χημική κινητική που παρέχει τη μοναδική εκλεκτικότητα αυτών των ενώσεων», δήλωσε ο Herzon, ο καθηγητής Χημείας Milton Harris στο Πανεπιστήμιο του Γέιλ. "Δείχνουμε ότι το KL-50 είναι μοναδικό στο ότι σχηματίζει διασυνδέσεις DNA μεταξύ των κλώνων μόνο σε όγκους με ελάττωμα επιδιόρθωσης του DNA. Εξοικονομεί υγιή ιστό."
Πηγή: Journal of the American Chemical Society (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
Αυτή είναι μια σημαντική διαφορά, τόνισαν οι ερευνητές. Μια σειρά από άλλες αντικαρκινικές ενώσεις έχουν αναπτυχθεί για να ενεργοποιήσουν διασταυρούμενες συνδέσεις μεταξύ των κλώνων, αλλά δεν είναι επιλεκτικές για τα καρκινικά κύτταρα, περιορίζοντας τη χρησιμότητά τους.
Το μυστικό της επιτυχίας του KL-50 βρίσκεται στη διάρκεια δράσης του, σημείωσαν οι ερευνητές. Το KL-50 σχηματίζει διασυνδετικές συνδέσεις πιο αργά από άλλους διασυνδετήρες. Αυτή η καθυστέρηση δίνει στα υγιή κύτταρα αρκετό χρόνο για να χρησιμοποιήσουν το MGMT για να αποτρέψουν το σχηματισμό σταυροδεσμών.
"Αυτό το μοναδικό προφίλ καταδεικνύει τις δυνατότητές του για τη θεραπεία του ανθεκτικού στα φάρμακα γλοιοβλαστώματος, μιας περιοχής μεγάλης ανεκπλήρωτης κλινικής ανάγκης", δήλωσε ο Bindra, ο καθηγητής Θεραπευτικής Ακτινολογίας Harvey and Kate Cushing στην Ιατρική Σχολή του Yale. Ο Bindra είναι επίσης ο επιστημονικός διευθυντής του Κέντρου Οικογενειακών Όγκων Εγκεφάλου Chenevert στο Νοσοκομείο Smilo.
Οι Herzon και Bindra είπαν ότι η μελέτη τους υπογραμμίζει τη σημασία της εξέτασης των ποσοστών χημικής τροποποίησης του DNA και της βιοχημικής επιδιόρθωσης του DNA. Πιστεύουν ότι μπορούν να χρησιμοποιήσουν αυτήν τη στρατηγική για να αναπτύξουν θεραπείες για άλλους καρκίνους που περιέχουν συγκεκριμένα ελαττώματα επιδιόρθωσης του DNA που σχετίζονται με όγκους.