Οι επιστήμονες ανακάλυψαν πώς το μελάνωμα αποφεύγει το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα

Μια διεθνής μελέτη με επικεφαλής τον Δρ. Li Qi-Ching του Οργανισμού Επιστήμης, Τεχνολογίας και Έρευνας (A*STAR) εντόπισε τον μηχανισμό με τον οποίο το μελάνωμα η πιο επιθετική μορφή καρκίνου του δέρματος που ξεφεύγει από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Το μελάνωμα είναι εμφανώς δύσκολο να αντιμετωπιστεί σε προχωρημένα στάδια. Παρά ορισμένες θεραπείες που έχουν βελτιωμένα αποτελέσματα, υπάρχει μια κατηγορία μελανωμάτων που παραμένουν «κρύα», που σημαίνει ότι δεν ανταποκρίνονται στις τρέχουσες θεραπείες.

Έρευνα που δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο Nature Immunology δείχνει ότι τα ανθρώπινα μελανώματα χρησιμοποιούν αυξητικό παράγοντα νεύρων (NGF), μια πρωτεΐνη σημαντική για την ανάπτυξη των νεύρων, για να προστατευθούν από τις ανοσολογικές αντιδράσεις του σώματος. Αυτό ρίχνει φως στο πώς αυτά τα ανθεκτικά μελανώματα καμουφλάρονται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Αποκωδικοποίηση τακτικών αποφυγής μελανώματος

Μια ομάδα ερευνητών, χρησιμοποιώντας προηγμένες τεχνικές γενετικής μηχανικής, ανακάλυψε ότι ο NGF και ο υποδοχέας του TrkA δημιουργούν ένα «κρύο» περιβάλλον όγκου αλλάζοντας τη συμπεριφορά τόσο των καρκινικών κυττάρων όσο και των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Στα κύτταρα μελανώματος, το NGF και το TrkA μειώνουν την παραγωγή σημάτων που φυσιολογικά προσελκύουν κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στην περιοχή του όγκου. Επιπλέον, αναστέλλουν επίσης την ενεργοποίηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού, των οποίων η αποστολή είναι να καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα.

Αυτή η σημαντική ανακάλυψη όχι μόνο βελτιώνει την κατανόησή μας για το πώς οι όγκοι αποφεύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά ανοίγει επίσης νέες θεραπευτικές στρατηγικές. «Ο επιπολασμός της σηματοδότησης NGF-TrkA στα ανθρώπινα μελανώματα παρέχει έναν προγνωστικό δείκτη της ανταπόκρισης στη θεραπεία και της συνολικής έκβασης του ασθενούς», εξήγησε ο Δρ Lee, διακεκριμένος επικεφαλής επιστήμονας του Ινστιτούτου Μοριακής και Κυτταρικής Βιολογίας (IMCB) και του Δικτύου Ανοσολογίας της Σιγκαπούρης (SIgN). ) στο A*STAR.

Ο NGF δημιουργεί ένα ανοσο-απομονωμένο μικροπεριβάλλον όγκου στο μελάνωμα. Πηγή: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Η μελέτη διεξήχθη σε συνεργασία με ένα παγκόσμιο δίκτυο ερευνητών και ιδρυμάτων, όπως η Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Duke, το Ινστιτούτο Διατροφής και Υγείας της Σαγκάης, το Κέντρο Καρκίνου και το Ερευνητικό Ινστιτούτο. H. Lee Moffitt, Σχολή Επιστημών Εγκεφάλου και Ιατρικής του Εγκεφάλου, Πανεπιστήμιο Zhejiang και εταιρείες βιοτεχνολογίας TCRCure Biopharma και Hervor Therapeutics.

Ανακάλυψη νέων τρόπων αντιμετώπισης του μελανώματος

Η δυνατότητα για βελτιωμένη θεραπεία του καρκίνου από αυτήν την έρευνα είναι σημαντική. Η μελέτη υπογραμμίζει την αποτελεσματικότητα των αναστολέων TrkA, όπως η εγκεκριμένη από τον FDA larotrectinib, η οποία αναστέλλει τη δραστηριότητα των υποδοχέων TrkA. Αυτοί οι αναστολείς ανταγωνίζονται τις δράσεις ανοσοδιαφυγής του NGF και του TrkA, αυξάνοντας έτσι την αποτελεσματικότητα των ανοσοθεραπειών.

Επί του παρόντος, οι αναστολείς TrkA όπως η λαροτρεκτινίμπη έχουν εγκριθεί μόνο για ένα μικρό ποσοστό ασθενών με μελάνωμα με ορισμένες μεταλλάξεις TrkA. Ωστόσο, νέα ευρήματα υποδηλώνουν ότι αυτοί οι αναστολείς μπορεί να έχουν πολύ ευρύτερες εφαρμογές. Με την επαναχρησιμοποίηση των αναστολέων TrkA ως ευαισθητοποιητές του ανοσοποιητικού συστήματος που καθιστούν τα καρκινικά κύτταρα πιο ευάλωτα στην ανοσολογική απόκριση του οργανισμού, θα μπορούσαν ενδεχομένως να ωφελήσουν μια ευρύτερη ομάδα ασθενών με μελάνωμα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν έχουν μεταλλάξεις TrkA.

"Είμαστε ενθουσιασμένοι για την ευκαιρία που ανοίγει αυτό σε ένα ευρύτερο φάσμα ασθενών που είναι ανθεκτικοί στην ανοσοθεραπεία", δήλωσε ο Δρ Λι.

"Προκαταρκτική ανάλυση δειγμάτων μελανώματος από 104 ασθενείς στο κέντρο καρκίνου

Ο Moffita έδειξε ότι το 75% των ασθενών είχαν υψηλά επίπεδα έκφρασης NGF, υποδηλώνοντας ότι αυτή η στρατηγική θα μπορούσε να ωφελήσει την πλειονότητα όσων πάσχουν από αυτόν τον επιθετικό καρκίνο.