Διαταραχές του συστήματος αιμόστασης και αποτυχία εγκυμοσύνης

Η κατάσταση του αιμοστατικού συστήματος καθορίζει την πορεία και την έκβαση της εγκυμοσύνης για τη μητέρα και το έμβρυο. Τα τελευταία χρόνια, έχει υπάρξει ένας σημαντικός αριθμός δημοσιεύσεων που υποδεικνύουν τον σημαντικό ρόλο των θρομβοφιλικών επιπλοκών στην καθιερωμένη αποβολή, τον ενδομήτριο θάνατο του εμβρύου, την αποκόλληση του πλακούντα, την ανάπτυξη εκλαμψίας και την ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης.

Βασικοί μηχανισμοί αιμόστασης

Το σύστημα αιμόστασης ή το σύστημα ρύθμισης της συσσωματικής κατάστασης του αίματος (PACK) είναι ένα βιολογικό σύστημα που ρυθμίζει την κατάσταση συσσωμάτωσης του αίματος και διατηρεί το αιμοστατικό δυναμικό που είναι απαραίτητο για τον οργανισμό. Το σύστημα PACK είναι μωσαϊκό, δηλαδή το αιμοστατικό δυναμικό σε διαφορετικά μέρη της ροής του αίματος δεν είναι το ίδιο. Αυτή η κατάσταση είναι φυσιολογική για ένα λειτουργικό σύστημα. Το σύστημα ρύθμισης της συσσωματικής κατάστασης του αίματος περιλαμβάνει:

• τα κεντρικά όργανα του συστήματος είναι ο μυελός των οστών, το ήπαρ, ο σπλήνας.
• περιφερειακοί σχηματισμοί - μαστοκύτταρα, ενδομήτριο και άλλα στρώματα του αγγειακού τοιχώματος, κύτταρα αίματος.
• τοπικά ρυθμιστικά συστήματα - αυτόνομο νευρικό σύστημα, υποφλοιώδεις δομές.

Το σύστημα αιμόστασης ρυθμίζεται από σύνθετους νευροχυμικούς μηχανισμούς. Αυτοί οι μηχανισμοί δημιουργούν συνθήκες υπό τις οποίες η τοπικά ξεκινούμενη διαδικασία πήξης, απαραίτητη για τη διακοπή της αιμορραγίας, δεν μετατρέπεται σε διαδικασία γενικής ενδοαγγειακής πήξης κατά τη διάρκεια της κανονικής λειτουργίας του συστήματος.

Υπάρχουν τέσσερις κύριοι κρίκοι στο σύστημα αιμόστασης:

1. Αγγειακή-αιμοπεταλιακή σύνδεση;
2. Προπηκτικά;
3. Ινωδολυτικός σύνδεσμος;
4. Μια αλυσίδα αναστολέων πήξης του αίματος.

Σύνδεση αγγειακών αιμοπεταλίων

Η αγγειακή-αιμοπεταλιακή σύνδεση του συστήματος αιμόστασης αναφέρεται συχνά ως πρωτογενής αιμόσταση. Το ενδοθήλιο των αιμοφόρων αγγείων παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της συνολικής κατάστασης του κυκλοφορούντος αίματος. Αυτό οφείλεται στα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

1. η ικανότητα σχηματισμού και απελευθέρωσης στο αίμα ενός ισχυρού αναστολέα της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων - προστακυκλίνης (ένας μεταβολίτης του αραχιδονικού οξέος).
2. παραγωγή ενεργοποιητή ινωδόλυσης ιστών·
3. αδυναμία επαφής για την ενεργοποίηση του συστήματος πήξης του αίματος.
4. δημιουργία αντιπηκτικού δυναμικού στη διεπαφή αίματος/ιστού μέσω της στερέωσης του συμπλόκου ηπαρίνης-αντιθρομβίνης III στο ενδοθήλιο·
5. η ικανότητα απομάκρυνσης των ενεργοποιημένων παραγόντων πήξης από την κυκλοφορία του αίματος.

Η συμμετοχή των αιμοπεταλίων στην αιμόσταση καθορίζεται από την ικανότητά τους να προσκολλώνται στο σημείο της ενδοθηλιακής βλάβης, τη διαδικασία συσσωμάτωσης και σχηματισμού ενός πρωτογενούς αιμοπεταλιακού βύσματος, καθώς και από την ικανότητά τους να διατηρούν τον αγγειακό σπασμό εκκρίνοντας αγγειοδραστικές ουσίες - αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, σεροτονίνη, ADP κ.λπ., καθώς και να σχηματίζουν, να συσσωρεύουν και να εκκρίνουν ουσίες που διεγείρουν την προσκόλληση και τη συσσωμάτωση.

Έτσι, πολυάριθμες μελέτες έχουν οδηγήσει στο συμπέρασμα ότι η πρωτογενής αιμόσταση διεξάγεται κυρίως από τα θρομβοκύτταρα και όχι από την πήξη του αίματος. Ο πρωταγωνιστικός ρόλος στην εφαρμογή της πρωτογενούς αιμόστασης ανήκει στη λειτουργία συγκόλλησης-συσσωμάτωσης των θρομβοκυττάρων.

Η προσκόλληση είναι η προσκόλληση των αιμοπεταλίων στην κατεστραμμένη περιοχή του αγγειακού τοιχώματος, στις ίνες κολλαγόνου του αγγειακού τοιχώματος, στην μικροινώδη και την ελαστίνη. Οι σημαντικότεροι συμπαράγοντες πλάσματος αυτής της διαδικασίας είναι τα ιόντα ασβεστίου και η πρωτεΐνη που συντίθεται στο ενδοθήλιο - ο παράγοντας von Willebrand και οι γλυκοπρωτεΐνες της μεμβράνης των αιμοπεταλίων. Ο φυσιολογικός σκοπός της προσκόλλησης είναι να κλείσει το ελάττωμα του αγγειακού τοιχώματος. Η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων συμβαίνει ταυτόχρονα με την προσκόλληση. Σε αυτή την περίπτωση, τα αιμοπετάλια όχι μόνο κολλάνε μεταξύ τους, αλλά και προσκολλώνται στα προσκολλημένα αιμοπετάλια, λόγω του οποίου σχηματίζεται ένα αιμοστατικό βύσμα. Κόκκοι που περιέχουν ουσίες που ενισχύουν τη διαδικασία συσσωμάτωσης και σχηματίζουν το δεύτερο κύμα της εκκρίνονται ενεργά από τα αιμοπετάλια κατά τη διάρκεια της διαδικασίας προσκόλλησης και συσσωμάτωσης. Η αντίδραση απελευθέρωσης παραγόντων αιμοπεταλίων - ADP, αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, σεροτονίνη, παράγοντας αντιηπαρίνης, βήτα-θρομβοσφαιρίνη, κ.λπ. Αργότερα, εκκρίνονται κόκκοι που περιέχουν λυσοσωμικά ένζυμα (αντίδραση απελευθέρωσης II). Η απελευθέρωση αδρεναλίνης, νοραδρεναλίνης και σεροτονίνης όχι μόνο ενισχύει τη συσσωμάτωση, αλλά προάγει επίσης τον δευτερογενή σπασμό των αιμοφόρων αγγείων, ο οποίος συνοδεύεται από αξιόπιστη στερέωση του βύσματος αιμοπεταλίων στο σημείο της αγγειακής βλάβης. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης παραγόντων αιμοπεταλίων και πλάσματος στη ζώνη αιμόστασης, σχηματίζεται θρομβίνη, η οποία όχι μόνο ενισχύει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αλλά και διεγείρει την πήξη του αίματος, η ινώδης που σχηματίζεται σε αυτή την περίπτωση σχηματίζει θρόμβο, ο οποίος γίνεται πυκνός και αδιαπέραστος στο πλάσμα και τον ορό, και συμβαίνει η συστολή του.

Ο μηχανισμός συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων έγινε σε μεγάλο βαθμό σαφής μετά την ανακάλυψη των προσταγλανδινών στα αιμοπετάλια και στο αγγειακό τοίχωμα. Διάφοροι παράγοντες συσσωμάτωσης ενεργοποιούν τη φωσφολιπάση Α1, η οποία προκαλεί τη διάσπαση του αραχιδονικού οξέος, μιας ισχυρής ουσίας συσσωμάτωσης, από τα φωσφολιπίδια. Υπό την επίδραση της συνθετάσης προσταγλανδίνης, σχηματίζονται κυκλικά ενδοϋπεροξείδια προσταγλανδινών, τα οποία διεγείρουν τη συστολή των ινιδίων στα αιμοπετάλια και ασκούν ισχυρή συσσωμάτωση. Υπό την επίδραση της συνθετάσης θρομβοξάνης, η θρομβοξάνη Α1 συντίθεται στα αιμοπετάλια. Η τελευταία προάγει τη μεταφορά Ca2 ⁺ στα αιμοπετάλια, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό ADP, του κύριου ενδογενούς διεγέρτη συσσωμάτωσης. Το επίπεδο του cAMP, ενός καθολικού βιολογικού φορέα, ρυθμίζεται από την αδενυλική κυκλάση, η οποία καταλύει την αντίδραση ATP-cAMP.

Μια παρόμοια διαδικασία συμβαίνει στο αγγειακό ενδοθήλιο - υπό την επίδραση της συνθετάσης προσταγλανδίνης, σχηματίζονται ενδοϋπεροξείδια προσταγλανδίνης από το αραχιδονικό οξύ. Στη συνέχεια, υπό την επίδραση της συνθετάσης προστακυκλίνης, σχηματίζεται προστακυκλίνη (προσταγλανδίνη L), η οποία έχει ισχυρό αποσυσσωματικό αποτέλεσμα και ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση.

Έτσι, σχηματίζεται η λεγόμενη ισορροπία θρομβοξάνης-προστακυκλίνης - ένας από τους κύριους ρυθμιστές της κατάστασης του τόνου του αγγειακού τοιχώματος και της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.

Προπηκτική σύνδεση της αιμόστασης

Οι ενώσεις που περιέχονται στο πλάσμα (προπηκτικά) συμμετέχουν στη διαδικασία πήξης του αίματος. Πρόκειται για μια σύνθετη ενζυμική διαδικασία πολλαπλών σταδίων που μπορεί να χωριστεί σε 3 στάδια.

• Το στάδιο Ι είναι ένα σύμπλεγμα αντιδράσεων που οδηγούν στο σχηματισμό του ενεργού συμπλόκου προθρομβίνης ή προθρομβινάσης. Το σύμπλεγμα περιλαμβάνει τον παράγοντα Χ, τον τρίτο παράγοντα των αιμοπεταλίων (φωσφολιπίδιο), τον παράγοντα V και ιόντα Ca2 ⁺. Αυτή είναι η πιο σύνθετη και μεγαλύτερη σε διάρκεια φάση.
• Στάδιο II - υπό την επίδραση της προθρομβινάσης, η προθρομβίνη μετατρέπεται σε θρομβίνη.
• Στάδιο III - υπό την επίδραση της θρομβίνης, το ινωδογόνο μετατρέπεται σε ινώδες.

Η βασική στιγμή στο σχηματισμό της προθρομβινάσης είναι η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ της πήξης του αίματος, η οποία μπορεί να πραγματοποιηθεί με δύο κύριους μηχανισμούς έναρξης της διαδικασίας πήξης - εξωτερικούς και εσωτερικούς.

Στον εξωγενή μηχανισμό, η πήξη διεγείρεται από την είσοδο θρομβοπλασμίνης ιστών (III ή σύμπλοκο φωσφολιπιδίων-αποπρωτεΐνης III) στο πλάσμα. Αυτός ο μηχανισμός προσδιορίζεται από τη δοκιμασία χρόνου προθρομβίνης (PT).

Στον εσωτερικό μηχανισμό, η πήξη συμβαίνει χωρίς τη συμμετοχή της θρομβοπλαστίνης των ιστών. Ο παράγοντας ενεργοποίησης για αυτήν την οδό πήξης είναι η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ. Η ενεργοποίηση του παράγοντα Χ μπορεί να συμβεί λόγω επαφής με το κολλαγόνο όταν το αγγειακό τοίχωμα έχει υποστεί βλάβη ή με ενζυματικά μέσα υπό την επίδραση της καλλικρεΐνης, της πλασμίνης ή άλλων πρωτεασών.

Τόσο στην εξωτερική όσο και στην ενδογενή οδό πήξης, η αλληλεπίδραση και η ενεργοποίηση των παραγόντων συμβαίνει σε μεμβράνες φωσφολιπιδίων, στις οποίες οι παράγοντες πήξης των πρωτεϊνών στερεώνονται με τη βοήθεια ιόντων Ca2.

Ονοματολογία παραγόντων πήξης πλάσματος:

• I - ινωδογόνο;
• II - προθρομβίνη;
• III - θρομβοπλαστίνη ιστών;
• IV - ασβέστιο;
• V - συντελεστής επιτάχυνσης.
• VI - ενεργοποιητής παράγοντα V;
• VII - προκονβερτίνη;
• VIII - αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α;
• IX - αντιαιμοφιλικός παράγοντας Β (παράγοντας Χριστουγέννων).
• Χ - προθρομβινάση;
• XI - πρόδρομος θρομβοπλαστίνης πλάσματος;
• XII - Παράγοντας Χάγκεμαν;
• XIII - ινωδάση.

Οι εξωτερικοί και εσωτερικοί μηχανισμοί ενεργοποίησης του συστήματος πήξης του αίματος δεν είναι απομονωμένοι ο ένας από τον άλλον. Η συμπερίληψη "γεφυρών" μεταξύ τους χρησιμεύει ως διαγνωστικό σημάδι στην αναγνώριση της ενδοαγγειακής ενεργοποίησης του συστήματος πήξης. Κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων των βασικών δοκιμασιών πήξης, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ακόλουθα:

1. Από τους παράγοντες πήξης του πλάσματος, μόνο ο παράγοντας VII εμπλέκεται στον εξωγενή μηχανισμό πήξης και όταν είναι ανεπαρκής, μόνο ο χρόνος προθρομβίνης παρατείνεται.
2. Οι παράγοντες XII, IX, XI, VIII και η προκαλλικρεϊνη συμμετέχουν μόνο στον εσωτερικό μηχανισμό ενεργοποίησης και επομένως, με την ανεπάρκεια τους, η δοκιμασία APTT και αυτοπηξίας διαταράσσεται, ενώ ο χρόνος προθρομβίνης παραμένει φυσιολογικός.
3. Σε περίπτωση ανεπάρκειας των παραγόντων X, V, II, I, στους οποίους και οι δύο μηχανισμοί πήξης είναι κλειστοί, η παθολογία ανιχνεύεται σε όλες τις αναφερόμενες εξετάσεις.

Εκτός από τους εξωτερικούς και εσωτερικούς μηχανισμούς αιμοπηξίας, το σώμα διαθέτει επιπλέον εφεδρικές οδούς ενεργοποίησης που ενεργοποιούνται κατόπιν «ζήτησης». Η πιο σημαντική οδός είναι ο μηχανισμός αιμοπηξίας μεταξύ μακροφάγων και μονοκυττάρων. Όταν ενεργοποιούνται από ενδοτοξίνες ή άλλα μολυσματικά αντιγόνα, αυτά τα κύτταρα αρχίζουν να εκκρίνουν μεγαλύτερη ποσότητα θρομβοπλαστίνης ιστών.

Ενδογενείς αναστολείς πήξης

Για τη διατήρηση του αίματος σε υγρή κατάσταση και για τον περιορισμό της διαδικασίας σχηματισμού θρόμβων, είναι απαραίτητα τα φυσιολογικά αντιπηκτικά. Είναι γνωστό σήμερα ότι τα φυσικά αντιπηκτικά αντιπροσωπεύουν μια μεγάλη ομάδα ενώσεων που δρουν σε διάφορες φάσεις της διαδικασίας αιμόστασης. Επιπλέον, πολλά αντιπηκτικά επηρεάζουν ταυτόχρονα την ινωδογένεση, την παραγωγή του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης και το σύστημα συμπληρώματος.

Τα φυσικά αντιπηκτικά διακρίνονται σε πρωτογενή, που υπάρχουν συνεχώς στο πλάσμα και στα σχηματισμένα στοιχεία του αίματος και δρουν ανεξάρτητα από τον σχηματισμό ή τη διάλυση ενός θρόμβου αίματος, και δευτερογενή, που προκύπτουν κατά την πήξη του αίματος και την ινωδόλυση, λόγω της πρωτεολυτικής δράσης του ενζύμου στο υπόστρωμα. Έως και 75% του φυσικού αντιπηκτικού δυναμικού οφείλεται στην αντιθρομβίνη III (AT III). Η αντιθρομβίνη III είναι ικανή να μπλοκάρει την προθρομβινάση τόσο με εξωτερικούς όσο και με εσωτερικούς μηχανισμούς, καθώς, όντας αναστολέας των παραγόντων XIIa, XIa, IXa, VIIIa, της καλλικρεΐνης, η A III συνδέεται με την πλασμίνη. Η δραστικότητα της αντιθρομβίνης III αυξάνεται περισσότερο από 100 φορές όταν σχηματίζονται σύμπλοκα με ηπαρίνη. Η ηπαρίνη, χωρίς να σχετίζεται με την αντιθρομβίνη III, δεν έχει αντιπηκτική δράση. Όταν το επίπεδο της αντιθρομβίνης III μειώνεται, εμφανίζεται μια σοβαρή θρομβοφιλική κατάσταση, η οποία χαρακτηρίζεται από υποτροπιάζουσες θρομβώσεις, πνευμονική εμβολή και έμφραγμα του μυοκαρδίου. Όταν η αντιθρομβίνη III μειώνεται κάτω από 30%, οι ασθενείς πεθαίνουν από θρομβοεμβολή και η ηπαρίνη δεν έχει αντιπηκτική δράση στο αίμα τους. Η ανεπάρκεια της αντιθρομβίνης III σχηματίζει αντοχή στην ηπαρίνη.

Τα φυσικά αντιπηκτικά περιλαμβάνουν την πρωτεΐνη C, την πρωτεΐνη S και την άλφα2-μακροσφαιρίνη.

Η πρωτεΐνη C είναι ένα προένζυμο που ενεργοποιείται από τη θρομβίνη και τον παράγοντα Xa. Η ενεργοποίηση συμβαίνει σε συνδυασμό με φωσφολιπίδια και ασβέστιο. Η διαδικασία ενισχύεται από τη θρομβομοντουλίνη και την πρωτεΐνη S, η οποία αποδυναμώνει την ικανότητα της θρομβίνης να ενεργοποιεί τους παράγοντες VIII και V. Με ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, παρατηρείται τάση για θρόμβωση, η οποία παρατηρείται στο σύνδρομο οξείας διάχυτης εντερικής αγγειοδιαστολής (ΔΕΠ), στο σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας κ.λπ.

Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας πήξης του αίματος και της ινωδόλυσης, σχηματίζονται δευτερογενή, φυσικά αντιπηκτικά ως αποτέλεσμα της περαιτέρω ενζυματικής αποικοδόμησης των παραγόντων πήξης.

Τα παθολογικά αντιπηκτικά απουσιάζουν από το αίμα υπό φυσιολογικές συνθήκες, αλλά εμφανίζονται σε διάφορες ανοσολογικές διαταραχές. Αυτά περιλαμβάνουν αντισώματα έναντι παραγόντων πήξης του αίματος, συχνότερα έναντι παραγόντων VIII και V (που συχνά εμφανίζονται μετά τον τοκετό και τις μαζικές μεταγγίσεις αίματος, και ανοσοσυμπλέγματα - αντιπηκτικό λύκου, αντιθρομβίνη V).

Ινωδολυτικό σύστημα

Το ινωδολυτικό σύστημα αποτελείται από το πλασμινογόνο και τους ενεργοποιητές και αναστολείς του.

Οι ενεργοποιητές του πλασμινογόνου είναι μια ομάδα παραγόντων που μετατρέπουν το πλασμινογόνο σε πλασμίνη. Σε αυτούς περιλαμβάνονται ουσίες όπως η ουροκινάση και βακτηριακά ένζυμα. Η ενεργή πλασμίνη μπλοκάρεται γρήγορα από τις αντιπλασμίνες και αποβάλλεται από την κυκλοφορία του αίματος. Η ενεργοποίηση της ινωδόλυσης, καθώς και η ενεργοποίηση της πήξης του αίματος, πραγματοποιείται τόσο μέσω των εξωτερικών όσο και των εσωτερικών οδών.

Η εσωτερική οδός ενεργοποίησης της ινωδόλυσης προκαλείται από τους ίδιους παράγοντες με την πήξη του αίματος, δηλαδή τους παράγοντες XIIa ή XIII με καλλικρεΐνη και κινινογόνο. Η εξωτερική οδός ενεργοποίησης πραγματοποιείται λόγω ενεργοποιητών ιστικού τύπου που συντίθενται στο ενδοθήλιο. Ενεργοποιητές ιστικού τύπου περιέχονται σε πολλούς ιστούς και υγρά του σώματος, κύτταρα του αίματος. Η ινωδόλυση αναστέλλεται από τις αντιπλασμίνες άλφα2-σφαιρίνη, άλφα2-μακροσφαιρίνη, αντιτρυψίνη κ.λπ. Το σύστημα πλασμίνης είναι προσαρμοσμένο στη λύση της ινώδους σε θρόμβους (θρόμβους) και διαλυτά σύμπλοκα ινώδους-μονομερούς (SFMC). Και μόνο με την υπερβολική ενεργοποίησή της συμβαίνει λύση της ινώδους, του ινωδογόνου και άλλων πρωτεϊνών. Η ενεργή πλασμίνη προκαλεί διαδοχική διάσπαση του ινωδογόνου/ινώδους με το σχηματισμό των προϊόντων αποικοδόμησης τους (PDF), η παρουσία των οποίων υποδηλώνει την ενεργοποίηση της ινωδόλυσης.

Κατά κανόνα, στις περισσότερες κλινικές παρατηρήσεις, η ενεργοποίηση της ινωδόλυσης είναι δευτερογενής και σχετίζεται με διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη.

Στη διαδικασία της πήξης και της ινωδόλυσης, εμφανίζονται δευτερογενή, φυσικά αντιπηκτικά - PDF και άλλοι χρησιμοποιημένοι παράγοντες πήξης αίματος - βιολογικά δραστικοί, οι οποίοι δρουν ως αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και αντιπηκτικά.

Σήμερα, γίνεται διάκριση μεταξύ ανοσολογικών θρομβοφιλικών επιπλοκών και κληρονομικών αιμοστατικών διαταραχών.

Σύστημα αιμόστασης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η επικρατούσα άποψη είναι ότι στο σώμα μιας εγκύου γυναίκας δημιουργούνται ορισμένες συνθήκες για την ανάπτυξη του συνδρόμου διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης. Αυτό εκφράζεται σε αύξηση του συνολικού πηκτικού δυναμικού (συνολική δραστηριότητα των παραγόντων πήξης), αύξηση της λειτουργικής δραστηριότητας των αιμοπεταλίων με ελαφρά μείωση του αριθμού τους, μείωση της ινωδολυτικής δραστηριότητας με αύξηση της FDP, μείωση της δραστηριότητας της αντιθρομβίνης III με ελαφρά μείωση της περιεκτικότητάς της. Αυτά τα χαρακτηριστικά είναι αντισταθμιστικά και προσαρμοστικά στη φύση τους και είναι απαραίτητα τόσο για τον φυσιολογικό σχηματισμό του εμβρυοπλακουντικού συμπλέγματος όσο και για τον περιορισμό της απώλειας αίματος κατά τον τοκετό. Οι αλλαγές στη γενική αιμοδυναμική στο σώμα μιας εγκύου γυναίκας παίζουν σημαντικό ρόλο στην ενεργοποίηση του συστήματος αιμόστασης. Για την κανονική λειτουργία του εμβρυοπλακουντικού συστήματος υπό συνθήκες υψηλού δυναμικού πήξης του αίματος, ενεργοποιούνται αντισταθμιστικοί και προσαρμοστικοί μηχανισμοί: αύξηση του αριθμού των τερματικών λαχνών μικρού διαμετρήματος με υπερπλασία και περιφερειακή θέση των τριχοειδών αγγείων, μείωση του πάχους του πλακουντιακού φραγμού με λέπτυνση του συγκυτίου, σχηματισμός συγκυτιοτριχοειδικών μεμβρανών, συγκυτιακά οζίδια.

Τα χαρακτηριστικά της λειτουργίας του αιμοστατικού συστήματος σχετίζονται με ορισμένες αλλαγές στο σύστημα των σπειροειδών αρτηριών της μήτρας. Αυτές είναι η εισβολή τροφοβλαστικών κυττάρων στο τοίχωμα των σπειροειδών αρτηριών, η αντικατάσταση της εσωτερικής ελαστικής μεμβράνης και του εσωτερικού μέσου με ένα παχύ στρώμα ινώδους, η διαταραχή της ακεραιότητας του ενδοθηλίου και η έκθεση των υποενδοθηλιακών δομών κολλαγόνου. Σε αυτή τη διαδικασία, η ανάπτυξη του μεσολαχνικού χώρου με τα εγγενή μορφολογικά και αιμοδυναμικά χαρακτηριστικά του είναι επίσης σημαντική.

Τα χαρακτηριστικά του συστήματος αιμόστασης κατά τη διάρκεια μιας φυσιολογικά φυσιολογικής εγκυμοσύνης καθορίζονται από τον σχηματισμό της μητροπλακουντιακής κυκλοφορίας.

Το επίπεδο αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης χωρίς επιπλοκές παραμένει ουσιαστικά αμετάβλητο, αν και υπάρχουν μελέτες που έχουν παρατηρήσει μείωση του επιπέδου των αιμοπεταλίων. Εάν το επίπεδο των αιμοπεταλίων πέσει κάτω από 150.000/ml, απαιτούνται μελέτες για τον εντοπισμό των αιτιών της θρομβοπενίας.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, παρατηρείται αύξηση του πηκτικού δυναμικού, ο οργανισμός φαίνεται να προετοιμάζεται για πιθανή αιμορραγία κατά τον τοκετό. Παρατηρείται αύξηση σε όλους τους παράγοντες πήξης, με εξαίρεση τους παράγοντες XI και XIII.

Η αύξηση των επιπέδων ινωδογόνου ξεκινά τον 3ο μήνα της εγκυμοσύνης και, παρά την αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος πλάσματος, το επίπεδο ινωδογόνου στο τέλος της εγκυμοσύνης αυξάνεται τουλάχιστον δύο φορές περισσότερο από ό,τι σε μη έγκυο κατάσταση.

Η δραστικότητα του παράγοντα VIII (παράγοντας von Willebrand) αυξάνεται επίσης, όχι μόνο σε υγιείς γυναίκες, αλλά και σε ασθενείς με αιμορροφιλία και νόσο von Willebrand. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε ήπιες και μέτριες περιπτώσεις αυτής της νόσου, το επίπεδο αυτού του παράγοντα μπορεί να είναι σχεδόν φυσιολογικό. Σε αντίθεση με τη γενική αύξηση των παραγόντων πήξης, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης παρατηρείται μια μικρή μείωση του παράγοντα XI στο τέλος της εγκυμοσύνης και μια πιο αισθητή μείωση του παράγοντα XIII (παράγοντας σταθεροποίησης ινώδους). Ο φυσιολογικός ρόλος αυτών των αλλαγών δεν είναι ακόμη σαφής.

Το δυναμικό πήξης του αίματος αυξάνεται επίσης λόγω του γεγονότος ότι το επίπεδο της αντιθρομβίνης III μειώνεται, η πρωτεΐνη C αυξάνεται κυρίως κατά την περίοδο μετά τον τοκετό και η πρωτεΐνη S μειώνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και μειώνεται σημαντικά μετά τον τοκετό.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, παρατηρήθηκε μείωση της ινωδόλυσης στο τέλος της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του τοκετού. Στην πρώιμη περίοδο μετά τον τοκετό, η δραστηριότητα της ινωδόλυσης επιστρέφει στο φυσιολογικό. Υπάρχουν αντιφατικά δεδομένα στη βιβλιογραφία σχετικά με την παρουσία FDP στην κυκλοφορία του αίματος. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, παρατηρήθηκε μια μικρή αύξηση της FDP τους τελευταίους μήνες της εγκυμοσύνης. Σύμφωνα με ερευνητικά δεδομένα, σε εγκυμοσύνη χωρίς επιπλοκές, η αύξηση της περιεκτικότητας σε προϊόντα αποικοδόμησης δεν ανιχνεύεται μέχρι την έναρξη του τοκετού. Σύμφωνα με τους J. Rand et al. (1991), το επίπεδο ορισμένων θραυσμάτων προϊόντων αποικοδόμησης ινώδους αυξάνεται από την 16η εβδομάδα της εγκυμοσύνης και φτάνει σε ένα οροπέδιο στις 36-40 εβδομάδες. Ωστόσο, μια σημαντική αύξηση της FDP κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι πιθανότατα μια αντανάκλαση της ινωδολυτικής διαδικασίας λόγω της ενεργοποίησης της ενδοαγγειακής πήξης.

Αλλαγές στο σύστημα αιμόστασης σε έγκυες γυναίκες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

Οι παράμετροι του αιμοστατικού συστήματος σε έγκυες γυναίκες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο διαφέρουν σημαντικά από εκείνες σε γυναίκες με φυσιολογική εγκυμοσύνη. Από τη στιγμή της έναρξης της εγκυμοσύνης, οι περισσότερες ασθενείς παρουσιάζουν αλλαγές στον αιμοστατικό σύνδεσμο των αιμοπεταλίων. Η συσσώρευση αιμοπεταλίων με διέγερση ADP είναι 55-33% υψηλότερη από ό,τι στη φυσιολογική εγκυμοσύνη. Η τάση αύξησης της συσσώρευσης επιμένει στο πλαίσιο της αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας.

Η συσσωμάτωση αιμοπεταλίων υπό την επίδραση του κολλαγόνου είναι 1,8 φορές υψηλότερη από ό,τι κατά τη φυσιολογική πορεία της εγκυμοσύνης. Η συσσωμάτωση αιμοπεταλίων υπό την επίδραση της αδρεναλίνης είναι 39% υψηλότερη από ό,τι στην ομάδα ελέγχου. Εάν αυτοί οι δείκτες δεν μπορούν να μειωθούν υπό την επίδραση της θεραπείας, αυτή η επίμονη υπερδραστηριότητα των αιμοπεταλίων αποτελεί τη βάση για την αύξηση της δόσης των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων ή τη συνταγογράφηση πρόσθετων αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων. Οι δείκτες συσσωμάτωσης ριστομυκίνης παραμένουν εντός του φυσιολογικού εύρους κατά μέσο όρο στο πρώτο τρίμηνο. Μελέτες έχουν δείξει ότι από τα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης, οι ασθενείς με APS έχουν αυξημένη απόκριση αιμοπεταλίων στις επιδράσεις βιολογικών επαγωγέων, η οποία εντοπίζεται κυρίως σε δοκιμές λειτουργικής δραστηριότητας αιμοπεταλίων, όπως η συσσωμάτωση υπό την επίδραση ADP 1x10 ³ M και 1x10 ⁵ M, αραχιδονικού οξέος.

Κατά την αξιολόγηση των ποιοτικών χαρακτηριστικών ανά τύπο συσσωματωτικών διαγραμμάτων, καμία παρατήρηση δεν έδειξε αποσυσσωμάτωση (αναστρέψιμη συσσωμάτωση) υπό την επίδραση ακόμη και ασθενών ερεθισμάτων ADP 1 x 107 ^M. Αυτό αποδεικνύεται από την αλλαγή στο προφίλ των καμπυλών προς τα λεγόμενα "άτυπα" υπερλειτουργικά συσσωματωτικά διαγράμματα.

Οι παράμετροι αιμόστασης στο πλάσμα στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης άλλαξαν επίσης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου: παρατηρήθηκε σημαντική επιτάχυνση του AVR, η παράμετρος r+k μειώθηκε στο θρομβοελαστόγραμμα και οι δομικές ιδιότητες της παραμέτρου θρόμβου ινώδους - ITP - ήταν σημαντικά υψηλότερες.

Έτσι, σε έγκυες γυναίκες με APS, παρατηρείται μέτρια υπερπηξία στον πλασματικό σύνδεσμο της αιμόστασης ήδη από το πρώτο τρίμηνο, η οποία αναπτύσσεται νωρίτερα από την υπερπηξία που σχετίζεται με την προσαρμογή της αιμόστασης κατά τη διάρκεια μιας φυσιολογικά εξελισσόμενης εγκυμοσύνης. Αυτές οι αλλαγές, που καθορίζουν την υπερδραστηριότητα της αιμόστασης στο σύνολό της στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, δεν θεωρούνται ως παθολογική ενεργοποίηση του ενδοαγγειακού σχηματισμού θρόμβου, καθώς εξαιρετικά σπάνια παρατηρήσαμε την εμφάνιση δεικτών DIC - προϊόντων αποικοδόμησης ινώδους και ινωδογόνου (FDP) σε αυτό το στάδιο της εγκυμοσύνης. Η περιεκτικότητα σε FDP στο πρώτο τρίμηνο δεν ξεπέρασε τα 2x10 g / l. Αυτή ήταν η βάση για την αξιολόγηση της υπερδραστηριότητας των αιμοπεταλίων και των πλασματικών συνδέσμων της αιμόστασης ως υπερπηξία που δεν αντιστοιχεί στην ηλικία κύησης και το υπόβαθρο για την ανάπτυξη της DIC.

Στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, παρά τη θεραπεία, παρατηρήθηκαν αλλαγές στην πλασματική σύνδεση της αιμόστασης. Διαπιστώθηκε ότι ο χρόνος APTT ήταν 10% μικρότερος και η μέση ολική αντίσταση (AVR) 5% μικρότερη από ό,τι στη φυσιολογική εγκυμοσύνη. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν αυξανόμενη υπερπηκτικότητα. Η ίδια τάση παρατηρήθηκε και στο θρομβοελαστογράφημα: οι χρονομετρικοί δείκτες πήξης r+k, οι παράμετροι Ma και οι τιμές ITP ήταν υψηλότερες από ό,τι στη φυσιολογική εγκυμοσύνη.

Στον σύνδεσμο αιμόστασης αιμοπεταλίων, παρατηρείται στατιστικά σημαντική αύξηση της συσσωμάτωσης και αύξηση των υπερλειτουργικών τύπων καμπυλών όταν εκτίθενται σε ασθενή διεγερτικά, γεγονός που υποδηλώνει επίμονη υπερδραστηριότητα αιμοπεταλίων σε έγκυες γυναίκες με APS, ανθεκτικές στη θεραπεία.

Στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, παρατηρήθηκε η ίδια τάση αύξησης των φαινομένων υπερπηκτικότητας, παρά τη θεραπεία. Οι δείκτες συγκέντρωσης ινωδογόνου, AVR και APTT, υποδηλώνουν την ανάπτυξη υπερπηκτικότητας. Αν και λόγω του μεγαλύτερου ελέγχου των αιμοστασιογραφημάτων, τα θεραπευτικά μέτρα καταφέρνουν να διατηρήσουν την υπερπηκτικότητα εντός ορίων κοντά στις φυσιολογικές παραμέτρους.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι κύριοι, φυσικοί αναστολείς της πήξης του αίματος συντίθενται από το αγγειακό τοίχωμα, συμπεριλαμβανομένων των πλακουντιακών αγγείων, είναι πολύ ενδιαφέρον να αξιολογηθεί η συνολική δραστικότητα του αναστολέα του ενεργοποιητή του πλασμινογόνου (PAI) καθώς η εγκυμοσύνη εξελίσσεται σε γυναίκες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο. Οι προσδιορισμοί της περιεκτικότητας σε PAI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έδειξαν ότι οι έγκυες γυναίκες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο δεν έχουν αύξηση στην ανασταλτική δράση του PAI 1 και του πλακουντιακού PAI 2.

Η μέγιστη αύξηση του αναστολέα του ενεργοποιητή του πλασμινογόνου σε μεμονωμένες παρατηρήσεις ήταν 9,2-9,7 U/ml (κανονικά αυτός ο δείκτης είναι 0,3-3,5 U/ml) σε φόντο αρκετά υψηλής δραστικότητας και περιεκτικότητας σε πλασμινογόνο - το κύριο ινωδολυτικό υπόστρωμα (112-115% και 15,3-16,3 g/l, με το φυσιολογικό να είναι 75-150% και 8 g/l, αντίστοιχα). Πρώιμα σημάδια παθολογικής δραστηριότητας του συστήματος αιμόστασης (θρομβιναιμία) στο πρώτο τρίμηνο από το επίπεδο του ανενεργού συμπλόκου αντιθρομβίνης III (TAT) παρατηρήθηκαν μόνο σε μεμονωμένες παρατηρήσεις, γεγονός που επιβεβαιώνει την πραγματική ενδοαγγειακή παραγωγή προπηκτικής δράσης.

Μελέτες των συστατικών των αντιπηκτικών μηχανισμών του συστήματος αιμόστασης έχουν αποκαλύψει μεγάλη μεταβλητότητα στην περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη C (PrC). στις περισσότερες παρατηρήσεις, η μείωση του επιπέδου της δεν εξαρτάται από την ηλικία κύησης. Η μέγιστη δραστικότητα της PrC δεν ξεπέρασε το 97%, στις περισσότερες παρατηρήσεις - το 53-78% (φυσιολογικό 70-140%).

Η μεμονωμένη ανάλυση της περιεκτικότητας σε αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης αποκάλυψε απότομη αύξηση του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου στα 75 U/ml μόνο σε 1 περίπτωση, ενώ υπήρξε συνδυασμός αύξησης του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου με σοβαρή παθολογία AT III, δραστικότητα 45,5%, συγκέντρωση 0,423 g/l. Σε όλες τις άλλες παρατηρήσεις, η περιεκτικότητα σε αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου κυμάνθηκε από 0,6-12,7 U/ml, κατά μέσο όρο 4,7±0,08 U/ml. Επιπλέον, στο τρίτο τρίμηνο, η περιεκτικότητα σε αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου παρέμεινε επίσης χαμηλή, οι διακυμάνσεις ήταν από 0,8 έως 10,7 U/ml, κατά μέσο όρο 3,2±0,04 U/ml, μόνο σε μία παρατήρηση - 16,6 U/ml. Λαμβάνοντας υπόψη ότι συνήθως μια απότομη αύξηση στην περιεκτικότητα του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου προάγει τη μείωση της ινωδολυτικής δράσης και τον τοπικό σχηματισμό θρόμβων (λόγω της καταστολής της επανορθωτικής ινωδόλυσης), τα γεγονότα που σημειώνουμε μπορούν να θεωρηθούν ως η απουσία ενδοθηλιακής αντίδρασης σε έγκυες γυναίκες με APS που στοχεύει στη σύνθεση του ενδοθηλιακού συστατικού του PAI 1 που συντίθεται από το ενδοθήλιο του αγγειακού τοιχώματος και, το πιο σημαντικό, η απουσία του συστήματος του πλακουντιακού συστατικού του PAI 2 που παράγεται από τα αγγεία του πλακούντα. Μια πιθανή εξήγηση για τους παράγοντες που σημειώνουμε μπορεί να είναι η παραβίαση της λειτουργίας των ενδοθηλιακών κυττάρων και, πρώτα απ 'όλα, των πλακουντιακών αγγείων σε έγκυες γυναίκες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, πιθανώς λόγω της στερέωσης συμπλεγμάτων αντιγόνου-αντισώματος στο ενδοθήλιο.

Αξίζει να σημειωθεί ότι υπάρχει σημαντική μείωση της δραστηριότητας του PRS στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, 29% χαμηλότερη από ό,τι στην ομάδα ελέγχου.

Η αξιολόγηση του ινωδολυτικού συστήματος έδειξε τα ακόλουθα αποτελέσματα: η δραστικότητα του πλασμινογόνου στις περισσότερες παρατηρήσεις ήταν υψηλή στο πρώτο τρίμηνο 102±6,4% και η συγκέντρωση 15,7±0,0 g/l. στο δεύτερο τρίμηνο, η δραστικότητα του πλασμινογόνου υπέστη ακόμη μεγαλύτερες διακυμάνσεις από 112 έως 277% και η συγκέντρωση από 11,7 g/l έως 25,3 g/l, κατά μέσο όρο 136,8±11,2% συγκέντρωση 14,5±0,11 g/l. Στο τρίτο τρίμηνο, παρόμοιες συνθήκες παρέμειναν: η δραστικότητα του πλασμινογόνου κυμάνθηκε από 104 έως 234% (φυσιολογική τιμή 126,8±9,9%) συγκέντρωση από 10,8 έως 16,3 g/l, κατά μέσο όρο 14,5±0,11 g/l. Έτσι, το ινωδολυτικό δυναμικό σε έγκυες γυναίκες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο είναι αρκετά υψηλό.

Αντιθέτως, η περιεκτικότητα του κύριου αναστολέα της ινωδόλυσης, της άλφα2-μακροσφαιρίνης (άλφα 2Mg), ήταν αρκετά υψηλή στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, κυμαινόμενη από 3,2 έως 6,2 g/l (φυσιολογική τιμή 2,4 g/l), κατά μέσο όρο 3,36±0,08 g/l· στο δεύτερο τρίμηνο, αντίστοιχα, από 2,9 έως 6,2 g/l, κατά μέσο όρο 3,82±0,14 g/l.

Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν σχετικά με την περιεκτικότητα σε άλφα1-αντιθρυψίνη (άλφα1AT), η οποία σε όλα τα τρίμηνα της εγκυμοσύνης κυμαινόταν από 2,0 έως 7,9 g/l. Δεδομένου ότι η CL-Mg και η α1-AT είναι αναστολείς ρυθμιστικού διαλύματος καθυστερημένης και έμμεσης δράσης, η επίδρασή τους στην ενεργοποίηση του ινωδολυτικού συστήματος, ακόμη και υπό συνθήκες υψηλής περιεκτικότητας σε πλασμινογόνο, εκδηλώθηκε με μείωση του ινωδολυτικού δυναμικού σε έγκυες γυναίκες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, παρόμοια με αυτή στη φυσιολογική πορεία της εγκυμοσύνης.

Τα αναφερόμενα χαρακτηριστικά του συστήματος αιμόστασης υπογραμμίζουν τη μεγάλη σημασία των μελετών ελέγχου της αιμόστασης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για τη βελτιστοποίηση της αντιθρομβωτικής θεραπείας και την πρόληψη ιατρογενών επιπλοκών.

Μια μελέτη του αιμοστατικού συστήματος πριν από τον τοκετό έδειξε ότι το αιμοστατικό δυναμικό παραμένει άθικτο και, παρά την αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία, η τάση για υπερλειτουργία των αιμοπεταλίων επιμένει.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο λαμβάνουν αντιθρομβωτικά φάρμακα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και μετά τον τοκετό υπάρχει υψηλός κίνδυνος θρομβοεμβολικών επιπλοκών που είναι εγγενείς σε ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, η μελέτη της αιμόστασης κατά την περίοδο μετά τον τοκετό είναι εξαιρετικά σημαντική.

Η υποεκτίμηση των αιμοστασιογραφημάτων, η διακοπή της θεραπείας αμέσως μετά τον τοκετό μπορεί να οδηγήσει σε ταχέως αναπτυσσόμενη υπερπηξία και θρομβοεμβολικές επιπλοκές. Μελέτες έχουν δείξει ότι μετά τον τοκετό, το δυναμικό πήξης του αίματος παραμένει υψηλό, ακόμη και σε εκείνες τις παρατηρήσεις όπου οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ηπαρίνη. Συνιστάται η διεξαγωγή μελετών του συστήματος αιμόστασης την 1η, 3η και 5η ημέρα μετά τον τοκετό. Μέτρια υπερπηξία παρατηρήθηκε στο 49% των γυναικών κατά τον τοκετό και το 51% των γυναικών κατά τον τοκετό εμφάνισε ενεργοποίηση του συστήματος αιμόστασης - αύξηση της υπερπηξίας και εμφάνιση PDF.

Συγγενείς ανωμαλίες της αιμόστασης

Σήμερα, δίνεται μεγάλη προσοχή στις γενετικά καθορισμένες μορφές θρομβοφιλίας, οι οποίες, όπως και το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, συνοδεύονται από θρομβοεμβολικές επιπλοκές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και οδηγούν σε απώλεια κύησης σε οποιοδήποτε στάδιο. Οι κύριες αιτίες της κληρονομικής θρομβοφιλίας είναι: η ανεπάρκεια αντιθρομβίνης, πρωτεΐνης C και S, συμπαράγοντα Η της ηπαρίνης, η ανεπάρκεια του παράγοντα XII, η δυσ- και υποπλασμινογοναιμία, η δυσινωδογοναιμία, η ανεπάρκεια του ενεργοποιητή πλασμινογόνου των ιστών, η μετάλλαξη Leiden του γονιδίου του παράγοντα πήξης του αίματος V.

Εκτός από αυτές τις διαταραχές, τα τελευταία χρόνια η υπερομοκυστεϊναιμία έχει ταξινομηθεί ως κληρονομική θρομβοφιλική πάθηση - μια πάθηση στην οποία, λόγω κληρονομικού ελαττώματος στο ένζυμο μεθυλενοτετραϋδροφυλλική αναγωγάση, υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης φλεβικών και αρτηριακών θρομβώσεων και, σε σχέση με αυτό, απώλειας κύησης με πιθανή πρώιμη ανάπτυξη εκλαμψίας. Πρέπει να σημειωθεί ότι μία από τις τελευταίες δημοσιεύσεις σημείωσε ότι η υπερομοκυστεϊναιμία ανιχνεύθηκε στο 11% του ευρωπαϊκού πληθυσμού. Σε αντίθεση με άλλα κληρονομικά ελαττώματα αιμόστασης, αυτή η παθολογία χαρακτηρίζεται από πρώιμες απώλειες κύησης ήδη από το πρώτο τρίμηνο. Στην υπερομοκυστεϊναιμία, το φολικό οξύ είναι μια πολύ αποτελεσματική πρόληψη της θρόμβωσης.

Όταν εντοπίζονται έγκυες γυναίκες με κληρονομική θρομβοφιλία, είναι απαραίτητη μια πολύ προσεκτική αξιολόγηση του οικογενειακού ιστορικού. Εάν υπάρχει ιστορικό θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε στενούς συγγενείς σε νεαρή ηλικία, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, κατά τη χρήση ορμονικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος αντισυλληπτικών, είναι απαραίτητο να εξεταστεί για κληρονομικά αιμοστατικά ελαττώματα, τα οποία ενέχουν εξαιρετικά υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών.

Η αντιθρομβίνη απενεργοποιεί τη θρομβίνη, τους παράγοντες IXa, Xa, XIa και XPa. Η ανεπάρκεια της άλφα1-αντιθρομβίνης είναι ιδιαίτερα θρομβωτική και ευθύνεται για έως και 50% των περιπτώσεων θρόμβωσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Λόγω της ετερογένειας των διαταραχών, η συχνότητα εμφάνισης αυτής της ανωμαλίας κυμαίνεται από 1:600 έως 1:5000.

Η πρωτεΐνη C απενεργοποιεί τους παράγοντες Va και VIIIa. Η πρωτεΐνη S δρα ως συμπαράγοντας της πρωτεΐνης C, ενισχύοντας τη δράση της. Η ανεπάρκεια των πρωτεϊνών C και S εμφανίζεται με συχνότητα 1:500. Η πρωτεΐνη C κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης παραμένει ουσιαστικά αμετάβλητη, η πρωτεΐνη S μειώνεται στο δεύτερο μισό της εγκυμοσύνης και επιστρέφει στο φυσιολογικό αμέσως μετά τον τοκετό. Επομένως, εάν η πρωτεΐνη S προσδιοριστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ενδέχεται να ληφθούν ψευδώς θετικά αποτελέσματα.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν γίνει πολλές δημοσιεύσεις σχετικά με τη θρομβοφιλία λόγω μετάλλαξης του γονιδίου του παράγοντα V, της λεγόμενης μετάλλαξης Leiden. Ως αποτέλεσμα αυτής της μετάλλαξης, η πρωτεΐνη C δεν επηρεάζει τον παράγοντα V, γεγονός που οδηγεί σε θρομβοφιλία. Αυτή η παθολογία εντοπίζεται στο 9% του ευρωπαϊκού πληθυσμού. Αυτή η μετάλλαξη πρέπει να επιβεβαιωθεί με εξέταση DNA για τον παράγοντα V Leiden. Η συχνότητα εμφάνισης της μετάλλαξης Leiden ποικίλλει σημαντικά. Έτσι, σύμφωνα με Σουηδούς ερευνητές, η συχνότητα εμφάνισης αυτού του αιμοστατικού ελαττώματος μεταξύ των εγκύων γυναικών με θρόμβωση ήταν από 46 έως 60%, ενώ στην Αγγλία - μόνο 14% και στη Σκωτία - 8%.