Οι επιστήμονες ανακάλυψαν πώς το μελάνωμα αποφεύγει το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα

Μια διεθνής μελέτη με επικεφαλής τον Δρ. Li Qi-Jing από τον Οργανισμό Επιστήμης, Τεχνολογίας και Έρευνας (A*STAR) εντόπισε έναν μηχανισμό μέσω του οποίου το μελάνωμα, η πιο επιθετική μορφή καρκίνου του δέρματος, διαφεύγει του ανοσοποιητικού συστήματος.

Το μελάνωμα είναι γνωστό ότι είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί στα τελικά του στάδια. Παρά τις ορισμένες θεραπείες που έχουν βελτιώσει τα αποτελέσματα, υπάρχει μια κατηγορία μελανωμάτων που παραμένουν «κρύα», που σημαίνει ότι δεν ανταποκρίνονται στις τρέχουσες θεραπείες.

Τα αποτελέσματα μιας μελέτης που δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο περιοδικό Nature Immunology δείχνουν ότι τα ανθρώπινα μελανώματα χρησιμοποιούν τον παράγοντα ανάπτυξης νεύρων (NGF), μια πρωτεΐνη σημαντική για την ανάπτυξη των νεύρων, για να προστατευτούν από τις ανοσολογικές αντιδράσεις του οργανισμού. Αυτό ρίχνει φως στον τρόπο με τον οποίο αυτά τα ανθεκτικά μελανώματα καμουφλάρονται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Αποκρυπτογράφηση τακτικών αποφυγής μελανώματος

Χρησιμοποιώντας προηγμένες τεχνικές γενετικής μηχανικής, μια ομάδα ερευνητών ανακάλυψε ότι ο NGF και ο υποδοχέας του TrkA δημιουργούν ένα «ψυχρό» περιβάλλον όγκου μεταβάλλοντας τη συμπεριφορά τόσο των καρκινικών κυττάρων όσο και των ανοσοκυττάρων. Στα κύτταρα μελανώματος, ο NGF και η TrkA μειώνουν την παραγωγή σημάτων που κανονικά προσελκύουν τα ανοσοκύτταρα στην περιοχή του όγκου. Αναστέλλουν επίσης την ενεργοποίηση των ανοσοκυττάρων των οποίων η δουλειά είναι να σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα.

Αυτή η σημαντική ανακάλυψη όχι μόνο βελτιώνει την κατανόησή μας για το πώς οι όγκοι διαφεύγουν του ανοσοποιητικού συστήματος, αλλά ανοίγει και νέες θεραπευτικές στρατηγικές. «Η επικράτηση της σηματοδοτικής οδού NGF-TrkA στα ανθρώπινα μελανώματα παρέχει έναν προγνωστικό δείκτη για την ανταπόκριση στη θεραπεία και τη συνολική έκβαση των ασθενών», εξήγησε ο Δρ Lee, Διακεκριμένος Κύριος Επιστήμονας στο Ινστιτούτο Μοριακής και Κυτταρικής Βιολογίας (IMCB) και στο Δίκτυο Ανοσολογίας της Σιγκαπούρης (SIgN) στο A*STAR.

Ο NGF δημιουργεί ένα ανοσο-σφραγισμένο μικροπεριβάλλον όγκου στο μελάνωμα. Πηγή: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Η μελέτη διεξήχθη σε συνεργασία με ένα παγκόσμιο δίκτυο ερευνητών και ιδρυμάτων, συμπεριλαμβανομένης της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Duke, του Ινστιτούτου Διατροφής και Υγείας της Σαγκάης, του Κέντρου και Ερευνητικού Ινστιτούτου Καρκίνου H. Lee Moffitt, της Σχολής Επιστήμης του Εγκεφάλου και Ιατρικής του Πανεπιστημίου Zhejiang και των εταιρειών βιοτεχνολογίας TCRCure Biopharma και Hervor Therapeutics.

Ανακαλύπτοντας νέους τρόπους αντιμετώπισης του μελανώματος

Οι δυνατότητες βελτίωσης των θεραπειών του καρκίνου από αυτήν την έρευνα είναι σημαντικές. Η μελέτη υπογραμμίζει την αποτελεσματικότητα των αναστολέων TrkA, όπως η εγκεκριμένη από τον FDA λαροτρεκτινίμπη, η οποία αναστέλλει τη δράση του υποδοχέα TrkA. Αυτοί οι αναστολείς εξουδετερώνουν τις ανοσοδιαφυγτικές δράσεις του NGF και της TrkA, αυξάνοντας έτσι την αποτελεσματικότητα των ανοσοθεραπειών.

Προς το παρόν, οι αναστολείς TrkA όπως η λαροτρεκτινίμπη έχουν εγκριθεί μόνο για ένα μικρό ποσοστό ασθενών με μελάνωμα με ορισμένες μεταλλάξεις TrkA. Ωστόσο, νέα ευρήματα υποδηλώνουν ότι αυτοί οι αναστολείς μπορεί να έχουν πολύ ευρύτερες εφαρμογές. Επαναχρησιμοποιώντας τους αναστολείς TrkA ως ανοσοευαισθητοποιητές που καθιστούν τα καρκινικά κύτταρα πιο ευάλωτα στην ανοσολογική απόκριση του οργανισμού, θα μπορούσαν ενδεχομένως να ωφελήσουν μια ευρύτερη ομάδα ασθενών με μελάνωμα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων χωρίς μεταλλάξεις TrkA.

«Είμαστε ενθουσιασμένοι με την ευκαιρία που ανοίγει αυτό για ένα ευρύτερο φάσμα ασθενών που είναι ανθεκτικοί στην ανοσοθεραπεία», δήλωσε ο Δρ. Λι.

«Προκαταρκτική ανάλυση δειγμάτων μελανώματος από 104 ασθενείς στο κέντρο καρκίνου»

Ο Moffitt έδειξε ότι το 75% των ασθενών είχαν υψηλά επίπεδα έκφρασης του NGF, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτή η στρατηγική θα μπορούσε να ωφελήσει την πλειονότητα όσων πάσχουν από αυτόν τον επιθετικό καρκίνο.