Γενετική του τραυλισμού: Η μεγαλύτερη μελέτη που έγινε ποτέ εντοπίζει 57 περιοχές DNA που συνδέονται με διαταραχές ομιλίας

Η μεγαλύτερη γενετική ανάλυση του τραυλισμού αποκάλυψε τη σαφή γενετική του βάση και εντόπισε νευρωνικές οδούς κινδύνου. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στις 28 Ιουλίου στο περιοδικό Nature Genetics, χρησιμοποίησε δεδομένα από περισσότερα από 1 εκατομμύριο άτομα που υποβλήθηκαν σε γενετικές εξετάσεις στην 23andMe Inc.

Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν 57 διαφορετικές γονιδιωματικές θέσεις που σχετίζονται με τον τραυλισμό και υποδηλώνουν μια κοινή γενετική αρχιτεκτονική για τον τραυλισμό, τον αυτισμό, την κατάθλιψη και τη μουσικότητα. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν τη βάση για περαιτέρω έρευνα που θα μπορούσε να οδηγήσει σε έγκαιρη αναγνώριση ή θεραπευτικές εξελίξεις στη θεραπεία του τραυλισμού. Η καλύτερη κατανόηση των αιτιών του τραυλισμού μπορεί επίσης να βοηθήσει στην αντικατάσταση ξεπερασμένων, στιγματιστικών απόψεων που συχνά υπάρχουν στην κοινωνία.

Το τραυλισμό—που χαρακτηρίζεται από επανάληψη συλλαβών και λέξεων, παράταση των ήχων και κενά μεταξύ των λέξεων—είναι η πιο συχνή διαταραχή της ομιλίας, που επηρεάζει περισσότερα από 400 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, λέει η Jennifer (Piper) Bilow, Ph.D., διευθύντρια του Ινστιτούτου Γενετικής Vanderbilt και καθηγήτρια ιατρικής στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Vanderbilt. Ωστόσο, οι αιτίες αυτής της συχνής διαταραχής της ομιλίας παραμένουν ασαφείς.

«Κανείς δεν καταλάβαινε πραγματικά γιατί κάποιος τραυλίζει. Ήταν ένα απόλυτο μυστήριο. Και το ίδιο ισχύει και για τις περισσότερες διαταραχές ομιλίας και γλώσσας. Δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς επειδή συνήθως δεν οδηγούν σε νοσηλεία, αλλά μπορούν να έχουν τεράστιες συνέπειες για την ποιότητα ζωής των ανθρώπων», λέει ο Bilow, ο οποίος κατέχει την έδρα Robert A. Goodwin Jr., MD, στην Ιατρική.

«Πρέπει να κατανοήσουμε τους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τα χαρακτηριστικά της ομιλίας και της γλώσσας, ώστε να μπορούμε να εντοπίζουμε τα παιδιά νωρίς και να τους παρέχουμε την κατάλληλη βοήθεια, εάν το επιθυμούν».

Οι νέοι που τραυλίζουν αναφέρουν αυξημένα επίπεδα εκφοβισμού, μειωμένη συμμετοχή στην τάξη και περισσότερες αρνητικές εκπαιδευτικές εμπειρίες. Ο τραυλισμός μπορεί επίσης να επηρεάσει αρνητικά τις ευκαιρίες απασχόλησης και τις αντιλήψεις για την εργασία, καθώς και την ψυχική και κοινωνική ευεξία, προσθέτει ο Bilow.

«Εκατοντάδες χρόνια υπάρχουν παρανοήσεις σχετικά με το τι προκαλεί το τραυλισμό, από την αριστερόχειρα μέχρι το παιδικό τραύμα και τις υπερπροστατευτικές μητέρες», λέει η Μπίλοου. «Η έρευνά μας δείχνει ότι το τραυλισμό καθορίζεται από τα γονίδια, όχι από προσωπικές ή οικογενειακές αδυναμίες ή νοημοσύνη».

Η Bylow και η μακροχρόνια συνεργάτιδά της, Shelly Jo Kraft, Ph.D., επίκουρη καθηγήτρια παθολογίας ομιλίας-γλώσσας και ακοολογίας στο Πανεπιστήμιο Wayne State και συν-συγγραφέας της εργασίας, άρχισαν να μελετούν τη γενετική του τραυλισμού πριν από περισσότερες από δύο δεκαετίες. Σε συνεργασία με συναδέλφους σε όλο τον κόσμο, η Kraft συνέλεξε δείγματα αίματος και σάλιου από περισσότερα από 1.800 άτομα που τραυλίζουν στο πλαίσιο του Διεθνούς Προγράμματος Τραυλισμού. Αλλά το πρόγραμμα δεν είχε αρκετούς συμμετέχοντες για να διεξάγει μια γονιδιωματική μελέτη μεγάλης κλίμακας (GWAS). Εκεί μπήκε στο παιχνίδι το 23andMe.

«Ένας φίλος μου έστειλε μια φωτογραφία από μια έρευνα της 23andMe και μία από τις ερωτήσεις ήταν: "Έχετε τραυλίσει ποτέ;" Σκέφτηκα: "Θεέ μου, αν μπορούσαμε να έχουμε πρόσβαση σε αυτές τις πληροφορίες, θα άλλαζε τα δεδομένα"», λέει ο Bilow. Οι ερευνητές υπέβαλαν αίτηση και επιλέχθηκαν να συνεργαστούν με την 23andMe. Ανέλυσαν δεδομένα από 99.776 περιπτώσεις - άτομα που απάντησαν «ναι» στην ερώτηση για το τραυλισμό - και 1.023.243 άτομα ελέγχου - άτομα που απάντησαν «όχι».

Ο τραυλισμός συνήθως ξεκινά μεταξύ 2 και 5 ετών και περίπου το 80% των παιδιών θα αναρρώσουν μόνα τους, με ή χωρίς θεραπεία. Τα αγόρια και τα κορίτσια τραυλίζουν περίπου με τον ίδιο ρυθμό κατά την έναρξη, αλλά τα αγόρια τείνουν να τραυλίζουν συχνότερα στην εφηβεία και την ενήλικη ζωή (αναλογία περίπου 4:1), λόγω διαφορών στα ποσοστά αυθόρμητης ανάρρωσης μεταξύ των φύλων. Λόγω αυτής της διαφοράς φύλου, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια ανάλυση GWAS σε οκτώ ομάδες χωρισμένες ανά φύλο και εθνικότητα και στη συνέχεια συγκέντρωσαν τα αποτελέσματα σε μια μετα-ανάλυση.

Εντόπισαν 57 μοναδικούς γονιδιωματικούς τόπους που αντιστοιχούσαν σε 48 γονίδια που σχετίζονται με τον κίνδυνο τραυλισμού. Οι γενετικές υπογραφές διέφεραν μεταξύ ανδρών και γυναικών, κάτι που μπορεί να σχετίζεται με επίμονο έναντι ανακάμπτοντος τραυλισμού, εξηγεί η Bilow. Η απάντηση «ναι» στην ερώτηση σχετικά με τον τραυλισμό σε ενήλικες πιθανότατα αντανακλά τον τρέχοντα τραυλισμό στους άνδρες και τις αναμνήσεις τραυλισμού στις γυναίκες, προσθέτει.

Οι ερευνητές κατασκεύασαν επίσης μια βαθμολογία πολυγονιδιακού κινδύνου για τον τραυλισμό με βάση τα αποτελέσματα του GWAS και την εφάρμοσαν σε συμμετέχοντες στην κλινική ομάδα του Διεθνούς Προγράμματος Τραυλισμού και σε μια άλλη ομάδα αυτοαναφερόμενων περιστατικών τραυλισμού (Add Health). Διαπίστωσαν ότι η βαθμολογία κινδύνου που υπολογίστηκε με βάση γενετικά σήματα σε άνδρες, αλλά όχι σε γυναίκες, προέβλεπε τον τραυλισμό τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες σε δύο ανεξάρτητα σύνολα δεδομένων.

«Είναι πιθανό αυτό που μετράμε στις γυναίκες στα δεδομένα της 23andMe να παραμορφώνεται από τη μνήμη διαφορετικά από αυτό που μετράμε στους άνδρες, αλλά δεν μπορούμε να το πούμε με τα δεδομένα που έχουμε», λέει η Bilow. «Ελπίζουμε ότι αυτά τα αποτελέσματα θα οδηγήσουν σε πιο εξελιγμένες και λεπτομερείς μελέτες για την ανάκαμψη του τραυλισμού και τον αντίκτυπο του φύλου».

Οι επιστήμονες μελέτησαν επίσης άλλα χαρακτηριστικά που είχαν προηγουμένως συσχετιστεί με τα εντοπισμένα γονίδια τραυλισμού και βρήκαν συνδέσεις με νευρολογικά χαρακτηριστικά, μεταβολικές διαταραχές (παχυσαρκία, ενδοκρινικά και μεταβολικά χαρακτηριστικά), καρδιαγγειακά χαρακτηριστικά και άλλα.

Το πιο σημαντικό γονιδιωματικό σήμα που σχετίζεται με το τραυλισμό στους άνδρες ήταν το γονίδιο VRK2, το οποίο βρέθηκε επίσης να είναι το πιο σημαντικό σε μια GWAS συγχρονισμού ρυθμού (αυτοαναφερόμενη ικανότητα χειροκρότημα στο ρυθμό) και σε μια μελέτη για τη γλωσσική εξασθένηση σε άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ, λέει ο Bilow.

«Ιστορικά, θεωρούσαμε τη μουσικότητα, την ομιλία και τη γλώσσα ως τρεις ξεχωριστές οντότητες, αλλά αυτές οι μελέτες υποδηλώνουν ότι μπορεί να υπάρχει μια κοινή γενετική βάση - η αρχιτεκτονική του εγκεφάλου που ελέγχει τη μουσικότητα, την ομιλία και τη γλώσσα μπορεί να αποτελεί μέρος μιας ενιαίας οδού», λέει.

«Το να αρχίσουμε να κατανοούμε σε βιοχημικό, μοριακό και κυτταρικό επίπεδο τι μας διαμορφώνει ως είδος - την ικανότητά μας να επικοινωνούμε - είναι απίστευτα συναρπαστικό και ελπίζουμε ότι θα δώσει ώθηση για νέα έρευνα σχετικά με αυτό το γονίδιο και τη λειτουργία του στον εγκέφαλο».

Ο Δρ. Dillon Pruitt, Ph.D., μεταδιδακτορικός ερευνητής και συν-συγγραφέας της μελέτης, τραυλίζει και ο ίδιος.

«Υπάρχουν ακόμη πολλά ερωτήματα σχετικά με το τραυλισμό και, ως κάποιος που το έχει, ήθελα να συνεισφέρω σε αυτό το ερευνητικό σύνολο», λέει. «Η έρευνά μας έχει δείξει ότι πολλά γονίδια επηρεάζουν τελικά τον κίνδυνο τραυλισμού και ελπίζουμε να χρησιμοποιήσουμε αυτή τη γνώση για να βοηθήσουμε στην άρση του στίγματος που σχετίζεται με το τραυλισμό και ίσως να αναπτύξουμε νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις στο μέλλον».